Geum.ru

Клинико-патогенетические механизмы развития внешне и внутрисекреторной недостаточности при хроническом панкреатите 14. 00. 47 гастроэнтерология 14 00. 16 патологическая физиология

Вид материалаАвтореферат диссертации

Содержание


Практические рекомендации
Список основных сокращений
Подобный материал:
1   2   3   4   5

213,0



214,7






192,5






192,5









Слизь



0,4






0,6






0,4






0,2









Е1



175






100






74









40






МОРФОЛОГИЯ
:







































воспаление







































фиброз











































осложнения

































































































































С-Пептид









744,5






558,1






214,2









ПГЭ















1,05






0,95



0,93



































































































35


ВЫВОДЫ


  1. У больных хроническим панкреатитом выявлена внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы в 86%, эндокринные нарушения в 30,2%. Тяжесть внешнесекреторных и эндокринных нарушений имеет прямую зависимость от деструктивных изменений в ткани ПЖ и стадии заболевания.
  2. Начальные проявления внешнесекреторной панкреатической недостаточности у больных хроническим панкреатитом имеют нечеткую клиническую симптоматику и выявляются только по снижению уровня Е-1 в кале (175±26,5 мкг/г; контроль - 36537,4 мкг/г, р<0,05). Прогрессирование внешнесекреторной панкреатической недостаточности характеризуется выраженной клинической симптоматикой, сопровождающейся значительным снижением уровня Е-1 в кале - 74±8,6 мкг/г (р<0,001) и присоединением эндокринных нарушений в виде снижения С-пептида в крови до 558±82,9 пМ; контроль 846,9,62,2 пМ, р<0,05, коэффициент корреляции r=0,837.
  3. Нарушения внешнесекреторной активности при хроническом панкреатите выражаются в тощаковом снижении уровня секретина до 0,366±0,023 нг/мл (р<0,001), возрастании уровня холецистокинина до 0,616±0,014 нг/мл (р<0,05), при отсутствии реакции его на пищевую стимуляцию, и повышении уровня протеолитической активности слизи двенадцатиперстной кишки до 0,6±0,05 Е280 (р<0,001) при достоверном снижении ее ингибиторной способности на 92%
  4. .

4. Степень выраженности нарушения внешнесекреторной функции при хроническом панкреатите отражается достоверным повышением тощакового содержания нейромедиатров – серотонина до 0,39±0,05мкг/мл (р<0,001) и ацетилхолина до 1,8±0,4 млмоль/л (р<0,05), достоверным повышением уровня только серотонина 0,6±0,07мкг/мл (р<0,01) в ответ на стандартную пищевую стимуляцию. Установлено повышение содержания серотонина до 4,95±0,56 мкг/г ткани в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки (у здоровых лиц уровень серотонина составляет 3,4±0,78 мкг/г ткани, р<0,05)

          
  1. При экспериментальном хроническом панкреатите у крыс в ткани поджелудочной железы уровень серотонина был повышен до 0,95±0,092 мкг/г ткани, в контрольной группе 0,8±0,07 мкг/г ткани (р>0,05). В слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки у экспериментальных животных уровень серотонина был достоверно выше - 6,9±0,54 мкг/г ткани, контроль 5,2±0,43мкг/г ткани (р<0,05)



  1. У больных хроническим панкреатитом в период обострения повышается уровень провоспалительных цитокинов IFN, TNF - 192,5± 32,1 и 174,7± 36,7 соответственно (р<0,001), которые имеют корреляционную связь с уровнем серотонина (r= 0,8547) и ацетилхолина (r=0,7658). При формировании осложнений сохраняется высокое содержание TNF-α, 174,436,7 (р<0,01). У больных хроническим панкреатитом с наличием вторичного сахарного диабета и кальциноза выявлено высокое содержание трансформирующего фактора роста β1 (р<0,05) .



  1. Ранними признаками вторичной панкреатической недостаточности при хроническом панкреатите разной этиологии являются снижение уровня коньюгатов холевой кислоты на 40 –50% (р<0,01) и повышение уровня литохолевой кислоты на 20-60% (р<0,05) в желчи. Установленные изменения состава желчных кислот зависят от длительности течения хронического панкреатита.



