Готовления препаратов из лекарственных средств и вспомогательных веществ путем придания определенной формы, обеспечивающей оптимальную биологическую доступность
| Вид материала | Документы |
- «биологическая активность», 2643.62kb.
- Правила и формы оценки безопасности при обращении лекарственных средств на этапах, 2552.67kb.
- Доклад оценка эффективности использования лекарственных препаратов растительного происхождения, 202.74kb.
- Лекция Методы концентрирования и разделения в экоанализе, 33.94kb.
- Токсикомания шаг в сторону наркомании, 29.31kb.
- Августовская конференция, 32.02kb.
- Положение о лицензировании производства лекарственных средств проходит общественную, 36.89kb.
- Программа дополнена Списком обязательных препаратов, согласно Федеральному руководству, 1150.44kb.
- Рабочая программа по элективу: «бионаноструктуры (липосомы) транспортеры лекарственных, 325.72kb.
- Правительства Российской Федерации от 16 мая 2011 г. N 373 о разработке и утверждении, 775.4kb.
Введение
Фармацевтическая технология – наука о теоретических основах и производственных процессах создания и изготовления препаратов из лекарственных средств и вспомогательных веществ путем придания определенной формы, обеспечивающей оптимальную биологическую доступность.
Фармацевтическая технология является составной частью фармацевтической науки – системы научных знаний об изыскании, свойствах, производстве, анализе профилактических, диагностических, лечебных средств и препаратов, а также об организации фармацевтической службы и маркетинга.
Термин «технология» (от греч. techne – искусство, мастерство; logos – учение, наука, знание) обозначает «учение о технике» или «наука о мастерстве». Таким образом, технология лекарственных форм – это наука о технике (мастерстве) изготовления лекарственных форм.
Процесс изготовления лекарственного препарата заключается в придании лекарственному средству с помощью вспомогательных веществ оптимальной лекарственной формы (определенной геометрической формы, агрегатного состояния, консистенции, структурно-механических свойств и других физико-химических и технологических характеристик), обеспечивающей стабильность, возможность точного дозирования, оптимальный фармакологический эффект, удобство применения при минимальном побочном действии.
Лекарственные препараты в нашей стране выпускают в фармацевтических производствах, фармацевтических фабриках, производственных объединениях разных форм собственности. В некоторых зарубежных странах готовые лекарственные препараты составляют до 95%. В нашей стране их количество также велико и имеет тенденцию к увеличению. Препараты промышленного изготовления рассчитаны на длительное хранение. В аптеке, кроме экстемпоральных препаратов по индивидуальным прописям (рецептам) осуществляют внутриаптечную заготовку на основе анализа часто повторяющихся прописей.
Индивидуальное производство лекарственных препаратов в аптеках лечебных учреждений по-прежнему составляет выше 60%, из них инъекционные растворы – до 80%. В аптеках готовят сложные многокомпонентные растворы, часто в количествах более 100 л, поэтому возникает необходимость их централизованного изготовления в специализированных аптеках, оснащенных современным оборудованием.
Особенности аптечного изготовления лекарственных препаратов:
1) обеспечение индивидуального подхода при лечении больного с учетом конкретных анатомо-физиологических и возрастных особенностей;
2) изготовление препаратов, имеющих ограниченный срок годности. Препараты со сроком годности более 15 дней могут быть изготовлены в аптеке в виде внутриаптечной заготовки с реализацией в установленный срок годности;
3) аптечное изготовление дополняет промышленное производство, так как уровень развития отечественной промышленности еще недостаточно высок, чтобы обеспечить спрос на лекарственные препараты для пациентов различных социальных слоев, возрастных групп (особенно для новорожденных, пожилых); в ряде случаев – инъекционного ыыедения, фитепрепаратов, лечебно-косметических и других;
4) специализация аптек (фитоаптеки, для гериатрических больных, для детей, ветеринарные, лечебно-косметические);
5) большое значение аптечного изготовления для больничных (госпитальных) и межбольничных аптек.
Оба направления технологии – аптечное изготовление и промышленное производство являются взаимодополняющими должны развиваться и совершенствоваться параллельно.
1. История зарубежной фармацевтической технологии
В IV–II тысячелетии до н.э. на берегах великих рек Нила, Тигра и Ефрата, Инда и Ганга, Ян-цзы и Хуанхэ возникли первые рабовладельческие государства (Египет, Месопотамия, Древняя Индия, Древний Китай).
Наиболее древняя медицина у всех народов первоначально имели преимущественно эмпирический характер. Со временем демонология и мистика первобытнообщинной эпохи сменились развитыми религиозными воззрениями, а медицина приобрела преимущественно теургический характер (от греч. «теос» – бог, «ергос» – работа божественная, воздействие на богов. Ко времени образования первых государств в руках жрецов было сосредоточено «искусство исцеления от болезней и продления жизни», а храмы стали местами оказания так называемой медицинской помощи.
