Geum.ru

Разработка нового метода синтеза алкалоидов азафеналенового ряда

Курсовой проект - Химия

Другие курсовые по предмету Химия

176 (66); 174 (47); 138 (29); 136 (11); 134 (16); 120 (18); 107 (12); 96 (20); 95 (17); 94 (100); 93 (40); 88 (16); 80 (17); 78 (6); 77 (10); 41 (10). Найдено (%): С, 71.65; H, 9.85; N, 4.16. С20Н33NO3. Вычислено (%): С, 71.60; Н, 9.91; N, 4.18.

Синтез трет-бутил транс-6 - [4- (ацетилокси) - 5-гексенил] - 2-аллил-4-метил-3,6-дигидро-1 (2H) - пиридинкарбоксилата (124).

Спирт 123 (0,422 г, 1,28 ммоль) смешали с пиридином (0,64 мл) и Ac2O (0,39 г, 0,37 мл, 3,84 ммоль) и грели на водяной бане. Прохождение реакции контролировали по ТСХ (элюент: этилацетат/гексан=1/2). Экстрагировали гексаном, экстракты промыли раствором водой и раствором соды, сушили K2CO3, упарили на роторном испарителе, выделяли хроматографически. Получено 0,478 г (99%) 1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): ? = 5.84-5.70 (m, 2H); 5.55 (уш. с, 1H); 5.34-5.16 (m, 3H); 5.04-4.99 (m, 2H); 4.06-4.00 (m, 2H); 2.37-2.12 (m, 3H); 2.08 (c, 3H); 1.98 (дд, J = 1.4, 15.9, 1H); 1.71-1.60 (m, 4H); 1.50 (c, 9H); 1.36-1.24 (m, 2H) ppm.13C ЯМР (100 MHz, CDCl3): ? = 170.33, 155.16, 136.52 и 136.47; 136.25; 131.92; 122.84; 116.76; 116.61 и 116.50; 79.29; 74.83 и 74.75; 52.18; 51.47; 38.22; 35.45; 34.20 и 34.16; 31.37; 28.49 3C; 23.67; 21.20 и 20.97 ppm. МС (70 eV, EI): m/z 379/378 (MH+, 0.2/1.5); 266 (5); 237 (10); 236 (63); 180 (38); 177 (14); 176 (100); 174 (47); 147 (5); 146 (5); 138 (20); 134 (11); 120 (12); 108 (8); 96 (17); 95 (12); 94 (75); 93 (31); 91 (11); 88 (13); 80 (12); 44 (6). Найдено (%): С, 70.15; H, 9.45; N, 3.66. С22Н35NO4. Вычислено (%): С, 69.99; Н, 9.34; N, 3.71.

Синтез 1-{3 - [ (2R*,6R*) - 6-аллил-4-метил-1,2,5,6-тетрагидропиридин-2-ил] пропил}проп-2-ен-1-ил ацетата (125).

К 124 (0,478 г, 1,448 ммоль) прибавили трифторуксусную кислоту (2 мл), перемешивали. Прохождение реакции контролировали по ТСХ (элюент: этилацетат/гексан=1/2). Кислоту отогнали на роторе, разбавили CH2Cl2, промыли раствором K2CO3, сушили K2CO3, упарили на роторе, выделялил хроматографически (элюент: этилацетат/метанол=100/1). Получено 0,28 г (70%). Использовали далее без дополнительной очистки.1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): ? = 5.86-5.74 (m, 2H); 5.45 (c, 1H); 5.32-5.19 (m, 5H); 3.65 (m, 1H); 3.33 (m, 1H); 2.63-2.59 (m, 1H); 2.38 (дт, J = 7.9, 13.7, 1H); 2.26 (дд, J = 3.3, 17.9, 1H); 2.15 (c, 3H); 2.09-2.05 (m, 1H); 1.87-1.75 (m, 2H); 1.78 (c, 3H); 1.73-1.60 (m, 2H); 1.53-1.45 (m, 2H) ppm. МС (70 eV, EI): m/z 279/278 (MH+, 0.12/0.71); 266 (2); 236 (26); 214 (14); 176 (47); 174 (35); 149 (10); 147 (10); 136 (20); 134 (10); 132 (9); 131 (9); 120 (15); 107 (14); 105 (10); 96 (15); 95 (14); 94 (100); 91 (11); 77 (12); 43 (12); 41 (12).

