Plantago ovata (Мукофальк®) в терапии язвенного колита составитель
| Вид материала | Документы |
- Рекомендации по применению препарата профеталь® в терапии неспецифический язвенный, 22.28kb.
- Роль пробиотика пробифор в лечении рецидива и поддержании ремиссии язвенного колита, 429.51kb.
- Тема : Хирургическое лечение осложнённого неспецифического язвенного колита. Болезнь, 118.83kb.
- Роль гравитационной хирургии в лечении стероид-зависимых и стероид-резистентных форм, 318.64kb.
- Практикум по арт-терапии [Текст] / под ред. А. И. Копытина. Спб. Питер, 2001. 448, 557.34kb.
- Вопросы к экзамену по терапии для специальности «акушерское дело», 38.87kb.
- Зеленкова В. В. Возможности арт-терапии при работе с зависимостями, 89.08kb.
- Инструкция по применению препарата «профеталь в терапии системной красной волчанки», 24kb.
- Конспект лекций для студентов специальности 090804 "Физическая и биомедицинская электроника", 1000.94kb.
- Лекарственные средства применяемые для лечения больных хроническим колитом, 92.07kb.
The metabolism of mesalamine and its possible use in colonic diverticulitis as an anti-inflammatory agent
J. Clin. Gastroenterol. 40: S150–S154 (2006)
F. Di Mario, G. Comparato, L. Fanigliulo, G. Aragona, L.G. Cavallaro, G.M. Cavestro, A. Franzé
^ Use of mesalazine in diverticular disease
J. Clin. Gastroenterol. 40: S155–159 (2006)
A. Tursi
Mesalazine for diverticular disease of the colon – A new role for an old drug
Expert Opin. Pharmacother. 6: 69–74 (2005)
J.A. White
Probiotics and their use in diverticulitis
J. Clin. Gastroenterol. 40: S160–S162 (2006)
^ EXPERT OPIN. PHARMACOTHER. 6: 69–74 (2005)
A. Tursi
Mesalazine for diverticular disease of the colon – A new role for an old drug
Месалазин при дивертикулярной болезни толстой кишки –
новая роль старого препарата
Дивертикулез толстой кишки является одним из наиболее часто встречающихся заболеваний в развитых странах. Его распространенность в популяции составляет 5-10% к 50-летнему возрасту и 30, 50 и 66% – в возрастных группах 50, 70 и 85 лет соответственно. При лечении дивертикулярной болезни успешно использовались антибиотики, однако в последние годы для лечения неосложненного дивертикулита весьма эффективно применяется месалазин (в виде монотерапии или в комбинации с антибиотиками). Действительно, месалазин (с антибиотиками или без них) показал значительное превосходство в улучшении симптомов, кишечного статуса и предупреждении симптоматических обострений дивертикулита над монотерапией антибиотиками.
Кроме того, по предварительным результатам, представляется вполне вероятным, что ассоциация месалазина с пробиотиками в будущем может стать терапией первого выбора при неосложненных атаках острого дивертикулита легкой и средней степени тяжести.
Dr. A. Tursi, Lorenzo Bonomo' Hospital, Digestive Endoscopy Unit and Galleria Pisani 4, I-70031 Andria (BA), Italy; E-mail: antotursi@tiscali.it
132/2005
^ Месалазин (5-АСК, Салофальк®)
в профилактике колоректального рака
Краткий обзор последних исследований
Механизм действия месалазина при химиопрофилактике колоректального рака
В последнее время были открыты два механизма развития рака толстой кишки. Показано, что месалазин достоверно снижает микросателлитную нестабильность, ассоциированную с высокой частотой мутаций ДНК. В настоящее время на основании результатов исследований, проведенных in vitro и in vivo, считается, что месалазин является наиболее эффективным препаратом для химиопрофилактики колоректального рака у пациентов с язвенным колитом (Gasché, 2004).
^ Эффективность 5-АСК в профилактике КРР у пациентов с ВЗК
По сравнению с обычной популяцией у пациентов с ВЗК риск развития колоректального рака повышен и зависит от возраста пациента, продолжительности заболевания, распространенности поражения, степени тяжести болезни и семейной предрасположенности. Результаты обзора литературных данных подтверждают безопасность и эффективность использования 5-АСК в химиопрофилактике КРР у пациентов с ВЗК (Cheng et al., 2005).
