Особенности морфофункционального состояния клеточного звена гемостаза при неразвивающейся беременности 14. 00. 01 акушерство и гинекология

^ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования

В соответствии с поставленной целью и задачами материалом исследования явились тромбоциты периферической крови 35 беременных с физиологическим течением (ФБ), 40 - с неразвивающейся беременностью в I триместре гестации, а также 20 соматически здоровых женщин репродуктивного возраста: 20 - 35 лет (средний - 28,3±4,1 лет).

Были изучены анамнестические данные, включавшие: особенности преморбидного фона, перенесенные и сопутствующие гинекологические заболевания, оперативные вмешательства, менструальную (возраст менархе, особенности менструального цикла и его нарушения), половую и репродуктивную (число беременностей, их течение, исход) функции.

Клиническое обследование включало общий осмотр, оценку состояния сердечно-сосудистой, дыхательной, эндокринной, мочевыделительной и пищеварительной систем, состояние молочных желез. Состояние сердца оценивали по результатам электрокардиограммы.

Комплекс лабораторных исследований включал: общий анализ крови, мочи, определение групповой принадлежности и резус-фактора, биохимические и гемостазиологические параметры, анализы крови на RW, ВИЧ-инфекцию. В динамике определяли уровни ХГЧ, прогестерона. Исследовали наличие АФА и ВА.

Всем беременным проводилось трансвагинальное ультразвуковое исследование с допплерометрией, определяли характер флоры влагалища путем микроскопического исследования мазков, проводили ИФА диагностику внутриутробного инфицирования плода и полуколичественную ПЦР-диагностику транссексуальных инфекций.

Всем пациенткам основной группы (неразвивающаяся беременность) проводилось опорожнение полости матки на фоне инфузии свежезамороженной плазмы, по показаниям вводили ингибиторы протеаз (контрикал, трасилол). В послеоперационном периоде назначалась общепринятая антибактериальная, дезагрегантная и/или антикоагулянтная терапия в зависимости от показателей гемостазиограммы. Последующая реабилитация включала методы физиотерапевтического воздействия и комбинированные оральные контрацептивы.

В качестве дезагрегантов использовали перорально дипиридамол (курантил) в дозе 75 мг в сутки, ацетилсалициловую кислоту (тромбо-асс) 75-125 мг в сутки. Из антикоагулянтов применяли фраксипарин в дозе 0,3 мл (2850 МЕ) подкожно 1 раз в сутки. После опорожнения матки назначали электрофорез с ионами кальция и магнитолазер на низ живота. Далее в течение 3-6 месяцев с контрацептивной целью назначали жанин.

Анализ морфофункционального состояния эритроцитов проводили методом витальной компьютерной морфометрии с использованием отечественного фазово-интерференционного комплекса «Цитоскан»: изучали размерные (диаметр, периметр, высота, площадь, объем) показатели отдельных клеток, структуру циркулирующей популяции, морфологические типы эритроцитов.

Исследование тромбоцитарного звена гемостаза проводилось на основе данных количества тромбоцитов, АДФ-индуцированной агрегационной активности тромбоцитов, витальной компьютерной морфометрии клеток.

Исследование коагуляционного звена гемостаза осуществляли с помощью следующих тестов: определение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), тромбинового времени (ТВ), протромбинового индекса, количества фибриногена, тромбоэластографии.

АФА определяли иммуноферментным методом с помощью наборов АРА-screen IgG/IgM (DrG Diagnostica). ВА - по удлинению времени свертывания при исследовании бестромбоцитарной плазмы в тестах: активированное время рекальцификации плазмы с каолином; метод D.E.P.Austen, I.L.Rhymes в модификации Л.З.Прудниковой, Т.В.Сайковской (1989) и др.

Статистический анализ экспериментальных и клинических данных проводили с помощью алгоритмов среды MatLab и математического пакета "Statistica 6". Стандартная обработка выборок включала подсчет значений средних арифметических величин, ошибок средних, а также величины дисперсии, среднего квадратичного отклонения и анализа асимметричности распределения. Различия между сравниваемыми группами рассчитывали по критериям Вилкоксона-Манна-Уитни, Колмагорова-Смирнова или Стъюдента Уровень значимости устанавливался равным 0,05.