Главной причиной возникновения болезни считался гнев богов. Болезнь представлялась злым духом, вселившимся в тело человека и вызывающего болезненные ощущения и явления. Поэтому терапия состояла в обращении к богам сменить гнев на милость.
В храмовой медицине применялись лекарственные средства народной медицины. Жрецы многое взяли из нее, отбирая лечебные средства. На определенном этапе истории жрецы стали хранителями знаний о природе, с появлением письменности стали записывать народный опыт лечения болезней. Храмовая медицина оставила глубокий след в медицине античной Греции, Рима и позже, вплоть до наших дней.
Изучая памятники медицинской литературы того времени нужно всегда иметь в виду, что за редким исключением все они написаны жрецами, либо обрабатывались ими. По сути, они являются сборниками рецептов с наставлениями как готовить лекарства, с кратким описанием болезней, при которых показано то или иное лекарство.
1.1 Развитие медицины и лекарствоведения в Древней Греции
Большое влияние на последующее развитие историческое развитие человечества оказали страны Средиземноморского бассейна и в первую очередь страны античного мира – Древняя Греция и Древний Рим.
Свою культуру греки заимствовали из Азии, но человеческая деятельность во всех областях не встречала преграды ни в деспотизме жрецов, ни в духе каст. Вот почему медицина ни в одной стране древнего мира не достигла такого высочайшего развития, как в Греции и послужила основанием всей западной позднейшей медицины.
Греческая фармацевтическая техника была более совершенна, чем в других странах. Так, например грекам был известен метод очистки воды методом дистилляции. Каждый врач имел свои запасы лекарственного сырья, которые хранились в специально отведенном для этого месте (кладовой, амбаре), – называвшемся «апотека». Отсюда появилось название – «аптека».
Первые сведения о медицине находятся в творениях Гомера и других древнегреческих писателей. Женщины древней Греции наряду с приготовлением пищи занимались и лечением членов семьи или группы семей, сбором лекарственных трав. Врачи того времени причислялись к классу людей, ремесло которых приносило пользу народу. Их называли «врачами болезней».
Для лечения ран (поверхностных, проникающих, ушибленных) употреблялись порошковатые вещества в виде присыпок для остановки кровотечения и для устранения боли. Внутрь при этом давали укрепляющий напиток из вина с луком, медом, козьим сыром и белой мукой.
Древнегреческие врачи изготовляли и применяли: порошки, лепешки (концентраты-полуфабрикаты), жидкие лекарственные формы (припарки, супы, похлебки с приправой, отвары в воде, вине, козьем молоке; мелократ (мед с мукой), оксимель (мед с водой и уксусом) и другие; глазные лекарственные формы, мягкие лекарственные формы (внутрь применяли кашки, пирожки; наружно – мази, пластыри; суппозитории в форме шарика, желудя, свечи; пессарии (тампоны из шерсти, пропитанные лекарственной смесью)). Основами для мазей служили мел, масло, сало свиной, сгущенные соки и отвары в воде или вине.
Некоторые древнегреческие смеси трудно отнести в определенной лекарственной форме. Многие широко применявшиеся средства – мед, масла, соки растений являлись одновременно лекарственными препаратами и жидкими (вязкими) средами, корригентами вкуса и запаха, формообразующими веществами.
Уже тогда греки знали о ядовитом действии некоторых грибов, а ячменный отвар играл важную роль в терапии многих древнегреческих врачей.
Медицинская практика была свободным ремеслом. Лечение больных производилось или на дому или в «ятрейях», в которые обращались преимущественно больные с легкими заболеваниями, чтобы тут же получить лекарство.
Большая часть врачей занималась всеми отраслями медицины, специалистов было мало. Кроме врачей существовали ризотомы, собиравшие растения и коренья. Несколько выше стояли фармакополы, которые продавали лекарства и косметические средства.
Основным источником сведений о состоянии медицины в Греции был сборник трудов Гиппократа (460 – 370 гг. до н.э.).
Гиппократ – основатель научной медицины, самый знаменитый врач античности. Гиппократ придерживался в основном материалистических взглядов. Главной его заслугой является то, что он освободил медицину от преобладающего в ней влияния религии, первый пытался собрать воедино все известные медицинские наблюдения, привел их в систему и дал философское обоснование.
Гиппократ впервые и последовательно показал неразрывное единство организма и окружающей природы. Гиппократ призывал лечить больного, а не болезнь, придавая большое значение лечению природными средствами.
По учению Гиппократа здоровье человека зависит от правильного сочетания четырех телесных соков – крови, мокроты, желтой и черной желчи, нарушение которого ведет к болезни, поэтому каждое лекарство должно действовать на один из этих соков. Все лекарственные вещества делились на холодные, влажные, теплые и сухие.