^ Стандарты диагностики и терапии язвенного колита (раздел: "Профилактика рака")
Препараты, содержащие месалазин, могут использоваться для профилактики рака (уровень: рекомендовано) (Schmiegel et al., 2004).
^ Колоректальный рак и воспалительные заболевания кишечника
В связи с тем, что даже при тщательном наблюдении за пациентами с ВЗК выявляемость рака толстой кишки не может достичь 100%, таким пациентам рекомендована химиопрофилактика аминосалицилатами (Eaden, 2004).
^ Рекомендации "S3" конференции по колоректальному раку (2004)
Аминосалицилаты могут применяться для профилактики колоректального рака у пациентов с язвенным колитом (категория B; уровень убедительности доказательств: 2b; консенсус) (Schmiegel et al., 2005).
Литература
Cheng, Y., Desreumaux, P. 5-aminosalicylic acid is an attractive candidate agent for chemoprevention of colon cancer in patients with inflammatory bowel disease. World J. Gastroenterol. 11: 309-314 (2005)
Eaden, J. Review article: colorectal carcinoma and inflammatory bowel disease. Aliment. Pharmacol. Ther. 20: 24-30 (2004)
Gasché, C. Review article: the chemoprevention of colorectal carcinoma. Aliment. Pharmacol. Ther. 20: 31-35 (2004)
^ Schmiegel, W., Pox, C., Kroesen, A. Karzinomprophylaxe. Z. Gastroenterol. 42: 1021-1025 (2004)
Schmiegel, W., Pox, C., Adler, G. et al. S3-Leitlinienkonferenz "Kolorektales Karzinom" 2004. Dtsch. Med. Wochenschr. 139: S5-S53 (2005)
Выдержки из монографии (H. Herfarth, 2007)
PD Dr. Hans Herfarth
Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Klinikum der Universität Regensburg, Germany
^ Ulcerative colitis – Chemoprevention of colorectal cancer by mesalazine
Язвенный колит – химиопрофилактика колоректального рака
с помощью месалазина (5-аминосалициловой кислоты)
Д-р Ханс Херфарт
Клиника Университета Регенсбурга (Германия)
Введение
В последнее время были опубликованы результаты исследований in vitro и in vivo, касающиеся действия 5-аминосалицилатов (Allgayer, 2003; Ryan et al., 2003). Препараты, содержащие 5-АСК, в отличие от традиционных НПВП отличаются значительно меньшим количеством побочных эффектов и отсутствием гастроинтестинальной токсичности (Dignass and Layer, 1995). В экспериментах, проведенных на животных, было показано, что прием балсалазида – пролекарства, высвобождающего 5-аминосалициловую кислоту в толстой кишке, – предупреждает развитие колоректального рака (MacGregor et al., 2000). Bus et al. (1999) смогли продемонстрировать на биопсийном материале, что у пациентов, страдающих колоректальным раком, наблюдается достоверное повышение скорости апоптоза через 14 дней лечения клизмами месалазина. Кроме того, прием месалазина в гранулах с покрытием из эудрагита L в дозе 1 г в сутки через 1 и 3 дня после начала лечения приводил к ингибированию скорости пролиферации эпителия прямой кишки с одновременным повышением скорости апоптоза в области крипт (Reinacher-Schick et al., 2000). Повышенная скорость апоптоза является, по всей видимости, результатом индуцирования активности каспазы-3 месалазином (Reinacher-Schick et al., 2000).
