Разработка нового метода синтеза алкалоидов азафеналенового ряда
Курсовой проект - Химия
Другие курсовые по предмету Химия
»нили аргоном, поместили в нее триэтилортоформиат (1,78 г, 2 мл, 12,03 моль) и InCl3 (5 мол %, 0,113 г, 0,6015 ммоль). При охлаждении и перемешивании (00С) по каплям прибавили триаллилборан (0,733 г, 0,95 мл, 5,5 моль). Перемешивали при комнатной температуре сутки. Полученную смесь по каплям прибавилиь к 8,4 мл 10% -ого NaOH. Экстрагировали эфиром, сушилиь K2CO3, перегнали в вакууме (tкип=690С при 45 мм рт ст). Получено 0,87 г (50%).
Метод D. Колбу заполнили аргоном, поместили в нее триэтилортоформиат (1,78 г, 2 мл, 12,03 моль) и Zn (OTf) 2 (5 мол %, 0,22 г, 0,6015 ммоль). При комнатной температуре по каплям прибавили триаллилборан (0,733 г, 0,95 мл, 5,5 моль). Перемешивали при комнатной температуре сутки. Полученную смесь по каплям прибавили к 8,4 мл 10% -ого NaOH. Экстрагировали эфиром, сушили K2CO3, перегнали в вакууме (tкип=690С при 45 мм рт ст). Получено 1,34 г (77%).1H ЯМР (300 МГц, CDCl3): ? = 5.86 (ddt, J = 17.2, 10.2, 7.0, 1H); 5.21-5.10 (m, 2H); 4.57 (t, J = 5.8, 1H); 3.73 (m, 2H); 3.55 (m, 2H); 2.45 (tt, J = 1.0, 5.8, 2H); 1.26 (t, J = 7.1, 6H) ppm.13C ЯМР (75 МГц, DMSO - [D6]): ? = 133.76 CH=; 116.94 CH2=; 101.55 CHO2; 60.44 2CH2O; 38.07 CH2; 15.12 CH3 ppm.
Синтез 1,1-диэтокси-4-йодбутана (117).
К раствору 116 (16,584 г, 0,1052 моль) в 60 мл THF при 00С прибавили BMS (2,985 г, 3,73 мл, 39,3 ммоль) за 10 минут, перемешивали еще 10 минут, затем убрали охлаждение и перемешивали еще час при комнатной температуре. Далее прибавили 1,2 мл этанола для удаления избытка гидрида. Охладили смесь до - 50С и прибавили йод одной порцией, затем по каплям раствор t-BuOK (13,85 г, 0,1236 моль) в EtOH (25 мл) за 10 минут. Перемешивали сутки, затем прибавили к смеси Na2SO3 (7,3 г, 58 ммоль). Экстрагировали пентаном, сушили K2CO3, перегнали под вакуумом.1H ЯМР (300 МГц, CDCl3): ? = 4.54 (t, J = 5.6, 1H); 3.73-3.63 (m, 2H); 3.58-3.47 (m, 2H); 3.25 (t, J = 6.9, 2H); 2.00-1.90 (m, 2H); 1.79-1.72 (m, 2H); 1.24 (t, J = 7.1, 6H) ppm.13C ЯМР (75 МГц,, CDCl3): ? = 101.87; 61.19 2C; 34.46; 28.82; 15.32 2C; 6.74 ppm.
Синтез транс-2-аллил-6- (4,4-диэтоксил) - 4-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (120).
