Geum.ru

«Иркутский государственный медицинский университет мз и ср рф»

Вид материалаАвтореферат

Содержание


Практические рекомендации
Список опубликованных работ
Подобный материал:
1   2   3   4   5

ВЫВОДЫ


1. Неблагоприятная эпидемиологическая ситуация и ухудшение клинической структуры заболеваемости туберкулёзом в Иркутской области в значительной степени обусловлены современным возрастанием стрессогенности социально-экономических факторов, что следует из большей подверженности заболеванию туберкулёзом стрессированных в преморбидном периоде лиц (уровень преморбидного стресса у впервые выявленных больных составил 349,7±17,9 баллов, у здоровых - 183,9±10,5 баллов по шкале Холмса-Рейха; р<0,001), а также из увеличения характеризующего напряжённость симпато-адреналовой системы показателя сердечного ритма индекса вегетативного равновесия с 290,1±13,6 у впервые выявленных больных периода 1987-90 гг. до 511,9±91,6 у впервые выявленных больных периода 2003-06 гг. (р<0,02).

2. В условиях современной эпидемиологической обстановки выделяются три группы впервые выявленных больных туберкулёзом лёгких с различным состоянием адаптационных систем организма - дистрессом, эустрессом и отсутствием стресса. Дистресс в стадии тревоги проявляется выраженным повышением концентрации кортизола крови до 814±34,7 нмоль/л (в контроле – 407,6±43 нмоль/л; р<0,001) и резким возрастанием показателя сердечного ритма индекса вегетативного равновесия до 2094±211,2 (в контроле – 98,7±3,8; р<0,001), эустресс в стадии резистентности – умеренным повышением уровнем кортизола крови (558,2±22,8 нмоль/л; в контроле – 407,6±43 нмоль/л; р<0,005) и нормотоническими величинами индекса вегетативного равновесия - 217,8±16,5 (при значениях нормотонии от 90 до 320), внестрессовое состояние - нормальными значениями уровня кортизола крови (436,2±20,5 нмоль/л; в контроле – 407,6±43 нмоль/л; р>0,5) и нормотоническими величинами индекса вегетативного равновесия (273,9±24,1 при значениях нормотонии 90 - 320).

3. Дистресс оказывает иммунодепрессивное влияние, отражённое в отрицательных корреляционных связях между содержанием кортизола, количеством Т-лимфоцитов и Т-теофиллин-резистентных лимфоцитов (r=-0,56 и r=-0,39, соответственно), между значениями индекса вегетативного равновесия и количеством Т-теофиллин-резистентных лимфоцитов (r=-0,63), и проявляющееся в снижении количества Т-лимфоцитов до 50,6±2,02% и Т-теофиллин-резистентных лимфоцитов до 42,3±2,6% (в контроле – 68,6±2,8% и 60,9±0,9%, соответственно – р1<0,001, р2<0,001) на фоне гиперактивации гуморального иммунитета (ЦИК - 350,6±14,2 у.е.; в контроле – 32,9±1,6 у.е., р<0,001), что оказывает отрицательное воздействие на течение туберкулёза, развивающегося у впервые выявленных больных этой группы в виде казеозной пневмонии или обширных инфильтративных процессов с множественной деструкцией лёгочной ткани, обильным бактериовыделением и тяжёлым течением.

4. Эустресс оказывает стимулирующее влияние на клеточный иммунитет, отражённое в положительной корреляционной связи между содержанием кортизола и количеством Т-лимфоцитов (r =+0,38) и проявляющееся в нормальном содержании Т-лимфоцитов (67±1,2%; в контроле - 68,6±2,8%; р1>0,5), Т-теофиллин-резистентных лимфоцитов (59,6±1,4%, в контроле - 60,9±0,9%, р2>0,5) и ЦИК (30,1±1,9 у.е., в контроле - 32,9±1,6 у.е., р1>0,5), что способствует развитию у впервые выявленных больных очаговых и ограниченных инфильтративных процессов, протекающих с умеренно выраженными респираторными и интоксикационными проявлениями.