Гиппократ уделял особое внимание лечению травами. Он использовал для лечения в основном свежие растения в измельченном виде, стремился таким образом сохранить природу лекарственных средств, придавал большое значение условиям хранения лекарств.
Среди растений, применявшихся в терапии Гиппократом и другими древнегреческими врачами можно назвать анис, артемизию, белену, бузину, василек, гранат, дуб, душицу, жостер, зверобой, золототысячник, ирис, кардамон, клещевину, крапиву, лен, фиалку, молочай, паслен, подорожник и другие. В качестве наркотического средства применялся мак.
Из минеральных веществ применялись медь, медный купорос, соединения свинца, железо, сера, известь, квасцы, красный сернистый мышьяк (сандарак), поваренная соль и другие.
Вода рассматривалась как холодное и влажное начало. Холодная вода рекомендовалась в виде примочек при переломах и вывихах, в виде обливаний при обмороке; теплая вода – при воспалении легких, при головных болях. Ванны считались полезными при болях в груди и спине, при одышке.
Из лекарственных средств животного происхождения широкое применение находили жир барана, гуся, утки, быка, жир рыб, различные виды молока (коровье, ослиное, кобылье и козье).
В «Сборнике Гиппократа» подробно описана технология сложных лекарств, указаны количества ингредиентов, способы дозирования. По объему дозировались не только жидкие, но и твердые лекарственные средства. Нередко дозирование было приблизительным: «величиной с косточку барана», «в размере пятки оленя», «величиной с боб». В некоторых прописях так же дозировались и ядовитые вещества: «давать пить в воде, сколько можно захватить тремя пальцами цикуты».
Древнегреческие врачи широко применяли самые разнообразные лекарственные формы (твердые, жидкие, мягкие, газообразные). В форме порошков готовили средства растительного, животного и минерального происхождения, используя такие приемы как измельчение, просеивание, смешение.
В качестве присыпок на раны использовались порошок из стружек лотоса, «чешуйки меди» (меди закись), квасцы, «цвет серебра» (свинца окись), кирказон, «оскребки которого тщательно растирают». Другой твердой лекарственной формой были лепешки, которые предназначались для наружного и внутреннего употребления. «Взять драхму (3,24 г.) сока сильфиона, наскоблить аристолоха в размере пятки оленя, очистить чечевичную крупу и поджарить чечевицу, каждого половину хайникса (1 л), замесить все с медом и уксусом и затем сделать шестьдесят лепешек; каждый день истолочь одну из этих лепешек, развести ее в полкотилии (0,125г) черного вяжущего вина и давать пить натощак».
Из жидких лекарственных форм широкое применение находили отвары, растворы, настои. Отвары из растений готовились на вине, воде, козьем молоке. Очень часто в «Сборнике Гиппократа» упоминается использование супа или похлебки, содержащий ячменный отвар: лечебный суп из крупы или муки с добавлением различных приправ.
Мягкие лекарственные формы применялись как для наружного использования (припарки, мази, пластыри, суппозитории), так и для внутреннего употребления (пилюли, кашки). В состав мазей входили компоненты растительного (морской лук, чемерица черная, корни дуба, мирра и др.), животного (желчь и печень быка, шпанские мушки и пр.) и минерального (цвет меди, квасцы, белила) происхождения.
Для лечения гинекологических заболеваний врачи использовали вагинальные суппозитории сложного состава. «Возьми скорлупу каракатицы, одну треть молибдены, асфальта, квасцов, немного цвета меди, чернильного орешка, немного ярь-медянки, – все это полей вареным медом, сделай из этого удлиненный суппозиторий».
При назначении лекарств Гиппократ рекомендовал соблюдать осторожность, учитывая реакцию организма.
1.2 Лекарствоведение в Древнем Риме
В результате завоевательных войн III–I веков до н.э. Рим превратился в мировую державу. В условиях крупного централизованного государства медицина и фармация получили значительно большие возможности развития, чем в других странах.
Развитие лекарствоведения в Древнем Риме преемственно связано с древнегреческой фармацией. Древний Рим дал ряд ученых, много сделавших для становления медицины и фармации.
Во время археологических раскопок были обнаружены примитивные инструменты, лекарственная посуда, банки для хранения лекарств. Лечились в то время дома народными средствами: травами, кореньями и плодами, настоями т отварами. Широко применялись дикорастущие, а затем специально культивируемые лекарственные растения.
