Plantago ovata (Мукофальк®) в терапии язвенного колита составитель
| Вид материала | Документы |
- Рекомендации по применению препарата профеталь® в терапии неспецифический язвенный, 22.28kb.
- Роль пробиотика пробифор в лечении рецидива и поддержании ремиссии язвенного колита, 429.51kb.
- Тема : Хирургическое лечение осложнённого неспецифического язвенного колита. Болезнь, 118.83kb.
- Роль гравитационной хирургии в лечении стероид-зависимых и стероид-резистентных форм, 318.64kb.
- Практикум по арт-терапии [Текст] / под ред. А. И. Копытина. Спб. Питер, 2001. 448, 557.34kb.
- Вопросы к экзамену по терапии для специальности «акушерское дело», 38.87kb.
- Зеленкова В. В. Возможности арт-терапии при работе с зависимостями, 89.08kb.
- Инструкция по применению препарата «профеталь в терапии системной красной волчанки», 24kb.
- Конспект лекций для студентов специальности 090804 "Физическая и биомедицинская электроника", 1000.94kb.
- Лекарственные средства применяемые для лечения больных хроническим колитом, 92.07kb.
Клинические исследования препаратов, используемых в стандартной терапии воспалительных заболеваний кишечника
По материалам ведущих международных журналов
Составитель: доц. С.И. Ситкин, Санкт-Петербург (gastro@peterlink.ru)
Содержание
Месалазин (5-АСК, Салофальк®)
Месалазин (5-АСК, Салофальк®) в терапии
воспалительных заболеваний кишечника ………………………………… 2
Месалазин (5-АСК, Салофальк®)
при дивертикулярной болезни ……………………………………………… 8
Месалазин (5-АСК, Салофальк®)
в профилактике колоректального рака …………………………………… 11
^ Будесонид (Буденофальк®)
Будесонид (Буденофальк®) в терапии
язвенного колита и болезни Крона ………………………………………… 17
Будесонид (Буденофальк®) в терапии
коллагенозного колита ……………………………………………………… 29
Будесонид (Буденофальк®) в терапии
рефрактерных спру и целиакии …………………………………………… 37
Краткий обзор других клинических
исследований будесонида …………………………………………………… 39
^ Plantago ovata (Мукофальк®)
Plantago ovata (Мукофальк®) в терапии
язвенного колита …………………………………………………………… 40
Составитель: Dr. Stanislav Sitkin, St. Petersburg (С.И. Ситкин, Санкт-Петербург)
Издатель:
 | Falk Foundation e.V. · Leinenweberstr. 5 · P.O. Box 6529 D-79041 Freiburg i. Br. (Germany) Telephone: ++49 (761) 1514-0 Telefax: ++49 (761) 1514-321 www.drfalkpharma.ru |
© 2008 Falk Foundation e.V.
All rights reserved.
Месалазин (5-АСК, Салофальк®) в терапии
воспалительных заболеваний кишечника
^ ALIMENT. PHARMACOL. THER. 14: 1191-1198 (2000)
J. Pokrotnieks, K. Marlicz, L. Paradowski, B. Margus, P. Zaborowski, R. Greinwald
Efficacy and tolerability of mesalazine foam enema (Salofalk foam) for distal ulcerative colitis: A double-blind, randomized, placebo-controlled study
Эффективность и переносимость месалазина (салофалька)
в форме пены при дистальном язвенном колите: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование
Обоснование: Формы месалазина для ректального применения являются средством выбора при легком и среднетяжелом язвенном колите. Для улучшения переносимости препарата и для помощи при родах разработана новая рецептура – пена месалазина.
Методы: В это мультицентровое рандомизированное двойное слепое параллельное групповое исследование были включены 111 пациентов с легким и среднетяжелым проктитом, проктосигмоидитом или левосторонним язвенным колитом, которые получали месалазин (салофальк) в форме пены (2 г месалазина в день) или плацебо в течение 6 недель. Активность заболевания контролировали на основе индекса клинической активности, эндоскопического индекса, гистологического индекса и комплексной оценки данных исследователями. Безопасность лечения оценивали путем регистрации побочных явлений, динамики лабораторных данных и жизненно важных функций.
