Лимфоидные органы и миокард в системе мать-плод при вибрации, воздействии кадмием и в условиях коррекции 03. 00. 25 гистология, цитология, клеточная биология, 14. 00. 16 патологическая физиология

Вид материала

Автореферат диссертации

Содержание Научные консультанты Шурлыгина Анна Венниаминовна Общая характеристика работы Цель исследования Научная новизна. Теоретическая и практическая значимость. Основные положения, выносимые на защиту Внедрение результатов исследования в практику Апробация результатов исследования. Объем и структура диссертации Материалы и методы исследования Таблица 1. Характеристика подопытных групп животных Результаты собственных исследований и их обсуждение Таблица 2. Показатели эмбриональной смертности в 1-й, 2-й и 3-й группах (M ± m; %). Распространённость кадмиоза в городе Новосибирске Таблица 3. Распространённость кадмиоза по районам города Новосибирска Влияние кадмия на систему мать-плод Таблица 4. Показатели эмбриональной смертности плодов в 4-й, 5-й и 6-й группах (M ± m) Практические рекомендации Список опубликованных работ по теме диссертации ... Полное содержание

Подобный материал:

• Молекулярные механизмы апоптоза при окислительном стрессе 14. 00. 16 патологическая, 606.37kb.
• Механизмы нарушения цитокинопосредованной кооперации эозинофилов и иммунокомпетентных, 369.32kb.
• Овчарова Анастасия Никитовна Морфологическая характеристика тонкой и толстой кишки, 377.67kb.
• Онтогенетические особенности морфофизиологического состояния продуктивных животных, 585.31kb.
• Закономерности дегенерации и адаптации сетчатки глаз при экспериментальных ретинопатиях,, 745.16kb.
• Морфометрические особенности постнатального развития околоушной слюнной железы крыс, 388.58kb.
• Экспериментальное обоснование применения нейропептидов в комплексной терапии острого, 259.86kb.
• Формирование конечного мозга крыс после нарушения эмбрионального развития, вызванного, 370.65kb.
• Цитологические особенности вторичных миелодисплазий при лимфомах 03. 00. 25 гистология,, 526.98kb.
• Морфофункциональная характеристика пульпы зуба и оценка иммунного статуса при кариесе,, 552.48kb.

На правах рукописи

Залавина Светлана Васильевна

ЛИМФОИДНЫЕ ОРГАНЫ И МИОКАРД

В СИСТЕМЕ МАТЬ-ПЛОД ПРИ ВИБРАЦИИ, ВОЗДЕЙСТВИИ КАДМИЕМ И В УСЛОВИЯХ КОРРЕКЦИИ


03.00.25 – гистология, цитология, клеточная биология,

14.00.16 – патологическая физиология


Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук


Новосибирск – 2009

Работа выполнена в Новосибирском государственном медицинском университете Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию


^

Научные консультанты:

доктор медицинских наук, профессор Склянов Юрий Иванович

доктор медицинских наук, профессор Скальный Анатолий Викторович


Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор ^ Шурлыгина Анна Венниаминовна

доктор медицинских наук, профессор Пономарёв Борис Лаврентьевич

доктор медицинских наук, профессор Цырендоржиев Дондок Дамдинович


Ведущая организация: Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН (г. Иркутск).


Защита состоится «_____»____________2009 г. в 10.00. на заседании диссертационного совета Д.208.062.05 при Новосибирском государственном медицинском университете Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52).


С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава.


Автореферат разослан «____»__________2009 г.


Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор А.В.Волков


^ ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ


Актуальность исследования. Система «мать-плод» в специальных медико-биологических исследованиях используется в качестве биологической модели для изучения изолированного, комплексного и комбинированного действия факторов различной природы, так как изменения в ней наиболее чувствительны к факторам окружающей среды (Артемьева Е. К., Сетко Н. П., Сапрыкин В. Б. с соавт., 2004).

В структуре профессиональных заболеваний вибрационная патология занимает одно из ведущих мест и сохраняет свою значимость в сибирском регионе (Потеряева Е.Л., Сухаревская Т.М., Головнёв В. А. с соавт., 1999). Корреляционно-регрессивный анализ заболеваемости мужчин и женщин показал, что степень влияния неблагоприятных производственных факторов на женщин в 2,5 – 4,5 раза больше, чем на мужчин (Баличива Д.В.,1991).

В настоящее время не вызывают сомнения факты, свидетельствующие о том, что многие заболевания человека могут формироваться в течение внутриутробного периода (Колесников С. И., Иванов В. В., Семенюк А. В. с соавт, 1986). В соответствии с нормативно-правовой базой для виброопасных производств существуют абсолютные противопоказания для работы беременных женщин. На практике данное положение выполняется не всегда.

В условиях урбанизированных территорий на организм жителей одновременно действуют множество вредных химических соединений. Наиболее частыми химическими причинами экологической патологии служат соединения тяжёлых металлов (Скальный А. В., 2003; Разумов В. А., 2004). Благодаря своим антикоррозионным, электрохимическим, оптико-физическим и другим свойствам кадмий широко применяется в современной промышленности. Это привело к увеличению доли соединений кадмия в загрязнении окружающей среды (Агаджанян Н. А., Скальный А. В., 2001; Онищенко Г. Г., 2003; Lyon T. D., Patriarca M., Howatson G., 2002). Не вызывает сомнения, что загрязнители химической природы способны не только перестраивать реактивность организма, быть причиной предпатологических состояний и заболеваний, но и индуцировать различные отдалённые эффекты – проявлять своё действие на потомстве в различных поколениях (Колесников С. И., Иванов В. В., Семенюк А. В. с соавт., 1986).

В настоящее время имеются лишь единичные данные о количественном содержании и закономерностях распределения биоэлементов в организме беременной женщины, возникающих под влиянием производственных факторов.

Общеизвестно, что лимфатическая система – один из главных компонентов гомеостатической системы организма наряду с нервной и эндокринной (Ефремов А. В., Антонов А. Р., Бородин Ю. И. с соавт., 1999), которая, будучи связанной своими корнями с внутренней средой организма (интерстицием), реагирует на любые колебания эндоэкологического равновесия (Бородин Ю. И., 1999). В связи с этим представляется актуальным изучение биологического действия разных техногенных факторов на лимфатическую систему матери и плода в процессе беременности, выявление её морфофункциональных перестроек и поиск средств коррекции возникающих отклонений.