5. Внестрессовое состояние адаптационных систем организма у впервые выявленных больных туберкулезом, а следовательно - отсутствие активирующего влияния гормонов стресса на иммунитет, проявляется в разнонаправленных корреляционных связях между адаптационными системами и количеством иммунных клеток (между кортизолом и количеством Т-лимфоцитов r=+0,31; между индексом вегетативного равновесия и количеством Т-теофиллин-резистентных лимфоцитов r=-0,45), нормальных значениях показателей клеточного иммунитета на фоне умеренной активации гуморальных иммунных реакций (уровень ЦИК составил 88,6±7,7 у.е., в контроле – 32,9±1,6 у.е.; р<0,001), что способствовало развитию очаговых и ограниченных инфильтративных процессов, протекающих со слабо выраженными интоксикационными и респираторными симптомами.

6. У больных в состоянии дистресса показатель прекращения бактериовыделения по данным люминесцентной микроскопии и посевов составил 18,8±6,9% и 12,5±5,8%, соответственно, у больных с эустрессом – 100% и 100%, соответственно, у больных с отсутствием стресса - 81,5±7,5% и 74,1±9,8%, соответственно. Закрытия полостей распада не было достигнуто ни у одного больного в состоянии дистресса, у больных с эустрессом этот показатель составил 81,3±9,7%, у больных с отсутствием стресса - 32,3±8,4%.

7. Применение СЛП в лечении больных с казеозной пневмонией и распространёнными инфильтративными процессами с тяжёлым течением способствовало ускорению на 1,5 месяца перехода адаптационного синдрома из стадии тревоги в стадию резистентности, что манифестировалось снижением содержания кортизола в крови с 829,8±32,8 нмоль/л до 451,2±32,1 нмоль/л (р<0,001) и индекса вегетативного равновесия с 2155±194 до 556,8±40,9 (р<0,001), сопровождалось стимуляцией клеточного иммунитета в виде увеличения числа Т-лимфоцитов – с 54,1±1,8% до 64,3±1% (р<0,001), снижения концентрации ЦИК с 377,2±24,7 у.е. до 179,6±15,1 у.е. (р<0,001) и привело к повышению эффективности лечения больных – увеличению показателя прекращения бактериовыделения по данным люминесцентной микроскопии с 18,8±9,1% до 46,7±9,1% (р<0,05), по данным посевов – с 12,5±5,8% до 40±8,9% (р<0,02).

9. Коррекция внестрессового состояния больных с очаговым и инфильтративным туберкулёзом лёгких со слабо выраженными интоксикациионными и респираторными проявлениями циклофероном способствовала развитию умеренной активации стресс-реализующих систем, выраженной в возрастании концентрации кортизола крови с 433,9±21,4 нмоль/л до 530,7±6,9 нмоль/л (р<0,001) и индекса вегетативного равновесия с 272,7±16,4 до 312,9±11,1 (р<0,05), увеличении количества лимфоцитов с 26,7±0,8% до 38,1±1,2% (р<0,001) и Т-лимфоцитов – с 66,3±1,1% до 72,5±1,5% (р<0,005), что проявилось в повышении эффективности лечения больных - возрастании показателя закрытия полостей распада с 32,2±8,4% до 69,2±8,4% (р<0,005).

