Geum.ru

Курсовая работа по фармацевтической химии тема: «Методы анализа лекарственных средств производных арилалкиламинов»

Вид материалаКурсовая

Содержание


1.2. Фармакология норадреналина.
Подобный материал:
1   2   3   4   5

1.2. ФАРМАКОЛОГИЯ НОРАДРЕНАЛИНА.



Норадреналин, подобно адреналину, оказывает прямое действие на эффекторные клетки. Эти вещества отличаются друг от друга в основном по степени преимущественного влияния на - или β-адренорецепторы. Норадреналин оказывает влияние главным образом на -адренорецепторы и значительно слабее на β-адренорецепторы, исключая β1-адренорецепторы сердца. В активности по отношению к -адреналинорецепторам нарадреналин уступает адреналину и в большинстве случаев требуются сравнительно большие его дозы, чтобы получить эффект, соответствующий тому, который возникает после введения адреналина. На метаболические процессы норадреналин действует значительно слабее, чем адреналин.

Под влиянием норадреналина возрастает как систолическое, так и диасталическое давление. Пульсовое давление тоже несколько увеличивается. Минутный объем кровообращения не изменяется или даже может несколько уменьшаться. Последнее явление частично объясняют урежением сердечных сокращений, которое возникает благодаря компенсаторным рефлексам вагусного происхождения. Периферическое сопротивление в большинстве сосудистых областей возрастает. Кровоток через почки, мозг и печень уменьшается. Как правило, аналогичное явление наблюдается и в кровотоке через скелетные мышцы. Уменьшение церебрального кровотока сопровождается снижением потребления кислорода мозгом. Под влиянием норадреналина лизентериальные сосуды суживаются. Уменьшается также почечный кровоток. За счет расширения коронарных сосудов и повышения артериального давления увеличивается кровоток через коронарные сосуды. Благодаря тому, что норадреналин в большей степени влияет на -адренорецепторы, в отличии от адреналина в малых дозах он не вызывает расширения сосудов и вторичного снижения артериального давления в первой фазе действия. На фоне применения веществ, блокирующих -адренорецепторы, прессорные эффекты норадреналина подавляются, но не извращаются. Следует заметить, что необходимы большие дозы -адренорецепторов, чтобы полностью предупредить вазоконстрикторное действие норадреналина. При использовании норадреналина вследствие посткапиллярной вазоконтрикции повышается давление в капиллярном русле и жидкая часть крови, не связанная с беками, проникает в гастроцелюлярное пространство. По этой причине объем циркулирующей крови может несколько уменьшаться. При экстракардиаграфических исследованиях регистрируется синусная брадикардия, связанная с рефлекторным повышением тонуса блуждающего нерва. В определенных условиях при назначении норадреналина может возникать желудочная тахикардия и фибрилляция.

Сила гипертензивного эффекта норадреналина меняется при патологических процессах, например, при шоке. Характерно, что в данном случае препарат был более эффективным на ранних стадиях этого патологического состояния. Следует подчеркнуть, что норадреналин усиливает централизацию кровообращения. В частности, норадреналин, улучшал мозговой кровоток и повышал коэффициент утилизации кислорода мозгом, ограничивает кровоток в других органах (конечности, почки), приводя тем самым к развитию гипоксии в них.

Выраженное вазоконстрикторное действие норадреналина способствует значительному увеличению возврата венозной крови и повышению давления в правом предсердии, легочной артерии и капиллярного давления в малом круге кровообращения. При заболеваниях сердца это может повлечь за собой отек легких. Сужение легочных сосудов в данном случае играет второстепенную роль. При попадании раствора норадреналина в подкожную клетчатку сосуды столь резко суживаются, что возникает тканевая апоксия с последующими некротическими явлениями. Следует отличить, что Путов, Митюнин и Селезнев, Бами и Грефнович наблюдали некроз клетчатки и кожи, окружающей вену, не связанный с паравенозным введением норадреналина. Проверив данное явление в эксперименте, Митюнин и Селезнев полагают, что длительные вливания норадреналина вызывают спазм мелких сосудов и ишемию стенки вен. В результате этого повышается проницаемость сосудов, и раствор адреномиметика, проникая в окружающие ткани, вызывает их ишемию, а затем и некроз. В экспериментах на собаках при длительной инфузии норадреналина обнаружили очаги массовых поражений, локализованные в сердце, желудке, диафрагме, кишках, мочевом и желчном пузыре.

После первоначального подъема артериальное давление постепенно снижается и достигает уровня ниже исходного. При длительном внутривенном введении норадреналина может развиваться своеобразное состояние, напоминающее геморрагический или травматический шок. Ученные установили, что у собак возникает сердечная недостаточность, если им в течении 30-60’ вливать раствор норадреналина со скоростью 2-4 мин/кг. Описанная сердечная недостаточность частично обусловлена кровоизменениями, распространенными очагами некроза и дегенерацией миофибралл миокарда. Такие повреждения сердечной мышцы могут наблюдаться и в клинике при ишемической болезни сердца. По-видимому, катехоламины играют существенную роль в генезе коронарной болезни. Эту гипотезу подтверждают такие факты, как улучшение течения коронарной болезни, наблюдаемое при истощении запасов катехоломинов и при применении β-адреноблокатов.

После неоднократного использования препарата может развиваться тахифилаксия, хотя не столь выраженная, как в случае эфедрина. Ряд авторов полагает, что норадреналин накапливается в избыточных количествах в адренергических синапсах заменяется неактивными или менее активными метаболитами. Другие исследователи считают, что развитию тахифилаксии способствует системный ацидоз, обусловленный апоксией, гипотензией и циркуляторным стазом. Однако, необходимо отметить, что восстановление нормального кислотно-щелочного баланса крови при ацидозе, вызванном норадреналином, мало влияет на развитие тахифилаксии к данному препарату. Более убедительна гипотеза, по которой предполагается, что рецепторы при длительном применении норадреналина в избытке насыщены медиатором, в результате чего возникает блокада и рефрактерность мышц сосудов.

При клиническом применении норадреналина может возникать гиперкалиемия и метаболический ацидоз с повышением содержания свободных аминокислот.