  1. У больных хроническим панкреатитом и вторичным сахарным диабетом на фоне снижения эндогенного инсулина добавление в среду инкубации инсулина (in vitro), приводит к повышению поглощения глюкозы эритроцитами 0,93±0,07 мг/мл (контроль 1,00±0,06, р<0,05), что свидетельствует о повреждении эндокринного аппарата у данных больных.


9 Качество жизни, больных хроническим панкреатитом с осложненным течением снижено по всем 8 шкалам опросника SF- 36. При этом у больных, получавших только консервативное лечение достоверно ниже показатели физического функционирования (PF), интенсивности боли (ВР), по сравнению с больными, получавшими хирургическое лечение.

10.
  1. В дополнение к предложенной классификации хронического панкреатита М-ANNHEIM выделено три варианта панкреатической недостаточности, основанных на оценке статистически значимых повышений 5-НТ, Ах, ХЦК, поглощения глюкозы эритроцитами, снижении секретина и эластазы.



^ ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

    1. В целях улучшения диагностики ХП показано определение секреции гастроинтестинальных гормонов: секретина и холецистокинина; нейромедиаторов: серотонина и ацетилхолина,
    2. В результате проведения работы установлены наиболее эффективные инструментальные диагностические методы исследования и изучения качества жизни больных ХП.
    3. Дана оценка функциональной недостаточности ПЖ при ХП и установлены оптимальные пути ее коррекции.
    4. Предложены новые методы исследования эндокринной функции поджелудочной железы и определены особенности течения сахарного диабета при хроническом панкреатите.
    5. Полученные данные в результате клинико-функциональных исследований установили корреляционную зависимость между ними, что позволило выделить варианты течения хронического панкреатита


