Plantago ovata (Мукофальк®) в терапии язвенного колита составитель
| Вид материала | Документы |
- Рекомендации по применению препарата профеталь® в терапии неспецифический язвенный, 22.28kb.
- Роль пробиотика пробифор в лечении рецидива и поддержании ремиссии язвенного колита, 429.51kb.
- Тема : Хирургическое лечение осложнённого неспецифического язвенного колита. Болезнь, 118.83kb.
- Роль гравитационной хирургии в лечении стероид-зависимых и стероид-резистентных форм, 318.64kb.
- Практикум по арт-терапии [Текст] / под ред. А. И. Копытина. Спб. Питер, 2001. 448, 557.34kb.
- Вопросы к экзамену по терапии для специальности «акушерское дело», 38.87kb.
- Зеленкова В. В. Возможности арт-терапии при работе с зависимостями, 89.08kb.
- Инструкция по применению препарата «профеталь в терапии системной красной волчанки», 24kb.
- Конспект лекций для студентов специальности 090804 "Физическая и биомедицинская электроника", 1000.94kb.
- Лекарственные средства применяемые для лечения больных хроническим колитом, 92.07kb.
Выводы: Будесонид достоверно более эффективно индуцирует ремиссию при активной болезни Крона, чем плацебо или 5-АСК. Хотя будесонид и несколько менее эффективен в индукции ремиссии при активной болезни Крона (всего лишь на 13% и только при высокой активности заболевания), чем обычные кортикостероиды, при использовании будесонида значительно реже встречаются побочные стероидные эффекты.
S.V. Kane, M.D., University of Chicago, 5841 South Maryland Avenue, MC 4076, Chicago, IL 60637, USA; E-mail: skane@medicine.bsd.uchicago.edu
^ ALIMENT. PHARMACOL. THER. 17: 85-92 (2003)
P.D.P. Lundin, S. Edsbäcker, M. Bergstrand, J. Ejderhamn, H. Linander, L. Högberg, T. Persson, J.C. Escher, B. Lindquist
Pharmacokinetics of budesonide controlled ileal release capsules in children and adults with active Crohn’s disease
Фармакокинетика будесонида в капсулах с контролируемым высвобождением в подвздошной кишке у детей и взрослых
с активной болезнью Крона
Обоснование: Системная глюкокортикостероидная терапия эффективна при болезни Крона, но связана с побочными эффектами. Будесонид, обладая высокой топической противовоспалительной активностью, имеет значительно более низкий уровень системной активности, чем другие пероральные глюкокортикостероиды.
Цель: оценить системное действие будесонида (в капсулах с контролируемым высвобождением в подвздошной кишке) у детей и взрослых с активной болезнью Крона, а также степень супрессии кортизола плазмы.
Методы: В открытом исследовании пациенты (8 детей и 6 взрослых) с активной болезнью Крона получали 9 мг будесонида перорально (один раз в день) в течение 7 дней. Определялась концентрация в плазме на седьмой день назначения препарата, и рассчитывались фармакокинетические параметры. Для контроля (отдельно) внутривенно вводилось 0,5 мг будесонида. Уровень кортизола в плазме сравнивался с исходным уровнем (до лечения).
Результаты: Системная экспозиция будесонида (AUC0-24 ч) через 1 неделю перорального приема составила 41 ± 21 нмоль/л ч (среднее среднеквадратическое отклонение) у детей и 35 ± 20 нмоль/л ч у взрослых. Оцененная (рассчитанная) системная биодоступность у детей составила 9 ± 5%, у взрослых – 11 ± 7%. Средний уровень кортизола в плазме (AUC0-24 ч) понизился на 64 ± 18% у детей и на 50 ± 27% у взрослых.
Выводы: Системная экспозиция, системная биодоступность и степень супрессии кортизола после перорального приема 9 мг будесонида у детей и взрослых с активной болезнью Крона были сходными. Будесонид хорошо переносился, клинически значимых побочных явлений не наблюдалось.