^ Результаты исследования и их обсуждение

Возраст обследованных во всех клинических группах колебался от 20 до 35 лет. Подавляющее большинство беременных находилось в активном репродуктивном возрасте (средний возраст 27,5±1,4). Средний возраст беременных основной группы составил 28,3±4,1, в группе сравнения - 27,5±3,4 лет; в контрольной группе (небеременные) - 26,8±3,5 лет.

У большинства (57,5%) беременных основной группы клинические проявления неразвивающейся беременности отсутствовали: срок задержки погибшего плодного яйца/эмбриона в матке у этих беременных не превышал 1-2 недель. У остальных основными причинами, побудившими обратиться за квалифицированной медицинской помощью, были мажущие выделения из половых путей (22,5%), умеренные боли внизу живота (17,5%), исчезновение ранее имевшихся косвенных признаков беременности (тошнота, рвота, нагрубание молочных желез) (45%). Общие признаки недомогания и субфебрилитет были зарегистрированы у 5% женщин и связаны, преимущественно, с достаточно длительной задержкой погибшего эмбриона (более 4-5 недель). У 85% пациенток отмечалось отставание размеров матки от календарного срока гестации.

Анализ структуры экстрагенитальных заболеваний обследованных показал, что острыми респираторными вирусными инфекциями страдали большинство пациенток. Заболевания сердечно-сосудистой системы выявлены у 15 и 5,7% женщин в основной группе и группе сравнения, соответственно. Аппендэктомия была произведена у 22,5 и 20% обследованных, соответственно. Заболевания желудочно-кишечного тракта, печени и желчевыводящих путей отмечены у 22,5 и 12,5% с неразвивающейся и у 17,1 и 5,7% - с прогрессирующей беременностью. Заболевания мочевыделительной системы выявлялись в среднем у 12 и 2,9% обследованных в группах НБ и ФБ, соответственно.

Изучение семейного анамнеза показало, что 30% и 11,4% беременных основной группы и группы сравнения имели отягощенную наследственность в виде новообразований половых органов, гиперпластических процессов молочных желез (37,5 и 8,6%), опухолей экстрагенитальной локализации (5 и 2,9%), эндокринопатий – сахарный диабет, ожирение, тиреотоксикоз (42,5 и 5,7%, соответственно). Фенотипические признаки эндокринных нарушений наблюдались практически у каждой второй в основной группе. 12 (30%) с неразвивающейся беременностью имели нарушение жирового обмена II-III степени, что оказалось достоверно реже, чем при прогрессирующей беременности (5,7%). Гирсутизм наблюдался у 7 (17,5%) беременных основной группы.

Анализ становления менструальной функции выявил, что у большинства (68%) менархе в среднем наступило в возрасте 12,8±0,4 лет. При этом в основной группе своевременное наступление менархе было лишь у 67,5%, а в группе сравнения – у 88,6%.

Нарушения менструального цикла наблюдались у 53,3% обследованных. Более половины (57,5%) с неразвивающейся беременностью страдали олигоменореей, 22,5% - дисменореей, 10% - полименореей.

Исследование репродуктивной функции продемонстрировало, что в основной группе у 9 (22,5%) настоящая беременность была первой, у 24 (60%) – имелись в анамнезе неблагоприятные исходы предыдущих беременностей, у 7 (17,5%) – артифициальные аборты и роды. Практически каждая вторая страдала привычным невынашиванием. У 5 (12,5%) в основной группе отмечалось бесплодие, причем у 7,5% - первичное, у 5% - вторичное, наступившее после неблагоприятного исхода одной или нескольких беременностей.

У 16 (40%) беременных основной группы отмечались гормональнозависимые заболевания, тогда как в группе с физиологической беременностью - наличие лейомиомы матки, эндометриоза, кист яичников, гиперпластических процессов эндометрия выявлено лишь в 14,3% случаев.