Установлено, что дисбаланс в эндокринной системе, тимическая недостаточность и иммунодефицит приводят к расстройству функции различных органов, в том числе и к повреждениям сердечно-сосудистой системы (Кузнецов А. В., Ирхина И. С., 2006). Она является самым лабильным исполнительным звеном функциональной системы мать-плод, приспосабливающая гемодинамические реакции к потребностям плода (Савченков Ю. И., Лобынцев К. С., 1980).

Наша работа выполнена в рамках "экологической лимфологии" (Бородин Ю. И., 1989) и направлена на изучение морфофункционального состояния лимфоидных органов и миокарда в зависимости от действия на организм антропогенных факторов. В настоящее время, после накопления большого числа фактов, учение о микроэлементозах следует считать особым разделом медицины с установленной микроэлементной этиологией, но с ещё не всегда ясным и недостаточно изученным пато- и морфогенезом. Сложилась ситуация, когда исследования, посвящённые физиологической стороне микроэлементозов, значительно опередили решение вопросов, касающихся сруктурных основ перестроечных реакций организма.

^ Цель исследования – выявить морфофункциональные изменения в системе «мать-плод» под воздействием физического (вибрация) и химического (кадмий) антропогенных факторов, а также в условиях их коррекции.

Задачи исследования:

1. Оценить эмбриональную смертность и провести морфологическое исследование тимуса, подвздошных лимфатических узлов и миокарда крыс в системе мать-плод при вибрационном воздействии с 9 по 18 сутки беременности и при параллельном введении препарата магния с целью коррекции возникших отклонений.
   
2. Изучить эмбриональную смертность, микроанатомическую организацию и клеточный состав тимуса, подвздошных лимфатических узлов и миокарда матери и плода на фоне введения сульфата кадмия и при параллельном введении препарата цинка с 1 по 16 сутки беременности для коррекции формирующихся нарушений.
   
3. Определить токсичность крови, мочи и околоплодных вод с использованием парамецийного теста при сочетанном вибрационном воздействии и введении аспарагината магния с 9 по 18 сутки беременности.
   
4. Изучить токсичность биологических жидкостей (кровь, моча, околоплодные воды) с использованием биологических тестов при введении сульфата кадмия с 1 по 16 сутки беременности и в условиях сочетанного введения кадмия и препарата цинка.
   
5. Опираясь на эмбриологические, морфологические и функциональные методы исследования обосновать патогенетические механизмы, приводящие к увеличению эмбриональной смертности, изменению структуры органов и токсичности биосред в системе мать-плод в условиях изменённой эндоэкологии под воздействием вибрации и введении кадмия, а также при коррекции возникших отклонений.
   
6. Определить особенности и возможные патогенетические механизмы нарушения обмена минеральных веществ у жителей города Новосибирска в соответствии с полом, возрастом и районом проживания, вызванные накоплением в организме кадмия.
   

^ Научная новизна. Впервые проведен сравнительный комплексный морфофункциональный анализ на светооптическом и электронномикроскопическом уровнях лимфоидных органов – тимуса (как одного из центральных органов иммуногенеза), подвздошных лимфатических узлов (как представителей периферических лимфоидных органов), а также миокарда в системе мать-плод при вибрации и в условиях сочетанного введения препарата «Биомагний». Установлено, что данный препарат обладает коррегирующими свойствами на систему мать-плод при вибрационном воздействии.

Впервые определены показатели эмбриональной смертности, соотношение особей разного пола в помёте, токсичность биосред с использованием парамецийного теста в процессе интактной беременности, при экспериментальном вибрационном воздействии, сочетающимся с введением препарата «Биомагний» и в условиях экспериментального кадмиоза на фоне его коррекции препаратом «Биоцинк».

Впервые проведено гистологическое исследование клеточного состава и элементов микроциркуляторного русла тимуса, подвздошных лимфатических узлов, миокарда матери и плода при экспериментальном кадмиозе с использованием методов морфометрии на светооптическом и электронномикроскопическом уровнях. Выявлено, что препарат «Биоцинк» снижает токсическое влияние кадмия на эмбриональную смертность, уменьшает токсичность биосред и способствует восстановлению структуры миокарда и лимфоидных органов.

Проведено определение ряда микро- макроэлементов (Ca, Cd, Cu, Fe, Mg, P, Pb, Se, Zn) в печени матери при интактной беременности, в условиях вибрационного воздействия, введении кадмия, а также при сочетанном введения биоэлементов.

Получены новые данные по нарушению минерального обмена у жителей города Новосибирска:

– установлено, что накопление кадмия у жителей города Новосибирска занимает второе место среди тяжёлых металлов, чему сопутствует дефицит цинка во всех группах;

– выявлены возрастные группы с максимальным накоплением кадмия;

– дефицит цинка выявляется в большем проценте у лиц мужского пола, чем женского. Лишь в грудном возрасте дефицит цинка не имеет половых отличий;

– реже дефицит цинка на фоне кадмиоза регистрируется у девушек с 16 до 20 лет и у девочек грудного возраста;

– во всех возрастных мужских группах дефицит цинка наблюдается более чем у половины пациентов.

^ Теоретическая и практическая значимость. Разработана экспериментальная модель для изучения влияния промышленной вибрации и сульфата кадмия на систему мать-плод. Полученные результаты существенно углубляют представление о влиянии указанных антропогенных факторов на процессы эмбрионального развития.

Обоснованы новые представления о патогенезе и закономерностях структурных преобразований в тимусе, лимфатических узлах и миокарде в условиях применённых воздействий.

Показана целесообразность применения препаратов «Биомагний» при вибрационном воздействии и «Биоцинк» при кадмиозе, которые подобраны с учётом возникших нарушений минерального обмена под воздействием указанных антропогенных факторов. Результаты исследования могут учитываться при разработке профилактических мероприятий для беременных на производстве в целях охраны плода и рождения здорового потомства.

^ Основные положения, выносимые на защиту:

1. В системе мать-плод в ответ на вибрационное воздействие и в условиях накопления кадмия формируются неспецифические и специфические ответные реакции.
   
2. Изменения в системе мать-плод свидетельствуют о негативном влиянии вибрационного воздействия на различные её структурные уровни.
   
3. Введение сульфата кадмия в период беременности вызывает выраженное неблагоприятное действие на систему мать-плод.
   
4. Подобранные с учётом отклонений в системе мать-плод и введенные вместе с воздействием препараты «Биомагний» и «Биоцинк» способствуют устранению комплекса неспецифических изменений и сопровождаются частными морфо-функциональными перестройками, улучшающими резервные возможности системы к каждому отдельному воздействию.
   
5. Накопление кадмия у жителей города Новосибирска занимает второе место среди тяжёлых металлов, чему сопутствует у них дефицит цинка. Этот дефицит чаще встречается у лиц мужского пола, чем женского.
   