Dr. P.D.P. Lundin, Experimental Medicine, Astra-Zeneca R & D Mölndal, S-431 83 Mölndal, Sweden; E-mail: pal.lundin@astrazeneca.com
85/2003
^ J. PEDIATR. GASTROENTEROL. NUTR. 36: 248-252 (2003)
A. Levine, Z. Weizman, E. Broide, R. Shamir, R. Shaoul, A. Pacht, G. Dinari, A. On, B. Weiss, Y. Bujanover, Members of the Israeli Pediatric Gastroenterology Association Budesonide Study Group
A comparison of budesonide and prednisone for the treatment of active pediatric Crohn’s disease
Сравнительная оценка будесонида и преднизона в терапии активной болезни Крона у детей
Цель: Будесонид эффективен у пациентов с легкими и среднетяжелыми формами болезни Крона и имеет гораздо меньше побочных эффектов, чем преднизон (преднизолон). У детей с болезнью Крона применение перорального будесонида не было оценено проспективно. Поэтому авторы инициировали исследование для сравнения эффективности будесонида и преднизона в отношении индукции ремиссии, а также их переносимости у детей с легкими и среднетяжелыми формами активной болезни Крона.
Методы: Проспективное рандомизированное открытое контролируемое 12-недельное исследование, в котором сравнивали будесонид с pH-модифицированным высвобождением в дозе 9 мг и преднизон в дозе 40 мг у детей с легкими и среднетяжелыми формами активной болезни Крона.
Результаты: Были зарегистрированы и завершили исследование 33 пациента (20 мальчиков и 13 девочек; средний возраст: 14,3 года). Группы, леченные будесонидом и преднизоном, не различались по возрасту, началу заболевания, локализации болезни и ее активности. Частота ремиссии через 12 недель составила 47% в группе будесонида и 50% – в группе преднизона. Побочные эффекты наблюдали у 32% и 71% пациентов, леченных будесонидом и преднизоном соответственно (p < 0,05). Выраженность косметических побочных эффектов при терапии будесонидом была достоверно меньше (p < 0,01).
Выводы: В настоящем исследовании частота ремиссии при болезни Крона у детей в группах будесонида и преднизона была сходной. Дети, которых лечили будесонидом, имели значительно меньше побочных эффектов, чем пациенты, леченные преднизоном. Будесонид должен рассматриваться в качестве альтернативы преднизону у детей с легкими и среднетяжелыми формами активной болезни Крона.
Prof. Dr. Y. Bujanover, Department of Pediatrics, Cahim Sheba Medical Center, 2 Sheba Road, IL-52 621 Tel Hashomer, Israel; E-mail: bujyoram@netvision.net.il
124/2003
DIG. DIS. SCI. 48: 373-378 (2003)
T. Andus, V. Gross, I. Caesar, H.J. Schulz, H. Lochs, W.D. Strohm, M. Gierend, A. Weber, K. Ewe, J. Schölmerich, German/Austrian Budesonide Study Group
Replacement of conventional glucocorticoids by oral pH-modified release budesonide in active and inactive Crohn’s disease. Results of an open, prospective, multicenter trial
Замена традиционных глюкокортикоидов пероральным будесонидом с pH-модифицированным высвобождением при активной и неактивной болезни Крона. Результаты открытого проспективного мультицентрового исследования
Глюкокортикостероиды (ГКС) являются утвержденным средством лечения илеита и илеоколита при активной болезни Крона. Недавно было показано, что топический кортикостероид будесонид эффективен у нелеченых пациентов с болезнью Крона (БК), вызывая при этом гораздо меньше побочных эффектов, чем традиционные ГКС. Однако клинические сообщения о действии перехода с традиционных ГКС на будесонид в отношении побочных эффектов и активности заболевания отсутствуют. Первичная цель этого исследования заключалась в том, чтобы оценить развитие побочных эффектов после перехода с традиционных ГКС на будесонид с покрытием из L-эудрагита (форма с pH-модифицированным высвобождением) у пациентов, получающих 5-30 мг преднизолона (эквивалента) в сутки в течение, по крайней мере, 2 недель. Всего в исследование было включено 178 пациентов с активной БК (n = 88) или с БК в фазе ремиссии, получающих ГКС (n = 90). Дозу традиционных ГКС снижали в течение максимум 3 недель с параллельным назначением будесонида в дозе 3 3 мг. После этого пациенты получали только будесонид в дозе 3 3 мг в течение 6 недель. В начале исследования и через 2, 4 и 6 недель лечения будесонидом регистрировали побочные эффекты, связанные с ГКС, активность заболевания и другие неблагоприятные явления. Процент пациентов с побочными эффектами, обусловленными ГКС, уменьшился с 65,2% (анализ в зависимости от назначенного лечения) до 43,3% (p < 0,0001). Общее число побочных эффектов, связанных с ГКС, достоверно уменьшилось с 269 до 90. 38,6% пациентов с активной БК находились в стадии ремиссии к концу исследования. В подгруппе пациентов с БК, включенных в исследование в фазе ремиссии, 78% оставались в ремиссии после перехода с традиционных ГКС на будесонид.