^ Научные данные о возможностях химиопрофилактики колоректального рака у пациентов с язвенным колитом
В ретроспективном исследовании 3112 пациентов с язвенным колитом было показано, что терапия сульфасалазином в течение, по крайней мере, 3-х месяцев, обладала достоверным профилактическим действием в отношении развития колоректального рака (Pinczowski et al., 1994). Bansal и Sonnenberg (1996) при проведении большого ретроспективного анализа данных пациентов, выписанных из военных госпиталей США в период между 1981–1993 г.г., установили наличие профилактического эффекта одновременного приема НПВП у пациентов, страдающих воспалительными заболеваниями кишечника. В другом исследовании было установлено, что у пациентов, не принимавших сульфасалазин из-за аллергии, вероятность развития колоректального рака была определенно более высокой (ОШ = 11,7, 95% ДИ: 1,7–83,1) (Lashner et al., 1989a). На основании данных изучения относительно небольшой группы пациентов в Лейсестершире Moody et al. (1996) показали, что у пациентов, регулярно принимавших препараты сульфасалазина или 5-АСК, наблюдалось меньшая частота развития рака толстой кишки. Сильный профилактический эффект, обусловленный приемом препаратов 5-АСК на протяжении 5–10 лет, был продемонстрирован в ретроспективном исследовании "случай-контроль" (Eaden et al., 2000; см. ниже реферат статьи). Максимальный профилактический эффект со снижением риска развития рака на 81% (по сравнению с пациентами, не принимавшими 5-АСК) наблюдался при приеме не менее 1,2 г 5-АСК в сутки (ОШ = 0,19, 95% ДИ: 0,06–0,61). При меньших дозах (< 1,2 г 5-АСК в сутки), а также при приеме 2 г сульфасалазина в сутки (ОШ = 0,85, 95% ДИ: 0,32–2,26) эффект был существенно меньше.
Интересно, что при оценке других факторов было установлено профилактическое действие регулярных визитов к врачу (> 2 посещений в год) (ОШ = 0,16, 95% ДИ: 0,04–0,60).
Rutter et al. (2004) смогли показать профилактический эффект длительной терапии месалазином. Для сульфасалазина же были получены противоположные результаты. Авторы высказали предположение, что более высокий риск развития колоректального рака среди пациентов, принимающих сульфасалазин, может быть обусловлен дефицитом фолатов (солей фолиевой кислоты), обусловленным приемом сульфасалазина. Дефицит фолиевой кислоты считается фактором риска развития колоректального рака, как это обсуждалось выше, и, следовательно, может перекрывать профилактический противовоспалительный эффект сульфасалазина. Результаты недавно опубликованного исследования (Lindberg et al., 2001) также не выявили достоверного химиопрофилактического эффекта терапии сульфасалазином. Однако в этом исследовании изучалась группа пациентов высокого риска, страдающих (помимо язвенного колита) первичным склерозирующим холангитом.
Недавно проведенные исследования доказали химиопрофилактическое действие (в отношении развития колоректального рака) длительной терапии урсодеоксихолевой кислотой (УДХК, Урсофальк®) у пациентов с язвенным колитом и ПСХ (Tung et al., 2001; Pardi et al., 2003; см. ниже рефераты статей). Для подтверждения данных о клинической значимости комбинированной терапии препаратами УДХК и 5-АСК необходимо проведение дополнительных исследований.
Заключение
Пациенты, страдающие левосторонним колитом или панколитом на протяжении 8–10 лет, имеют достоверно более высокий риск развития колоректального рака, чем население в целом. Этот риск возрастает на 0,5–1% в год через 10 лет после начала заболевания у пациентов с тотальным колитом и примерно через 15 лет после начала заболевания у пациентов с левосторонним колитом. Эпидемиологические и экспериментальные данные, полученные in vitro и in vivo, а также результаты проспективных плацебо-контролируемых клинических исследований показали, что регулярный профилактический прием аспирина и НПВП, по-видимому, может оказывать профилактическое действие в отношении развития колоректального рака. Результаты же практически всех клинических исследований пациентов с язвенным колитом, регулярно принимавших препараты 5-АСК в дозах не менее 1,2 г в сутки, свидетельствуют о достоверном снижении риска развития колоректального рака. Все это позволяет нам сделать вывод о том, что непрерывная поддерживающая терапия препаратами 5-АСК (месалазин, Салофальк®) является важным средством предотвращения развития колоректального рака у пациентов, страдающих язвенным колитом.