^ Внедрение результатов исследования в практику. Полученные автором данные используются в курсе лекций Новосибирского государственного медицинского университета (НГМУ) на кафедре анатомии человека по теме "Функциональная анатомия лимфатической системы", на кафедре гистологии, эмбриологии и цитологии и на кафедре анатомии, гистологии и биологии по темам "Эмбриология", «Сердечно-сосудистая система», «Органы кроветворения и иммунной защиты». Данные по распространённости тяжёлых металлов в г. Новосибирске используются в учебной работе на кафедре экологии НГМУ, в научной и практической работе Сибирского центра биотической медицины.

^ Апробация результатов исследования. Материалы и основные положения

работы доложены и обсуждены на: Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты» (Новосибирск, 2002); VI Международном симпозиуме и VII Чуйской научно-практической конференции «Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма» (Чолпон-Ата, 2003); Международной научной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения академика П. Я. Герке «Фундаментальные проблемы морфологии» (Минск, 2004); Научной конференции с международным участием посвящённой, 75-летию со дня рождения и 50-летию научно-педагогической деятельности академика РАМН Ю. И. Бородина «Проблемы лимфологии и интерстициального переноса» (Новосибирск, 2004); Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты» (Новосибирск, 2004); 4-м Всероссийском конгрессе «Хирургическая стоматология и челюстно-лицевая хирургия» (Новосибирск, 2005); Научно-практической конференции с международным участием, посвященной 70-летию Новосибирской государственной медицинской академии (Новосибирск, 2005); I Сибирском съезде лимфологов с международным участием «Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической медицины» (Новосибирск, 2006); VI Всероссийской конференции «Стоматология детского возраста» и Втором Сибирском конгрессе «Челюстно-лицевая хирургия и стоматология» и Всероссийском симпозиуме «Новые технологии в стоматологии» (Новосибирск, 2007).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 39 работ, из них 13 – в ведущих рецензируемых научных журналах, включённых в Перечень ВАК РФ для публикации результатов докторских диссертаций.

^ Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 383 страницах текста, иллюстрирована 43 таблицами и содержит 162 рисунка. Состоит из введения, обзора литературы, пяти глав, включающих материал и методы, результаты собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка литературы. Библиография включает 437 источников, из которых 267 отечественных и 170 иностранных авторов.

Весь материал диссертации получен, собран, обработан и проанализирован лично автором.

^ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ


В работе использованы беременные крысы Wistar и плоды 20-го дня эмбриогенеза. Животных получали из вивария НГМУ. Крысы получали стандартную сбалансированную пищу. Самок спаривали с интактными самцами по схеме 3 : 1. Первый день беременности устанавливали на основании обнаружения сперматозоидов в вагинальном мазке (Динерман А. А., 1980).

В первой серии эксперимента (таблица1) (помимо интактной беременности) животных подвергали общему вертикальному вибрационному воздействию на вибростенде, моделирующем вибрацию категории 3 А (общая технологическая) с заданными параметрами: частотой 32 Гц, виброскоростью 50 м/с, стандартизированную по санитарным нормам (№ 2.2.4/2 1856696). Экспозиция воздействия составляла 1 час в сутки. Эти параметры приближены к наиболее распространенным на производстве (Потеряева Е.Л., 1998-2004).

Животным 3-й группы первой серии эксперимента на фоне вибрации в пищу вводили препарат «Биомагний» (исходя из средней суточной потребности 600 мг на 75 кг). Для соблюдения точной дозировки животных взвешивали после проведения вибровоздействия. В соответствии с массой навеску препарата «Биомагний» в пересчёте на металл добавляли в кашу. Животные 2-й группы не получали магний (Mg). Контролем служили животные с интактной беременностью – 1 экспериментальная группа.

Во 2-й серии эксперимента (таблица 1) крысам 5-й группы внутрибрюшинно вводили растворённый в физиологическом растворе сульфат кадмия в дозе 0,5 мг/кг в период беременности с 1 по 16 день. Дозу сульфата кадмия выбирали, исходя из LD50 = 14 мг/кг для крыс, что в пересчёте на металл составляет 7,5 мг/кг (Воробьёва Р. С., Шабалина Л. П., 1978). Доза кадмия (Cd) 0,5 мг/кг составляет около 1/15 от LD50 и находится ниже порога, вызывающего общее отравление материнского организма. В контрольной группе (4 группа) крысам внутрибрюшинно вводили физиологический раствор в эквивалентном объёме. В соответствии с массой животным 6-й группы вводили сульфат кадмия, затем они получали с пищей препарат «Биоцинк» (исходя из суточной потребности цинка (Zn) 15 мг на 75 кг). Препараты «Биомагний» и «Биоцинк» были предоставлены АНО «Сибирский центр биотической медицины».

Животных выводили из эксперимента на 20-е сутки беременности путем дислокации шейных позвонков под эфирным наркозом. Забирали комплекс органов у матери и плода. Всего в эксперименте использовано 98 взрослых животных; получено 623 живых плода, из них у 448 определена масса и длина тела. Эксперимент проводился на базе Центральной научно-исследовательской лаборатории НГМУ.

Эмбриологические исследования включали подсчет количества желтых тел, числа мест имплантации, живых и мертвых плодов. Учитывали темп прибавки массы тела матери. Рассчитывали по соответствующим формулам Б.И. Щербака, (1976) показатели эмбриональной смертности:

Общая эмбриональная смертность (%) = (ЖТ – ЖП) / ЖТ × 100 %;

Доимплантационная смертность (%) = (ЖТ – МИ)/ЖТ × 100 %;

Постимплантационная смертность (%) = ПП/МИ × 100 %, где

ЖТ – количество желтых тел; ЖП – количество живых плодов; МИ – количество мест имплантации; ПП – количество погибших плодов.

Распределение животных по группам приведено в таблице 1.

Для микроскопического исследования забирали сердце, тимус и подвздошные лимфатические узлы у матери, у плода – сердце и тимус. Лимфоидные органы фиксировали в растворе Теллесницкого, а сердце – в 10 % нейтральном растворе формалина. Материал заливали в парафин (Семченко В.В., Барашкова С.А., Артемьева В.Н., 2003). Срезы, полученные с помощью ротационного микротома, окрашивались гематоксилин-эозином по Майеру и азур-2-эозином по Нохт-Максимову. Количественное исследование лимфоидных органов проводили с учётом рекомендаций, разработанных в Институте клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН (Бородин Ю. И., Летягин А. Ю., Григорьев В. Н., 1991; Обухова Л. А, 1998; Голубева И. А., 2004). Морфометрию лимфоидных органов проводили методом точечного счёта. Тимус матери оценивали при увеличении в 16 раз, плода – в 32 раза, определяли площади коркового и мозгового вещества, соединительнотканных капсулы и перегородок. Подвздошные лимфатические узлы морфометрировали при увеличении в 32 раза. Определяли площадь капсулы, краевого синуса, первичных и вторичных лимфоидных узелков, межузелковой зоны, глубокой коры, мозговых тяжей и мозговых синусов.

