Цитологические особенности вторичных миелодисплазий при лимфомах 03. 00. 25 гистология, цитология, клеточная биология 14. 00. 29 гематология и переливание крови
| Вид материала | Автореферат |
- Закономерности дегенерации и адаптации сетчатки глаз при экспериментальных ретинопатиях,, 745.16kb.
- Морфометрические особенности постнатального развития околоушной слюнной железы крыс, 388.58kb.
- Экспериментальное обоснование применения нейропептидов в комплексной терапии острого, 259.86kb.
- Механизмы нарушения цитокинопосредованной кооперации эозинофилов и иммунокомпетентных, 369.32kb.
- Морфофункциональная характеристика пульпы зуба и оценка иммунного статуса при кариесе,, 552.48kb.
- Лимфоидные органы и миокард в системе мать-плод при вибрации, воздействии кадмием, 640.36kb.
- Молекулярные механизмы апоптоза при окислительном стрессе 14. 00. 16 патологическая, 606.37kb.
- Ультраструктурная и цитохимическая характеристика макрофагов, инфицированных рнк-содержащими, 636.4kb.
- Красняков Владимир Кириллович Совершенствование донорства крови и ее компонентов, 921.41kb.
- Особенности морфо-функциональных изменений мышц при хронической артериальной недостаточности, 252.93kb.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 183 страницах, состоит из введения, обзора литературы, пяти глав собственных результатов исследования, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка цитированной литературы. Содержит 38 таблиц, 12 рисунков, 4 фотографии. Библиография включает 45 отечественных и 229 иностранных авторов. Весь представленный материал получен, обработан и проанализирован лично автором.
^ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Общая характеристика обследованных больных
Группу обследуемых составили 143 больных онкогематологическими заболеваниями: неходжкинскими злокачественными лимфомами (НХЗЛ) – 73 пациента, лимфомой Ходжкина (ЛХ) – 30 больных и 40 - первичным миелодиспластическим синдромом (МДС), госпитализировавшихся в 2000-2005г. в специализированное гематологическое отделение муниципального учреждения здравоохранения городской клинической больницы №2 г. Новосибирска.
Среди пациентов, страдающих гемобластозами, преобладали мужчины - 88 человек (61,5%), женщин было 55 (38,5%). Возраст обследуемых варьировал от 16 до 74 лет, преобладали лица среднего и старшего возраста 50-69 лет (50,2%), при этом средний возраст составил 46,2±3,5 года.
В анализируемой группе больных лимфомами наибольшее число пациентов – 61 человек (59,2%) страдали неходжкинскими лимфомами IV стадии, у 5 человек (4,9%) диагностирована I стадия, 5 человек (4,9%) имели II стадию и 2 человека (1,9%) – III стадию. В группе больных лимфомой Ходжкина II стадия была диагностирована у 13 пациентов (12,6%), III стадия – у 9 (8,7%), IV стадия – у 8 человек (7,8%), I стадия не выявлена ни у одного больного.
В группе больных первичным миелодиспластическим синдромом у наибольшего числа пациентов – 23 человек (57,5%) была диагностирована рефрактерная анемия (РА), у 10 пациентов (25,0%) – рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами (РАСК), у 7 (17,5%) – рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ).
Больные, включенные в исследование, получили от 4 до 8 курсов полихимиотерапии, в среднем 4,7 курсов. В терапии использовались следующие протоколы: при индолентных НХЗЛ – СОР (циклофосфан, винкристин, преднизолон), СНОР (циклофосфан, винкристин, преднизолон, доксорубицин), при агрессивных НХЗЛ – СНОР, СНОЕР (циклофосфан, винкристин, преднизолон, доксорубицин, вепезид), DНАР (дексаметазон, цитозар, цисплатин), при лимфоме Ходжкина – ABVD (адриабластин, блеомицин, винбластин, дакарбазин), BEACOPP (циклофосфан, доксорубицин, вепезид, прокарбазин, преднизолон, винкристин, блеомицин).