Рефераты статей
^ ALIMENT. PHARMACOL. THER. 14: 145-153 (2000)
J. Eaden, K. Abrams, A. Ekbom, E. Jackson, J. Mayberry
Colorectal cancer prevention in ulcerative colitis: a case-control study
Предупреждение колоректального рака при язвенном колите: контролируемое клиническое исследование
Обоснование: Риск колоректального рака (КРР) при язвенном колите (ЯК) повышается в зависимости от протяженности поражения кишки и длительности заболевания. Идентификация других факторов риска позволит выделить подгруппы с наибольшим риском и обеспечить наиболее оптимальный по стоимости мониторинг.
Методы: Авторы выполнили контролируемое клиническое исследование, сравнив 102 случая КРР при ЯК с группой контроля. Рассчитывалось отношение шансов (ОШ) для риска рака с помощью метода условной логистической регрессии. Многомерная модель позволяла оценить вклад отдельных пациентов.
Результаты: Регулярное лечение с помощью 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) снижает риск развития рака на 75% (ОШ = 0,25; 95% ДИ: 0,13-0,48; p < 0,00001). С учетом других параметров регулярный прием месалазина уменьшает риск на 81% (ОШ = 0,19; 95% ДИ: 0,06-0,61; p < 0,006), посещение врача в больнице более 2 раз в год также снижает этот риск (ОШ = 0,16; 95% ДИ: 0,04-0,60; p < 0,007). Независимый анализ параметров показал, что наличие в семейном анамнезе случаев спорадического КРР у любого из родственников повышает риск в 5 раз (ОШ = 5,0; 95% ДИ: 1,10-22,82; p < 0,04).
Выводы: Риск развития колоректального рака среди пациентов с язвенным колитом может быть уменьшен за счет регулярного лечения препаратами 5-АСК (месалазина). Мониторинг с помощью колоноскопии может быть наилучшим способом контроля для пациентов, которые не могут принимать 5-АСК (например, из-за аллергии) и для пациентов, имеющих колоректальный рак в семейном анамнезе.
Dr. J. Eaden, The Gastrointestinal Research Unit, Leicester General Hospital, Gwendolen Road, Leicester LE5 4PW, U.K.
140/2000
GUT 54: 1573–1578 (2005)
T.P. van Staa, T. Card, R.F. Logan, H.G.M. Leufkens
^ 5-Aminosalicylate use and colorectal cancer risk in inflammatory bowel disease:
A large epidemiological study
Применение 5-аминосалицилатов и риск колоректального рака при воспалительных заболеваниях кишечника. Крупное эпидемиологическое исследование
^ Обоснование и цель: оценить риск развития колоректального рака (КРР) у пациентов, принимающих аминосалицилаты (5-АСК) при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК).
Методы: Для идентификации пациентов с анамнезом ВЗК, применяющих месалазин, балсалазид, олсалазин или сульфасалазин, авторы использовали Исследовательскую базу данных общей практики (GPRD), содержащую первичные данные о лечении 5 миллионов человек в Великобритании. При проведении иерархического (сгруппированного) анализа "случай-контроль" каждый случай развития КРР с любым применением 5-АСК за 6 месяцев до диагноза КРР был согласован по возрасту, полу и календарному времени с 6 контрольными пациентами, которые в это время также применяли 5-АСК. Пациенты были классифицированы в соответствии с регулярностью применения препаратов. Анализ был отрегулирован по индексу массы тела, продолжительности ВЗК, анамнезу колоректальных полипов, применению нестероидных противовоспалительных препаратов, парацетамола, аспирина, иммунодепрессантов, пероральных и ректальных глюкокортикоидов, предшествующим госпитализациям в связи с желудочно-кишечными заболеваниями, колоноскопическим исследованиям и числу посещений врача общей практики в связи с симптомами ВЗК за 6-24 месяцев до диагностики.