В I веке н.э. древнеримский врач Диоскорид Педаний впервые выделил лекарственные вещества в отдельную отрасль медицинских сведений. В обширном сочинении «De material medica» («Лекарственные средства») он дал полное описание всех известных в то время медикаментов. В своем труде Диоскорид описал 600 видов лекарственных растений, сгруппированных по морфологическому признаку, а также лекарственные средства животного и минерального происхождения. Среди растений описаны донник, незабудка, смоковница, аир, тимьян, щавель, петрушка, капуста, свекла, клещевина. Впервые автор приводит описание опия как лекарственного средства, рекомендуемого при кашле и заболеваниях кишечника.
Диоскоридом описаны способы получения ртути, окиси свинца, белил, препаратов меди и приготовления лекарственных форм этих препаратов (мазей, пилюль, пластырей и др.). Из средств животного происхождения упоминается о крови и испражнениях животных, о клопах, пауках, ящерицах.
До нашего времени дошло сокращение «Естественной истории» Плиния старшего, известного под названием «Медицина Плиния». Это сочинение – интересный памятник поздней античности, дающий представление о применявшихся лекарственных средствах в Древнем Риме на протяжении нескольких веков.
В то время применяли при головной голи – сок лука, цикория с розовым маслом и уксусомедом, укропное масло, вареный чеснок, миндальное масло; при зубной боли – девясил, уксус, тысячелистник, корень белены; при кожных заболеваниях – окись цинка, буру, квасцы, селитру; против глистов – мужской папоротник; в качестве слабительных средств использовали алоэ, галлосомель (смесь меда и морской воды); в виде втираний – масла (оливковое, миндальное, лавровое, миртовое, беленое, касторовое); среди лекарств животного происхождения – электрический скат, печень осла, желчь собаки.
Уже тогда были известны целебные источники (сернистые, квасцовые, смолистые, железистые), минеральные грязи, песочные ванны. Морская вода восхвалялась как средство для укрепления нервов.
Самый большой вклад в развитие медицины и фармации внес крупнейший врач и философ Клавдий Гален (131 – 201 гг. н.э.). В вопросах о сущности болезней и их лечении Гален исходил из учения Гиппократа и его последователей, внося в него поправки и дополнения. Гален имел свою аптеку в Риме, где сам готовил лекарства.
Гален называл лекарством все то, что может изменить естественное состояние человека. Его номенклатура лекарственных средств была многочисленной и заимствованной у разных школ. Классификация лекарств имеет сходство с современной – это слабительные, вяжущие, смягчающие, мочегонные, болеутоляющие, кроветворные средства, противоядия и другие.
Гален выдвинул утверждение, что в лекарствах есть полезные вещества, которыми нужно пользоваться и вредные, которые нужно отбрасывать. Гален стремился освободить лекарственные вещества от балласта, дать более очищенные препараты, то есть впервые ввел понятие о действующих веществах. Такие извлечения из лекарственных растений стали популярны после него и были названы галеновыми препаратами.
В связи с этим он ввел в практику извлечения из природных веществ и значительно усложнил технологию получения лекарственных препаратов. Лекарственные прописи, применяемые Галеном, были довольно сложны по составу, так некоторые пластыри состояли из 23–60 веществ.
Он разработал и описал много лекарственных форм: порошков, пилюль, лепешек, микстур, экстрактов, мазей, отваров, растворов, соков растений, эфирных м жирных масел, примочек, припарок, сборов, пластырей, горчичников, настоек, уксусомедов, а также косметических средств – зубных порошков, помад для волос и многое другое – всего более 20 разнообразных форм.
Галеном были введены в фармацевтическую практику винтовой пресс, различные приспособления для измельчения растительного сырья. Он установил весо-объемные соотношения при приготовлении экстрактов, настоек и отваров.
1.3 Лекарствоведение в эпоху феодализма
Большое влияние на развитие медицины и фармации в период средневековья оказала алхимия.
Алхимия – это донаучный период в развитии химии, который начался в Александрии в III–IV веках н.э. и продолжался в Западной Европе до начала XVI века.
Основная цель алхимии – поиски «эликсира жизни». Алхимический период в истории химии и фармации характеризуется не только распространением спекулятивной и «опытной» алхимии, но и одновременно развитием практической, ремесленной химии.
В каждом направлении алхимии можно увидеть зачатки положительных знаний. Из дошедших до нас алхимических текстов видно, что алхимикам принадлежит открытие или усовершенствование способов получения ценных соединений и смесей (минеральных и растительных красок, стекол, эмалей, металлических сплавов, кислот, щелочей, солей, лекарственных препаратов); создание и улучшение приемов лабораторной работы (перегонка, возгонка, фильтрование), изобретение новых лабораторных приборов (печи для длительного нагревания, перегонные кубы и др.).
Алхимики стремились проникнуть в тайны природы путем бесчисленных экспериментов. В лабораториях алхимиков были разработаны многие химические процессы: фильтрование, кристаллизация, осаждение, перегонка воды и спирта, получение эфирных масел, сублимация. В ряде случаев их открытия свидетельствуют о способах получения лекарственных средств.