Список опубликованных работ
  1. Садоков В. М., Винокурова Л.В. Сахарный диабет у больных хроническим алкогольным панкреатитом.// Тер. архив. – 1993 – т.65, № 10 – С. 27 – 29.
  2. Особенности секреции инсулина и показатели тромбэластограммы при хроническом панкреатите./ Матюшин Б.Н., Логинов А.С., Нилова Т.В., Винокурова Л.В. // Клин. лаб. диагностика – 1996 - № 2, С.32 – 33.
  3. Влияние сандостатина на обмен желчных кислот у больных хроническим панкреатитом./ Шустова С.Г., Винокурова Л.В.// Российский гастроэнтерологический журнал, 1999,№2 – С. 129 – 130.
  4. Винокурова Л.В., Астафьева О.В. Хронический алкогольный панкреатит: взаимосвязь эндокринной и экзокринной функций поджелудочной железы.// Экспер. и клиническая гастроэнтер. – 2002, №1 – С.123.
  5. Взаимодействие экзокринной и эндокринной функций поджелудочной железы при хроническом алкогольном панкреатите./ Винокурова Л.В., Астафьева О.В.// Эксперим. и клин. гастроэнтерология – 2002,№4 – С.58 – 60.
  6. Состояние эндо – и экзокринной функций поджелудочной железы у больных хроническим панкреатитом при применении сандостатина./ Винокурова Л.В., Астафьева О.В., Банифатов П.В.//4й Рос. научный форум « Санкт – Петербург, 11 – 13 сентября 2002 г., Гастроэнтерология , 2002, № 2 -3, С.36.
  7. Винокурова Л.В., Астафьева О.В., Банифатов П.В. Изменение показателей внешней и внутренней секреции поджелудочной железы при лечении хронического панкреатита алкогольной этиологии аналогом соматостатина.// Тер. архив – 2003, №3 – С. 48 – 50.
  8. Шустова С.Г., Винокурова Л.В., Кондашова З.Д. Особенности состава желчных кислот в дуоденальной желчи больных хроническим панкреатитом».// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология - 2002, №4 – С. 67 – 70.
  9. Винокурова Л.В., Астафьева О.В. Функциональное состояние поджелудочной железы и лабораторные исследования при хроническом панкреатите.// Экспериментальная и клин. гастроэнтерология. – 2003, №1 – С.149 – 150.
  10. Прогностическое значение церулоплазмина и интерлейкинов при различных формах хронического панкреатита./ Нилова Т.В., Серова Т.И., Винокурова Л.В.// Эксперимент. и клин. гастроэнтерология. - 2003, №1 – С.152.
  11. Шустова С.Г., Винокурова Л.В. Обмен желчных кислот при билиарном панкреатите.// Экспер. и клин. гастроэнтерологи. – 2003, №1 – С. 153 – 154.
  12. Обмен желчных кислот и экзокринная функция поджелудочной железы при хроническом панкреатите./ Винокурова Л.В., Астафьева О.В., Шустова С.Г., Ткаченко Е.В.// Гастроэнтерология, Санкт – Петербург – 2003, № 2 – 3 – С.35.
  13. Белки острой фазы воспаления и цитокины при хроническом панкреатите./ Нилова Т.В., Винокурова Л.В., Живаева Н.С., Банифатов П.В.// Гастроэнтерология, Санкт – Петербург. – 2003,№ 2-3 – С.117.
  14. Наджиорум Нгам-Асра, Тагирова А.К., Винокурова Л.В., Терентьев А.А. Инсулиноподобное влияние гликоделиновых пептидных последовательностей на поглощение глюкозы клетками.// Белки – маркеры патологических состояний. Материалы 3 научной конференции и школы – семинара для молодых ученых. Астрахань – Москва, 2003, С.123 – 127.
  15. Винокурова Л.В., Шустова С.Г. Опыт применения урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) в лечении хронического билиарного панкреатита.// В кн.: « Современные аспекты реабилитации в медицине», материалы I Международной конференции, 23 – 25 сентября, 2003, Ереван, С.79.
  16. Цитокиновый профиль у больных хроническим алкогольным панкреатитом./Винокурова Л.В., Царегородцева Т.В., Банифатов П.В., Живаева Н.С., Нилова Т.В.// Эксперимент. и клин. гастроэнтерология. – 2003, №6 – С.54 – 57.
  17. Винокурова Л.В., Астафьева О.В., Тагирова А.К. Изменение эндокринной функции поджелудочной железы у больных хроническим панкреатитом.// Экспер. и клин. гастроэнтерология. 2004, №1 – С.110.
  18. Винокурова Л.В., Астафьева О.В., Тагирова А.К., Терентьев А.А. Изменение эндокринной функции поджелудочной железы у больных хроническим панкреатитом // Эксперим. и клиническая гастроэнтерология. 2004, №5 – С 45 – 48.
  19. Винокурова Л.В., Астафьева О.В. Хронический алкогольный панкреатит (нарушение экзо- и эндокринной функций поджелудочной железы) в книге – Избранные главы клинической гастроэнтерологии, Анахарсис, Москва, 2005г., С 249 – 256.
  20. Винокурова Л.В., Шустова С.Г., Астафьева О.В., Ткаченко Е.В., Варварина Г.Г. Обмен желчных кислот и функциональное состояние поджелудочной железы при хроническом панкреатите) в книге – Избранные главы клинической гастроэнтерологии, Анахарсис, Москва, 2005., С. 249 – 256.
  21. Винокурова Л.В., Шустова С.Г., Ткаченко Е.В., Нилова Т.В. Функциональное состояние поджелудочной железы при различных формах хронического панкреатита // Тезисы У съезда научного общества гастроэнтерологов России, 2005 – С 390 – 391
  22. Трубицына И.Е., Федосова Т.В., Винокурова Л.В. Биологически активные вещества при хроническом панкреатите // Тезисы У съезда научного общества гастроэнтерологов России, 2005 – С 417 – 418.
  23. Винокурова Л.В., Шустова С.Г., Ткаченко Е.В., Нилова Т.В., Березина О.И. Особенности течения и диагностики функциональной недостаточности поджелудочной железы при хроническом панкреатите различной этиологии // Гастроэнтерология Санкт – Петербурга , №1 – 2, 2005, С. М25
  24. Винокурова Л.В., Попова Т.В., Осина В.А. Лечебное питание и медикаментозная терапия недостаточности внешнесекреторной функции поджелудочной железы при хроническом панкреатите. Методические рекомендации, Москва, 2005, 31С
  25. Винокурова Л.В., Шустова С.Г., Березина О.И. Функциональная недостаточность поджелудочной железы у лиц пожилого возраста // Клиническая геронтология, т.11, № 9, С.29
