М. В. Авдеенко 3 > Д. Т. Арыбжанов 6 > О. Н. Асадчикова 10 > Е. В. Беляева 15 > О. А. Бехер 16 > Л. С. Богомолова 18 > С. И. Винтизенко 24 > В. И. Высоцкий 26 > А. В. Дорошенко 34 > Л. А. Ермолаева 38 > Г. С. Жамгарян 39 > Н

Вид материала

Документы

Содержание Фенотипический состав лимфоцитов крови больных раком желудка в зависимости от гистологического типа опухоли Красноярская государственная медицинская академия, кафедра клинической онкологии Эпидемиологические аспекты рака шейки матки

Подобный материал:

• Нові надходження за 2011 рік Випуск, 184.04kb.
• Ермолаева Л. К, 214.28kb.
• Владимир Высоцкий, 186.56kb.
• Проект "бюджетная система российской федерации" Юдина Т. Н., Журавлев С. В., Карасев, 70.67kb.
• Меценат из потомков гетмана, 1897.16kb.
• 7slov com Высоцкий Владимир Семенович, 18.87kb.
• Министерство здравоохранения республики беларусь гуо «белорусская медицинская академия, 744.94kb.
• 43 логии: Сб науч работ,посвящен. 55-летию науч и пед, 114.04kb.
• Владимир Высоцкий, 146.89kb.
• Давайте проследим родословную Николая Васильевича Гоголя, чтобы разобраться в вопросе:, 116.5kb.

Материалы и методы. Эксперименты были выполнены на половозрелых мышах линии CBA/CaLac и C57Bl/6 разводки питомника ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН. Мышей облучали на рентгеновском аппарате РУМ-17. Доза облучения составила 5,6 Гр, при мощности дозы 0,5 Гр в минуту.

Схемы введения препаратов были следующими:

1. Нейротоксичность вызывали введением высокой дозы гипоксического клеточного радиосенсибилизатора саназола в дозе 2,0 г/кг;
   
2. Иммунодепрессию индуцировали введением циклофосфана (ЦФ) в дозе 250 мг/кг;
   
3. AAG вводили орально в дозе 50 мг/кг за 30 мин. до облучения или введения саназола;
   
4. AAG вводили орально в дозе 50 мг/кг в течении 7 дней после введения ЦФ;
   
5. TMG – внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг сразу после облучения или введения саназола;
   
6. TMG – внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг в течении 7 дней после введения ЦФ.
   

Нейротоксичность оценивали по ориенторовочно-исследовательскому поведению животных методом “открытого поля” (Буреш Я. и др., 1989). Концентрацию окисленной (GSSG) и восстановленной (GSH) форм глутатиона в гомогенате головного мозга мышей определяли по методике Hissin P.J., Hilf R. (1976) с использованием о-фтальальдегида.

Результаты. Введение TMG сразу и AAG за 30 мин. до облучения предотвращало снижение клеточности костного мозга на 3-7 сутки, а также способствовало более быстрому восстановлению лейкоцитов крови. ЦФ, являясь алкилирующим цитостатическим препаратом, также как и облучение вызывает повреждение нормальных клеток и тканей. У мышей, которым вводили TMG и AAG после введения ЦФ (250 мг/кг) наблюдалась защита показателей клеточности костного мозга, крови и тимуса на 4-7 сутки.

Нами также было показано, что введение TMG и AAG снижает нейротоксичность, вызванную введением высокой дозы саназола. Одним из механизмов снижения нейротоксичности является активация системы антиоксидантной защиты, важнейшим компонентом которой является система глутатиона, участвующая в регуляции углеводного, липидного и белкового обмена, активности ряда ферментов и других функций. Введение AAG также, как и TMG существенно предотвращает падение уровня GSH и возрастание уровня GSSG, при этом отношение GSH/GSSG приближалось к показателям у интактных мышей. Предварительное введение аскорбиновой кислоты и витамина Е в тех же концентрациях не предотвращало снижение уровня GSH и возрастание уровня GSSG.