Самый известный арабский алхимик Джабир ибн Хайян (ок. 721 – 815 гг.) подытожил знания древних алхимиков. В его сочинениях основное место занимали описания практических операций: возгонки, перегонки, растворения, кристаллизация, методы получения азотной кислоты, азотнокислого серебра, нашатыря, сулемы, выплавки металлов, окраски тканей.
На Западе алхимия становится вполне самостоятельной, делом с собственными целями и теорией. Алхимики искали философский камень не только для того, чтобы с его помощью добывать золото. Они верили в то, что он одновременно является панацеей – лекарством от всех болезней – и дает бессмертие.
Заслугой западной алхимии явилось значительное расширение знаний в области практической и прикладной химии. Кроме водяной бани, были созданы аппараты для выпаривания, нагревания, кристаллизации. Производя манипуляции с веществами, воздействуя на них различными способами (обжиг, растворение, растирание) с целью получения сокровенной квинтэссенции, алхимики непроизвольно начинали изучать зависимость свойств веществ от их состава.
В монастырях XI–XIII веков устраивались аптеки, и ими заведовали монахи. Именно там накапливался опыт лечения болезней и изготовления лекарств. Стараниями многих арабских врачей, живших в Италии, аптеки стали открываться по всей стране. С XII века они распространились в Испании, Португалии и других государствах Европы.
Поначалу аптекари входили в гильдию перечников, булочников. Впервые профессия аптекаря появилась во Франции в 1178 году.
Характерной особенностью аптеки с самого начала ее возникновения являлось ее особое положение среди торговых и промысловых предприятий. Открытие аптеки, правила работы, квалификация работников, цены на лекарства, порядок хранения и отпуска лекарственных средств, в том числе и ядовитых, регламентированных особыми Уставами, имеющими силу закона.
Торговля лекарствами разрешалась только лицам, закончившим медицинский факультет и получившим специальное удостоверение на право торговли медикаментами.
Ассортимент товаров средневековых аптек мало напоминал современный. Представлен он был в основном восточными товарами: изюмом, миндалем, имбирем, тмином, гвоздикой, камфарой, винными ягодами, рисом и др. Из аптекарских товаров можно было встретить различные семена и травы, пластыри, мази. Кроме того, аптекари изготовляли свечи, и лекарства по рецептам врачей.
Лекарства хранили сначала в белых, позже цветных флягах и цилиндрических сосудах, покрытых оловянной глазурью и украшенных цветочным орнаментом или фигурными изображениями. По сохранившейся инвентарной описи аптеки в Дюлафехерваре (Румыния), составленной в середине 17 века, можно судить об ассортименте и оснащении средневековой европейской аптеки. В описи перечисляется одно лекарство человеческого происхождения, 29 лекарств животного происхождения, 36 – минерального и 227 лекарственных средств растительной природы.
Оборудование аптеки состояло из 22 лабораторных средств, различных пробирок и трубок, медных весов и котлов, препаратных ножниц, чаш, железных ящиков и ступок. Лекарства хранились в горшках, бутылях, мелкой глиняной посуде, в оловянных сосудах, бочонках, шкатулках, жестяных резервуаров.
1.4 Лекарствоведение в эпоху капитализма
Новое время представляет собой особый период всемирной истории. Западная Европа, начиная с XV века, объединила мир под своим владычеством. Период утверждения капитализма был связан с усилением материалистического направления в науках. Начинается подъем технической и аналитической химии, обслуживавшей нужды минералогии и фармации.
В период зарождения капиталистического способа производства абсолютное большинство аптек выполняло функции хорошо оснащенных химических лабораторий. Аптекарь часто являлся одновременно и фармацевтом, и химиком-экспериментатором. Аптекари испытывали лечебное действие химических препаратов и растительных лекарственных средств.
Фармацевты сыграли огромную роль в открытии химических элементов, в развитии аналитической химии. Например, берлинский аптекарь Марграф разработал способы получения фосфора и фосфорной кислоты, исследовав их свойства. Он получил также цианистый калий и желтую кровяную соль, установил различие муравьиной и уксусной кислоты. Большое практическое значение имели предложенные Марграфом способы получения сахара из свеклы (1747 г.).
Французский аптекарь, химик Бернар Куртуа (1777–1836 гг.) в 1811 году открыл йод. Нагревая маточный рассол золы морских водорослей с концентрированной серной кислотой, он наблюдал выделение филоетового пара (отсюда название йода – от греч. iodes – похожий цветом на фиалку, фиолетовый), который конденсировался в виде темных блестящих пластинчатых кристаллов. Куртуа разработал метод получения цинковых белил и ряда других химических соединений.
