Разработка нового метода синтеза алкалоидов азафеналенового ряда
Курсовой проект - Химия
Другие курсовые по предмету Химия
°тем смесь обрабатывали 1,8 мл МеОН и 5,2 мл 20% -ного NaOH, разбавляли гексаном, отделяли органический слой, сушили K2CO3, упарили на роторном испарителе, перегоняли под вакуумом. Получено 3,36 г (86%).1H ЯМР (300 MHz, CDCl3): ? = 5.96-5.73 (м, 2H), 5.22-5.12 (м, 4H), 4.58 (уш. с, 1H), 3.57 (с, 3H), 3.53-3.47 (м, 1H), 2.95-2.86 (м, 1H), 2.43 - 2.16 (м, 4H), 2.06-2.03 (м, 2H) 2.00 (уш. с, 1H, NH) ppm.
Синтез транс-3,3- (4-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-2,6-диил) дипропан-1-ола (102).
К BH3?Me3S (6,916 г, 8,8 мл, 91 ммлоль) в атмосфере аргона при 0-50С прибавляли тетраметилэтилен (7,31 г, 10,5 мл, 87 ммоль), перемешивали 30 минут при постепенном повышении температуры. Затем смесь упарили на водоструе и разбавили в 12,3 мл ТГФ, прибавляли ее к раствору транс-2,6-диаллил-4-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридина в 41 мл ТГФ при 00С, перемешивали 4 часа при этой температуре. Затем добавили 16,5 мл MeOH и окисляли при 0-50С смесью 16,5 мл 30% -ой Н2О2, 84,4 мл 20% -ного NaOH и 62 мл воды. Далее перемешивали 30 минут при температуре 400С, час кипятили при перемешивании. Затем к реакционной смеси прибавили смесь этилацетата и эфира (15 мл2 р), экстрагировали. Экстракты промыли концентрированным раствором NaCl, сушили K2CO3, упарили под вакуумом. Получено 6,257 г (74%). Методом ЯМР контролировали полноту гидроборирования по исчезновению сигналов олефиновых протонов. Соединение 102 использовали далее без дополнительной очистки.
Синтез транс-3,3 - [1-Boc- (4-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-2,6-диил)] дипропан-1-ола (103).
К 1,266 г (5,54 ммоль) транс-3,3- (4-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-2,6-диил) дипропан-1-ола в растворе 11,3 мл ТГФ и 11,3 мл H2O прибавили K2CO3 (1,0615 г, 7,72 ммоль), затем прибавляли Boc2O (2,7 мл, 11,89 ммоль) при 00С. Перемешивали 5 часов, упарили на роторном испарителе. К полученной смеси добавили 20% -ный KHSO4, экстрагировали этилацетатом, выделили хроматографически (элюент: этилацетат/гексан=1/1) Получено 1,54 г (83%).1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): ? = 5.51 (c, 1H); 4.09 (c, 1H); 3.90 (c, 1H); 3.65-3.62 (m, 4H); 2.60 (уш. с, 2H, 2OH); 2.25 (д, J = 15.1, 1H); 1.95 (дд, J = 2.6, 16.0, 1H); 1.75-1.72 (m, 1H); 1.73 (c, 3H); 1.64-1.50 (m, 7H); 1.45 (c, 9H) ppm.13C ЯМР (75 МГц,, CDCl3): ? = 155.70; 132.05; 122.87; 79.74; 62.55; 62.32; 52.13; 51.28; 32.32; 31.90; 29.92; 29.83; 28.50; 23.85 ppm.
Синтез транс-1-Boc-2,6-бис (3-хлорпропил) - 4-метил-3,6-дигидропиридина (104).
К раствору транс-3,3 - [1-Boc- (4-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-2,6-диил)] дипропан-1-ола (2,86 г, 8,17 ммоль) в 53 мл ССl4 прибавили Ph3P (4,28 г, 16,34 ммоль) и кипятили. Полноту прохождения реакции проверяли по ТСХ (элюент: этилацетат/гексан=1/2). Выделяли хроматографически. Получено 1,677 г (59%).1H ЯМР (300 МГц, CDCl3): ? = 5.46-5.44 (m, 1H); 4.12-4.10 (m, 1H); 3.90-3.86 (m, 1H); 3.54-3.50 (m, 4H); 2.24 (дм, J = 16.3, 1H); 1.94 (дд, J = 3.6, 16.3, 1H); 1.75 (c, 3H); 1.87-1.58 (m, 8H); 1.47 (c, 9H) ppm.13C ЯМР (75 МГц, CDCl3): ? = 155.42; 132.37; 122.74; 79.72; 52.24; 51.29; 45.22; 44.99; 32.74; 32.60; 31.10; 30.42; 28.60; 28.49 3C; 23.72 ppm.
Синтез смеси 106 и 107.