Заключение: Переход с традиционных глюкокортикостероидов на будесонид у пациентов с БК приводит к достоверному снижению частоты стероидных побочных эффектов, не оказывая при этом неблагоприятного влияния на течение заболевания.
Prof. Dr. J. Schölmerich, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Universität Regensburg, D-93042 Regensburg, Germany
120/2003
^ EUR. J. GASTROENTEROL. 16: 47-54 (2004)
J.C. Escher, the European Collaborative Research Group on Budesonide in Paediatric IBD
Budesonide versus prednisolone for the treatment of active Crohn’s disease in children: A randomized, double-blind, controlled, multicentre trial
Будесонид в сравнении с преднизолоном в терапии активной болезни Крона у детей. Рандомизированное двойное слепое контролируемое мультицентровое исследование
Цель: Будесонид является кортикостероидом с низкой системной биоактивностью в связи с его высоким метаболизмом в печени при первичном прохождении. В этом педиатрическом рандомизированном двойном слепом контролируемом мультицентровом исследовании с двойной маскировкой были оценены безопасность и эффективность будесонида по сравнению с преднизолоном у детей с активной болезнью Крона.
Методы: 48 детей в возрасте 6-16 лет с активной болезнью Крона (ИАБК 200) с вовлечением подвздошной кишки и/или восходящей ободочной кишки были рандомизированы для назначения будесонида (9 мг/сут в течение 8 недель, 6 мг/сут в течение 4 недель) или преднизолона (11 мг/кг/сут в течение 4 недель со снижением до 8 недели).
Результаты: Группы были сопоставимы по возрасту, полу, стадии полового созревания, активности и продолжительности заболевания. Средние утренние концентрации кортизола через 8 недель были достоверно выше в группе будесонида (200 нмоль/л), чем в группе преднизолона (98 нмоль/л), что отражает незначительную супрессию надпочечников будесонидом (разница: –102 нмоль/л; 95% ДИ: от –226 до –52; p 0,0028). Побочные эффекты глюкокортикоидов в виде появления лунообразного лица и угрей развились достоверно менее часто в группе будесонида. Ремиссия (ИАБК ≤ 150) была отмечена через 8 недель у 12/22 (55%) пациентов, леченных будесонидом и у 17/24 (71%) пациентов, получавших преднизолон (разница: –16%; 95% ДИ: –45–13; p 0,25).
Выводы: У детей, получавших будесонид, наблюдалось достоверно меньшее число побочных эффектов. Достоверных различий в частоте ремиссии в группах будесонида и преднизолона при этом выявлено не было.