Результаты: Клиническая ремиссия была более частой в группе месалазина (салофалька), чем в группе плацебо (65% против 40%; p = 0,0082), особенно у пациентов с легкими формами заболевания и у пациентов с проктосигмоидитом. Доля пациентов с эндоскопической ремиссией была выше в группе месалазина (57%), чем в группе плацебо (37%). Аналогично у 59% пациентов, получавших месалазин, но только у 41% пациентов, получавших плацебо, наблюдали улучшение гистологического индекса. Пена салофалька в целом хорошо переносились, при этом не отмечалось каких-либо нарушений лабораторных показателей и витальных функций, обусловленных лечением.
Заключение: Месалазин (салофальк) в форме пены хорошо переносится и является более эффективным, чем плацебо при лечении пациентов с дистальным язвенным колитом.
Prof. Dr. J. Pokrotnieks, Medical Academy of Latvia, I Clinic of Internal Diseases, Centre of Gastroenterology, Pilsoņu 13, LV-1002 Riga, Latvia
76/2001
IBD 7: 237-242 (2001)
P.G. Farup, T.A. Hinterleitner, M. Lukáš, X. Hébuterne, D. Rachmilewitz, M. Campieri, R. Meier, R. Keller, B. Rathbone, E. Oddsson
Mesalazine 4 g daily given as prolonged-release granules twice daily and four times daily is at least as effective as prolonged-release tablets four times daily in patients with ulcerative colitis
Месалазин в суточной дозе в 4 г, назначаемый в гранулах с пролонгированным высвобождением в два или в четыре приема в день, по крайней мере, столь же эффективен у пациентов с язвенным колитом, как и месалазин в таблетках с пролонгированным высвобождением, назначаемый четыре раза в день
Обоснование: Высокие дозы месалазина обычно не удобны по режиму дозирования, что снижает эффективность лечения. Цель настоящего исследования заключалась в том, чтобы сравнить эффект месалазина в гранулах с пролонгированным высвобождением в пакетиках по 1 г, назначаемого по 4 г ежедневно, с эффектом месалазина с пролонгированным высвобождением в таблетках по 500 мг в такой же суточной дозе.
Методы: 227 пациентов с умеренно активным язвенным колитом (легкие и среднетяжелые формы) были рандомизированы для лечения препаратом по 2 пакетика гранул дважды в день, по 1 пакетику гранул 4 раза в день или по 2 таблетки четыре раза в день в течение 8 недель. Рассчитывали индекс активности язвенного колита (ИАЯК), а активность гранул оценивали не ниже активности таблеток, если нижний предел 95% ДИ для различий был выше, чем 1 единица ИАЯК.
Результаты: Показано, что эффективность гранул не ниже эффективности таблеток. Среднее улучшение ИАЯК в группе лечения по 2 пакетика 2 раза в день, по 1 пакетику 4 раза в день и по 2 таблетки 4 раза в день составило 3,2, 2,9 и 2,4 соответственно; соотношение полного эффекта в 3 группах составило 39%, 37% и 31% соответственно. Отсутствовали различия в побочных эффектах.
Выводы: У пациентов с умеренно активным язвенным колитом месалазин, назначаемый по 4 г в сутки в два или четыре приема в день в виде гранул с пролонгированным высвобождением, по крайней мере, столь же эффективен, как и месалазин в таблетках с пролонгированным высвобождением, назначаемый в четыре приема. Однако пациенты предпочитали дозирование в два приема в день.