^ Общеклинические методы исследования
Пациенты обследовались с использованием стандартного набора клинических и инструментальных методов, включавших исследование показателей гемограммы, миелограммы, трепанобиоптата. При наличии лимфаденопатии или органных поражений проводилась обязательная биопсия опухоли с морфологическим исследованием ткани лимфоидной неоплазии. В целях изучения распространенности НХЗЛ и верификации стадии заболевания использовались инвазивные (ЭФГДС, ФКС и другие) и неинвазивные методы (УЗИ внутренних органов, рентгеновская компьютерная томография или магниторезонансная томография). Исследовались основные биохимические показатели, в том числе общая лактатдегидрогеназа, уровень белка плазмы крови, билирубин, трансаминазы, щелочная фосфатаза. На этапе первичной диагностики, в динамике наблюдения и лечения все больные проходили предусмотренные стандартными протоколами химиотерапии обследования.
^ Специальные методы исследования
Проводилось цитологическое исследование препаратов периферической крови и пунктатов костного мозга с оценкой морфологии элементов и наличия диспластических изменений. Оценку дисплазии элементов костного мозга проводили в соответствии с критериями, предложенными J. Goasquen и соавторами, принятыми в качестве стандарта в классификации ВОЗ (2000). В эритроидном ряду в процентах определяли число клеток с мегалобластоидными признаками, многоядерные формы, наличие анизо- и пойкилоцитоза эритрокариоцитов, наличие цитоплазматических мостиков, элементов с признаками кариорексиса, наличием базофильной пунктации эритроцитов, телец Жолли. Дисплазия эритроидного ростка диагностировалась при наличии более 50% измененных форм. Оценивали не менее 25 клеток. Гранулоцитарный росток расценивался как дисплазированный при наличии более 50% клеток с признаками дисплазии: анизоцитозом гранулоцитов, гиперсегментацией ядер нейтрофилов, гипогрануляцией, наличием пельгероидных форм. Анализировали не менее 25 клеток. Дисплазия мегакариоцитарного ростка устанавливалась при наличии микроформ и/или одноядерных форм мегакариоцитов более чем в 50% клеток. Подсчитывали не менее 6 клеток. Ростки гемопоэза со сниженной клеточностью рассматривались как недисплазированные.
Проводилось измерение среднего диаметра эритроцитов с помощью окуляра-микрометра.
Использовалась методика цитохимического окрашивания препаратов пунктатов костного мозга на выявление гранул гемосидерина с подсчетом процентного содержания сидероцитов.
Исследование обмена железа (сывороточное железо, общая железосвязывающая способность сыворотки крови (ОЖСС), коэффициент насыщения трансферрина (КНТ)) осуществлялось в лаборатории МУЗ ГКБ№2. Также определялся уровень ферритина сыворотки крови методом иммуноферментного анализа в лаборатории Областного диагностического центра. Уровень сывороточного эритропоэтина, витамина В12 и фолиевой кислоты в сыворотке крови исследовались в лаборатории ООО «Лабораторная диагностика» методом ферментативно-усиленной хемилюминесценции (технология DPC, США), являющимся модернизированным иммуноферментным анализом с высокой специфичностью и чувствительностью (исследование выполнено совместно с к.м.н. А.С.Лямкиной).
Основной молекулярно-биологической технологией данной работы являлось иммуноцитохимическое исследование биопсийного материала опухоли.
С целью характеристики иммунологического фенотипа была использована панель моноклональных антител (МКА). Использовались концентрированные, лиофилизированные и ready-to-use МКА, приобретенные у компаний-лидеров по производству реактивов для молекулярно-генетических исследований: DAKO, Novocastra, R&D и других.
Список моноклональных антител (МКА), входивших в исследовательскую панель, включал следующие позиции и соответствующие им гибридомные клоны:
1. МКА против белков-регуляторов апоптоза и онкопротеинов (CD95 (Fas-лиганд) (DX2), p-53 (DO7), вcl-2 (клон 100/D5), с-myc (онкопротеин) (9E11)).
2. Маркеры пролиферативной активности (Ki-67 (MIB-1)).
3. МКА против белка – продукта гена множественной лекарственной резистентности (MDR1) (p-glycoprotein (клон JSB-1)).
