Geum.ru

Патогенетическое обоснование принципов диагностики, прогнозирования развития и профилактики хронического обструктивного пиелонефрита у детей в периоперационном периоде 14. 03. 03 патологическая физиология 14. 01. 23 урология

Вид материалаАвтореферат диссертации

Содержание


Подгруппа 1А больных с ХОП
Подобный материал:
1   2   3   4   5

Примечание:

М – среднее;

SD – среднеквадратичное стандартное отклонение, указывающее на разброс данных по интервалу значения признака относительно среднего;

p-level – уровень достоверности (критерий Вилкоксона) различий по отношению к показателям контрольной группы;

p *-level- уровень достоверности (критерий Вилкоксона) различий 1А и 2А.


Анализ исходных данных, полученных у больных в фазе латентного воспаления ХОП на фоне гидронефроза или уретерогидронефроза показал наличие умеренного повышения содержания СРБ (р<0,004), провоспалительных фракций (ИЛ 6, 8) как в сыворотке крови (р<0,02), так и в моче (р<0,001), что свидетельствовало о наличии очага хронического вялотекущего воспаления в почках (табл. 3). При этом степень изменения данных показателей находилась в прямой зависимости от распространенности воспалительного процесса в мочевыводящих путях. Имелся выраженный параллелизм изменений цитокинового профиля в моче и в биоптатах мочевого тракта (табл. 4). Кроме того, увеличение содержания провоспалительных фракций цитокинов в биоптате и моче коррелировало с количественными (по числу клеток) и качественными (по клеточному составу) характеристиками воспалительных инфильтратов мочевыводящей системы, обнаруженных при морфологическом исследовании (рис. 1а,б; 2а,б).



Рис.1. Гистологическое исследование пиелоуретерального сегмента: а – субэпительальные лимфоидные инфильтраты (окраска: гематоксилин-эозин, малое увеличение); б – клеточная инфильтрация (окраска азур-фуксин, большое увеличение).




Рис.2. Почечная паренхима: а - лимфоидные инфильтраты со светлыми зародышевыми центрами (окраска гематоксилин-эозин, малое увеличение); б – плотная клеточная инфильтрация различными клетками (окраска азур-фуксин, большое увеличение).

В раннем послеоперационном периоде (3-5-е сутки после операции) у этих больных выявлялись признаки активации ХОП (повышение содержания ИЛ1β(р<0,04), ИЛ6(р<0,001), ИЛ8(р<0,0001)), что подтверждало дополнительное стрессорное воздействие открытого оперативного вмешательства на течение воспалительного процесса в мочевом тракте (табл. 5). Однако было установлено сбалансированное повышение содержания как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов (ИЛ4 (р<0,02), ИЛ10 (р<0,05)), что отражало сохранение баланса между популяциями иммунокомпетентных клеток, опосредующих клеточный и гуморальный ответы организма ребенка, отсутствие проявлений системной воспалительной реакции.

Таблица 4

Уровень цитокинов и молекул межклеточной адгезии

в биоптате пиелоуретерального и уретеровезикального сегментов

у больных 1-й группы



Показатель
^ Подгруппа 1А больных с ХОП

в фазе латентного воспаления (n=45)
Подгруппа 1Б больных

с ХОП в фазе активного воспаления (n=30)

M
SD
M
SD
p *-level

ИЛ 1β, пг/мг
776,0
1568,53
3533,6
10641,6
0,02

ИЛ 6, пг/мг
578,0
733,85
2184,0
16656,5
0,001

ИЛ 8, пг/мг
731,2
474,65
9944,0
22243,45
0,0005

ФНОα, пг/мг
190,4
183,46
776,0
6982,14
0,002

ИЛ 4, пг/мг
252,0
160,68
296,8
617,76
0,35

ИЛ 10, пг/мг
708,0
632,20
963,2
1297,39
0,38

sE-селектин, нг/мг
392,0
146,99
2224,0
1978,42
0,002
Примечание:

М – среднее;

SD – среднеквадратичное стандартное отклонение, указывающее на разброс данных по интервалу значения признака относительно среднего;

p *-level- уровень достоверности различий по отношению к показателям подгруппы А.


У пациентов в фазе активного воспаления ХОП на фоне гидронефроза и уретерогидронефроза, подтвержденного результатами стандартного клинико-лабораторного обследования, исходно были зафиксированы диагностически значимые сдвиги основных биологических маркеров воспаления по отношению к группе контроля – острофазных белков (СРБ (р<0,001), ЦП (р<0,02)), провоспалительных цитокинов (ИЛ 1β, 6, 8, ФНОα) и молекул межклеточной адгезии (sЕ-селектина) при отсутствии достоверных изменений со стороны противовоспалительных интерлейкинов (ИЛ4, 10) (табл. 6). Дисбаланс цитокинового профиля отражал нарушения в системе иммунокомпетентных клеток и обеспечивал развитие системной воспалительной реакции детского организма.