Заключение. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о высоком уровне защиты показателей костномозгового кроветворения и клеток иммунной системы в результате воздействия радиации и цитостатических препаратов. Основным механизмом защиты является стимуляция активности пентозофосфатного цикла, в результате чего увеличивается синтез глутатиона. Более выраженное антитоксическое действие AAG, в отличие от аскорбиновой кислоты, может быть связано с его более высокой стабильностью в водных растворах и способностью накапливаться в организме (Fujinami Y., 2001). Более выраженная антитоксическая активность TMG, в отличие от витамина Е, может быть объяснена его способностью проявлять антиоксидантное действие как в липидной (мембране), так и в водной (цитоплазме) фазах (Murase H. et al., 1999).


^ ФЕНОТИПИЧЕСКИЙ СОСТАВ ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЖЕЛУДКА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ГИСТОЛОГИЧЕСКОГО ТИПА ОПУХОЛИ

Н.Н. Казакова, М.В. Яцинов, А.С. Щербинина

^ Красноярская государственная медицинская академия, кафедра клинической онкологии,

лаборатория молекулярно-клеточной физиологии и патологии ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, г. Красноярск


На сегодняшний день установлено, что рост опухоли сопровождается развитием иммунологической недостаточности. Причем, механизмы, определяющие иммунодефицит, до сих пор не определены.

Целью исследования явилось изучение иммунного статуса и фенотипического состава лимфоцитов крови у больных раком желудка в зависимости от гистологического типа опухоли.

На базе Красноярского краевого онкологического диспансера обследовано 94 пациента, с диагнозом раком желудка, в возрасте 32-74 лет. Кровь на исследование забиралась на следующий день после поступления. В качестве контроля обследовано 106 здоровых человека аналогичного возраста. Выделение общей фракции лимфоцитов осуществляли по стандартной методике в градиенте плотности фиколл-верографина с последующей очисткой от прилипающих клеток. Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов крови оценивали с помощью метода непрямой иммунофлуоресценции с использованием моноклональных антител CD3, CD4, CD8, CD16, HLA-DR, CD19. Для дополнительной характеристики Т клеточного звена иммунной системы вычисляли иммунорегуляторный (CD4⁺/CD8⁺) индекс. Проверку гипотезы о статистической значимости различий средних величин исследуемых показателей несвязанных выборок проводили с помощью критерия Манна-Уитни, используя пакет прикладных программ Statistica 7.0 (StatSoft, Inc.).

При исследовании особенностей фенотипического состава лимфоцитов крови у больных раком желудка показано, что независимо от гистотипа рака желудка у больных в периферической крови обнаружено достоверное снижение относительной концентрации CD3⁺, CD4⁺ и величины иммунорегуляторного индекса, достоверное увеличение относительной и абсолютной концентраций CD16⁺, CD19⁺ и HLA-DR⁺ относительно контрольной группы. У больных перстневидно клеточным раком желудка обнаружено достоверное снижение относительной концентрации CD4⁺. У больных высокодифференцированным типом рака желудка повышено относительное содержание лимфоцитов, у больных с низкодифференцированным – абсолютная концентрация лимфоцитов. У больных высокодифференцированным типом рака желудка относительная концентрация CD4⁺ и абсолютные концентрации CD16⁺ и HLA-DR⁺ выше, чем при других гистологических типах опухоли. Относительная концентрация CD3⁺ у больных со средне- и низкодифференцированным типом рака желудка выше, чем у больных высокодифференцированным и перстневидноклеточным. У больных перстневидноклеточным типом рака желудка выше относительная концентрация HLA-DR⁺.

Таким образом, у больных раком желудка независимо от гистологии выявляется иммунодефицитное состояние, характеризующееся недостаточностью Т-клеточной системы, при увеличении содержания В-лимфоцитов и NK-клеток. У больных высокодифференцированным типом рака желудка установлены особенности в фенотипическом статусе лимфоцитов в переферической крови, которые выражаются в относительном повышении содержания Т-лимфоцитов и в абсолютном повышении содержания В-лимфоцитов и NK-клеток относительно других гистологических типов.


^ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ

В РОСТОВСКОЙ ОБЛАСТИ