Dr. P.G. Farup, Unit for Applied Clinical Research-NTNU, Keftbygget 5 etg., Regionssykehuset I Trondheim, N-7006 Trondheim, Norway
16/2002
Gastroenterol. Clin. North Am. 32: 323-340 (2003)
S. Kane
^ Inflammatory bowel disease in pregnancy
Воспалительные заболевания кишечника и беременность
Изучение особенностей воспалительных заболеваний кишечника выявило, что наиболее часто язвенный колит дебютирует в возрасте между 20 и 40 годами, а болезнь Крона – в возрасте между 15 и 35 годами. Способность к деторождению (фертильность) и беременность являются актуальными в этот возрастной промежуток. ВЗК напрямую не влияют на фертильность. Тем не менее, существуют определенные ограничения после восстановительной проктоколэктомии с формированием илеоанального кармана.
При активной болезни Крона в зависимости от локализации процесса факторами, которые могут влиять на фертильность, являются снижение либидо, диспареуния, нерегулярный овуляторный цикл, диарея и реже спаечный процесс, затрагивающий фаллопиевы трубы. У мужчин сульфасалазин (но не месалазин) может вызывать обратимую олигоспермию и нарушение морфологии и подвижности сперматозоидов.
Зачатие должно происходить в период ремиссии. С одной стороны, как мы уже упоминали, во время обострения снижается фертильность, с другой стороны, у пациентов с изначально активным заболеванием чаще наблюдаются тяжелые обострения и осложнения в период беременности, включая досрочные роды. В целом же беременность не ухудшает течение ВЗК. Независимо от активности заболевания у пациентов с ВЗК могут рождаться дети с пониженным весом.
Заключение: Безопасность применения месалазина во время беременности была подтверждена несколькими исследованиями. Наиболее полно изучено применение месалазина в дозе до 2 г в день, хотя приводятся и дозы до 4 г в день. Сообщалось только о достоверном увеличении частоты досрочных родов (13% против 5%) и о снижении среднего веса при рождении (3,2 кг по сравнению с 3,4 кг). Разницы в частоте живорождений, выкидышей и абортов не отмечалось. Применение месалазина также не было связано с повышенным риском пороков развития плода.
^ ALIMENT. PHARMACOL. THER. 21: 133–140 (2005)
Y. Marakhouski, B. Fixa, J. Holomán, P. Hulek, M. Lukas, M. Bátovský, V.G. Rumyantsev, G. Grigoryeva, M. Stolte, M. Vieth, R. Greinwald, International Salofalk Study Group
A double-blind dose-escalating trial comparing novel mesalazine pellets with mesalazine tablets in active ulcerative colitis
Двойное слепое исследование с возрастающими дозами, в котором сравнивается новая форма месалазина в гранулах с таблетками месалазина при активном язвенном колите
Обоснование: Месалазин, как стандарт терапии язвенного колита, может применяться в виде различных галеновых препаратов.
Цель: Новая формула месалазина в гранулах с отдаленными и длительными характеристиками высвобождения была сравнена с традиционными таблетками месалазина, покрытыми L-эудрагитом. Кроме того, в двух группах лечения был оценен эффект увеличения дозы месалазина у пациентов, не отвечающих на обычные дозы.
Методы: В целом было рандомизировано 233 пациента с легким и среднетяжелым язвенным колитом для назначения месалазина по 1,5 г в три приема в гранулах (n = 115) или в таблетках (n = 118) до 8 недель. При недостаточном ответе доза была увеличена до 3 г.
Результаты: Частота клинического ответа (индекс клинической активности ≤ 4) для гранул составила 67% против 68% для таблеток, которая статистически в группах не различалась (уровень достоверности α = 2,5%). У пациентов без увеличения дозы частота ремиссии составила 47% (гранулы) против 42% (таблетки). Эндоскопическое улучшение наблюдалось у пациентов в 80% (гранулы) против 83% (таблетки), а гистологическое улучшение – в 48% случаев (гранулы) против 52% (таблетки).