На рубеже 18–19 веков из растений были выделены чистые действующие вещества. В 1802 году парижский аптекарь Ш. Дезорм получил соль опия, состоящую из смеси морфина и наркотина. А немецкий фармацевт Ф. Сертюрнер, начав с 1803 года изучение опия, в 1805 году опубликовал статью об открытии «опиумной, или меконовой кислоты» – алкалоида, названного им «морфием» и описал его свойства.
Не менее важным для фармации и медицины было открытие другого алкалоида – хинина. Позже были открыты алкалоиды: кодеин, папаверин.
После того, как стали известны целебные свойства алкалоидов, резко возрос спрос на них, и пропорционально спросу стало увеличиваться производство. Во Франции была организована первая фабрика по выработке хинина. В 1826–1828 годах аналогичные предприятия были созданы в Англии, Германии, Голландии, США. В 1827 году аптекарь Мерк заложил основу фабричного производства морфина, наркотина, хинина, стрихнина, открыв собственную фабрику.
Качественный скачок в представлении о лекарствах произошел во второй половине XIX века. С развитием органической химии стало нарастать число и разнообразие синтетических соединений. Среди них было много веществ, обладающий высокой фармакологической активностью. Ученые стали изучать действие различных лекарственных веществ и связывать его с их структурой, что привело к воспроизводству структуры природных соединений путем химического синтеза.
Производство химических и фармацевтических препаратов было поставлено на промышленную основу. На базе аптечных лабораторий создавались галеновые фабрики и заводы по производству медикаментов.
Химико-фармацевтическая промышленность первоначально получила наибольшее развитие в Германии. Возникновению и расширению производства фармацевтических препаратов способствовали гигантское развитие химической промышленности, наличие квалифицированных специалистов. Также большое значение имели существенные запасы в стране каменного и бурого угля. Продукты сухой перегонки каменного угля являлись исходным материалом как для выпуска многочисленных красок, так и для получения большого числа медикаментов (антифибрина, салола, фенацетина, антипирина и др.).
В 1888 году фирма «Байер» создала отдел фармацевтики. Такие знаменитые препараты, созданные специалистами фирмы «Байер», как фенацетин (первое искусственное жаропонижающее средство), снотворное сульфонал, аспирин, надолго заняли прочные позиции в лекарственном арсенале врачей и фармацевтов.
Под влиянием научных открытий к концу 19 века в лекарственном ассортименте произошли значительные изменения. Уменьшилось число животных и минеральных веществ; сильно сократился длинный ряд кашиц, варений и вытяжек. И, напротив, с каждым годом возрастало число солей, алкалоидов, эфирных масел и сильнодействующих средств. Изменения коснулись и состава лекарств; редко встречалось, чтобы количество ингредиентов было больше четырех. Появились новые лекарственные формы: таблетки, растворы для инъекционных введений.
2. Развитие технологии лекарств в России
2.1 Лекарствоведение в допетровской Руси
В древней Руси не было ограничения права на изготовление лекарств. Изготовлением могли заниматься монахи, живописцы, охотники и другие. Лекарства были просты по составу, обработка примитивна. Врачи сами изготовляли лекарства – «лечители».
Первый этап возникновения и развития медицины и фармации на Руси был связан с медициной скифов. Первыми лекарствами Древней Руси следует считать те растения и травы, целебные свойства которых были хорошо известны в соседних государствах. Геродот, Плиний, Феофраст в своих трудах писали о скифской траве «Scyphicam herbam», которая применялась для лечения ран, «против удушья».
Скифы знали свойства многих трав и выращивали их для продажи. Они применяли для лечения лекарства животного и минерального происхождения. По данным А.Ф. Никитина скифы «…употребляли и представляли на рынок бобровую струю, которая у «понтийского» бобра отличалась лучшим и более сильным действием. Никитин упоминает о яхонте, янтаре, мышьяке и других солях, добываемых в Скифии.
Первоначальными составителями и хранителями медицинской письменности могли быть волхвы, о чем свидетельствуют летописи, относящиеся примерно к 912 г. н.э. Волхвы (жрецы) были знатоками «зелий» – лекарственных растений.
Медицинские науки поникли в Россию из Византии вместе с христианством. Первыми врачами были духовные лица. Широко практиковалась монастырская медицина, где использовался богатый опыт народной медицины. Лечили мазями, травами, водами. Уставами монастырских больниц предписывалось иметь лекарственные средства, в том числе различные масла, медь, клюкву, сливы, пластыри, вино.
О появлении врача-профессионала в Киевской Руси свидетельствует ряд законодательных актов. «Лечцы», как называли их в Древней Руси, умели распознавать болезни, готовить лекарства и даже предсказывать исход некоторых заболеваний.
