Кафедра фармацевтической и токсикологической химии медицинского факультета Фармацевтическая химия

Вид материала

Содержание

Подобный материал:

Кафедра фармацевтической и токсикологической химии медицинского факультета

Фармацевтическая химия.

Обязательный курс

Объем учебной нагрузки: 136 час. - лекции, 340 час. – лабораторные занятия

Цель курса

На основе закономерностей химических и медико-биологических наук обеспечить подготовку студентов в области создания, оценки качества и стандартизации лекарственных средств для обеспечения их безопасности и эффективности.

Для реализации поставленной цели в процессе преподавания курса решаются следующие задачи:

изучить способы получения и исследования биологически активных веществ синтетического и природного происхождения, пути разработки новых лекарственных средств;
выявить связи и закономерности между строением вещества и его свойствами;
изучить условия хранения лекарственных средств и предвидеть возможные изменения в свойствах в процессе хранения;
изучить комплекс объектов фармацевтической химии: лекарственные вещества природного и синтетического происхождения, лекарственные формы, гомеопатические лекарственные средства, «парафармацевтические» препараты и биологически активные добавки;
понимать различия в терминах: лекарственное вещество, лекарственное средство, лекарственная форма, лекарственный препарат;
освоить методы исследования физических и химических свойств лекарственных веществ, в применении к контролю их качества;
оценивать современное состояние и перспективы развития наиболее важных терапевтических групп лекарственных средств;
понимать пути совершенствования принципов стандартизации и разработки нормативов качества, обеспечивающих терапевтическую активность и безопасность лекарственных средств;
освоить пути совершенствования, унификации и валидации существующих методов контроля качества лекарственных средств на всех этапах их «жизни»;
устанавливать взаимосвязь фармацевтической химии с химическими, физическими и медико-биологическими науками;
понимать общественно-медицинское значение фармацевтической химии и роль лекарственных средств в медицине.
интегрировать фармацевтическую химию с профилирующими дисциплинами (фармакология, фармацевтическая технология, фармакогнозия, токсикологическая химия, организация и экономика фармации).

Содержание курса

I. ОБЩАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

1. Основные этапы в развитии фармацевтической химии

Преемственность и связь фармацевтической химии с достижениями естественных наук. Направления в фармацевтической химии и решение проблем в борьбе с наиболее важными заболеваниями.

Применение химических веществ в качестве лекарственных средств в античной и средневековой медицине (Гиппократ, Гален, Диоскорид, Авиценна).

Возникновение фармацевтической химии (Парацельс). Роль фармацевтов в открытии химических соединений и элементов (К. Шееле, Н.Л. Воклен, Б. Куртуа). Работы М.В. Ломоносова о роли химии в медицине. Труды преемников М.В. Ломоносова (Т.Е. Ловиц, В.М. Севергин и др.) по созданию лекарственных средств и методам их исследования.

Изучение растительных источников в XIX веке и выделение новых лекарственных соединений (алкалоиды: морфии, хинин, стрихнин). Начало работ по созданию руководств по химическому и физико-химическому исследованию строения лекарственных веществ природного происхождения (А.А. Иовский, А.П. Нелюбин).

Развитие химии отдельных групп лекарственных веществ. Эмпирический поиск и направленный поиск (получение лекарственных веществ с заданным фармакологическим действием). Скрининг, предпосылки и пути осуществления направленного синтеза.

Воспроизведение (копирование) биогенных физиологически активных веществ (витамины, гормоны, ферменты, амины, аминокислоты).

Развитие биохимических исследований и выявление основных путей метаболизма; синтез лекарственных веществ на основе метаболитов и антиметаболитов животного и растительного происхождения.

Модификация (химическая и биологическая) известных лекарственных веществ и их фармакологического действия. Привлечение математических методов исследования для прогнозирования биологической активности химических веществ. Получение лекарственных веществ на основе новых химических структур природного и синтетического происхождения (алкалоиды, флавоноиды, гликозиды и др.). Понятие о фармакофорах.

2. Номенклатура, методологические основы и принципы классификации (химической и фармакологической)

Многообразие химических структур лекарственных веществ, составляющих фармакологические группы; сходство и различие соединений. Номенклатура. Особенности классификации в соответствии с задачами фармацевтической химии. Международные непатентованные наименования (МНН) лекарственных веществ.

Контрольно-разрешительная система. Создание Государственного реестра лекарственных средств. Состояние современной номенклатуры лекарственных средств и пути ее совершенствования при решении наиболее важных медицинских проблем (сердечно-сосудистые, онкологические, инфекционные и другие заболевания).

Современные медико-биологические требования к лекарственным веществам (эффективность и безопасность) и задачи фармацевтической химии по разработке методов исследования, стандартизации и оценки качества лекарственных средств, по созданию новых лекарственных средств.

3. Источники и методы получения лекарственных веществ

Природные вещества (неорганические и органические). Выделение лекарственных веществ из природных источников: неорганическое сырье (горные породы, газы, вода озер, морей…); органическое сырье (нефть, каменный уголь, дерево…); сырье животного происхождения (органы здоровых животных); растительное лекарственное сырье.

Получение исходных продуктов для синтеза лекарственных веществ.

Синтетические лекарственные вещества.

Биологический синтез. Ферментация как метод получения природных лекарственных веществ (антибиотики, аминокислоты, превращения в стероидных соединениях). Микробиологические методы и генная инженерия как новое направление в получении органических кислот, витаминов, нуклеотидов, полипептидов.