В структуре гинекологических заболеваний выявлен достаточно высокий показатель воспалительных процессов: 47,5% в основной группе, 14,3% в группе сравнения. У беременных основной группы преобладали кольпит – 22,5%, заболевания шейки матки – 12,5%, сочетанные заболевания – 27,5%. У 13 (32,5%) больных основной группы и 3 (8,6%) группы сравнения имелись указания на наличие инфекций, передающихся половым путем (хламидийная, трихомониаз, кандидозы, микоплазмы, герпес и др.).

Установлено, что в 57,5% случаев замирание беременности происходило на сроках 8-10 недель. В результате УЗИ беременных основной группы анэмбриония была выявлена у 37,5% (15 беременных), неразвивающаяся беременность по типу гибели эмбриона – в 62,5% случаев (25 беременных).

Практически у 83% больных основной группы неразвивающаяся беременность наблюдалась на фоне структурной неполноценности или отсутствия желтого тела яичника. В группе сравнения у всех беременных зарегистрированы нормальные размеры желтого тела яичника (19-21 мм).

В клиническом анализе крови при сравнении показателей различных групп статистически достоверной разницы не выявлено. Изучение функции печени с помощью биохимического анализа крови и печеночных проб у обследованных обеих клинических групп также не выявило значительных изменений.

При исследовании мочи в клиническом анализе у 17,5% беременных основной группы патологических изменений не выявлено, у 82,5% имели место лейкоцитурия, умеренная альбуминурия и наличие эритроцитов.

Результаты анализа влагалищных мазков у 32,5% с НБ свидетельствовали о II степени чистоты влагалищного секрета, у остальных – III степени.

Послеоперационный период после выскабливания у 80,7% протекал без осложнений. В 19,3% случаев были диагностированы гематометра, эндометрит, остатки плодного яйца и др. Выявленные осложнения явились показанием к повторному выскабливанию стенок полости матки и проведению антибактериальной терапии. Всем беременным основной группы были предложены реабилитационные мероприятия, включающие противотромботическую и антиагрегантную терапию, физиотерапевтическое лечение и гормональную контрацепцию.

Завершая клиническую характеристику обследованных, можно заключить, что две клинические группы составили беременные, схожие по возрасту, паритету и анамнестическим данным.

Исследование морфофункционального состояния эритроцитов продемонстрировало наличие анизоцитоза и выраженного пойкилоцитоза у беременных с НБ: изменение размерных параметров циркулирующих эритроцитов и устойчивое преобладание обратимо (эхиноциты) и необратимо (сфероциты) деформированных форм красных клеток.

Анализ состава циркулирующей популяции эритроцитов в контрольной группе показал, что в периферической крови условно здоровых небеременных женщин 80% эритроцитов представлены нормоцитами (клетки с диаметром 8 – 10 мкм), 14% − «макроцитами» (с диаметром более 10 мкм) и 6% − «микроцитами» (диаметр менее 8 мкм). При физиологической беременности (I триместр) количество «нормоцитов» недостоверно снижалось до 72%, а «макро-» и «микроцитов» составляло 24 и 4%, соответственно.

Таблица 1.

Размерные параметры эритроцитов периферической крови при физиологической и неразвивающейся беременности (М±δ)

Группы	Диметр, (D), мкм	Периметр, (P), мкм	Высота, (H), мкм	Площадь, (S), мкм2	Объем, (V), мкм3	Индекс сферич-ности (S/V)
КГ (20)	9,3±0,9	27,7±2,5	1,9±0,3	53,5±9,7	42,4±13,7	1,26
ФБ (35)	9,41,1	29,02,6	1,90,4	55,710,2	43,012,3	1,30
НБ (40)	9,01,1	24,81,9	1,80,4	47,69,8	35,310,1	1,35*