^ Метод иммуноцито(гисто)химического исследования фенотипа клеток опухолевого субстрата
Исследование иммунологического фенотипа опухолевых клеток осуществлялось с помощью систем визуализации (LSAB+, LSAB2 (DAKO), основанных на стрептавидин-биотиновой или полимерной (EnVision Systems (DAKO)) методиках с использованием цитохимической метки щелочной фосфатазой (для иммуноцитохимического исследования) или пероксидазой.
Использовался стандартный метод иммуногисто(цито)химического исследования.
Основным материалом для работы являлся субстрат опухоли, полученный методом открытой или пункционной (при поражении костного мозга) биопсии опухоли. Исследовались мазки стернального пунктата или трепанобиоптата.
^ Статистическая обработка результатов исследования
Первичным материалом исследования являлись истории болезни пациентов с гемобластозами, амбулаторные карты, компьютерная база данных Городского гематологического центра, содержащая паспортные, клинические и клинико-лабораторные показатели по каждому случаю, протоколы иммуноцито(гисто)химических исследований и заключения по ним.
Вся информация была преобразована в формат электронных таблиц Exсel. Сформированная база данных настоящего исследования в последующем проходила математическую обработку с помощью пакета прикладных математических программ STATISTIKA 6 версия (StatSoft Inc.) с использованием статистических возможностей Excel.
При анализе клинических, морфологических и параклинических данных были использованы методы описательной статистики с подсчетом средних величин числовых показателей, ошибки средних (р<0,05)и другие варианты анализа:
- непараметрическое сравнение (критерии Манна-Уитни, Вальда-Вольфовица, Колмогорова-Смирнова).
- коэффициент корреляции Спирмена для оценки взаимосвязи между параметрами с определением коэффициента ранговой корреляции (Боровиков В.П., 2001).
Целесообразность применения методик непараметрического сравнения диктовалась тем, что, по данным ряда исследований (Гублер Е.В., 1990), для медико-биологических показателей этот подход дает более стабильные и надежные оценки статистических характеристик.
Многолетняя выживаемость пациентов в группах исследовалась с помощью метода анализа цензурированных данных с использованием функции вероятности выживания по Каплану и Мейеру с расчетом логарифмического рангового критерия (log-rank) для оценки достоверности различий выживаемости.
^ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Цитоморфологические особенности кроветворения у больных лимфомами и первичным МДС до начала химиотерапии
Согласно литературным данным, миелодисплазия часто встречается при гематологических заболеваниях. Как показали О.Ю.Баранова с соавт. (2005), при остром миелобластном лейкозе частота миелодисплазии составляет 65,2%, А.Д.Кулагин с соавт. (2008) описывают эритроидную дисплазию у 16% больных типичной апластической анемией.
В нашем исследовании признаки дисплазии элементов костного мозга у больных лимфомами отмечены у 64,1% пациентов еще до начала специфической терапии. Частота встречаемости одно- и двухлинейной миелодисплазии достоверно не отличалась от таковой у больных первичным миелодиспластическим синдромом как до, так и после лечения, тогда как трехлинейная миелодисплазия до начала полихимиотерапии (ПХТ) встречалась реже: при неходжкинских злокачественных лимфомах (НХЗЛ) - в 38,4% случаев, лимфоме Ходжкина (ЛХ) – в 23,3% случаев. После проведения пациентам ПХТ трехлинейная миелодисплазия определялась уже у 50,0% больных ЛХ и 65,8% больных НХЗЛ, причем в последнем случае она достоверно не отличалась от таковой у больных первичным миелодиспластическим синдромом (МДС) (77,5%) (табл.1).
Таблица 1.