Выводы: Гранулы месалазина так же эффективны, как и таблетки при лечении легкого и среднетяжелого язвенного колита. Повышение дозы до 3 г в день является оптимальным выбором для пациентов, не отвечающих на стартовую дозу в 1,5 г в сутки.
Prof. Y. Marakhouski, Department of Gastroenterology and Nutrition, Byelorussian Medical Academy Postgraduate Education, P. Brovsky Str. 3, BY-220013 Minsk, Belarus
76/2005
^ ALIMENT. PHARMACOL. THER. 26: 1237–1249 (2007)
R. Eliakim, Z. Tulassay, L. Kupcinskas, K. Adamonis, J. Pokrotnieks, S. Bar-Meir, A. Lavy, R. Müller, R. Greinwald, I. Chermesh, V. Gross; International Salofalk® Foam Study Group
Clinical trial: Randomized-controlled clinical study comparing the efficacy and safety of a low-volume vs. a high-volume mesalazine foam in active distal ulcerative colitis
Рандомизированное контролируемое клиническое исследование, сравнивающее эффективность и безопасность пены месалазина малого объема и пены месалазина большого объема при активном дистальном язвенном колите
Обоснование: Ректальные формы месалазина (5-АСК) – препараты первой линии терапии дистального язвенного колита. Ранее было показано, что пена месалазина большого объема (1 г/60 мл) так же эффективна и безопасна, как и стандартные микроклизмы с 5-АСК.
^ Цель исследования: сравнение эффективности и переносимости месалазина в новой лекарственной форме (Салофальк® в форме пены [аэрозоля] для ректального применения малого объема [1 г/30 мл]) и месалазина в форме пены большого объема (1 г/60 мл) у пациентов с активным язвенным проктитом и проктосигмоидитом.
^ Дизайн исследования: двойное слепое рандомизированное многоцентровое сравнительное исследование.
Пациенты: 330 пациентов с активным дистальным язвенным колитом – язвенным проктитом или проктосигмоидитом (индекс клинической активности [ИКА] > 4 и эндоскопический индекс [ЭИ] ≥ 4).
^ Препараты и продолжительность исследования: 2 впрыскивания по 1 г/30 мл пены (аэрозоля) Салофалька для ректального применения ежедневно (163 пациента) или 2 впрыскивания по 1 г/60 мл пены месалазина ежедневно (167 пациентов) в течение 6 недель.
^ Результаты: 1. Сопоставимая, очень высокая эффективность: Частота клинической ремиссии (ИКА ≤ 4 при анализе "по протоколу") при обоих режимах терапии оказалась сопоставимой (77,4% и 77,1%). Анализ, проведенный в подгруппах пациентов, показал, что более высокая частота ремиссии при применении Салофалька в форме пены малого объема по сравнению с пеной месалазина большого объема (74,3% против 57,5% соответственно) отмечалась в подгруппе больных со среднетяжелыми формами заболеваниями (ИКА > 8).
^ 2. Достоверные преимущества в переносимости пациентами: Абсолютное большинство пациентов оценили применение салофалька в форме ректальной пены (аэрозоля) как более удобное, чем применение месалазина в форме пены большого объема (96% против 88%).
Заключение: Благодаря малому объему (30 мл), пациенты предпочитают пену (аэрозоль) Салофалька® для ректального применения пене месалазина большого объема (60 мл). Эффективность обоих препаратов эквивалентна.
Dr. R. Eliakim, Gastroenterology Department, Rambam Medical Center, Technion School of Medicine, IL-63106 Haifa, Israel, E-Mail: r_eliakim@rambam.health.gov.il
GASTROENTEROLOGY 132 (4, Suppl. 2): 898 (A-130) (2007)
W. Kruis, A. Gorelov, G. Kiudelis, I. Rácz, J. Pokrotnieks, M. Horynski, M. Bátovský, J. Kykal, D. Kerer, R. Greinwald, R. Mueller
Once daily dosing of 3 g mesalamine (Salofalk® granules) is therapeutic equivalent to a three-times daily dosing of 1 g mesalamine for the treatment of active ulcerative colitis
^ 3 г месаламина (Салофальк® в гранулах), назначаемого один раз в день, являются терапевтическим эквивалентом месаламина, назначаемого по 1 г три раза в день, при активном язвенном колите
^ Цель: изучить эффективность и переносимость 3 г месаламина (Салофальк® в гранулах), назначаемого один раз в день, против месаламина, назначаемого по 1 г три раза в день, у пациентов с активным язвенным колитом.