В атмосфере аргона к раствору йодида 117 (4,3 г, 16,7 ммоль) в смеси пентан/эфир (78 мл/45 мл) при - 780С довольно быстро прибавили t-BuLi (22,2 мл 1,5 М раствора, 33 ммоль). Перемешивали полтора часа при - 200С, затем прибавили 4-пиколин (1,55 г, 1,62 мл, 16,7 ммоль), перемешивали час при комнатной температуре. Далее смесь охладили до - 100С и по каплям прибавили триаллилборан (2,57 г, 3,3 мл,19 ммоль), смесь нагрели до 00С, прибавили 3 мл МеОН, затем 6,1 мл 20% -ого NaOH. Экстрагировали гексаном, сушили K2CO3, упарили на роторном испарителе, выделяли хроматографически (элюент: этилацетат/метанол/ NH3=100/2/0,42). Получено 2,93 г (64%).1H ЯМР (300 МГц, CDCl3): ? = 5.87-5.73 (m, 1H); 5.40 (c, 1H); 5.15-5.08 (m, 2H); 4.49 (т, J = 5.5, 1H); 3.70-3.60 (m, 2H); 3.54-3.44 (m, 2H); 3.32 (уш. с, 1H); 3.01-2.93 (m, 1H); 2.75 (уш. с, 1H, NH); 2.21-2.17 (m, 2H); 1.96 (дд, J = 3.5, 17.3, 1H); 1.78 (дд, J = 8.1, 17.4, 1H); 1.68 (c, 3H); 1.67-1.62 (m, 2H); 1.45 (уш. с, 4H); 1.21 (т, J = 7.0, 6H) ppm.13C ЯМР (75 MHz, CDCl3): ? = 135.31; 131.79; 123.44; 117.21; 102.58; 60.78; 60.75; 51.89; 46.94; 39.91; 35.99; 35.09; 33.43; 28.29; 23.30; 21.51; 15.18 ppm. МС (70 eV, EI): m/z 382/381 (M+, 0,08/0,28); 336 (12); 236 (30); 194 (43); 190 (15); 180 (40); 151 (10); 150 (100); 148 (46); 138 (17); 107 (10); 94 (59); 93 (21); 88 (9); 57 (10). Найдено (%): С, 72.46; H, 11.18; N, 4.79. С17Н31NO2. Вычислено (%): С, 72.55; Н, 11.10; N, 4.98.
Синтез трет-бутил транс-2-аллил-6- (4,4-диэтоксибутил) - 4-метил-3,6-дигидро-1 (2H) - пиридинкарбоксилата (121).
В колбу поместили раствор 121 (3,4 г, 12,36 ммоль) в 10 мл THF, затем Boc2O (3,67 г, 16,8 ммоль). Полноту прохождения реакции проверяли по ТСХ (элюент: этилацетат/гексан=1/15). Упарили, выделяли хроматографически. Получено 2,45 г (53%).1H ЯМР (300 МГц, CDCl3): ? = 5.84-5.70 (m, 1H); 5.56 (уш. с, 1H); 5.04-5.00 (m, 2H); 4.48 (т, J = 5.6, 1H); 4.05-4.01 (m, 2H); 3.70-3.60 (m, 2H); 3.55-3.45 (m, 2H); 2.37-2.23 (m, 2H); 2.16 (дд, J = 9.0, 13.3, 1H); 1.98 (д, J = 15.1, 1H); 1.76 (c, 3H); 1.74-1.60 (m, 4H); 1.49 (c, 9H); 1.39-1.28 (m, 2H); 1.22 (т, J = 7.0, 6H) ppm.13C ЯМР (75 MHz, CDCl3): ? = 155.17; 136.29; 131.71; 122.94; 116.71; 102.87; 79.22; 60.91; 60.84; 52.32; 51.47; 38.23 br.; 35.64 br.; 33.67; 31.34; 29.68; 28.49 3C; 23.67; 20.66; 15.32 ppm. МС (70 eV, EI): m/z 337/336 ([M-EtO] +, 3/11); 237 (5); 236 (32); 194 (50); 190 (15); 180 (36); 151 (14); 150 (100); 148 (48); 138 (16); 136 (6); 122 (6); 107 (9); 94 (46); 93 (23); 88 (12); 80 (7); 57 (8); 41 (10). Найдено (%): С, 70.06; H, 10.38; N, 3.57. С22Н39NO4. Вычислено (%): С, 69.25; Н, 10.30; N, 3.67.