Синтез (4R*,6S*,9aS*) - и (4S*,6S*,9aS*) - 6-Аллил-8-метил-4-винил-1,3,4,6,7,9a-гексагидро-2H-хинолизина (126-minor) и (126-major).

К раствору трифенилфосфина (32 мг, 0,122 ммоль) в CH2Cl2 при перемешивании в атмосфере аргона прибавили All2Pd2Cl2 (10 моль/%, 23 мг, 0,06 ммоль), затем раствор 125 в CH2Cl2 и порошок K2CO3 (для удаления образующейся AcOH). Прохождение реакции контролировали по ТСХ (элюент: этилацетат/метанол=100/1). Добавили K2CO3, разбавили CH2Cl2, промыли водой, сушили K2CO3, упарили на роторном испарителе. Выделяли хроматографически два изомера.

(4R*,6S*,9aS*) - 126-minor Rf max 1H NMR (600 MHz, CDCl3): ? = 5.80-5.75 (br. m, 1H); 5.68 (dddd, J = 5.8, 8.5, 10.7, 16.2, 1H); 5.23-5.17 (m, 2H); 5.09 (br. d, J = 9.5, 1H); 5.00-4.97 (m, 2H); 3.24 (br. s, 1H); 3.24 (br. s, 1H); 3.04 (br. s, 1H); 2.83 (br. s, 1H); 2.35 (dd, J = 5.4, 13.0, 1H); 2.31 (br. s, 1H); 1.95 (dd, J = 10.6, 20.9, 1H); 1.87 (d, J = 17.4, 1H); 1.79-1.72 (m, 2H); 1.68 (s, 3H); 1.66-1.58 (m, 3H); 1.46-1.38 (m, 1H) ppm.13C NMR (100 MHz, CDCl3): ? = 141.08 br; 136.81 br; 130.74; 123.68 br; 116.50; 115.77 br; 63.82; 54.65; 53.16; 33.55 br; 32.90 br; 32.43 br; 27.37; 24.26; 23.18 ppm. MS (70 eV, EI): m/z 217 (M+,

); 216 (5); 199 (5); 183 (16); 177 (13); 176 (96); 175 (16); 174 (100); 172 (7); 163 (5); 152 (6); 149 (24); 146 (14); 134 (17); 132 (18); 120 (17); 107 (18); 94 (27); 83 (31); 67 (11); 57 (8); 41 (10).

(4S*,6S*,9aS*) - 126-major Rf min 1H NMR (600 MHz, CDCl3): ? = 5.90-5.84 (m, 1H, CH=vinyl); 5.80 (dddd, J = 6.0, 7.9, 10.2, 16.9, 1H, CH=allyl);

.20-5.16 (m, 2H, CH2=vinyl); 5.05 (d, J = 11.1, 1H, CH=); 5.04-5.00 (m, 2H, CH2=allyl); 3.63 (br. s, 1H, CHNCH=); 3.18-3.15 (m, 1H, CHNAll); 3.05 (td, J = 1.9, 9.2, 1H, CHNVinyl); 2.39 (br. s, 1H, CHAHB allyl); 2.17 (dt, J = 9.0, 13.5, 1H, CHAHB allyl); 2.07 (dm, J = 19.0, 1H, CHAHBCCH3); 1.80-1.74 (m, 1H, CHAHBCHNCH=); 1.70 (s, 3H, CH3); 1.65-1.62 (m, 1H, CHAHBCHNCH=); 1.58-1.48 (m, 4H, CHAHBCCH3, CH2CHNVinyl, CHAHB); 1.42-1.34 (m, 1H, CHAHB) ppm.13C NMR (150 MHz, CDCl3): ? = 142.21; 136.64; 132.48; 122.52; 116.20; 115.25; 59.62; 53.81; 48.49; 37.49; 33.16; 30.64; 26.43; 23.53; 19.84 ppm.

Синтез (3aS*,6aS*,9aR*) - 5-Метил-2,3,3a,6,6a,7,9a,9b-октагидро-9b-азафеналена (127).