Из сердца, фиксированного в 10 % нейтральном формалине, вырезали участок левого желудочка, отступя 3 мм от верхушки сердца. Морфометрию миокарда проводили также точечным способом при увеличении в 700 раз. Определяли объёмную


^ Таблица 1. Характеристика подопытных групп животных

Экспериментальные группы		Экспериментальная модель (условия воздействия)	Количество животных в группах
			Мать	Плод
Первая серия	Контроль – 1 группа	Интактная беременность	15	54
	2 группа	Вибрационное воздействие с 9 по 18 сутки беременности	15	65
	3 группа	Вибрационное воздействие с 9 по 18 сутки беременности на фоне введения аспарагината магния в рацион питания	18	83
Вторая серия	Контроль – 4 группа	Внутрибрюшинное введение физиологического раствора с 1 по 16 сутки беременности.	15	85
	Группа 5	Внутрибрюшинное введение Cd SO4 в дозе 0,5 мг/кг с 1 по 16 сутки беременности.	15	69
	Группа 6	Внутрибрюшинное введение Cd SO4 в дозе 0,5 мг/кг с 1 по 16 сутки беременности на фоне обогащения пищевого рациона аспарагинатом цинка.	20	92
Итого			98	448

плотность ядер и цитоплазмы кардиомиоцитов, гемокапилляров, суммарную объёмную плотность соединительной ткани, опираясь на рекомендации Л. М. Непомнящих (1991, 1998, 2001, 2003); В. Д. Розенберга, Л. М. Непомнящих (2004). Вторичные стереологические параметры вычисляли, используя первичные – ядерно-цитоплазматическое отношение, объёмное отношение стромы к паренхиме (Розенберг В. Д., Непомнящих Л. М., 2004).

Клеточный состав лимфоидной ткани изучали при увеличении в 1000 раз. Подсчитывали абсолютное количество клеток на стандартной площади 2025 мкм². Дифференцировали бласты, средние и малые лимфоциты, незрелые и зрелые плазматические клетки, клетки Мотта, клетки с фигурами митоза, гибнущие клетки, ретикулярные клетки (в тимусе – эпителиальные клетки), макрофаги, моноциты, эозинофильные гранулоциты, тучные клетки. Клеточные формы тимуса подсчитывались в пяти зонах согласно исследованиям Г. Г. Аминовой (1987) – субкапсулярной, внутренней зоне коркового вещества, в пограничном корковом веществе, в пограничном мозговом веществе и центральном мозговом веществе. В подвздошных лимфатических узлах подсчёт клеток проводился в первичных лимфатических узелках, центрах размножения на III стадии развития по Е. Конвей, межузелковой зоне, глубокой коре, мозговых тяжах и мозговых синусах. Вычисляли абсолютные и относительные показатели.

Для оценки процесса миграции лимфоцитов в лимфоидных органах определялся коэффициент миграции, используя принцип H. B. Stamper, J. J. Woodruff (1977) в модификации О. С. Кульбах (1989). Для этого посткапиллярные венулы глубокой коры подвздошных лимфатических узлов и зоны кортикомедуллярного соединения тимуса делили на две группы: 1 – сосуды с эффективной миграцией (между эндотелиальными клетками которых интра- или субэндотелиально расположено 4 и более лимфоцитов); 2 – сосуды с неэффективной миграцией (менее 4-х лимфоцитов). K = R/r, где R = N/S, r = n/s, где N – количество мигрирующих лимфоцитов в сосудах 1 группы; S – общая площадь сечения сосудов 1 группы; n – количество мигрирующих лимфоцитов в сосудах 2 группы; s – общая площадь сечения венул 2 группы. Площадь сечения венул определялся методом точечного счёта при увеличении 1000 раз. Токсичность мочи, сыворотки крови и околоплодных вод выявляли с помощью парамецийного теста. Содержание белка в моче определяли по методу Бранденберга-Роберта-Стольникова (Козловская Л. В., Николаев А. Ю., 1985).

Для электронной микроскопии образцы органов матери (сердце, тимус и подвздошные лимфатические узлы) получали от 5 крыс каждой группы (у плода – сердце и тимус). Фиксировали в 1 % растворе OsO4 на фосфатном буфере (pH – 7,3), дегидратировали в спиртах возрастающей концентрации и заключали в эпон. На пирамитоне LKB 11800 получали полутонкие срезы, которые окрашивали толуидиновым синим. На ультратоме III LKB 8800 делали ультратонкие срезы, которые затем контрастировали насыщенным водным раствором уранилацетата (Уикли Б., 1975), цитратом свинца (Reynolds E.S.,1963) и далее изучали в электронном микроскопе ЕМ 100S (ASID/SEGZ).

Для выявления распространённости кадмиоза среди жителей Новосибирска использовали многоэлементный анализ волос. Пациентов разделяли на группы в соответствии с рекомендациями ВОЗ (1967): 1 группа – новорожденные (от 1 до 10 дней); 2 группа – грудной возраст (от 10 дней до 1 года); 3 группа – раннее детство (1 – 3 года); 4 группа – первое детство (4 – 7 лет); 5 группа – второе детство (8 – 12 лет для мальчиков, 8 – 11 лет для девочек); 6 группа – подростковый возраст (13 – 16 лет для мальчиков, 12 – 15 лет для девочек); 7 группа – юношеский возраст (17 – 21 год для мужчин, 16 – 20 лет для женщин); 8 группа – зрелый возраст I период (22 – 35 лет для мужчин, 21 – 35 лет для женщин), II период (36 – 60 лет для мужчин, 36 – 55 лет для женщин); 9 группа – пожилой возраст (61 – 74 года для мужчин, 56 – 74 года для женщин); 10 группа – старческий возраст (75 – 90 лет).