Результаты: Популяция исследования включала 18969 пациентов, у 100 из которых КРР развился на фоне применения 5-АСК. В большинстве этих случаев имелся анамнез язвенного колита (76 пациентов). Пациенты, регулярно применявшие 5-АСК (6 или более курсов 5-АСК за предшествующие 12 месяцев), имели пониженный риск развития КРР по сравнению с пациентами, нерегулярно использовавшими 5-АСК (неоткорректированное ОШ = 0,7 [0,44-1,03]; откорректированное ОШ = 0,60 [0,38-0,96]). У пациентов, регулярно применявших сульфасалазин, откорректированное ОШ составило 0,95 (0,22-4,11) при 6-12 предшествующих курсах, 0,41 (0,14-1,20) – при 13-30 предшествующих курсах и 0,77 (0,37-1,60) – при > 30 курсах. Для пациентов, принимавших месалазин, эти значения составили соответственно 1,13 (0,49-2,59), 0,30 (0,11-0,83) и 0,31 (0,11-0,84).
Заключение: Результаты исследования показали, что регулярное применение 5-АСК снижает риск развития колоректального рака при язвенном колите.
Prof. Dr. R.F. Logan, Division of Epidemiology and Public Health, School of Community Health Sciences, University of Nottingham Medical School, Nottingham NG7 2UH, U.K., E-mail:
richard.logan@nottingham.ac.uk
21/2006
^ CLIN. GASTROENTEROL. HEPATOL. 4: 1346–1350 (2006)
D.T. Rubin, A. LoSavio, N. Yadron, D. Huo, S.B. Hanauer
Aminosalicylate therapy in the prevention of dysplasia and colorectal cancer
in ulcerative colitis
Терапия аминосалицилатами в профилактике дисплазии и колоректального рака при язвенном колите
^ Обоснование и цель: Аминосалицилаты предлагаются как препараты для химиопрофилактики колоректального рака (КРР) при язвенном колите (ЯК). Авторы изучили влияние применения аминосалицилатов на дисплазию и риск КРР при хроническом ЯК.
Методы: Пациенты с ЯК и дисплазией или КРР соответствовали пациентам контрольной группы по продолжительности болезни, тяжести патологии и возрасту на момент диагностики. Были рассчитаны общая доза аминосалицилатов за период заболевания и средняя ежедневная доза препарата. Была использована условная логистическая регрессия для оценки отношения аминосалицилатов к риску неоплазий.
Результаты: 26 случаев (8 – КРР, 18 – дисплазия) были согласованы с 96 контрольными случаями. Случаи и контроль были подобны по возрасту (медиана 43 против 42,5 лет), возрасту на момент диагностики ЯК (медиана 29,5 против 30,5 лет), продолжительности ЯК (медиана 11,5 против 9 лет) и тяжести заболевания (58% – панколит), полу, семейному анамнезу ЯК, анамнезу первичного склерозирующего холангита и курения. Случаи были более вероятны для семейного анамнеза КРР, чем контроль (27% случаев, 9% – контроль, p = 0,036). Условная логистическая регрессия с учетом продолжительности заболевания, возраста при диагностике и семейного анамнеза КРР показала, что использование аминосалицилатов в дозах 1,2 г/день или более было связано с 72%-м снижением частоты дисплазии/КРР (отношение шансов = 0,28; 95% доверительный интервал: 0,09–0,85). Если общая доза аминосалицилатов увеличивалась, частота дисплазии/КРР снижалась (p = 0,056).
Заключение: Это исследование "случай-контроль" показало достоверное снижение риска дисплазии и колоректальной карциномы у пациентов с язвенным колитом, которых лечили аминосалицилатами.