^ Частота встречаемости мультилинейной миелодисплазии у больных лимфомами и первичным МДС
| Линейность | МДС | НХЗЛ (n=73) | ЛХ (n=30) | Р | ||
| До ПХТ | После ПХТ | До ПХТ | После ПХТ | |||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | ||
| Однолиней ная, % (абс.) | 5,0% (2) | 15,1% (11) | 8,2% (6) | 20,0% (6) | 3,3% (1) | Р1-2, 1-3,1-4,1-5 p>0,05, |
| Билинейная, % (абс.) | 17,5% (7) | 17,8% (13) | 13,4% (10) | 6,7% (2) | 10,0% (3) | Р1-2,1-3, 1-4,1-5 p>0,05 |
| Трехлиней-ная, % (абс.) | 77,5% (31) | 38,4% (28) | 65,8% (48) | 23,3% (7) | 50,0% (15) | Р1-3, p>0,05, Р1-2,1-4, 1-5, 2-3, 4-5 p<0,05, |
Среди признаков дисплазии эритроидного ряда наиболее часто отмечено наличие цитоплазматических мостиков - у 42,5% пациентов с неходжкинскими лимфомами до ПХТ и у 50,7% после лечения, что достоверно не отличалось от частоты встречаемости при первичном МДС – 55,0%. Многоядерные нормоциты встречены у 32,9% больных НХЗЛ до ПХТ и у 46,6% после, при первичном МДС – у 57,5% пациентов. Мегалобластоидность ядер эритрокариоцитов наблюдалась у 15,1% больных лимфомами до ПХТ и у 40,0% после полихимиотерапии и также достоверно не отличалась от частоты встречаемости при первичном МДС – у 37,5% (15) (табл. 2).
Таблица 2
^ Морфологические изменения клеток эритроидного ряда у больных лимфомами и первичным МДС
| Признаки дизэритро-поэза | МДС (n=40) | НХЗЛ (n=73) | ЛХ (n=30) | Р | ||
| До ПХТ | После ПХТ | До ПХТ | После ПХТ | |||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | ||
| Цитоплаз-матические мостики, % (абс.) | 55,0% (22) | 42,5% (31) | 50,7% (37) | 23,3% (7) | 56,6% (17) | Р1-2,1-3,1-5 p>0,05, Р1-4 p<0,05 |
| Многоядерные нормо-циты, %(абс.) | 57,5% (23) | 32,9% (24) | 46,6% (34) | 10,0% (3) | 46,7% (14) | Р1-3,1-5 p>0,05, Р1-2,1-4 p<0,05 |
| Мегалобластоидность ядер, %(абс.) | 57,5% (23) | 15,1% (11) | 40,0% (29) | 6,7% (2) | 33,3% (10) | Р1-3, p>0,05, Р1-2,1-4, 1-5, 2-3, 4-5 p<0,05 |
| БПЭ, т.Жолли, кариорек-сис,%(абс.) | 37,5% (15) | 17,8% (13) | 35,6% (26) | 6,7% (2) | 33,3% (10) | Р1-2,1-4,2-3,4-5 p<0,05, Р1-3,1-5 p>0,05, |
Дизгранулоцитопоэз до начала специфической противоопухолевой терапии у больных лимфопролиферативными заболеваниями проявлялся гипогрануляцией нейтрофилов у 56,2% пациентов НХЗЛ до ПХТ и у 80,8% после, у 33,3% - с ЛХ до и 63,3% после ПХТ (р<0,05). Частота встречаемости гипогранулированных нейтрофилов при лимфомах после начала ПХТ достоверно не отличалось от показателей при первичном МДС – 80,0%. У 12,3% больных НХЗЛ до ПХТ отмечено появление пельгероидных форм гранулоцитов, число которых после ПХТ возросло до 34,2% и было аналогично таковому при первичном МДС – 55,0% случаев (р>0,05) (табл.3).
Таблица 3.
^ Морфологические изменения клеток гранулоцитарного ряда у больных лимфомами и первичным МДС
| Признаки дизгрануло-цитопоэза | МДС | НХЗЛ (n=73) | ЛХ (n=30) | Р | ||
| До ПХТ | После ПХТ | До ПХТ | После ПХТ | |||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | ||
| Гипогрануляция нейтро-филов, %(абс.) | 80,0% (32) | 56,2% (41) | 80,8% (59) | 33,3% (10) | 63,3% (19) | Р1-3,1-5 p>0,05, Р1-2,1-4,2-3,4-5 p<0,05 |
| Гиперсегментация, %(абс.) | 35,0% (14) | 6,8% (5) | 20,5% (15) | 50,0% (15) | 56,7% (17) | Р1-3,1-4,1-5,4-5 p>0,05, Р1-2,2-3, p<0,05 |
| Пельгероидные измене-ния, %(абс.) | 55,0% (22) | 12,3% (9) | 34,2% (25) | 6,6% (2) | 33,3% (10) | Р1-3,1-5 p>0,05, Р1-2,1-4, 2-3, 4-5 p<0,05 |
Изменения морфологии элементов мегакариоцитарного ряда выражались в обнаружении одноядерных форм мегакариоцитов в 26,0% случаев у больных НХЗЛ и в 13,3% при ЛХ до ПХТ, в 56,2% и 46,5% после лечения соответственно, что достоверно не отличалось от данных при МДС – у 60,0% больных (р>0,05); мегакариоцитов с множественными округлыми ядрами - в 15,1% при НХЗЛ до и в 21,9% после ПХТ, столько же и при первичном МДС – 25,0% (р>0,05). Для МДС были также характерны микроформы мегакариоцитов - в 40,0% случаев, которые при лимфомах встречались реже – в 9,6% при НХЗЛ и в 6,6% при ЛХ (табл. 4).