Dr. J.C. Escher, Sophia Children’s Hospital/Erasmus Medical Centre, Department of Gastroenterology and Nutrition, Room Sp 3462, Dr. Molewaterplein 50, NL-3015 GE Rotterdam, The Netherlands; E-mail: j.escher@erasmusmc.nl
181/2004
^ HEPATOGASTROENTEROLOGY 51: 1345–1349 (2004)
A. Hammond, T. Andus, M. Gierend, K.-W. Ecker, J. Schölmerich, H. Herfarth, the German Budesonide Foam Study group
Controlled, open, randomized multicenter trial comparing the effects of treatment on quality of life, safety and efficacy of budesonide foam and betamethasone enemas in patients with active distal ulcerative colitis
Контролируемое открытое рандомизированное мультицентровое исследование, в котором сравниваются действие лечения на качество жизни, безопасность и эффективность будесонида в форме пены и бетаметазона в клизмах у пациентов с активным дистальным язвенным колитом
^ Обоснование и цель: Имеются доказательства более высокого качества жизни при применении препаратов в форме пены по сравнению с клизмами. Цель этого исследования заключалась в том, чтобы у пациентов с дистальным язвенным колитом оценить действие терапии будесонидом в форме пены и бетаметазоном в клизмах на качество жизни и клинические результаты.
Методология: В открытом мультицентровом исследовании пациенты с активным дистальным язвенным колитом были рандомизированы для назначения 2 мг/50 мл будесонида в форме пены или 5 мг/100 мл бетаметазона в клизмах. Первичным критерием оценки служило изменение среднего значения индекса качества жизни (ИКЖ). Терапевтическая эффективность определялась по клинической активности, эндоскопическим и гистологическим индексам.
Результаты: В исследование было включено 38 пациентов. Изменение среднего значения ИКЖ было более выраженным в группе будесонида. В обеих группах не наблюдалось достоверных различий в эффективности лечения. Бетаметазон подавлял уровень кортизола в плазме у большинства пациентов (87%) по сравнению с 22% пациентов, получавших будесонид.
Выводы: Качество жизни у пациентов с активным дистальным язвенным колитом при терапии будесонидом в форме пены или бетаметазоном в клизмах достоверно не различается. Однако при сопоставимой клинической эффективности будесонид обладает меньшим влиянием на уровень кортизола в плазме, потенциально снижая, таким образом, частоту побочных стероидных эффектов.
PD Dr. H. Herfarth, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Klinikum der Universität Regensburg, D-93042 Regensburg, Germany; E-mail: hans.herfarth@klinik.uni-regensburg.de
21/2005
^ ALIMENT. PHARMACOL. THER. 21: 363–371 (2005)
S.B. Hanauer, W.J. Sandborn, A. Persson, T. Persson
Budesonide as maintenance treatment in Crohn's disease: A placebo-controlled trial
Будесонид как поддерживающая терапия при болезни Крона. Плацебо-контролируемое исследование
Цель: оценить эффективность и безопасность будесонида в капсулах по 6 мг в день для увеличения времени до рецидива и поддержания ремиссии у пациентов с болезнью Крона (БК) с поражением подвздошной кишки и/или восходящей толстой кишки.
Методы: В двойном слепом плацебо-контролируемом мультицентровом исследовании были рандомизированы 110 пациентов с БК, которые предварительно достигли ремиссии в плацебо-контролируемом исследовании будесонида по 9 мг ежедневно, для назначения будесонида по 6 мг один раз в день или плацебо в течение 52 недель. Первичным критерием результата было время до наступления рецидива (индекс активности БК [ИАБК] > 150 плюс увеличение, по крайней мере, на 60 пунктов с момента включения в исследование или исключение из него из-за клинического ухудшения).
Результаты: Среднее время до наступления рецидива составило 360 дней для пациентов из группы будесонида и 169 дней для пациентов из группы плацебо (p = 0,132). Достоверных различий между группами в частоте рецидивов через 1 год выявлено не было. Будесонид был безопасен и хорошо переносился. Профиль побочных эффектов при терапии будесонидом был подобен таковому при применении плацебо.