Аналитические исследования выполнены методом атомной эмиссионной спектрометрии с индукционно связанной аргоновой плазмой (АЭС-ИПС) в лаборатории АНО «Центра биотической медицины» (г. Москва). Образцы волос состригали с 3-5 мест на затылочной части головы, помещали в конверты с идентификационными записями. Волосы забирали на базе АНО «Сибирский центр биотической медицины» (г. Новосибирск). В волосах определялись элементы: I, Al, As, Be, Ca, Cd, Co, Cr, Cu, Fe, Hg, K, Li, Mg, Mn, Na, Ni, P, Pb, Se, Si, Sn, Ti, V, Zn. В экспериментальной части работы оценивали содержание Ca, Cd, Cu, Fe, Mg, P, Pb, Se, Zn в печени крыс-матерей (по 7-10 образцов от каждой группы). Выбор печени обусловлен тем, что она является одним из основных органов-депо для многих биоэлементов, обеспечивает процессы детоксикации и поддержания гомеостаза.

Цифровой материал обрабатывали методом вариационной статистики (Тюрин Ю. Н., Макаров А. А., 1995). Статистическую обработку данных проводили на IBM PC/АТ Pentium 4 в среде Windows XP с использованием пакета программ Microsoft Excel версии 9,0. Определяли средние выборочные показатели измеряемых объектов, ошибку среднего, среднее квадратичное отклонение, доверительный интервал. За достоверность различий принимали значение p<0,05 (по t-критерию Стьюдента), вероятность различий составляла 95% и более (Додж М., Кайнет К., 1996).

^

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Влияние вибрации на систему мать-плод

При вибрации с 9 по 18 сутки беременности увеличивается общая эмбриональная смертность на 16,42 %, в основном за счёт ранней постимплантационной гибели (таблица 2). Это приводит к достоверному уменьшению количества живых плодов. Среди причин, вызывающих увеличение эмбриональной смертности выделяют два ведущих фактора – эмбриотропное влияние вибрации и развитие фето-плацентарной недостаточности, одним из маркёров которой является задержка развития и внутриутробная гибель плодов (Аксёнов А. Н., Бодяжина В. И., Ванина Л. В., 1996). Масса тела матерей уменьшилась на 11 %. Снижаются массы надпочечников, тимуса и подвздошного лимфатического узла матери. У выживших плодов масса тела увеличивается на 18 %, а длина – на 13 %. Возможно, это объясняется тем, что гибель эмбрионов улучшает условия для развития оставшимся плодам (Склянов Ю. И., Правоторов Г. В., Балуева О. И. с соавт. 2003). При вибрации нарушаются микроциркуляция и транскапиллярный обмен, повышается проницаемость сосудистой стенки, снижается утилизация и доставка кислорода к тканям (Пидпалый Г. П., 1966). Гипоксия матери влечёт за собой увеличение амплитуды дыхательных движений и общей двигательной активности плода. Это вызывает ускорение кровотока, увеличение количества питательных веществ, поступающих от матери к плоду, и способствует интенсификации роста плода (Аршавский И. А., 1957). Вибрация увеличивает суммарную массу фетальной части аллантоисной плаценты, желточного мешка и амниона. В её условиях среднее количество самцов в помёте уменьшается в 2,8 раза.

При вибровоздействии и введении Mg общая эмбриональная смертность снижается в 4 раза в сравнении со 2-й группой и на 24 % по сравнению с контролем (таблица 2). Ранняя постимплантационная гибель плодов уменьшилась по сравнению с 1-й и 2-й группами. Поздняя постимплантационная гибель не регистрируется. Количество мёртвых плодов уменьшается более чем в 3 раза в сравнении с контролем и в 8 раз по сравнению с показателями 2-й группы. Известно, что назначение магния в акушерской практике снижает частоту преждевременных родов в 2 раза, устраняя повышенную возбудимость миометрия, оказывает антиагрегантное действие и улучшает кровообращение матки, расширяя её сосуды (Кошелева Н.Г. с соавт., 1999). Масса тела, органов матери и плода растёт, что объясняется способностью магния активизировать анаболические процессы, усиливая энергетические и синтетические процессы в клетках (Овчинникова Ю. А., 1987). Соотношение самок к самцам в помёте 3-й группы не отличается от контрольных показателей, а по сравнении с вибрацией увеличивается на 30 %.

Вибрация не приводит к грубым структурным отклонениям в миокарде матери. Все изменения носят характер тенденции. Наблюдается увеличение относительного объёма интерстициального пространства на 9 %, уменьшается относительный объём сосудистого компонента и цитоплазмы кардиомиоцитов на 2,5 %. Между мышечными волокнами выявляются свободно лежащие эритроциты и другие форменные элементы крови. При электронной микроскопии определяются очаги межклеточного отёка. В кардиомиоцитах имеет место гидропическое разволокнение миофибрилл, а ядра приобретали зазубренный контур. Изменение формы ядер вызвано, возможно, нарушением биосинтеза белков цитоскелета, в частности десмина, который участвует в формировании каркаса ядра и обеспечивает передачу сигналов из цитоплазмы в него (Лушникова Е. Л., Непомнящих Л. М., Клинникова М. Г. с соавт., 2005). В перинуклеарной зоне определяются чёткообразные вакуоли. Вставочные диски становятся извитыми. Хроматин эндотелиоцитов конденсируется, в цитоплазме снижается количество пиноцитозных пузырьков.


^ Таблица 2. Показатели эмбриональной смертности

в 1-й, 2-й и 3-й группах (M ± m; %).

Условия эксперимента	1 группа контрольная	2 группа вибровоздействие	3 группа вибровоздействие и введение Mg
Общая эмбриональная смертность (%)	8,193 ± 1,873	24,912 ± 4,326*	6,481 ± 1,939 •
Ранняя постимплантационная смертность (%)	3,248 ± 0,981	31,228 ± 9,315*	0,028 ± 0,012* •
Поздняя постимплантационная смертность (%)	3,098 ± 1,632	5,782 ± 1,573*	0 * •

Примечание: * – отличие статистически значимо по сравнению с 1 группой;

• – отличие статистически значимо по сравнению со 2 группой (р < 0,05).


При вибровоздействии изменения в миокарде плода более выражены. Достоверно уменьшается объём сосудистого русла, увеличивается объём интерстициальных пространств миокарда на 13 %, уменьшается относительный объём кардиомиоцитов за счёт ядер, митотически делящихся клеток, снижается индекс паренхиматозно-стромальных отношений на 35 % в сравнении с контролем. В цитоплазме кардиомиоцитов уменьшается количество полисом, митохондрий, выявляются липидные капли. Матрикс митохондрий просветляется. Количество миофибрилл снижается, они теряют упорядоченную ориентацию, фрагментируются, лежат рыхло, набухают и располагаются в виде разрозненных структур, часто нарушается структура саркомера. Люминальная поверхность эндотелиоцитов кровеносных капилляров образует большое количество микроворсинок. Между ними формируются контакты типа наложения. Увеличивается высота клеток. Расширяются периваскулярные пространства. В цитоплазме кардиомиоцитов, эндотелиальных клеток и в просвете гемокапилляров выявляются вакуоли, содержащие мембранные и миелиноподобные структуры.