Примечание: * - достоверно относительно контроля, при p < 0,05


Увеличение макроцитов в условиях физиологической беременности (более чем в 1,5 раза) демонстрирует повышенное содержание молодых незрелых эритроцитов и отражает увеличение уровня активности спонтанного эритропоэза. В условиях неразвивающейся беременности число «микроцитов» составило 6%, «нормоцитов» - 84%, а «макроцитов» - 10%. При НБ содержание различных морфологических типов эритроцитов в циркулирующей популяции составило 62,8, 23,1, 14,1 и 1,0%, дискоцитов, сфероцитов, эхиноцитов и овалоцитов, соответственно. При физиологической беременности отмечалась иная морфологическая картина - 70,34,9, 20,53,1, 8,31,1, 0,90,3%. Индекс трансформации у беременных с НБ увеличился до 0,59 (против 0,42 при ФБ, 0,14 – в КГ), что количественно характеризует наличие и степень выраженности пойкилоцитоза. Этот факт достаточно важен, поскольку изменение формы эритроцитов может влиять на их реологические свойства, а, следовательно, и на их жизнеспособность. Кроме того, это приводит к изменению (ухудшению) обменных процессов на уровне капилляров.

В процессе исследования тромбоцитарного звена гемостаза идентифицировали 4 морфологических типа живых тромбоцитов, характеризующих различную степень их активации (Рис.1).

I	II	III	IV

Рис.1 Схема морфофункциональных типов тромбоцитов периферической крови: I – тромбоцит «покоя»; II – тромбоцит с низким уровнем активности; III – высоко активированный тромбоцит; IV – дегенеративно-измененные тромбоцит.


У женщин вне беременности во II фазе цикла 63% тромбоцитов представлены клетками «покоя», 21% - тромбоцитами с низким уровнем активации, 12% - высокоактивированных тромбоцитов, 4% - дегенеративно-измененных (Рис.2).

При физиологической беременности на сроке гестации 8-12 недель процент тромбоцитов «покоя» снижается до 56; около 28% представлены клетками II типа; 11% относятся к III типу, а число дегенеративно-измененных клеток составляет 5%. В условиях неразвивающейся беременности значительно уменьшается процент тромбоцитов «покоя» (до 49%), увеличивается содержание активированных клеток (32% - II типа; 14% - III типа); 5 % - дегенеративно-измененных тромбоцитов IV типа.

Обращает внимание увеличение средних по популяции значений диаметра (на 10% и более), периметра (на 8,5%) и площади (на 11%) циркулирующих тромбоцитов у женщин с прогрессирующей беременностью. При неразвивающейся беременности максимальные средние значения диаметра, периметра, площади и объема тромбоцитов увеличиваются на 19,2, 15,9, 39,1 и 44,4%, соответственно.



Рис.2. Соотношение морфологических типов (I, II, III, IV) тромбоцитов периферической крови вне беременности (внутренний круг) при физиологической (средний круг) и неразвивающейся (внешний круг) беременности в I триместре (%).

Дискоциты ; эхиноциты 1 класса ; эхиноциты 2 класса ;

дегенеративно-измененные тромбоциты .


Выявлена выраженная гетерогенность тромбоцитарного звена гемостаза при НБ: выраженная правая асимметрия, свидетельствующая о наличии клеток с увеличенными размерами и высокие значения ИА по всем анализируемым показателям. По-видимому, это связано с однонаправленными процессами перепрофилирования морфо-функционального состояния клеточного звена гемостаза в сторону активации и реализации состояния гиперкоагуляции.

Выделена субпопуляция крупных тромбоцитов – макроформ с диаметром более 5 мкм. Установлено, что внутри этой группы - две категории тромбоцитов: с высокими или низкими значениями фазовой высоты и объема при практически соизмеримых величинах диаметра, периметра и площади. Установлено, что у женщин контрольной группы содержание макроформ в циркулирующей популяции не превышает 2%, при физиологической беременности (I триместр) процент макротромбоцитов составляет – 4%, при неразвивающейся беременности количество таких тромбоцитов увеличивается до 7%.

Можно предположить, что макроформы представляют собой молодые незрелые мегатромбоциты, осколки мегакариоцитов. Увеличение их процентного содержания в общем пуле циркулирующих клеток свидетельствует об активации процессов тромбоцитопоэза. Различие в оптических параметрах (фазовая высота и объем) этих клеток при равнозначных величинах геометрических параметров (диаметр, периметр и площадь) позволяют предположить, что клетки с более высокой оптической плотностью обладают хорошо сформированным полноценным гранулярным аппаратом и наоборот.