Таблица 4
^ Морфологические изменения клеток мегакариоцитарного ряда у больных лимфомами и первичным МДС
| Признаки дизмега-кариоци-топоэза | МДС | НХЗЛ (n=73) | ЛХ (n=30) | Р | ||
| До ПХТ | После ПХТ | До ПХТ | После ПХТ | |||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | ||
| Одноядер-ные мегакарио-циты, %(абс.) | 60,0% (24) | 26,0% (19) | 56,2% (41) | 13,3% (4) | 46,5% (14) | Р1-3,1-5 p>0,05, Р1-2,1-4,2-3, 4-5 p<0,05 |
| Микро-формы мегакарио-цитов, %(абс.) | 40,0% (16) | 9,6% (7) | 21,9% (16) | 6,6% (2) | 33,3% (10) | Р1-5, p>0,05, Р1-2,1-3,1-4, 2-3,4-5 p<0,05 |
| Множест- венные ядра, %(абс.) | 25,0% (10) | 15,1% (11) | 21,9% (16) | 6,6% (2) | 23,3% (7) | Р1-3,1-5,2-3 p>0,05, Р1-2,1-4, 4-5 p<0,05 |
Таким образом, вторичная миелодисплазия выявляется в клиническом дебюте лимфом у значительного числа больных. Отмечены выраженные изменения частоты встречаемости дисмиелопоэза после проведения индукционных курсов ПХТ. Анализ миелодиспластических изменений со стороны основных ростков миелопоэза – эритроидного, гранулоцитарного и мегакариоциторного показал, что если дисплазия эритроидного ряда у больных НХЗЛ до ПХТ была встречена у 45 пациентов (61,7%), то после начала противоопухолевой терапии она регистрировалась достоверно чаще - уже у 62 пациентов (85,0%), что было сопоставимо с данными больных первичным МДС (97,5%) (табл. 5). У больных лимфомой Ходжкина до ПХТ дизэритропоэз был обнаружен у 30,0% пациентов, после прохождения индукционных курсов противоопухолевой терапии он отмечен уже у 63,3% обследованных (Р<0,05). Дизгранулоцитопоэз отмечен до ПХТ у 49 (67,1%) НХЗЛ, после лечения - у 59 человек (80,8%), что достоверно не отличалось от аналогичных показателей у больных первичным миелодиспластическим синдромом (87,5%). Также и у больных ЛХ - до ПХТ дисплазия гранулоцитарного ряда была выявлена у 50,0% (15) обследованных, после лечения - у 63,3% (19) (Р>0,05) и показатели также достоверно не отличались от таковых у больных первичным МДС. Дизмегакариоцитопоэз наблюдался до ПХТ у 35 больных (48,0%) НХЗЛ и у 7 (23,3%) - ЛХ, после специфической терапии диагностировался чаще - у 55 больных (75,3%) и 17 (56,7%) соответственно (Р<0,05), при первичном МДС (87,5%). Анализ изменений, выявленных у больных лимфомами после проведения ПХТ свидетельствует о том, что степень выраженности их значительно увеличилась и стала близка к таковой при первичном миелодиспластическом синдроме, что говорит об углублении диспластических изменений в костном мозге на фоне противоопухолевой химиотерапии.