При введении препарата Mg и вибровоздействии объём ядер кардиомиоцитов матери увеличивается, цитоплазмы – снижается. Показатели стромального, сосудистого компонентов, паренхиматозно-стромальные отношения в миокарде находятся на уровне контроля. Внутриклеточный и интерстициальный отёк встречается редко. В ядрах миоцитов преобладает эухроматин. Количество микровезикул в эндотелиоцитах увеличивается по сравнению со 2-й группой. Восстанавливается объём сосудистого компонента миокарда плода до уровня контроля. Увеличивается относительный объём кардиомиоцитов и их ядер, доля соединительной ткани снижается. Относительный объём митотически делящихся клеток значимо превышает уровень 2-й группы более чем в 2 раза. В целом паренхиматозно-стромальные отношения соответствуют контролю. Ультраструктурно проявления отёка снижаются. Восстанавливается форма и размеры ядер кардиомиоцитов. В цитоплазме выявляется большое количество рибосом и полисом, увеличивается количество митохондрий и крист в них. Такие изменения объясняются свойством магния усиливать синтез восстановленного глутатиона, который препятствует перекисному окислению липидов (ПОЛ) и развитию «окислительного стресса» с повреждением мембранных структур клетки. Наиболее уязвимыми являются мембраны сосудистого эндотелия (Лосева М. И., Шпагина Л. А., Третьяков С. В. с соавт., 2005).

В тимусе матери выявляется уменьшение на 29 % площади коркового вещества и увеличение доли соединительнотканных структур на 8 %. Общая площадь органа снижается на 21 %, что сочетается с увеличением количества незрелых лимфоцитов и митотически делящихся клеток. Подобные перестройки свидетельствуют о развитии акцидентальной инволюции тимуса в условиях выраженной антигенной стимуляции (Харченко В. П., Саркисов Д. С., Ветшев П. С. с соавт., 1998). Наблюдается уменьшение количества малых лимфоцитов. Однако, количество этих клеток растёт в мозговом веществе на 18 %. Доля плазматических клеток и макрофагов нарастает. Срели плазмоцитов в зоне кортикомедуллярного соединения выявляются клетки Мотта. Количество дегенерирующих клеток во всех зонах коркового вещества тимуса увеличено.

Общая площадь тимуса плода при вибрации увеличивается на 37 %. Сумма незрелых лимфоцитов в субкапсулярной зоне уменьшается, количество малых лимфоцитов значимо увеличивается более чем на 20 %. Можно предположить, что для поддержания иммунного гомеостаза в системе мать-плод происходит ускоренное созревания лимфоидных клеток в тимусе плода на фоне повышенной гибели лимфоцитов в тимусе матери. Плод с определённых стадий своего развития активно включается в компенсацию возникших состояний (Савченков Ю. И., Лобынцев К. С., 1980). Суммарное количество лимфоцитов в субкапсулярной зоне тимуса плода не изменяется. Выражена макрофагальная и плазмоцитарная реакция, уменьшается количество митотически делящихся клеток, растёт количество гибнущих лимфоцитов. В ядрах лимфоцитов увеличивается доля конденсированного хроматина. В большом количестве выявляются апоптозные тельца. В цитоплазме клеток-нянек увеличено количество и размеры секреторных вакуолей, в составе которых часто выявляются мембранные структуры. Выявляется клазматоз лимфоцитов. В цитоплазме эндотелиоцитов гемокапилляров увеличено количество микровезикул, митохондрий и профилей гранулярной эндоплазматической сети. Между эндотелиоцитами сформированы контакты типа наложения. Капилляры коркового вещества тимуса часто окружены плазматическими клетками и апоптоидными тельцами. Антигенная атака тимуса становится возможной при нарушении целостности гематотимического барьера. Это подтверждается выявлением плазмоцитарно-макрофагальной инфильтрации и изменениями в гемокапиллярах. Для снижения проницаемости гематотимического барьера компенсаторно происходит уплотнение периваскулярных пространств за счёт накопления коллагеновых волокон, увеличения высоты эндотелиальных клеток и протяжённости межэндотелиальных контактов.

Общая площадь подвздошного лимфоузла матери при вибрации уменьшается на 21 %. Увеличивается площадь центров размножения в 2,7 раза и межфолликулярной зоны на 32 %. Площади первичных лимфатических узелков и глубокой коры уменьшаются на 52 % и на 39 %, соответственно. Площадь коркового вещества растёт. В мозговом веществе более чем в 2 раза уменьшается площадь мозговых синусов и достоверно увеличивается площадь мякотных тяжей. Общая площадь мозгового вещества достоверно ниже контрольных значений на 8 %. Увеличивается площадь краевого синуса на 82 % по сравнению с контролем, что свидетельствует об увеличенном поступлении антигенов, избыточно образующихся в результате гибели плодов под действием вибрации. Вибрация приводит к увеличению суммарной площади В-зависимой зоны, уменьшению площади Т-зависимой зоны и синусного компонента. Во всех зонах коркового вещества происходит значимое увеличение доли молодых форм лимфоцитов. Количество малых лимфоцитов в межфолликулярной зоне не меняется, а во всех остальных зонах уменьшается. Увеличивается количество клеток в митозе в первичных лимфатических узелках, но уменьшается в центрах размножения. Макрофагальная реакция выражена в глубокой коре, мозговых синусах. В 2 раза увеличивается площадь профилей гемокапилляров в межфолликулярной зоне и на 40 % – посткапиллярных венул в глубокой коре. В корковом веществе растёт доля дегенерирующих клеток. Общее количество клеток в корковом веществе не меняется. В мозговом веществе выражена плазмоцитарная реакция с накоплением клеток Мотта, незрелых плазмоцитов, эозинофильных и нейтрофильных гранулоцитов. В мякотных тяжах увеличивается площадь гемокапилляров, часто выявляются посткапиллярные венулы. В ядрах лимфоцитов лимфоидных органов матери увеличено количество гетерохроматина, они образуются выросты, выпячивания ядерной мембраны, образуют апоптозные тельца. К апоптозу при вибрации может приводить патология мембран (плазмалеммы и субклеточных структур). Это нарушает функции мембраносвязанных ферментов, органелл и как следствие –накопление первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов (Боброва С. В., Ефремов А. В., Вакулин Г. М., 2002). В лимфоидных клетках наблюдается набухание митохондрий, просветление матрикса, уменьшение количества крист. В ядрах эндотелиоцитов гемокапилляров лимфоидных органов выражена конденсация хроматина и уплотнение цитоплазмы. Увеличивается высота эндотелиальной выстилки гемокапилляров и посткапиллярных венул. Усложняются контакты между эндотелиальными клетками, увеличивается их поверхность. Выявляются признаки статического «заиливания» плазмы крови в просвете капилляра. На люминальной и базальной поверхностях эндотелиоцитов обнаруживаются многочисленные выросты. Расширяется перикапиллярное пространство, где увеличено количество коллагеновых волокон. Изменения эндотелиоцитов кровеносных капилляров как миокарда, так и лимфоидных органов, являются морфологическими эквивалентами их дисфункции, что приводит к истощению запасов оксида азота (NO). Последний является одним из основных вазодилятаторов эндотелиального происхождения, участвуя в ауторегуляции сосудистого тонуса (Dimmeler S., Rippmann V., Weiland U., et al., 1997). Кроме того, эндотелиоциты поставляют в подлежащий слой компоненты базальной мембраны, которые важны для межклеточного взаимодействия и образования барьера, предотвращающего попадание форменных элементов крови из внутрисосудистого пространства во внесосудистое (Маянская С. Д., Яковлев С. Д, Березикова Е. Н., с соавт., 2005). Дисфункция микроциркуляторного русла при вибрационном воздействии характерна для многих органов системы мать-плод. В почках матери происходит резкое полнокровие капилляров, междольковых и дуговых артерий и вен, нарушение проницаемости сосудистой стенки (Балуева О. И., 2004). Описаны нарушения микроциркуляции в печени матери и плода (Кузьменко Д. Б., 2005). Е. Ю. Апраксина (2006) выявила нарушение микроциркуляции в околоушной слюнной железе у матери и плода и запустевание кровеносных капилляров в зубных зачатках плода. И. М. Саматова (2005) обнаружила нарушения микроциркуляции и гемореологии в надпочечниках матери, плода и потомства.

