Geum.ru

М. В. Авдеенко 3 > Д. Т. Арыбжанов 6 > О. Н. Асадчикова 10 > Е. В. Беляева 15 > О. А. Бехер 16 > Л. С. Богомолова 18 > С. И. Винтизенко 24 > В. И. Высоцкий 26 > А. В. Дорошенко 34 > Л. А. Ермолаева 38 > Г. С. Жамгарян 39 > Н

Вид материалаДокументы

Содержание


Л.А. Ермолаева
Целью настоящего исследования явилась оценка гепатотоксичности этопозида. Объект исследования
Г.С. Жамгарян
Материалы и методы.
Подобный материал:
1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   ...   30
^

Л.А. Ермолаева


ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН, г. Томск


Необходимость длительной интенсивной химиотерапии заставляет обращать внимание на отдаленные токсические эффекты цитостатиков, в частности гепатотоксичность, которая может способствовать ухудшению переносимости цитостатической терапии и послужить показанием для снижения дозы препарата и даже прекращения лечения.

^ Целью настоящего исследования явилась оценка гепатотоксичности этопозида.

Объект исследования: Эксперименты проводились на белых беспородных крысах-самках со 2 по 28 сутки после однократного внутривенного введения этопозида в МПД (40 мг/кг).

Методы: Морфологическое состояние печени оценивалось на гистологических препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином, по относительной площади инфильтрации среза печени, а также по количеству пикнотизированных и двуядерных гепатоцитов на 500 печеночных клеток. Кроме того, определялась активность печеночных ферментов в сыворотке крови и показатели липидного метаболизма печени.

Результаты: В результате исследования установлено, что этопозид вызывает в печени крыс морфологические изменения характерные для токсического гепатита: жировую дистрофию гепатоцитов, моноцеллюлярный некроз и формирование клеточных воспалительных инфильтратов. Воспалительные клетки были представлены преимущественно лимфомакрофагальными элементами. Достоверное увеличение количества гепатоцитов с пикнотизированными ядрами, выявленное во все сроки эксперимента характеризовало высокую интенсивность деструктивных процессов в паренхиме печени, что также подтверждалось увеличением активности аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови крыс (7, 14-е сутки). Максимальное значение показателя пикноза печеночных клеток (в 6 раз выше, чем в контроле) выявлено на 5-7 сутки. Отмечено также нарушение регенераторных процессов, о чем свидетельствовало снижение количества двуядерных гепатоцитов со 2 по 28 день наблюдения.

Механизм повреждающего действия этопозида на клетки печени может быть связан с интенсификацией процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Биохимическое исследование показало, что следствием однократного введения этопозида явилась значительная стимуляция процессов ПОЛ в крови и печени животных. Отмечено увеличение содержания МДА в сыворотке крови животных (2, 5, 21-е сутки), накопление оснований Шиффа (7, 14, 21-е сутки) и диеновых конъюгатов (2, 5-е сутки) в ткани печени. В составе липидных фракций снижена доля фосфолипидов, а уровень холестерина и его эфиров – выше контрольных значений. Кроме того, происходило увеличение активности щелочной фосфатазы, что является показателем холестаза.

Вывод: Таким образом, однократное внутривенное введение этопозида в МПД вызывало значительные нарушения структуры, функции и метаболизма печени крыс, связанные со стимуляцией процессов ПОЛ, дисбалансом липидных и фосфолипидных компонентов мембран гепатоцитов, изменением активности ферментов. Обнаруженные изменения сохранялись в течение всего срока наблюдения.

КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ САРКОМ МЯГКИХ ТКАНЕЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПРЕДОПЕРАЦИОННОЙ И ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ
^

Г.С. Жамгарян


ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН, г. Томск


Саркомы мягких тканей (СМТ) это гетерогенная группа редких мезенхимальных опухолей, составляющие 1 - 2,5 % от всех злокачественных новообразований. Несмотря на множество гистологических вариантов, СМТ присущи некоторые общие свойства: мультицентричный характер роста, частое рецидивирование, гематогенное метастазирование. Современная стратегия в лечении сарком мягких тканей – комбинированные и комплексные лечебные программы. Приоритетным методом остается хирургическое удаление опухоли, при этом использование дополнительного химиолучевого воздействия позволяет не только достичь достоверного улучшения показателей выживаемости больных, но и способствует расширению показаний для выполнения органосохраняющих и функционально-щадящих операций. В настоящее время достаточно четко определена роль лучевой терапии (ЛТ) в улучшении показателей безрецидивной выживаемости, сочетание операции и лучевой терапии считается «золотым стандартом» в лечении местно-распространенных сарком мягких тканей. В то же время, показано, что повышение эффективности местного воздействия, путем наращивания суммарной очаговой дозы, неминуемо приводит к росту послеоперационных осложнений, существенно ухудшающих качество жизни пациентов.

Цель: изучение эффективности комбинированного лечения сарком мягких тканей с использованием предоперационной дистанционной гамма-терапии и интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ) на ложе удаленной опухоли.

^ Материалы и методы. В исследование включено 16 больных первичными и рецидивными саркомами мягких тканей конечностей в возрасте от 24 до 82 лет (средний возраст 44 года). Сроки наблюдения составили от 6 месяцев до 2 лет. Больные получали лечение по разработанной в отделении общей онкологии схеме комбинированного лечения, включающее предоперационную ЛТ, в СОД – 38 Гр (44 Гр по изоэффекту), широкое иссечение опухоли с ИОЛТ в расчетной дозе (10-15 Гр) и адъювантнополихимиотерапию по показаниям.

Результаты. При оценке непосредственной эффективности предоперационной лучевой терапии клинически отмечается стабилизация опухолевого роста у всех наблюдаемых больных (56,2% случаев). При гистологическом исследовании – у 9 больных из 16 отмечался терапевтический патоморфоз II-III степени. Ранние послеоперационные осложнения наблюдались у 2-х больных (12,5% случаев), в виде некроза подкожной клетчатки, что, вероятнее всего, было связано с низкой толерантностью окружающих тканей в поле облучения. У одной больной, которой послеоперационный дефект замещался кожно-мышечным лоскутом на сосудистой ножке, наблюдался некроз аутотрансплантата, причиной которого явился тромбоз в зоне сосудистого анастомоза. В первый год наблюдения у 2-х больных (12,5% случаев) наблюдались рецидивы опухоли вне зоны ИОЛТ. Отдаленное метастазирование наблюдалось у 1-го больного в первый год наблюдения.

Выводы. Предоперационная лучевая терапия в комбинированном лечении сарком мягких тканей обладает хорошей эффективностью. Вместе с тем существенно не влияет на ход оперативного вмешательства и не увеличивает количество послеоперационных осложнений.


ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ОНКОУРОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В г.АСТАНЕ