Таблица 5
^ Влияние химиотерапии на углубление морфологических признаков миелодисплазии у больных лимфомами после индукции ремиссии
| Вариант диспла-зии | МДС | НХЗЛ (n=73) | ЛХ (n=30) | Р | ||
| До ПХТ | После ПХТ | До ПХТ | После ПХТ | |||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | ||
| Дизэрит-ропоэз, %(абс.) | 97,5% (39) | 61,7% (45) | 85,0% (62) | 30,0% (9) | 63,3% (19) | Р1-3, p>0,05, Р1-2,1-4,1-5,2-3,4-5р<0,05 |
| Дизгранулоцитопоэз, %(абс.) | 87,5% (35) | 67,1% (49) | 80,8% (59) | 50,0% (15) | 63,3% (19) | Р1-2,1-3,1-5,2-3 p>0,05, Р1-4,4-5 p<0,05 |
| Дизмега-кариоци-топоэз, %(абс.) | 87,5% (35) | 48,0% (35) | 75,3% (55) | 23,3% (7) | 56,7% (17) | Р1-3,p>0,05, Р1-2,1-4,1-5,2-3, 4-5 p<0,05 |
Следует отметить, что, если до начала противоопухолевой терапии морфологические признаки вторичной миелодисплазии у больных лимфомой Ходжкина были менее выражены, чем у больных неходжкинскими лимфомами, то после прохождения индукционных курсов ПХТ частота встречаемости диспластических изменений элементов костного мозга стала сопоставима с большинством показателей больных НХЗЛ, также как и с первичным миелодиспластическим синдромом.
При исследовании общего анализа крови у больных НХЗЛ и лимфомой Ходжкина было выявлено, что у пациентов с признаками дисплазии эритроидного ряда в костном мозге анемия встречалась чаще и показатели гемоглобина были достоверно ниже, чем при отсутствии изменений морфологии клеток костного мозга. В группе с дисплазией эритроидного ростка анемия различной степени тяжести наблюдалась в 46,7% случаев у больных ЛХ, в группе без признаков дизэритропоэза – в 20,0% (p<0,05), в 59,6% - при НХЗЛ с дисплазией, без дизэритропоэза – в 33,4% случаев (p<0,05). В группе с дисплазией мегакариоцитарного ростка тромбоцитопения отмечалась в 51,4% случаев у больных лимфомами. В группе больных без признаков дизмегакариоцитопоэза тромбоцитопения отмечена лишь в 10,5% случаев неходжкинских лимфом (p<0,05). Проследить связь диспластических изменений гранулоцитарного ряда с появлением лейкопении в периферической крови до начала химиотерапии у больных лимфомами сложно из-за специфического поражения данного ростка (повышенный лейкоцитоз за счет опухолевых элементов при НХЗЛ) (табл. 6).
Таблица 6
^ Глубина цитопенического синдрома у больных лимфомами с признаками миелодисплазии и при их отсутствии и у больных первичным МДС
| Изменения общего анализа крови | МДС (n=40) | НХЗЛ (n=73) | ЛХ (n=30) | Р | ||
| С миело-дисплазией (n=52) | Без миело-дисплазии (n=21) | С миело-дисплазией (n=15) | Без миело-дисплазии (n=15) | |||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | ||
| Анемия (Нв, г/л), % (абс.) | 77,5±6,5 100% (40) | 81,2±7,8 59,6%(31) | 109,7±9,5 33,4%(7) | 92,5±9,3 46,7%(7) | 101,5±11,5 20,0%(3) | Р1-2,1-4, 2-3, p>0,05, Р1-3,1-5, 4-5,<0,05 |
| Тромбоци-топения, % (абс.) | 50,5±5,5 37,5%(15) | 103,5±13,3 51,4%(8) | 140,5±12,5 10,5%(4) | - | 135,5 6,7%(1) | Р1-2,1-3,1-5,2-3 p<0,05 |
| Лейко-пения, % (абс.) | 2,9±0,8 20,0%(8) | 1,9±0,8 9,8%(4) | - | - | - | |
При анализе данных миелограммы больных лимфомами не было характерно расширение эритроидного ряда и отсутствовали варианты с повышенным бластозом, в отличие от больных первичным МДС (табл.7).