В связи с апоптозом лимфоцитов в тимусе происходит снижение интенсивности процессов миграции в кровоток функционально зрелых Т-лимфоцитов, что приводит к снижению коэффициента миграции на 24 %. Снижение темпов миграции приводит к увеличению концентрации малых лимфоцитов в пограничном мозговом веществе. Одним из механизмов снижения миграционных процессов является уменьшение диаметра просвета посткапиллярных венул тимуса. Примечателен факт, что в лимфоидных органах при вибрации увеличивается количество венул с эффективной миграцией по сравнению с контролем (Залавина С. В., Склянов Ю. И., 2007). По-видимому, антигенная нагрузка, вызванная вибрационным воздействием, включает дополнительные механизмы контроля, выявления и элиминации аутоагрессивных Т-лимфоцитов, а аутотолерантные лимфоциты мигрируют из тимуса через посткапиллярные венулы (Ивановская Т. Е., Зайратьянц О. В, Леонова Л. В., с соавт., 1996).

При сочетанном введении препарата Mg и вибрационном воздействии соотношение зон тимуса и общая его площадь возвращаются на контрольный уровень. Сумма незрелых лимфоцитов значимо увеличивается в корковом веществе по сравнению с 1-й и 2-й группами. Количество малых лимфоцитов коркового вещества тимуса также увеличено. Суммарное количество всех лимфоцитов коркового вещества превышает показатели 2-й группы, но не отличаются от уровня контроля. Количество клеток в митозе в корковом веществе тимуса больше, чем в контроле, но меньше, чем во 2-й группе. Плазмоцитарная и макрофагальная реакции во всех зонах тимуса выражены меньше, чем во 2-й группе. Уменьшается количество дегенерирующих клеток. В целом общее количество клеток во всех зонах коркового вещества по сравнению с показателями 1-й и 2-й групп увеличено. Электронная микроскопия тимуса выявила увеличение количества митохондрий в цитоплазме лимфоцитов, однако в них часто выявляется сниженное количество крист.

При вибрации с параллельным введением Mg общая площадь тимуса плода увеличивалась по сравнению с контролем на 55 %. Корково-мозговой индекс находится на контрольном уровне. Площадь соединительнотканных структур меньше уровня 2-й группы. Количество незрелых лимфоцитов увеличено на 14 % по сравнению с контролем. Растёт количество малых лимфоцитов и сумма всех лимфоцитов по сравнению с 1-й и 2-й группами. Количество клеток с фигурами митозов и дегенерирующих клеток не отличается от контроля. Увеличивается количество макрофагов по сравнению с контрольными данными. Общее количество клеток увеличивается на 31 % по сравнению с контролем и на 18,5 % по сравнению со 2-й группой. При электронной микроскопии в лимфоидных клетках уменьшаются апоптозные проявления. Размеры секреторных вакуолей в цитоплазме клеток-нянь тимуса соответствуют контролю. Мембранные структуры в эпителиальных клетках выявляются редко.

При введении Mg происходит значимое увеличение общей площади лимфоузла по сравнению со 2-й группой. Растёт доля глубокой коры и зон мозгового вещества, уменьшается площадь краевого синуса, центров размножения, коркового плато по сравнению со 2-й группой. В целом, показатели площади синусов, коркового и мозгового вещества, суммарной площади Т-зависимой зоны возвращаются на контрольный уровень. Нарастает количество незрелых форм лимфоцитов во всех зонах коркового вещества по сравнению с контролем. Количество малых лимфоцитов и сумма всех лимфоцитов значимо меньше по сравнению с 1-й и 2-й группами. Исключение – центры размножения, где сумма всех лимфоцитов остаётся на контрольном значении. Повышено количество клеток в митозе. В межузелковой зоне увеличивается площадь профилей кровеносных капилляров в 10,7 раза по сравнению с контролем и в 5,3 раза по сравнению со 2-й группой. В глубокой коре увеличивается площадь посткапиллярных венул по сравнению с контролем в 4,8 раза и в 3,4 раза по сравнению со 2-й группой. Уменьшение гибели клеток свидетельствует о том, что лимфоидные органы при введении Mg справляются с антигенной нагрузкой без значительного урона для себя и системы в целом. В мозговом веществе увеличено суммарное количество клеток плазматического ряда за счёт доли незрелых плазматических клеток. Количество клеток Мотта не отличается от контроля. В мякотных тяжах в 2 раза увеличена площадь гемокапилляров, часто выявляются посткапиллярные венулы. При электронной микроскопии лимфоидных органов выявляется уменьшение высоты эндотелиальных клеток, количества коллагеновых волокон в периваскулярных пространствах. Уменьшается ширина периваскулярных пространств. Коэффициент миграции лимфоцитов в тимусе не отличается от контроля, а в лимфоузле превышает показатели 2-й группы. В лимфоидных органах увеличено количество венул с эффективной миграцией по сравнению с показателями 1-й и 2-й групп и составляет 76,9 %.