  26. Винокурова Л.В., Шустова С.Г., Березина О.И. Особенности экзокринной функции поджелудочной железы при сенильном панкреатите// Сборник трудов II Всеросс. научной конференции « Общество – государство и медицина для пожилых и инвалидов» 27-29.09 2005, С. 32 -33.
  27. Нилова Т.В., Винокурова Л.В., Серова Т.И. Острофазные белки у больных хроническим панкреатитом.// Экспер. и клин. гастроэнтерология. 2004,№1 – С.113.
  28. Цитокиновый профиль при хроническом панкреатите алкогольной и билиарной этиологии./ Живаева Н.С., Серова Т.И., Винокурова Л.В., Царегородцева Т.М., Васильев Ю.В.// Клинико – эпидемиологические и этно – экологические проблемы заболеваний органов пищеварения. Абакан. 2004 С.157 – 160 ( 7 – 9 апреля 2004, четвертая восточно – сибирская гастроэнтерологическая конференция)
  29. Винокурова Л.В., Живаева Н.С., Царегородцева Т.М., Серова Т.И. Цитокиновый статус при хроническом панкреатите алкогольной и билиарной этиологии. //Терапевтический архив 2006 – том78 - №2 – С. 57 – 60.
  30. 6 съезд научного общества гастроэнтерологов России, 1 – 3 февраля 2006, Москва.Винокурова Л.В., Шустова С.Г., Хацко И.В. Функциональное состояние поджелудочной железы и состав желчных кислот у больных хроническим панкреатитом после хирургического лечения. стр.141
  31. Л.В.Винокурова, С.Г.Шустова, Е.В.Ткаченко, Т.В.Нилова Функциональная недостаточность поджелудочной железы при хроническом панкреатите у лиц пожилого возраста// Клиническая геронтология, № 1, 2006, С.23 – 26
  32. Л.В.Винокурова, С.Г.Шустова, И.В.Хацко Функциональное состояние поджелудочной железы и качество жизни у больных хроническим панкреатитом после оперативного лечения// Гастоэнтерология Санкт-Петербурга, № 1-2, 2006, С. М25
  33. Дроздов В.Н., Петраков А.В., Нилова Т.В, Винокурова Л.В., Березина О.И. Уровень метаболитов оксида азота и острофазных белков при хроническом панкреатите алкогольной этиологии // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга, № 1-2, 2006, М48
  34. Кармазановский Г.Г., Козлов И.А., Яшина Н.И., Винокурова Л.В. Компъютерно – томографические критерии выбора метода и оценки результатов хирургического лечения хронического панкреатита // Медицинская визуализация, 2006, № 3, С. 75 – 87
  35. Л.В.Винокурова, Э.Р. Валитова, И.Е.Трубицына, С.Г.Шустова, Н.И.Яшина, Е.В.Ткаченко Нарушение гуморальной регуляции внешнесекреторной функции поджелудочной железы при хроническом панкреатите//. Тер. архив. 2007, том, №2, 44-48
  36. Lazebnik L.B.,Vinokurova, L.V,Trubisina I.E., Yashina.N.I. Variants of clinical course of alcoholic chronic pancreatitis 39th Meeting of the European Pancreatic Club, July 5-6 2007 NewcastleGateshead, UK. P38.
  37. Винокурова Л.В. Трубицына И.Е., Царегородцева Т.М., Яшина Н.И., Хацко И.В., Живаева Н.С. Роль нейромедиаторов и цитокинов в патогенезе хронического алкогольного панкреатита// Тер. архив., том 80, № 2, 2008, стр.75 – 78
  38. Vinokurova L.V., Trubisina I.E, Lazebnik L.B., Gubina A.V. Mucic Gel Properties in Duodenum Mucous Coat of Patients with Chronic Pancreatitis// Pancreatology. 2008; vol.8, №3: P.360 - 361
  39. Козлов И.А., Васнев О.С., Винокурова Л.В. и др. Лапороскопическая технология при проксимальной резекции поджелудочной железы.// Анналы хирургической гепатологии., том 12, №1, 2007, С.76 – 81.
  40. Lazebnik L.B.,Vinokurova, L.V,Trubisina I.E., Yashina.N.I. Variants of clinical course of alcoholic chronic pancreatitis 39th Meeting of the European Pancreatic Club, July 5-6 2007 NewcastleGateshead, UK. P38.
  41. Трубицына И.Е., Винокурова Л.В., ТкаченкоЕ.В., Варванина Г.Г. Нарушение гуморальной регуляции при экзокринной недостаточности ПЖ у больных ХП. стр.239 – 240. III Национальный конгресс терапевтов. «Новый курс: консолидация усилий при охране здоровья нации» Сборник материалов. Москва 5 – 7 ноября 2008г.
  42. Vinokurova L.V., Trubisina I.E, Lazebnik L.B., Gubina A.V. Mucic Gel Properties in Duodenum Mucous Coat of Patients with Chronic Pancreatitis// Pancreatology. 2008; vol.8, №3: P.360 - 367
  43. Березина О.И., Винокурова Л.В., Дроздов В.Н., Нилова Т.В.: «Клинико – лабораторные показатели в оценке тяжести течения хронического панкреатита», стр.М.10 в журнале Гастроэнтерология Санкт – Петербурга – 2009 - № 2 – 3.
  44. Винокурова Л.В., Дроздов В.Н., Невмиржицкий В.И., Чернышова И.В., Губина А.В.: «Нарушение секреторной функции поджелудочной железы у больных хроническим панкреатитом в зависимости от стадии заболевания», стр.М14 в журнале Гастроэнтерология Санкт – Петербурга – 2009 - № 2 – 3.
  45. Винокурова Л.В., Дроздов В.Н., Трубицына И.Е., Ткаченко Е.В., Варванина Г.Г. Этиология и патогенез повреждения слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки при хроническом панкреатите. Терапевтический архив, 2009, том 81, №2, стр 65 – 68.
  46. Свойства слизиевого геля слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при хроническом панкреатите и язвенной болезни. Винокурова Л.В., Трубицына И.Е., Губина А.В. //Вестник Клуба Панкреатологов, 2009, №1, С. 72 – 74
  47. Lazebnik L.B., Vinokurova L.V., Trubitsina I.E., Tkachenko E.V., Varvanina G.G., Gubina A.V. The role of neurohormonal regulation in adaptation mechanisms in patients with chronic pancreatitis. //Pancreatology, №9, 2009, p. 479. 41-st European Pancreatic Club (EPC) Meeting, July 1-4, 2009, Szeged, Hungary
  48. Trubitsina I.E., Chicunova B.Z., Vinocurova L.V. Serotonin in rats with experimental acute and chronic pancreatitis., //Pancreatology, №9, 2009, p. 492. 41-st European Pancreatic Club (EPC) Meeting, July 1-4, 2009, Szeged, Hungary.