К дегазированному раствору диену 126-minor (40 мг, 0.18 ммоля) в толуоле (5 мл) добавили катализатор Граббса второго поколения (6 мг) и полученный раствор нагревали при 60 0C в течение 20 минут. За ходом реакции следили с помощью метода ТСХ (n-C6H14: EtOAc = 3:

). По окончании реакции раствор пропустили через колонку с силикагелем, продукт элюировали смесью EtOAc: Et3N = 60: 1, что дает 29 мг (84%) азафеналена 127.1H NMR (300 MHz, CDCl3): ? = 5.78-5.67 (m, 2H, CH=CH); 5.47-5.45 (m, 1H, CH=); 3.52-3.43 (br. m, 2H, 2CHNCH=); 3.43-3.33 (m, 1H, CHN (CH2) 2); 2.39 (dt, J = 17.7, 5.0, 1H, CHAHBCH=); 2.25 (dd, J = 5.0, 17.5, 1H, CHAHBCCH3); 2.08 (td, J = 1.8, 9.4, 1H, CHAHBCH=); 2.00 (dd, J = 9.4, 17.7, 1H, CHAHBCCH3); 1.86-1.75 (m, 1H, CH2CHAHBCH2); 1.71 (s, 3H, CH3); 1.56-1.36 (m, 5H, CH2CHAHBCH2, 2CH2) ppm.13C NMR (100 MHz, CDCl3): ? = 129.80 CH=CH; 129.40 br. C=; 123.63 br. CH=C; 122.38 CH=CH; 57.12 CHNCH=; 56.82 CHNCH=; 41.83 CHN (CH2) 2; 38.89 CH2CCH3; 34.27 CH2CH=; 27.75 CH2; 27.69 CH2; 24.48 CH2CH2CH2; 22.76 CH3 ppm. MS (70 eV, EI): m/z 189 (M+, 30); 188 (100); 186 (14); 184 (7); 174 (31); 160 (15); 149 (12); 146 (21); 144 (16); 132 (12); 131 (15); 120 (10); 94 (25); 81 (10); 67 (10); 57 (9); 41 (12).

4. Выводы

 

1.Разработан подход к синтезу соединений пергидро- и декагидро [9b] азафеналенового ряда.

2.Усовершенствована методика получения транс-диаллилированных тетрагидропроизводных гетероциклов.

.Разработан новый метод получения 1,1-диэтоксибутил-1-ена.

Список литературы

 

1.Яблоков-Хнзорян С.М. Обзор семейства жуков-кокцинеллид фауны СССР. // Зоологический сборник. Институт зоологии АН Армянской ССР. с.94-161.

2.King A. G., Meinwald J. Review of the Defensive Chemistry of Coccinellids. // Chem. Rev. 1996, Vol.96, No.3, p.1105-1122.

.Tursch B.; Daloze D.; Dupont M.; Pasteels J. M.; Tricot M. - C. A defense alkaloid in a Carnivorous Beetle. // Experientia 1971, Vol.27, p.1380-1381.

.Karlsson R.; Losman D. J. The crystal structure of the hemihydrochloride of coccinellin, the defensive N-oxide alkaloid of the beetle Coccinella Septempunctata, a case of symmetrical hydrogen bonding. // Chem. Soc., Chem.commun. 1972, p.626-627.

.Tursch B.; Daloze D.; Pasteels J. M.; Cravador A.; Braekman J. C.; Hootele C.; Zimmermann D. Two Novel Alkaloids from the American Ladybug Hippodamia Convergens (Coleoptera, Coccinellidae) // Bull. Soc. Chim. Belg. 1972, Vol.81, p.649-650.

.Tursch, B.; Daloze, D.; Braekman, J. C.; Hootele, C.; Pasteels, J. M. Chemical ecology of arthropods - X. The structure of myrrhine and the biosynthesis of coccinelline. // Tetrahedron 1975, Vol.31, p.1541-1543.

.Lalonde R. T.; Auer E.; Wong C. F.; Muralidharan P. J. Polonovski transformation of (+) - nupharidine. Stereochemistry and utility in synthesis. // J. Am. Chem. Soc. 1971, Vol.93, p.2501-2506.