Синтез трет-бутил транс-2-аллил-4-метил-6- (4-оксобутил) - 3,6-дигидро-1 (2H) - пиридинкарбоксилата (122).
Раствор 121 (3,103 г, 8,24 ммоль) в смеси 4 мл THF, 3 мл H2O и 5 мл AcOH нагревали 14 часов при температуре 500С. Полноту прохождения реакции проверяли по ТСХ (элюент: этилацетат/гексан=1/4). Экстрагировали гексаном, сушили K2CO3, упарили на роторном испарители, выделяли хроматографически. Получено 1,78 г (72%).1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): ? = 9.74 (т, J = 1.6, 1H); 5.73 (дддд, J = 6.1, 8.6, 11.4, 17.7, 1H); 5.52 (м, 1H); 5.00-4.97 (м, 2H); 4.06 (m, 1H); 3.99 (m, 1H); 2.42 (тт, J = 1.2, 7.5, 2H); 2.29-2.20 (m, 2H); 2.15 (дт, J = 8.8, 13.4, 2H); 1.96 (дд, J = 1.6, 15.9, 1H); 1.73 (s, 3H); 1.72-1.68 (m, 2H); 1.64-1.53 (m, 2H); 1.46 (c, 9H) ppm.13C NMR (100 MHz, CDCl3): ? = 202.61; 155.22; 136.17; 132.19; 122.52; 116.83; 79.45; 52.02; 51.49; 43.90; 38.21 br.; 35.00 br.; 31.44; 28.48 3C; 23.67; 17.86 ppm. МС (70 eV, EI): m/z 308 (MH+, 5,8); 252 (5); 190 (8); 180 (25); 166 (100); 148 (38); 138 (17); 131 (15); 122 (22); 94 (54); 93 (32); 91 (17); 79 (10); 41 (9). Найдено (%): С, 70.26; H, 9.48; N, 4.60. С18Н29NO3. Вычислено (%): С, 70.32; Н, 9.51; N, 4.56.
Синтез трет-бутил транс-2-аллил-6- (4-гидрокси-5-гексенил) - 4-метил-3,6-дигидро-1 (2H) - пиридинкарбоксилата (123).
К охлажденному до - 780С альдегиду 122 в атмосфере аргона по каплям прибавили раствор винилмагнийбромида. Прохождение реакции контролировали по ТСХ (элюент: этилацетат/гексан=1/2). Далее разбавили водой, экстрагировали гексаном, сушили K2CO3, упарили на роторном испарителе, выделяли хроматографически. Получено 0,422 г (27%).1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): ? = 5.87 (дддд, J = 2.3, 6.2, 10.4, 16.7, 1H); 5.80-5.70 (m, 1H); 5.55 (c, 1H); 5.24 (ддд, J = 1.5, 3.1, 17.2, 1H); 5.10 (дт, J = 1.4, 1.9, 10.4, 1H); 5.02-4.98 (m, 2H); 4.16-4.06 (m, 2H); 4.02-3.95 (m, 1H); 2.33 (дм, J = 13.3, 1H); 2.26 (дм, J = 15.9; 1H); 2.16 (дт, J = 8.9, 13.3, 1H); 1.97 (дд, J = 2.3, 15.9, 1H); 1.74 (c, 3H); 1.73 (м, 1H); 1.69 (уш. с, 1H); 1.56-1.50 (м, 2H); 1.48 (с, 9H); 1.39-1.30 (м, 2H) ppm.13C ЯМР (100 MHz, CDCl3): ? = 155.27; 141.28 и 141.20; 136.31; 131.18; 122.96; 116.76; 114.49; 79.35; 73.21 и 73.05; 52.26; 51.53; 38.26; 37.02 и 36.95; 35.64 br.; 31.41 и 31.38; 28.53 3C; 23.71; 21.09 ppm. МС (70 eV, EI): m/z 336/335 (M+, 0.5/2.2); 243 (4); 236 (4); 195 (8); 194 (76); 192 (12); 180 (51); 177 (9);