ПАТЕНТЫ:
    1. Патент на изобретение №2320997 «Способ диагностики хронического панкреатита алкогольной этиологии» Патентообладатели: Лазебник Л.Б., Винокурова Л.В., Трубицына И.Е., Лычкова А.Э., Губина А.В.
    2. Патент на изобретение №2302003 «Способ дифференциальной диагностики хронического панкреатита алкогольной и билиарной этиологии» Патентообладатели: Лазебник Л.Б., Царегородцева Т.М., Васильев Юрий Васильевич, Живаева наталья Сергееевна, Винокурова Л.В., Серова Т.И., Лычкова А.Э.



^ Список основных сокращений


Ах – ацетилхолин

АП – алкогольный панкреатит

БП – билиарный панкреатит

ДПК – двенадцатиперстная кишка

ПДР – панкреатодуоденальная резекция

ИП – идиопатический панкреатит

ПГЭ – поглащение глюкозы эритроцитами

ПЖ – поджелудочная железа

ХП – хронический панкреатит

ХЦК – холецистокинин

С - секретин

5-НТ - серотонин

СД – сахарный диабет

СР – С - пептид

СЖК – свободные желчные кислоты

Е-1 – панкреатическая эластаза-1

IL – интерлейкин

IFNγ - интеферонγ

ХЭ – холинэстераза

ЖК – желчные кислоты

КЖК – конъюгированные желчные кислоты

КЖ – качество жизни

TNF-α – фактор некроза опухоли

ЦК - цитокины