D.T. Rubin, M.D., Assistant Professor of Medicine, The Reva and David Logan Center for Research in Gastrointestinal Diseases, University of Chicago, 5841 South Maryland Avenue, MC 4080, Chicago, IL 60637, USA, E-mail: drubin@medicine.bsd.uchicago.edu
86/2007
^ Будесонид (Буденофальк®) в терапии
язвенного колита и болезни Крона
IBD 6: 181-187 (2000)
E.J. Irvine, G.R. Greenberg, B.G. Feagan, F. Martin, L.R. Sutherland, A.B.R. Thomson,
L.-G. Nilsson, T. Persson, Canadian Inflammatory Bowel Disease Study Group
^ Quality of life rapidly improves with budesonide therapy for active Crohn’s disease
Качество жизни при активной болезни Крона быстро улучшается при терапии будесонидом
Цель авторов заключалась в оценке воздействия будесонида с контролируемым высвобождением в подвздошной кишке (КВПК) на качество жизни, связанное со здоровьем (КЖСЗ), у больных активной болезнью Крона (БК), а также в дальнейшем изучении КЖСЗ с использованием специального вопросника для больных с ВЗК (ВВЗК) при оценке результатов лечения БК. Проведено рандомизированное обследование 258 пациентов с активной формой БК с локализацией в подвздошной или илеоцекальной области кишечника. Будесонид (в разовых дозах 1,5 мг, 4,5 мг, 7,5 мг) или плацебо назначали дважды в день в течение 8 недель. Результаты опроса (по ВВЗК) сравнивали в группах больных. Была рассчитана корреляция между критериями ВВЗК и индексом активности БК (ИАБК). Средние показатели по результатам опроса с помощью ВВЗК достоверно улучшились (по сравнению с плацебо) при назначении в течение 2 недель будесонида в дозе 15 мг (155 ± 38; p = 0,006) и 9 мг (157 ± 33; p = 0,0002). Кишечные, системные, социальные и эмоциональные показатели были также существенно лучше (p < 0,002) в группах с двух- или восьминедельным лечением будесонидом в суточной дозе 9 мг. Улучшение показателей КЖСЗ коррелировало с уменьшением ИАБК (-0,8 < r < -0,4). Показатель изменения результатов опроса по ВВЗК в фазе ремиссии составил в среднем от 1,17 до 1,48 на каждый вопрос. Предшествующее хирургическое лечение (p < 0,005) или курение (p < 0,05) были предикторами более низкого начального уровня КЖСЗ, но не ответа на лечение.
Заключение: Будесонид в дозах 9 или 15 мг/сут быстро и существенно повышает качество жизни, связанное со здоровьем при активной болезни Крона.
Prof. Dr. E.J. Irvine, Department of Medicine, Division of Gastroenterology, Room 4W8-HSC, McMaster University, 1200 Main Street West, Hamilton, Ontario L8N 3Z5, Canada
22/2001
^ ALIMENT. PHARMACOL. THER. 16: 1509-1517 (2002)
S.V. Kane, P. Schoenfeld, W.J. Sandborn, W. Tremaine, T. Hofer, B.G. Feagan
Systematic review: The effectiveness of budesonide therapy for Crohn’s disease
Эффективность терапии болезни Крона будесонидом. Систематический обзор
Цель: оценить эффективность и безопасность будесонида по сравнению с кортикостероидами, 5-аминосалициловой кислотой (5-АСК) или плацебо при болезни Крона.
^ Критерии отбора исследований: В обзор были включены рандомизированные контролируемые исследования, в которых будесонид сравнивался с кортикостероидами, производными 5-АСК или плацебо. Исследования должны были содержать сообщения об эффективности лечения (определенной как снижение или поддержание индекса активности болезни Крона (ИАБК) ≤ 150) или о побочных эффектах.
^ Анализ данных: После оценки валидности дизайна и независимости исследований и двойной экстракции данных из отобранных исследований для каждого результата был рассчитан общий относительный риск (ОР). Для каждого результата был также рассчитан тест гетерогенности с использованием случайной модели эффектов.
Результаты: Будесонид более эффективно индуцировал ремиссию, чем плацебо (ОР 1,82, 95% ДИ: 1,15-2,88) или 5-АСК (ОР 1,73, 95% ДИ: 1,26-2,39), хотя только в 1 исследовании сравнивали будесонид с производными 5-АСК. Несмотря на то, что будесонид индуцировал ремиссию несколько в меньшей степени, чем традиционные кортикостероиды (ОР 0,87, 95% ДИ: 0,76-0,995), какие-либо существенные различия между обычными кортикостероидами и будесонидом в частоте ремиссии у пациентов с умеренной активностью заболевания (исходный ИАБК 200-300) отсутствовали. Для будесонида были существенно менее вероятны побочные эффекты, свойственные обычным кортикостероидам (ОР 0,65, 95% ДИ: 0,53-0,80). Отсутствовали значимые различия в показателях общих или связанных с кортикостероидами побочных эффектов между будесонидом, 5-АСК или плацебо.