Все больные с неразвивающейся беременностью были обследованы на наличие волчаночного антикоагулянта (ВА), антител к фосфолипидам (АФА) и хорионическому гонадотропину (анти-ХГЧ). На основе проведенных исследований основная группа была разделена на 2 подгруппы: ВА/АФА-позитивных (17 пациенток, 42,5%) и ВА/АФА-негативных (23 пациентки, 57,5%).

У ВА/АФА-позитивных беременных содержание клеток покоя, активированных (с низким и высоким уровнем активации) и дегенеративных тромбоцитов составило 44,6, 39,4, 13,9 и 2,1%, соответственно. У ВА/АФА-негативных – 55,4, 30,5, 10,9 и 3,2%, соответственно.

Установлено, что для ВА/АФА позитивных беременных характерна большая однородность популяции тромбоцитов по величине их диаметра и высоты. (ИА 0,67 и 0,60 против 0,75 и 1,01, соответственно). Остальные показатели гетерогенности клеток в обеих подгруппах являются сопоставимыми.

Выявление макроформ тромбоцитов в периферической крови при неразвивающейся беременности в обеих подгруппах показало, что их содержание преимущественно обнаруживается у ВА/АФА позитивных беременных – в среднем 7 % от общего числа тромбоцитов. В подгруппе ВА/АФА негативных беременных процент макротромбоцитов не превышает 3%.

При этом у ВА/АФА позитивных беременных преобладают макротромбоциты высокой оптической плотности – 68% от общего числа макроформ. У ВА/АФА негативных беременных гигантские клетки равнозначно представлены тромбоцитами высокой и низкой плотности: 50 и 50% от общего числа.

Выявлены достоверные корреляционные взаимоотношения между морфометрическими параметрами тромбоцитов, содержанием различных морфологических типов клеток и наиболее важными показателями агрегатограммы.

Для I морфологического типа - тромбоциты «покоя» (дискоциты) – характерно наличие достоверных отрицательных корреляций с величиной максимального наклона амплитуды агрегатограммы при использовании в качестве индуктора АДФ (r=-0,75, p<0,05), а положительных – с активностью факторов протромбинового комплекса (АПК ) (r=0,61, p<0,05).

Для II типа – клетки с низкой степенью активации (эхиноциты 1 уровня) установлены достоверные положительные корреляции с максимальной амплитудой агрегатограммы при использовании в качестве индуктора АДФ (r=-0,57, p<0,05).

Для тромбоцитов IV морфологического типа – дегенеративно-измененные клетки – коэффициенты корреляции с величинами максимальной амплитуды, максимального наклона амплитуды агрегатограмм, максимального среднего радиуса агрегата при спонтанной агрегации (r=0,61, 0,65, 0,68 соответственно) и теми же показателями и максимальной скоростью образования агрегата при использовании в качестве индуктора коллагена (r=0,59, 0,61, 0,65, 058, соответственно).

Для величины среднего диаметра и площади тромбоцитов установлены отрицательные достоверные связи с АПК – активностью факторов протромбинового комплекса (r=0, 75 и 0,63, соответственно).

Фазовая высота и объем клеток отрицательно коррелируют с величинами максимальной амплитуды и максимального наклона амплитуды агрегатограмм при использовании в качестве индуктора коллагена (r=0, 65 и 0,63; 0,65 и 0,68, соответственно).

Представленные результаты позволяют сделать вывод, что использование компьютерной морфометрии в практическом акушерстве является целесообразным и оправданным, поскольку позволяет в рамках одного метода оперативно оценить индивидуальные изменения размерных показателей каждого тромбоцита, проанализировать структуру популяционного состава клеточного звена гемостаза, выявить уровень функциональной полноценности циркулирующих клеток и охарактеризовать возможные изменения показателей тромбоцитов в традиционных функциональных тромбоцитарных тестах.

Все пациентки основной группы были обследованы через 7-10 дней после опорожнения полости матки на фоне проведения дезагрегантной и антикоагулянтной терапии с использованием экспресс-метода витальной компьютерной морфометрии тромбоцитов.