Таблица 7
^ Изменения миелограммы у больных НХЛ, ЛХ и первичным МДС до ПХТ
| Показатели | МДС | НХЛ | ЛГМ | Р | ||
| Больные НХЗЛ с призна-ками миелодисплазии (n=52) | Больные НХЗЛ без признаков миелодис-плазии (n=21) | Больные ЛХ с призна-ками миелодисплазии (n=15) | Больные ЛХ без признаков миелодис-плазии (n=15) | |||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | ||
| Бластные элементы, % | 7,4±0,9 | 2,1±0,5 | 1,9±0,2 | 2,3±0,4 | 2,4±0,2 | Р1-2,1-3, 1-4,1-5, p<0,05, Р2-3,4-5 p>0,05 |
| Эритро-идный ряд, % | 36,2±5,8 | 19,6±4,4 | 17,6±6,4 | 22,7±7,3 | 23,5±7,5 | Р1-2,1-3,1-4,1-5 p<0,05, Р 2-3,4-5 p>0,05 |
| Грануло-цитарный ряд, % | 42,4±6,6 | 38,5±11,4 | 40,4±9,6 | 74,7±5,3 | 66,25±7,7 | Р1-2,1-3, 2-3,4-5 p>0,05, Р1-4,1-5 p<0,05 |
| Мегака-риоциты, тыс в 1 мкл | 0,01±0,001 | 0,01±0,005 | 0,017±0,001 | 0,01±0,00 | 0,025±0,005 | Р1-2,1-3, 1-4,1-5, 2-3,4-5 p>0,05 |
Средний диаметр эритроцитов у больных гемобластозами не выходил за пределы нормы (7,0±0,8 мкм) в отличие от пациентов с первичным миелодиспластическим синдромом (7,47±0,4 мкм), где отмечался макроцитоз.
Количество сидероцитов костного мозга у большинства больных лимфомами не превышало границы пределов нормы (0-15%), но достоверно отличалось от больных первичным миелодиспластическим синдромом (41,3±3,7%) (табл.9).
Таблица 9
^ Количество сидероцитов костного мозга у больных лимфомами и первичным МДС
-
Показатель
МДС
НХЗЛ
ЛХ
Р
С
миелодисплазией (n=52)
Без миелодисплазии (n=21)
С миелодисплазией (n=15)
Без миелодисплазии (n=15)
1
2
3
4
5
Сидероциты%
41,3±3,7
17,0±2,0
7,0±0,2
5,5±0,5
2,5±0,3
Р1-2,1-3,
1-4,1-5,
2-3
p<0,05, Р4-5
p>0,05
При анализе частоты ремиссий у больных лимфомами (табл. 10) отмечено, что при наличии миелодисплазии в дебюте заболевания безремиссионное течение и ранние рецидивы были характерны для 59,6% пациентов с НХЗЛ и 46,7% больных лимфомой Ходжкина, что достоверно отличалось от показателей пациентов с отсутствием диспластических изменений элементов костного мозга, где ремиссия после индукционных курсов не была достигнута у 33,3% больных НХЗЛ и 20,0% пациентов с ЛХ (Р<0,05). При отсутствии дисмиелопоэза ремиссия была достигнута у 66,7% больных неходжкинскими лимфомами и 80,0% - ЛХ, а у больных с миелодисплазией только в 40,4% случаев НХЗЛ и у 53,3% - при ЛХ.
Таблица 10
^ Частота ремиссий у больных лимфомами при наличии миелодисплазии в дебюте заболевания и при ее отсутствии
-
НХЗЛ
ЛХ
Р
С миелодисплазией (n=52)
Без миелодисплазии (n=21)
С миелодисплазией (n=15)
Без миелодисплазии (n=15)
1
2
3
4
Ремиссия более 1 года
40,4%
(21)
66,7%
(14)
53,3%
(8)
80,0%
(12)
Р1-2,3-4
p<0,05
Отсутствие ремиссии и ранние рецидивы
59,6%
(31)
33,3%
(7)
46,7%
(7)
20,0%
(3)
Р1-2,3-4
p<0,05
Полученные данные свидетельствуют о высокой частоте встречаемости миелодисплазии клеток костного мозга при гемобластозах, особенностью у больных лимфомами является отсутствие бластных форм, гиперплазии эритрона, макроцитоза эритроцитов и высоких показателей сидероцитов костного мозга.