Парамецийный тест показал, что вибрация вызывает уменьшение жизни 100 % парамеций в сыворотке крови и околоплодных водах на 34 % по сравнению с контролем. В моче время жизни 100 % парамеций увеличено более чем в 4 раза, что свидетельствует о снижении её токсичности из-за нарушения экскреторной функции почек. Кроме того, повышение количества белка в моче, выявленное нами, создаёт благоприятные условия для жизни парамеций, так как большинство аминокислот ускоряет рост и размножение этих простейших (Балуева О. И., 2004).

При введении Mg время жизни парамеций в исследованных биологических жидкостях возвращается на контрольный уровень.

Вибровоздействие приводит к увеличению количества белка в моче матери в 8 раз. В условиях коррекции этот показатель не отличается от контрольных значений.

Исследование минерального обмена в печени матери при вибрации выявило значимое снижение количества Ca на 25 %, Mg на 15 %, Fe на 17 %, но накопление Cd в 10 раз, Pb в 2 раза и Cu на 8 % по сравнению с контролем. Возникшее перераспределение биоэлементов является отражением изменённого гомеостаза в системе мать-плод. Известно, что стрессовый фактор вибрационного воздействия вызывает отрицательный баланс магния (Durlach J., Bac P., Durlach V. et al.,1998). При вибрационнной болезни формируются гастропатия и гепатопатия (Потеряева Е. Л., 1999), приводящие к понижению усвоения биоэлементов в желудочно-кишечном тракте. Повреждения в проксимальных отделах нефрона почки матери при вибрации (Балуева О. И., 2004) приведут к сниженной реабсорбции эссенциальных элементов. Нарушение функции почек вызывает снижение экскреции кадмия через почки и снижению реабсорбции кальция (Van Bruwaene R., Kirchmann R., Impens R., 1984). Гиперкупремия возникает при состояниях, фактором патогенеза которых является стресс (Шапошников А. М., 1980). С другой стороны, формирующийся холестаз в печени при вибрации (Кузьменко Д. Б., 2005) приводит к затруднению выведения меди с желчью из печени (Авцын А. П., Жаворонков А. А., Риш М. А. с соавт., 1991). Причиной накопления свинца могут быть сниженные концентрации кальция, магния и железа (Smith A., Morgan W., 1981). Известно, что около 20 % эндогенного свинца находится в составе скелета. В ситуациях, ведущих к деминерализации костной ткани, происходит мобилизация свинца из его костных депо и формирование свинцового токсикоза. В связи с усилением нагрузки на опорно-двигательный аппарат матери при вибрации происходит повышение минерализации и доли компактной кости, увеличение толщины в области средней трети диафиза с одновременным укорочением общей длины бедренной кости (Дровосеков М. Н., 2005). Перестройка костной ткани осуществляется путём усиления двух разнонаправленных процессов – резорбции и формирования новых структур костной ткани. Резорбция кости приведёт к поступлению из костных депо в активный кровоток минеральных веществ, в том числе и токсичных (свинца, кадмия и меди). Кроме того, усиление минерализации бедренной кости под влиянием вибрации приводит к перераспределению эссенциальных биоэлементов и повышенному поступлению в структуры опорно-двигательного аппарата кальция и магния, что приводит к истощению их запасов в печени матери.

В условиях коррекции концентрация Ca снижается на 18 %, количество железа восстанавливается на исходный уровень. Накопление кадмия больше контроля, но меньше в 2 раза, чем при вибровоздействии. Количество Cu, Mg, P, Pb, Se и Zn больше, чем в 1-й и 2-ой группах.


^ Распространённость кадмиоза в городе Новосибирске


Для выявления распространённости кадмиоза у жителей г. Новосибирска проводилось обследование у 5559 пациентов многоэлементного состава волос за период с марта 1997 г. по ноябрь 2005 г. Условно эссенциальные элементы, включающие в себя группу тяжёлых металлов, у новосибирцев встречались со следующей частотой: Pb – у 428 человек (11,9 %); Cd – у 408 человек (11,3 %); Al – у 346 человек (9,6 %); Sn – у 165 человек (4,5 %); Ti – у 152 человек (4,2 %); V – 146 человек (4,0 %); Ni – у 116 человек (3,2 %); As – у 75 человек (2,0 %); Hg – у 66 человек (1,8 %), (таблица 3).


^ Таблица 3. Распространённость кадмиоза по районам города Новосибирска

Район города	Количество пациентов с кадмиозом	Относительное количество пациентов с кадмиозом (%)	Общее количество обследованных жителей района.
Кировский	47	13,9	330
Калининский	71	13,3	534
Ленинский	48	12,6	381
Железнодорожный	27	11,7	230
Заельцовский	50	11,6	428
Советский	46	10,9	429
Октябрьский	34	10,8	314
Дзержинский	40	10,1	397
Первомайский	6	8,4	72
Центральный	39	8,0	487
Итого:	408		3602

Таким образом, по распространённости Cd занимает 2-е место среди тяжёлых металлов. По количеству выявленного кадмиоза лидируют районы города: Кировский, Калининский, Ленинский (таблица 3). Наиболее частым дефицитом из группы эссенциальных элементов при кадмиозе является недостаток цинка. Дефицит цинка выявляется в большем проценте наблюдений у мужчин, чем у женщин. Лишь в возрасте от 10 дней до 1 года дефицит цинка не имеет половых отличий. Наименьшее количество наблюдений дефицита цинка регистрируется в женских возрастных группах, а именно в 7-й группе. Наибольшая распространённость дефицита цинка у девочек выявляется во 2-й группе, где его нехватка встречается более чем у 80 % пациенток.

В мужских возрастных группах независимо от возраста дефицит цинка наблюдается более чем у половины пациентов каждой группы. Самый распространённый его дефицит встречается в группах, охватывающих возраст от 10 дней до 7 лет жизни.

При анализе распространённости кадмия по возрастным группам можно выделить три пика, когда уровень накопления кадмия встречается у большего количества пациентов. Первый пик соответствует 2-й возрастной группе мальчиков и 3-й возрастной группе девочек. Второй пик выражен в 4-й группе мальчиков и 5-й группе девочек. И третий пик, самый выраженный, встречается в 8-II возрастной группе.