Заключение: У пациентов, которых лечили будесонидом в дозе 6 мг в день, имеется четкая тенденция к увеличению продолжительности безрецидивного периода и более низким показателям ИАБК (по сравнению с пациентами, получавшими плацебо), однако достоверных различий в частоте рецидивов через 1 год в настоящем исследовании выявлено не было.
S.B. Hanauer, M.D., Professor of Medicine, Section of Gastroenterology and Nutrition, University of Chicago Medical Center, 5758 South Maryland Ave., MC9028, Chicago, IL 60637, USA; E-mail: shanauer@medicine.bsd.uchicago.edu
136/2005
^ AM. J. GASTROENTEROL. 100: 1780–1787 (2005)
W.J. Sandborn, R. Lofberg, B.G. Feagan, S.B. Hanauer, M. Campieri, G.R. Greenberg
Budesonide for maintenance of remission in patients with Crohn’s disease in medi-cally induced remission: A predetermined pooled analysis of 4 randomized, double-blind, placebo-controlled trials
Будесонид для поддержания ремиссии у пациентов с болезнью
Крона при лекарственно индуцированной ремиссии. Заданный объединенный анализ 4 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований
Цель: оценить эффективность и безопасность перорального будесонида для поддержания ремиссии у пациентов с легкой и умеренно активной болезнью Крона (БК) подвздошной и/или восходящей ободочной кишки.
Методы: В соответствии с предварительным планом анализа были объединены четыре двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований с идентичными протоколами. Было рандомизировано 380 пациентов с БК, находящихся в лекарственно индуцированной ремиссии (индекс активности БК [ИАБК] 150), для назначения перорального будесонида по 3 мг, 6 мг или плацебо ежедневно в течение 12 месяцев. Первичным критерием результатов было время рецидива (увеличение ИАБК на 60 пунктов выше изначального и 150).
Результаты: Среднее время до рецидива составило 268, 170 и 154 дней в группах будесонида по 6 мг, 3 мг и плацебо соответственно (p 0,0072). Частота неблагоприятных явлений и побочных эффектов глюкокортикоидов была подобна во всех группах.
Заключение: У пациентов с болезнью Крона при лекарственно индуцированной ремиссии будесонид по 6 мг/день эффективен для продления времени до рецидива и для достоверного сокращения частоты рецидивов через 3 и 6 месяцев, но не через 12 месяцев.
W.J. Sandborn, M.D., Professor of Medicine, Division of Gastroenterology and Hepatology, Mayo Clinic 200 First Street SW, Rochester, MN 55905, USA
197/2005
^ ALIMENT. PHARMACOL. THER. 22: 463–470 (2005)
M. Brunner, H. Vogelsang, R. Greinwald, K. Kletter, H. Kvaternik, C. Schrolnberger, H.-G. Eichler, H. Brunner, R. Dudczak, M. Müller
Colonic spread and serum pharmacokinetics of budesonide foam in patients with mildly
to moderately active ulcerative colitis
Распространение пены будесонида по толстой кишке и ее фармакокинетика в сыворотке крови у пациентов с легкими и среднетяжелыми формами активного язвенного колита
Обоснование: Местная терапия пеной у пациентов, страдающих язвенным проктитом или проктосигмоидитом, рассматривается как рациональный способ лечения.
^ Цель: изучить распространение по толстой кишке, безопасность и переносимость пены будесонида – недавно разработанной лекарственной формы.
Методы: 12 пациентам (4 женщины, 8 мужчин) с острым проктосигмоидитом или левосторонним язвенным колитом после диагностической колоноскопии однократно ректально назначали 20 мл пены, содержащей 2 мг будесонида, меченного 99Tcm (Буденофальк®; "Д-р Фальк Фарма ГмбХ", Фрайбург, Германия). После этого оценивалось его распространение по толстой кишке посредством γ-сцинтиграфии в течение 6 часов. Одновременно брались пробы сыворотки крови.