Рис.3. Динамика морфометрических показателей тромбоцитов периферической крови у пациенток с неразвивающейся беременностью (показатели размерных параметров клеток контрольной группы приняты за 100%). Показатели вне беременности ; показатели группы НБ до терапии ; показатели группы НБ после терапии


После курса лечения в основной группе наблюдалась нормализация морфометрических параметров циркулирующих тромбоцитов. Так, средние в популяции величины диаметра, периметра, площади и объема составили уже 105,2, 103,9, 109,2 и 108,9% по отношению к нормативным величинам против 119,2, 115,9, 139,1, 144,4% до терапии. Фазовая высота, напротив, увеличилась до 95,7% против 83,3% до лечения.

Отмечено восстановление активационного статуса тромбоцитов: если до терапии содержание тромбоцитов покоя не превышало 49%, клетки с низким уровнем активности составляли 32%, высоко активированные – 14%, а дегенеративные – 5% (в норме – 63, 21, 12 и 4%), то после проведенного лечения содержание дискоцитов возросло до 58%, процент эхиноцитов 1 и 2 класса составил 24 и 13, дегенеративно измененных тромбоцитов -5%.

Следовательно, в результате патогенетически обоснованной противотромботической терапии при неразвивающейся беременности наблюдается нормализация гемостазиологического потенциала. Стабилизация системы гемостаза приводит к нормализации процессов микроциркуляции и гемореологии, что, несомненно, способствует восстановлению репродуктивного здоровья женщин.

Использование КФМ при мониторировании состояния беременных позволяет получать оперативный объективный ответ о детальных изменениях клеточного звена гемостаза и поднимает на качественно новый уровень процесс диагностики развития акушерской патологии и оценки эффективности проводимых лечебных мероприятий. В связи с этим нами предложен алгоритм обследования пациенток с неразвивающейся беременностью (Рис.4).






Сбор анамнеза

Клиническое обследование

Функциональное обследование

Лабораторное обследование

ЯВКА

^ В ЖЕНСКУЮ КОНСУЛЬТАЦИЮ






Нарушение

МФС

тромбоцитов


КФМ

НОРМА





гемостазиологические генетические

иммунологические

исследования


Динамическое наблюдение







Лечебные

и

реабилитационные мероприятия





Динамическое наблюдение



Рис. 4. Алгоритм обследования беременных с использованием витальной компьютерной морфометрии (КФМ) тромбоцитов периферической крови

МФС – морфофункциональное состояние


ВЫВОДЫ

1. Для I триместра физиологической беременности характерно незначительное снижение количества тромбоцитов, повышение коагуляционной способности крови, изменение основных размерных параметров клеток (увеличение диаметра, периметра, площади и объема, но снижение их фазовой высоты); повышение уровня активационного статуса тромбоцитов за счет увеличения активированных форм клеток до 39%.
   
2. При неразвивающейся беременности происходят выраженные нарушения функционирования тромбоцитарного звена гемостаза, которые проявляются в развитии тромбоцитопении, изменении морфологии циркулирующих клеток, резком повышении их функциональной активности (увеличение активированных форм до 46% и более). Наличие антифосфолипидных антител способствует усилению патоморфологических изменений в тромбоцитарном звене гемостаза.
   
3. При неразвивающейся беременности прогрессирование микроциркуляторных нарушений сочетается с нарушениями в системах гемостаза и эритропоэза, что проявляется в наличии анизоцитоза, пойкилоцитоза, гипохромии, изменении морфометрических параметров циркулирующих эритроцитов, устойчивом преобладании обратимо (эхиноциты) и необратимо (сфероциты) деформированных форм красных клеток до 23 и 14%, соответственно.
   
4. Выявлены достоверные корреляции между морфометрическими параметрами тромбоцитов, содержанием различных морфологических типов клеток и показателями гемостазиограммы: содержание форм покоя отрицательно коррелирует с АДФ-агрегацией (r=-0,75, p<0,05), положительно – с активностью факторов протромбинового комплекса (r=0,61, p<0,05). Количество активированных форм положительно коррелирует АДФ-агрегацией (r=-0,57, p<0,05).
   