^ Практические рекомендации
  1. На раннем этапе стационарного лечения у впервые выявленных больных туберкулёзом лёгких рекомендуется изучение адаптационных реакций организма для выявления дистресс-реакции и внестрессового состояния адаптационных механизмов, отрицательно влияющих на течение заболевания.
  2. Дистресс-реакция проявляется выраженным повышением концентрации кортизола крови, резким возрастанием показателя сердечного ритма индекса вегетативного равновесия, характерной картиной крови в виде лейкоцитоза, лимфоцитопении, снижения количества эозинофилов, определяется у больных с казеозной пневмонией и распространённым инфильтративным туберкулёзом лёгких с тяжёлым течением и подлежит коррекции стресс-лимитирующими препаратами.
  3. Внестрессовое состояние больных характеризуется нормальным содержанием кортизола в крови, нормотоническими величинами индекса вегетативного равновесия, неизменёнными соотношениями клеточного состава периферической крови, определяется у больных с очаговым и инфильтративным туберкулёзом лёгких, протекающими со слабо выраженными интоксикационными и респираторными симптомами, и является показанием для коррекции стресс-индукторами.
  4. Патогенетическая коррекция дистрессового и внестрессового состояния адаптационных механизмов организма, используемая в комплексе с этиотропной терапией, способствует повышению эффективности лечения впервые выявленных больных туберкулёзом лёгких.

^ Список опубликованных работ
  1. Филиппова, Т.П. Показатели вегетативной регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы у больных туберкулёзом лёгких /Т.П. Филиппова // Тезисы докладов 11 республиканской конференции Эстонской ССР по фтизиатрии и пульмонологии. – Таллин. – 1988. – С.75.
  2. Маслаускене, Т.П. Причины недостаточной эффективности стационарного лечения больных туберкулёзом лёгких из разных социальных групп / Т.П. Маслаускене, Т.П. Филиппова // Проблемы туберкулёза. – 1989. - №7. – С.61-63.
  3. Филиппова, Т.П. Функциональное состояние адаптационных систем организма и характер течения туберкулёза лёгких / Т.П. Филиппова, Л.С. Васильева, А.В. Кочкин // Современные наукоёмкие технологии. Медицинские науки. - №6. – 2004. – С.101-102.
  4. Филиппова, Т.П. Взаимосвязь между функциональной активностью основных адаптационных систем и течением туберкулёза лёгких / Т.П. Филиппова, Л.С. Васильева // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2005. - №7. – С. 136 – 141.
  5. Филиппова, Т.П. Клиническая оценка эффективности использования иммуномодулятора циклоферона в лечении больных с малосимптомным течением туберкулёза лёгких / Т.П. Филиппова, Л.С. Васильева, А.В. Кочкин, О.Н. Новицкая // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - №6. – 2006. – С.101-106.
  6. Васильева, Л.С. Дистресс в патогенезе прогрессирующих форм туберкулёза лёгких / Л.С. Васильева, Т.П. Филиппова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2006. – №6. - С.202-208.
  7. Васильева, Л.С. Использование стресс-лимитирующих препаратов в лечении больных с прогрессирующим течением туберкулёза лёгких / Л.С. Васильева, Т.П. Филиппова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2006. - №6. – С.24-28.
  8. Филиппова, Т.П. Особенности течения туберкулёза лёгких в условиях социально-экономического кризиса и в докризисный период / Т.П. Филиппова, Л.С. Васильева // Сибирь – Восток. – 2006. - №9. – С.36 – 41.
  9. Васильева, Л.С. Оценка влияния комплекса стресс-лимитирующих препаратов на систему иммунитета и эффективность лечения больных с прогрессирующим течением туберкулёза лёгких / Л.С. Васильева, Т.П. Филиппова // Сибирь-Восток. – 2006. - №11. – С.14-19.
  10. Васильева, Л.С. Клинические формы туберкулёза лёгких с малосимптомным течением / Л.С. Васильева, Т.П. Филиппова // Сибирский медицинский журнал. – 2006. - №8. – С.12-15.