Результаты: Пена будесонида распространялась с максимумом между 11 и 40 см, достигая, таким образом, сигмовидной ободочной кишки у всех пациентов. У некоторых пациентов пена достигала даже дистальной трети и середины нисходящей ободочной кишки с максимумом радиоактивности через 4 часа. Системная абсорбция будесонида была быстрой, а фармакокинетические данные были сопоставимы с опубликованными данными об имеющихся в продаже клизмах будесонида со средними значениями Cmax и AUC0-8 ч в сыворотке в 0,8 ± 0,5 нг/мл и 3,7 ± 1,9 нг·ч/мл соответственно. Новая лекарственная форма хорошо воспринималась всеми пациентами, которые могли удерживать пену, по крайней мере, в течение 4 часов.
Заключение: У большинства пациентов пена будесонида эффективно распространяется по левой части толстой кишки и, следовательно, может быть рекомендована для местной терапии проктосигмоидита.
Dr. M. Brunner, Universitätsklinik für Klinische Pharmakologie, Währinger Gürtel 18–20, A-1090 Vienna, Austria, E-mail: martin.brunner@meduniwien.ac.at
17/2006
^ ALIMENT. PHARMACOL. THER. 23: 303–312 (2006)
V. Gross, S. Bar-Meir, A. Lavy, O. Mickisch, Z. Tulassay, L. Pronai, L. Kupcinskas, G. Kiudelis, J. Pokrotnieks, Á. Kovács, M. Faszczyk, A. Razbadauskas, B. Margus, M. Stolte, R. Müller, R. Greinwald, International Budesonide Foam Study Group
^ Budesonide foam versus budesonide enema in active ulcerative proctitis and proctosigmoiditis
Пена будесонида по сравнению с будесонидом в клизмах при активном язвенном проктите и проктосигмоидите
Обоснование: Ректальное введение будесонида является эффективным способом лечения активного язвенного проктита и проктосигмоидита.
Цель: сравнить терапевтическую эффективность, переносимость и безопасность будесонида в форме пены в сравнении с будесонидом в клизмах, а также предпочтительность этих лекарственных форм пациентами.
Методы: В двойное слепое рандомизированное мультицентровое исследование были включены пациенты с активным язвенным проктитом или проктосигмоидитом (индекс клинической активности > 4 и эндоскопический индекс ≥ 4). Они получали по 2 мг/25 мл будесонида в форме пены и плацебо-клизму (n = 265) или по 2 мг/100 мл будесонида в клизме и пену плацебо (n = 268) в течение 4 недель. Первичной конечной точкой была клиническая ремиссия (индекс клинической активности ≤ 4) при завершающем визите (по протоколу).
Результаты: В целом был рандомизирован 541 пациент: 533 – для анализа в зависимости от назначенного лечения и 449 – для анализа "по протоколу". Частота клинической ремиссии (по протоколу) составила 60% для пены будесонида и 66% для будесонида в клизмах (p = 0,02362). Обе лекарственные формы были безопасны. Каких-либо серьезных побочных эффектов, связанных с препаратом, при этом не наблюдалось. Благодаря лучшей переносимости и более легкому введению большинство пациентов предпочитало пену (84%).
Выводы: При активном язвенном колите и проктосигмоидите будесонид в форме пены столь же эффективен, как и будесонид в клизмах. Обе лекарственные формы будесонида являются безопасными, большинство пациентов при этом предпочитает пену.
Prof. Dr. V. Gross, Innere Medizin II, Klinikum St. Marien Amberg, Mariahilfbergweg 7, D-92224 Amberg, Germany, E-mail: gross.volker@klinikum-amberg.de
77/2006
^ INFLAMM. BOWEL DIS. 12: 29–32 (2006)
A. Chopra, D.S. Pardi, E.V. Loftus, Jr., W.J. Tremaine, L.J. Egan, W.A. Faubion, K.A. Hanson, T.A. Johnson, W.J. Sandborn
Budesonide in the treatment of inflammatory bowel disease: The first year of experience in clinical practice
Будесонид в терапии воспалительных заболеваний кишечника: клинический опыт в течение 1 года