В XII веке внучкой Владимира Мономаха, Евпраксией, был составлен древнейший русский лечебник – «Мази». Евпраксея собирала травы изучала их лечебные свойства. Позже ею была написана медицинская рукопись, в которой Евпраксея описывает лечебные свойства бани. В древней Руси, наряду со своим прямым назначением, она служила местом, где лечили различные простудные, кожные заболевания, ревматизм, боли живота. В бане вправляли вывихи, «пускали кровь», делали массаж, растирание, «накладывали горшки», принимали роды.
Лечение больных в Древней Руси проводилось различными средствами растительного, животного и минерального происхождения. В народной медицине находили широкое применение множество целебных растений: полынь, ревень, бодяга, крапива, куколица, подорожник, березовый сок, листья березы, листья и цветки липы и др.
В качестве лекарств животного происхождении новгородцы использовали сырую печень трески, у скифов находили применение бобровая струя и кобылье молоко, у народов Сибири – панты и кабаргажья струя.
С незапамятных времен на Руси лечились минеральными водами. До настоящего времени сохранилось название «кислой воды» – нарзан, что в переводе означает «богатырь-вода».
Развитие аптечного дела в нашей стране развивалось самобытными путями. Разделение медицинских профессий в это время достигло высокого уровня: рудометы (кровопускатели), очные, гортанные, кильные (лечили грыжи), чечуйные (лечили геморрой) лечцы, повивальные бабки, зубоволоки и другие.
Народ получал лекарства в зелейных лавках. «Зелейни» существовали уже в первые годы становления Руси. В торговых рядах многих городов Московского государства имелись зелейные лавки. В XV–XVI веках в них изготавливали значительное количество медикаментов. Ассортимент их был весьма разнообразен. «Зелейни» вели широкую торговлю лекарственными травами, семенами, уксусом, дегтем, смолой, продуктами минерального происхождения. Зелейники и травознатцы сами собирали сырье, готовили настойки, порошки, мази, пластыри, вина, водки, различные извлечения, сиропы, сборы и пр.
По мере развития торговли лекарственными травами владельцы зелейных лавок начали культивировать некоторые дикорастущие лекарственные травы в приусадебных огородах.
Первые систематические описания лекарственных средств, применяемых на Руси, относятся к XIII–XV векам. О широком применении лекарственных растений свидетельствует первый дошедший до нас медицинский памятник «Изборник» великого князя Святослава, который написан в 1073 году в Киеве. В нем описаны действия многих лекарственных трав, имеются прописи настоев, отваров, ароматных вод.
В рукописных лечебниках XVII века довольно подробно сообщалось об оборудовании аптек того времени и о технологии лекарств. Обращалось внимание на качество лекарств. Особое место в рукописях уделялось количествам назначаемого лекарства и связи дозы с возрастом и физической крепостью больного.
Первым общегосударственным органом, руковолившим медицинским делом в допетровской Руси был Аптекарский приказ, согласно которому была открыта придворная аптека, а в XVII веке был организован сбор лекарственных трав для нужд врачевания. Растения собирали, «когда трава, цвет и коренья в совершенной силе своей будут».
В это же время создавались аптекарские огороды для выращивания лекарственных растений. Изготовлением лекарств занимались «дестиляторы». Их обязанностью было изготовление лекарств из доброкачественных веществ, «в которых сила т мочь была совершенна к предписанному в дохтурских рецептах действию».
Лабораторное оборудование и аптечная посуда изготовлялись в мастерских Аптекарского приказа. Большое внимание уделялось исправному состоянию оборудования. Всю медную посуду лудили. Возросшие поставки медикаментов в армию вызвали увеличение расхода стеклянной аптекарской посуды.
Наличие разнообразного оборудования позволяло изготавливать самые разнообразные лекарственные средства – мази, пластыри, водки (настойки), масла, спирты, сахара, уксусы и др.
В марте 1672 года вышел указ царя об открытии в помещении нового гостиного двора аптеки с вольной продажей лекарств. А Новой аптеке имелось несколько помещений: «палата для составления лекарств», «перепускная», «палата для сосудов и лекарств», «поварня», лаборатория и «сушилья» для трав. К ней было приписано несколько аптекарских огородов.
Непосредственным изготовлением лекарств по рецептам врачей и исходных материалов занимались аптекари и алхимики. Рецептура была представлена самыми разнообразными лекарственными формами: мазями, пластырями, порошками, экстрактами, растворами, настойками и др.
2.2 Развитие лекарствоведения при Петре I
Начало XVIII века в России характеризуется быстрым экономическим ростом. Время царствования Петра I является наиболее важным периодом развития аптечного дела в России.
Петр I отличался разносторонними способностями. Среди многочисленных увлечений Петра I медицина занимала не последнее место. После возвращения из своего первого путешествия по Европе Петр I решает открыть в Москве частные аптеки по примеру западноевропейских.