Методы: Пациенты с активным язвенным колитом (индекс клинической активности [ИКА] > 4, эндоскопический индекс [ЭИ] ≥ 4) были отобраны для двойного слепого рандомизированного мультицентрового исследования с двойной маскировкой (фаза III). Пациенты получали салофальк в гранулах в суточной дозе 3 г, назначаемый либо один раз в день (n = 191), либо по 1 г три раза в день (n = 189) в течение 8 недель. Первичной конечной точкой была клиническая ремиссия (ИКА ≤ 4) к концу лечения (анализ по протоколу [PP]).
Результаты: 381 пациент был рандомизирован, 380 из них были пролечены и включены в анализ оценки безопасности и анализ "в зависимости от назначенного лечения" (ITT), 345 – в анализ "по протоколу". Наиболее важные результаты через 8 недель исследования были следующими: прием 3 г месаламина × 1 раз в день индуцировал ремиссию у 83,0% (PP) и 79,1% (ITT) пациентов, прием 1 г месаламина × 3 раза в день – у 78,2% (PP) и 75,7% (ITT) пациентов соответственно. Различия между 2 группами лечения были недостоверными. Не было никаких различий в отношении эндоскопической ремиссии, заживления слизистой оболочки и гистологической ремиссии. Оба режима хорошо переносились, серьезных побочных эффектов при этом не отмечалось.
Заключение: Салофальк в гранулах, принимаемый однократно (3 пакетика по 1000 мг × 1 раз в день), по крайней мере, столь же эффективен в терапии обострений язвенного колита и так же хорошо переносится, как и при приеме 3 раза в день (1 пакетик по 1000 мг × 3 раза в день).
Prof. Dr. W. Kruis, Innere Medizin, Evangelisches Krankenhaus Kalk, Buchforststr. 2, 51103 Köln, Germany, E-mail: kruis@evkk.de
219/2007
^ Месалазин (5-АСК, Салофальк®)
при дивертикулярной болезни
Дивертикулез толстой кишки – частое заболевание в развитых странах. Если распространенность его в возрастной группе 30–40 лет составляет менее 10%, то к 50–60 годам эта доля увеличивается до 20–35%, к 70 годам достигает 40%, а у пациентов в возрасте 80 лет и старше дивертикулез встречается уже в 60% случаев. Примерно у 10–15% пациентов с дивертикулез клинически выражен: от симптомов дивертикулеза до клиники неосложненного дивертикулита. У ряда пациентов развиваются осложнения. Дивертикулит – это уже воспалительное заболевание, обусловленное бактериальной инфекцией и требующее назначения антибиотиков и/или хирургического лечения. Точные факторы, являющиеся триггерами воспаления, пока неизвестны. Возможно, что важную роль в патогенезе данного состояния играет неспецифическое воспаление слизистой оболочки кишки, а также нарушения со стороны нормальной кишечной микрофлоры (дисбиоз). С этой точки зрения перспективными являются исследования эффективности использования месалазина (5-АСК, Салофальк), обладающего мощной неспецифической противовоспалительной активностью, а также некоторых пробиотических штаммов, которые могут влиять на кишечную микрофлору, обеспечивая длительный эффект у пациентов с симптомами дивертикулярной болезни. Ниже дан краткий обзор результатов некоторых клинических исследований в этой области.