5. Проведение патогенетически обоснованной противотромботической терапии у больных с неразвивающейся беременностью обеспечивает стабилизацию активационного потенциала тромбоцитов (увеличение содержания форм покоя до 58%, снижение активированных форм до 37%) и эффективную нормализацию их морфометрических параметров: уменьшение геометрических показателей, отражающих популяционный состав, и увеличение оптических, характеризующих состояние грануломера.
   
6. Экспресс-оценка морфофункционального состояния циркулирующих тромбоцитов, проводимая в ранние сроки (до 6-8 недель), может способствовать своевременному выявлению патоморфологических изменений в системе гемостаза и обеспечить возможность динамического наблюдения за процессом восстановления выявленных нарушений.
   

^ ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В диагностический стандарт обследования при невынашивании беременности необходимо включать гемостазиологические исследования для определения уровня качественных и количественных нарушений гемостаза;
   
2. Беременные с выявленными нарушениями сосудисто-тромбоцитарного и гоагуляционного гемостаза относятся к группе высокого риска репродуктивных потерь и акушерских осложнений.
   
3. В качестве скринингового экспресс-теста при исследовании патологии гемостаза может быть использована компьютерная морфометрия тромбоцитов. Преимуществом метода является минимальный объем крови (до 1-1,5 мл), отсутствие необходимости применения реактивов и дополнительного оборудования, оперативная оценка особенностей морфофункционального состояния клеток.
   
4. При выявлении признаков АФС беременным следует проводить патогенетически обоснованную профилактику тромботических нарушений под контролем исследования показателей гемостаза.
   

^ Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Метелин В,Б, Василенко И.А., Власова Е.А., Бабакова С.В., Загузин А.Ю., Модина М.А. Исследование морфофункциональных критериев прижизненной оценки тромбоцитов как клеточных элементов гемостаза // Biological Motility: Basic Research and Practice. Pushchino, 2006. – С.92-93.
   
2. Василенко И.А., Савушкин А.В., Модина М.А., Лифенко Р.А.- Оценка витального морфофункционального состояния тромбоцитов периферической крови при неразвивающейся беременности. // Сб. «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии», Москва 2007.– С.248-249.
   
3. Модина М.А., Чотчаева С.М., Лифенко Р.А., Гаспарян С.А., Савушкин А.В.,Василенко И.А. Оценка состояния тромбоцитарного гемостаза при неразвивающейся беременности. // Материалы конгресса «Мать и дитя» Казань, 2007. - С.192.
   
4. Василенко И.А., Савушкин А.В., Бычкова И.С., Власова Е.А., Пашкин И.Н., Нестеренко И.В., Гаспарян С.А., Модина М.А., Лифенко Р.А. Исследование гетерогенности и функциональной активности тромбоцитов пациенток с тромбоцитопенией. // Haemotologica. – 2007. - Vol.92,Supp11 (12^th congress of EHA, Vienna, Austria 2007). - С.2567.
   
5. Бычкова И.С., Василенко И.А., Метелин В.Б., Савушкин А.В., Модина М.А. Витальная компьютерная морфометрия тромбоцитов как метод ранней диагностики угрозы тромбозов при АФС. // Сб. «Гемореология и микроциркуляция (от молекулярных мишеней к органным и системным изменениям)», Ярославль, 2007г. – С.119.
   
6. Чотчаева С.М., Модина М.А., Лифенко Р.А. Применение современных методов компьютерной цитометрии в комплексной диагностике патологической беременности. // Сб.«Цитометрия в медицине и биологии: фундаментальные и прикладные аспекты. (Под ред. Василенко И.А.) Москва, РИАЛТЕКС: 2008. – С.71-73.
   
7. Гаспарян С.А., Модина М.А., Чотчаева С.М., Лифенко Р.А. Динамика показателей тромбоцитарного звена гемостаза при физиологическом и осложненном течении беременности. // Материалы Второго Международного Конгресса по репродуктивной медицине «Репродуктивное здоровье семьи». Проблемы репродукции. Спец. Выпуск. – 2008. – С.62-63.
   
8. Кардашова З.З., Власова Е.А., Кастрикина И.С., Лысенко М.А., Модина М.А. Витальная компьютерная морфометрия клеток крови в решении клинико-диагностических задач. // Вестник последипломного медицинского образования.- 2008.- № 3-4. – С.75-77.