27 октября 1701 года был издан указ царя о запрещении торговли лекарствами в зелейных лавках и открытии вольных аптек. Сущность аптечной монополии сводилась к тому, что производство и продала лекарств разрешалась только аптекам.
Владелец аптеки должен быть не только грамотным фармацевтом, но и располагать значительным капиталом для постройки аптеки, закупки оборудования и снабжения необходимыми медикаментами.
Аптечная реформа, проведенная Петром I, имела отношение только к столице. Открытие частных аптек в других российских городах было узаконено Указом от 14 августа 1721 года.
На одном из островов Санкт-Петербурга был создан аптекарский огород как местная база для выращивания лекарственных растений, а организованная здесь лаборатория занималась производством «масел и водок» и других лекарственных препаратов. При аптеке в 1718 году по велению Петра I стали изготавливать лекарские инструменты.
В первой половине XVIII века аптечное дело в России развивалось быстрыми темпами. Росло число казенных аптек, обслуживающих гражданское население. Для медицинского обеспечения армии и флота организовывались воинские аптеки, которые в зависимости от выполняемых задач делились на три категории: главные, полевые и госпитальные.
Ассортимент применяющихся в то время лекарственных средств был достаточно большой – более 150 названий лекарственных водок, эссенций, экстрактов, микстур, порошков, масел, мазей, пластырей. Например, такие: сбор грудной, сиропы малиновый и барбарисовый, масло укропное, розовое, льняное, пластырь ртутный, летучая мазь от ревматизма, оподельдок, лепешки рвотного камня, слабительные кашки, полынная эссенция, терпентин, бобровая струя, олений рог, нашатырь, сера, купорос белый и синий и др.
Первой крупной полевой аптекой, снабжавшей целую группу войск, явилась аптека, основанная в 1707 году в г. Лубны. На протяжении своего существования Лубянская аптека была крупной базой по выращиванию и сбору лекарственных растений. Разнообразные травы произрастали в собственном ботаническом саду, ежегодно заготавливались лекарственные растения, которые не росли на севере: валериана, ромашка, полынь, мята, укроп и др.
Большое внимание уделялось качеству поступающих в аптеку лекарственных средств. Аптекарь должен был принимать только «добрые, а худые медикаменты отнюдь не принимать». Подавляющее большинство применявшихся в то время лекарств было растительного происхождения. Среди них много привозных, главным образом, с Востока: миндаль, камфара, кардамон, гвоздика, мускатный орех, перец черный, имбирь, ревень и др. из средств животного происхождения в госпитале использовали бобровую струю, олений рог, шпанские мухи, устричные раковины, жженую кость, козье сало и пр. широко применяли для лечения минералы и их соли.
При изготовлении лекарств использовали весы, ступки, реторты и др.
С возникновением аптек связано возникновение химического анализа. Особенно усилилась аналитическая работа аптек при Петре I. В то время аналитической химии как таковой еще не было, но существовало пробирное искусство, которым интересовался сам Петр I. Первая самостоятельная химическая лаборатория была организована Петром I в 1720 году.
С именем Петра I связано создание первых фармацевтических заводов. В 1720–1721 годах в Петербурге был создан первый в России завод по приготовлению лекарственных средств – завод казенных врачебных заготовлений.
Период становления российской науки в современном ее понимании, быстрое накопление достоверных сведений о природе, опирающихся на эксперимент и математические методы, непосредственно связан с созданием Академии наук в 1724 году.
Благодаря научной подготовке, полученной главным образом в академическом университете, в Академии все большую роль стали играть отечественные ученые. В 1742 году в Академию наук пришел М.В. Ломоносов, многогранная деятельность которого составила целую эпоху в истории развития отечественной науки. При его активном участии в 1755 году был основан Московский университет.
В 1761 вышел труд С.П. Крашенинникова, который был натуралистом – исследователем, стоящим на уровне своего времени, «Флора Петербургской губернии», в котором было дано описание 501 растения губернии. Большинство из них впоследствии было включено в русские фармакопеи.
В изучении отечественных лекарственных растений видную роль играла профессура Московского университета. В 1781-вышел из печати первый оригинальный ботанический словарь Андрея Майера пол названием «Ботанический подробный словарь или травник». А в 1786 году в Петербурге была издана книга «Флора России, или описание растений Российского государства, сочиненная П.С. Палласом». П.С. Паллас при описании растений подробно останавливался на применении их в народной медицине. Например, он упоминал об «оренбургской камеди», которую употребляли северные народы: ее жуют, как смолу против цинги, для укрепления зубов, а также она обладает свойством утолять жажду. В хозяйстве смола употребляется вместо клея.
Академик Паллас в своей книге приводил не только рецептуру народного способа употребления растений, но и давал рецепты известных врачей и любителей ботаники.