Trespi и соавт. (1999) изучали возможную профилактическую роль месалазина у пациентов с клинически выраженной дивертикулярной болезнью. После курса первичной антибактериальной терапии пациенты либо получали месалазин в течение 8 недель, либо не получали никакого лечения. В последующие годы у пациентов, леченных месалазином, рецидивы дивертикулярной болезни наблюдались существенно реже, чем у пациентов, не получавших лечения.
Tursi с соавт. (2002) сравнивал эффективность комбинированной терапии рифаксимином и месалазином с монотерапией рифаксимином у пациентов с рецидивирующим дивертикулитом. Схема терапии была прерывистой (семь дней в месяц). Через 1 год терапии у пациентов, получавших комбинированную терапию рифаксимином и месалазином, рецидивы дивертикулита наблюдались существенно реже, чем у пациентов, получавших монотерапию рифаксимином.
В дальнейших исследованиях Brandimarte и соавт. (2004) показали, что первичная терапия рифаксимином в сочетании с месалазином в течение 10 дней с последующей монотерапией месалазином в течение 8 недель привела к полному купированию симптомов у 70 из 90 последовательных пациентов с неосложненной клинически выраженной дивертикулярной болезнью.
В другом исследовании (Di Mario и соавт., 2005; см. ниже реферат статьи) сравнивалась эффективность месалазина и рифаксимина у пациентов с неосложненной дивертикулярной болезнью. 170 амбулаторным пациентам (98 мужчин, 72 женщины; возраст: 67,1 лет; диапазон: 39-84 года) назначали 1 из 4 возможных режимов: 2 режима с рифаксимином (группа Р1: 39 пациентов; группа Р2: 43 пациента) и 2 режима с месалазином (группа M1: 40 пациентов; группа M2: 48 пациентов) в течение 10 дней месяца. В исходном состоянии и через 3 месяца авторы оценивали выраженность 11 клинических симптомов ("верхние"/"нижние" боли/дискомфорт в животе, вздутие, тенезмы, диарея, абдоминальная чувствительность, лихорадка, общее недомогание, тошнота, рвота, дизурия) по шкале от 0 (симптом отсутствует) до 3 (симптом сильно выражен). Общий показатель выраженности симптомов равнялся сумме показателей отдельных симптомов. Через 3 месяца во всех группах (кроме группы Р1) общий показатель выраженности симптомов уменьшился (p 0,0001), при этом пациенты, которых лечили месалазином, имели самый низкий общий показатель выраженности симптомов (p 0,001). Авторами был сделан вывод о том, что терапия месалазином при дивертикулярной болезни более эффективна, чем лечение рифаксимином.
Исследований по оценке эффективности пробиотиков в терапии пациентов с дивертикулярной болезнью значительно меньше, чем исследований, изучающих эффективность месалазина. В небольшом пилотном исследовании, в которое вошли 15 пациентов с неосложненной дивертикулярной болезнью, было показано, что после терапии пробиотиком на основе штамма E. coli Nissle 1917 продолжительность бессимптомных периодов увеличилась.
В другом проспективном исследовании, в которое вошли 90 пациентов с неосложненной клинически выраженной дивертикулярной болезнью толстой кишки, сравнивали эффективность монотерапии месалазином с монотерапией Lactobacillus casei и комбинированной терапией (месалазин плюс Lactobacillus casei). В группе пациентов, получавших комбинированную терапию, у подавляющего большинства пациентов (96,7%) отмечался длительный бессимптомный период, в то время как только 76,7% пациентов, получавших монотерапию, оставались бессимптомными в течение более или менее продолжительного времени (p < 0,05). Для подтверждения полученных результатов, однако, требуется проведение рандомизированных плацебо-контролируемых исследований.
Таким образом, результаты ряда рандомизированных исследований свидетельствуют об эффективности месалазина при клинически выраженной дивертикулярной болезни. Для подтверждения этих данных в настоящее время проводятся плацебо-контролируемые исследования.
H.D. Cohen, K.M. Das