При перемешивании в атмосфере аргона добавили йод (1,52 г, 2 ммоль) к магнию (0,15 г, 6,17 ммоль) в 35 мл THF, затем 1,2-дибромэтан (0,772 г, 0,35мл, 4,1 ммоль). Нагревали до полного растворения магния. Далее добавили металичесский калий и кипятили 3 часа. К полученному коллоидному магнию Райки по каплям добавили дихлорид 104 (0,282 г, 0,8 ммоль) в 3 мл THF. Полноту прохождения реакции проверяли по ТСХ (элюент: этилацетат/МеОН/NH3=90/1/0,2). Далее обработали смесь раствором K2CO3 (4 г, 29 ммоль), осадок отфильтровали, экстрагировали гексаном, экстракты сушили K2CO3, упарили на роторном испарителе, выделяли хроматографически.
Синтез этил транс-2,6-бис (3-хлорпропил) - 4-метил-3,6-дигидропиридин-1 (2H) - карбоксилата (109).
К раствору аминодиола 102 (8.5 гр, 40 ммоль) в CH2Cl2 (50 мл) добавили раствор HCl 4M в диоксане (10 мл, 40 ммоль), затем прибавили по каплям SOCl2 (23.8 гр, 14.4 мл, 0.2 моля) при перемешивании. Полученный раствор кипятили 1 час, затем удалили растворители при пониженном давлении, разбавили CCl4 (15 мл) и вновь упарили. Остаток растворили в CH2Cl2 (50 мл), добавили этилхлорформиат (6.51 гр, 5.73 мл, 60 ммоль) остудили до 0 0С в бане со льдом и прибавили i-Pr2NEt (12.9 гр, 17 мл, 0.1 моль). Перемешивали в течение ночи. Промыли водой, сушили поташем, упаривали, а остаток перегоняли в вакууме т.к.156-158 0С (0.1 ммHg). Получено: 4 гр (31%) 109 в виде желтоватого масла.1H ЯМР (400 МГц, CDCl3): ? = 5.47 (c, 1H);
.20-4.09 (m, 3H); 3.91-3.89 (m, 1H); 3.58-3.47 (m, 4H); 2.75 (дм, J = 16.5, 1H); 1.98 (дд, J = 3.5, 16.2, 1H); 1.81-1.71 (m, 8H); 1.76 (c, 3H); 1.28 (т, J = 7.0, 3H) ppm.13C ЯМР (100 МГц,, CDCl3): ? = 156.90; 133.19 br.; 123.22; 61.69; 53.11; 52.02; 45.72; 45.53; 33.49; 32.90; 31.65; 30.92; 29.17; 24.33; 15.28 ppm.
цис-2,6-бис (3-хлорпропил) - 4-метил-3,6-дигидропиридин-1 (2H) - карбоксилат (112) получали аналогично транс-изомеру 109. Сигналы в протонном спектре уширены вследствие затрудненного вращения в амидной группе 1H ЯМР (300 МГц, CDCl3): ? = 5.41 (c, 1H); 4.50 (уш. с, 1H); 4.30 (уш. c, 1H);
.20-4.18 (m, 2H); 3.62-3.58 (m, 4H); 2.38 (дм, J = 15.4, 1H); 1.97-1.77 (m, 10H); 1.66-1.56 (m, 2H); 1.31 (т, J = 7.0, 3H) ppm.13C ЯМР (75 МГц,, CDCl3): ? =155.89; 129.91; 119.38; 61.28; 51.07; 47.77; 44.86; 44.77; 34.01; 33.78; 31.75; 30.03; 29.71; 23.77; 14.66 ppm.
Синтез 4,4-диэтоксибутил-1-ена (116).
Метод А. Колбу заполнить аргоном, поместили в нее триэтилортоформиат (20,55 г, 23,1 мл, 0,1389 моль) и BF3*Et2O (5 мол %, 0,979 г, 0,87 мл, 6,9 ммоль). При охлаждении и перемешивании (6-70С) по каплям прибавили триаллилборан (8,46 г, 10,9 мл, 0,063 моль). Перемешивали при этой температуре 20 часов. Полученную смесь по каплям прибавили к 96 мл 10% -ого NaOH. Экстрагировали эфиром, сушили K2CO3, перегнали в вакууме (tкип=690С при 45 мм рт ст). Получено 11,181 г (56%).
Метод B. Колбу заполнили аргоном, поместили в нее триэтилортоформиат (1,78 г, 2 мл, 12,03 моль) и ZnCl2 (6 мол %, 0,98 г, 0,722 ммоль). При охлаждении и перемешивании (00С) по каплям прибавили триаллилборан (0,733 г, 0,95 мл, 5,5 моль). Перемешивали при комнатной температуре 2 часа. Полученную смесь по каплям прибавили к 8,4 мл 10% -ого NaOH. Экстрагировали эфиром, сушили K2CO3, перегнали в вакууме (tкип=690С при 45 мм рт ст). Получено 1,08 г (62%)
Метод С. Колбу запо?/p>