Таблица 5

Сравнительный анализ показателей острофазных белков и цитокинового профиля у больных в фазе латентного воспаления ХОП

на 3-5-е сутки после операции



Показатель
3-5-е сутки операции

1А подгруппа (n=45)
2А подгруппа (n=56)

М
SD
p-level
М
SD
p-level
p*-level

Кровь

СРБ, мг/л
4,00
1,16
0,150
2,35
1,41
0,432
0,001

Церулоплазмин, г/л
0,20
0,15
0,0007
0,41
0,14
0,04
0,02

ИЛ 1β, пг/мл
6,25
3,99
0,044
1,93
2,10
0,007
0,0005

ИЛ 6, пг/мл
2,85
14,43
0,013
2,54
12,45
0,145
0,28

ИЛ 8, пг/мл
26,75
28,39
0,013
44,80
40,06
0,0001
0,11

ФНОα, пг/мл
1,53
3,31
0,116
3,17
5,39
0,204
0,69

ИЛ 4, пг/мл
2,70
3,58
0,008
2,00
18,67
0,390
0,52

ИЛ 10, пг/мл
8,14
7,92
0,008
6,16
20,66
0,098
0,78

sЕ-селектин, нг/мл
76,75
57,49
0,550
110,48
55,08
0,455
0,36

Моча

ИЛ 1β, пг/мл
8,95
20,10
0,040
2,87
7,58
0,502
0,007

ИЛ 6, пг/мл
10,55
142,71
0,001
15,76
36,74
0,0001
0,61

ИЛ 8, пг/мл
153,80
222,88
0,0001
78,60
93,86
0,0001
0,04

ФНОα, пг/мл
3,78
1,69
0,191
4,67
17,75
0,002
0,02

ИЛ 4, пг/мл
3,99
3,91
0,022
1,74
4,48
0,089
0,21

ИЛ 10, пг/мл
7,65
15,44
0,051
3,66
2,67
0,794
0,002

sЕ-селектин, нг/мл
6,78
16,75
0,204
4,85
2,94
0,765
0,04
Примечание:

М – среднее;

SD – среднеквадратичное стандартное отклонение, указывающее на разброс данных по интервалу значения признака относительно среднего;

p-level – уровень достоверности (критерий Вилкоксона) различий по отношению к показателям контрольной группы;

p *-level- уровень достоверности (критерий Вилкоксона) различий 1А и 2А.


В раннем послеоперационном периоде проявления системного воспалительного ответа купировались, что подтверждалось снижением острофазных белков, основных провоспалительных цитокинов и молекул межклеточной адгезии в сыворотке крови (табл. 7). Однако локальные проявления воспалительного процесса в МВП сохранялись, о чем свидетельствовали высокие концентрации основных провоспалительных медиаторов в моче.


Таблица 6

Сравнительный анализ основных биологических маркеров воспаления у больных в фазе активного воспаления ХОП до операции


Показатель
До операции

1Б подгруппа (n=30)
2Б подгруппа (n=23)
3Б подгруппа (n=11)
p-level
p *-level
p **-level

М
SD
М
SD
М
SD

Кровь

СРБ, мг/л
38,40
43,11
12,10
45,68
46,6
46,94
0,86
0,73
0,98

Церулоплазмин, г/л
0,71
0,22
0,44
0,42
0,72
0,43
0,64
0,69
0,38

ИЛ 1β, пг/мл
7,23
72,12
2,74
25,96
7,23
60,94
0,07
0,89
0,32

ИЛ 6, пг/мл
38,4
314,81
3,52
10,38
19,9
287,68
0,01
0,50
0,05

ИЛ 8, пг/мл
268,8
259,67
40,95
223,97
247,6
245,53
0,09
0,89
0,29

ФНОα, пг/мл
4,33
37,98
1,58
22,32
4,33
37,76
0,16
0,69
0,08

ИЛ 4, пг/мл
2,08
2,25
1,86
1,37
1,86
1,47
0,82
0,72
0,79

ИЛ 10, пг/мл
8,56
11,58
9,13
5,79
9,5
6,47
0,53
0,69
0,93

sЕ-селектин, нг/мл
106,8
35,96
85,27
55,42
138,8
42,8
0,53
0,69
0,33

Моча

ИЛ 1β, пг/мл
15,99
86,20
11,04
16,75
39,0
170,9
0,12
0,21
0,13

ИЛ 6, пг/мл
82,70
157,27
20,63
250,33
212,3
193,93
0,81
0,18
0,16

ИЛ 8, пг/мл
191,00
243,03
177,25
274,24
301,7
284,7
0,48
0,25
0,37

ФНОα, пг/мл
7,71
5,08
5,97
9,67
7,71
6,19
0,27
0,72
0,42

ИЛ 4, пг/мл
3,50
2,76
1,89
3,76
3,0
2,67
0,75
0,69
0,48

ИЛ 10, пг/мл
5,32
8,78
3,51
10,32
6,55
10,47
0,75
0,51
0,06

sЕ-селектин, нг/мл
9,35
10,33
4,67
2,98
9,8
22,97
0,14
0,72
0,13