  11. Филиппова, Т.П. Оценка эффективности использования преднизолона в лечении больных с малосимптомным течением туберкулёза лёгких / Т.П. Филиппова, Л.С. Васильева // Сибирский медицинский журнал. – 2006. - №8. – С.47-51.
  12. Васильева, Л.С. Клинические варианты течения туберкулёза лёгких как проявление адаптационных реакций организма в условиях различных эпидемиологических периодов / Л.С. Васильева, Т.П. Филиппова // Сибирский медицинский журнал. – 2006. - №9. – С.5-12.
  13. Филиппова, Т.П. Использование иммуномодулятора циклоферона в лечении больных с малосимптомным течением туберкулёза лёгких / Т.П. Филиппова, Л.С. Васильева, А.В. Кочкин, О.Н. Новицкая // Актуальные вопросы эпидемиологии, клиники и диагностики туберкулёза. – Иркутск: РИО ИГИУВа. – 2007. – С.130-134.
  14. Филиппова, Т.П. Клиническая эффективность использования стресс-лимитирующих препаратов в лечении больных с прогрессирующими формами туберкулёза лёгких / Т.П. Филиппова, Л.С. Васильева // Актуальные вопросы эпидемиологии, клиники и диагностики туберкулёза. – Иркутск: РИО ИГИУВа. – 2007. – С.126-130.
  15. Филиппова, Т.П. Течение туберкулёза лёгких у больных с различным функциональным состоянием основных адаптационных систем организма / Т.П. Филиппова, Л.С. Васильева // Актуальные вопросы эпидемиологии, клиники и диагностики туберкулёза. – Иркутск: РИО ИГИУВа. – 2007. – С.120-125.
  16. Филиппова, Т.П. Лечение больных с прогрессирующим течением туберкулёза лёгких комплексом стресс-лимитирующих препаратов / Т.П. Филиппова, Л.С. Васильева // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. – 2007. - №3. – С.38-42.
  17. Филиппова, Т.П. Туберкулёз и стресс/ Т.П. Филиппова, Л.С. Васильева, А.В. Кочкин. – Иркутск: РИО ИГИУВа, 2007. – 157с.
  18. Filippova, T.P. The interconnection between condition of stress-realizing systems of organism and nature of course of pulmonary tuberculosis / T.P. Filippova, L.S. Vasiljeva, A.V. Kochkin // The eleventh international symposium of the Japan – Russia medical exchange: Niigata, 2004. - P.389.
  19. Filippova, T.P. The influence of premorbid stressogenic factors upon development of pulmonary tuberculosis / T.P. Filippova, L.S. Vasiljeva, S.N. Shugaeva, A.V. Kochkin // The eleventh international symposium of the Japan – Russia medical exchange: Niigata, 2004. - P.390.
  20. Филиппова Т.П., Васильева Л.С., Кочкин А.В., Новицкая О.Н. Способ выбора патогенетического лечения больных с малосимптомным течением туберкулёза лёгких (Патент на изобретение №2296996 от 10.04.2007).
  21. Филиппова Т.П., Васильева Л.С., Кочкин А.В. Способ выбора патогенетического лечения больных с остропрогрессирующим туберкулёзом лёгких (Патент на изобретение №2299438 от 20.05.2007).



Список сокращений

ГГАС - гипоталамо-гипофизарно-адреналовая система

ГК - глюкокортикостероидные гормоны

ИВР – индекс вегетативного равновесия (показатель сердечного ритма)

ИОПТД – Иркутский областной противотуберкулёзный диспансер

ЛУ МБТ - микобактерии туберкулёза с лекарственной устойчивостью

МБТ - микобактерии туберкулёза

МЛУ МБТ - микобактерии туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью

НСТс - спонтанный тест восстановления нитро-синего тетразолия

НСТи - индуцированный тест восстановления нитро-синего тетразолия

ОАС - общий адаптационный синдром

ПУЭТ - период ухудшения эпидемиологии туберкулёза

ПЭС - период эпидемиологической стабильности

ПЯ-нейтрофилы - палочкоядерные нейтрофильные лейкоциты

САС - симпато-адреналовая система

СЛП - стресс-лимитирующие препараты

СЯ-нейтрофилы - сегментоядерные нейтрофильные лейкоциты

ТГС-синдром – тромбогеморрагический синдром

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЦФ - циклоферон

IL - интерлекины