Тонкий органический синтез и перспективы его развития. Наиболее важные группы природных веществ, получаемые путем полного органического синтеза (кофеин, атропин, папаверин, адреналин, левомицетин).

Взаимосвязь источников и методов получения с проблемами исследования лекарственных веществ (содержание исходных, промежуточных и сопутствующих продуктов, формирование показателей качества).

4. Государственные принципы и положения, регламентирующие качество лекарственных средств

Связь медико-биологических требований (эффективность и безопасность) с качеством лекарственных веществ. Терминология: качество, уровень качества.

Стандартизация лекарственных средств, нормативная документация (НД): Государственная фармакопея, общие фармакопейные статьи (ОФС), фармакопейные статьи (ФС), фармакопейные статьи предприятий (ФСП). Законодательный характер фармакопейных статей. Общая характеристика НД (требования, нормы и методы контроля). Роль НД в повышении качества лекарственных средств.

Международные и региональные сборники унифицированных требований и методов испытания лекарственных средств, их роль и влияние на развитие фармацевтической химии и стандартизации лекарственных средств: Международная фармакопея ВОЗ, Европейская фармакопея и другие региональные и национальные фармакопеи.

5. Обеспечение качества лекарственных средств

Система мероприятий на стадиях разработки, изготовления, распределения, транспортирования, хранения и потребления, обеспечивающая соответствие показателей качества продукции требованиям нормативной документации.

Департамент государственного контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств и медицинской техники. Институты Научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств (НЦ ЭГКЛС): Институт государственного контроля лекарственных средств и Институт стандартизации лекарственных средств.

Аналитическое обеспечение качества лекарственных средств в соответствии с требованиями международных стандартов. Правила надлежащей производственной практики (Good Manufacturing Practice - GMP). Основные элементы, принципы и требования. Внедрение в фармацевтическую практику.

Контроль качества лекарственных средств на производстве (предприятия медицинской промышленности и аптечной системы): отделы технического контроля (ОТК) и контрольно-аналитические лаборатории промышленных предприятий, аналитические кабинеты и аналитические столы в аптечных учреждениях. Контроль при хранении (аптечные склады) и распределении (аптеки) лекарственных препаратов. Центры контроля качества лекарственных средств и центры сертификации лекарственных средств.

6. Фармацевтический анализ

Цель и задачи фармацевтического анализа. Объекты фармацевтического анализа. Особенности анализа лекарственных средств. Формы контроля качества лекарственных средств в зависимости от поставленных задач.

Фармакопейный анализ. Отличие фармакопейных требований от норм и методов анализа для химической и другой продукции, выпускаемой по Государственным стандартам (ГОСТ) и техническим условиям (ТУ). Унификация и стандартизация однотипных испытаний в группах лекарственных веществ. Общие положения, общие и частные статьи фармакопеи, их взаимосвязь.

Экспресс-анализ. Особенности и виды внутриаптечного анализа. Нормативная документация, регламентирующая качество лекарственных средств, изготовляемых в условиях аптеки. Основные отличия в проведении фармакопейного и экспресс-анализа.

Биофармацевтический анализ. Основные задачи и особенности биофармацевтического анализа.

Комплексный характер оценки качества лекарственных средств. Показатели «описание» и «растворимость» как общая ориентировочная характеристика испытуемого вещества при выполнении отдельных этапов фармацевтического анализа. Испытания лекарственных средств по показателям «подлинность», «чистота», «количественное определение» как важнейшая часть фармацевтического анализа.

7. Идентификация неорганических и органических лекарственных веществ (индивидуальных и входящих в сложные лекарственные формы)

Выбор методики испытания по показателю «подлинность». Групповые и частные испытания. Унификация требований; принцип общей фармакопейной статьи «Общие реакции на подлинность».

Возможности использования температуры плавления и затвердевания, поглощения в ультрафиолетовой, видимой и инфракрасной областях спектра, спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР), масс-спектрометра (МС), высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) тонкослойной хроматографии (ТСХ) в испытаниях на подлинность лекарственных препаратов. Унифицированные методики в анализе групп лекарственных веществ. Особенности использования стандартных образцов лекарственных веществ и стандартных спектров.

Изменение номенклатуры лекарственных веществ и совершенствование способов их идентификации во взаимосвязи с развитием естественных наук.

8. Общие фармакопейные положения для определения посторонних веществ в лекарственных средствах (испытания на чистоту)

Причины, приводящие к изменению структуры лекарственного вещества (воздействие света, влаги, температуры и других факторов, предусматриваемых условиями и сроками хранения).

Природа и характер примесей (специфические и общие примеси). Источники примесей в лекарственных препаратах (исходное сырье, производственные примеси, полупродукты). Влияние примесей на качественный и количественный состав лекарственного средства и возможность изменения его фармакологической активности.

Унификация испытаний. Общие и частные методы обнаружения примесей. Общий характер определения содержания примесей по показателям «прозрачность» и «цветность» раствора и др.

Значение физических констант в анализе лекарственных веществ и определении их относительной чистоты (оптическое вращение, величина рН раствора, показатель преломления, поглощение).

Приемы установления пределов допустимых примесей, основанные на степени чувствительности химических реакций. Использование эталонных растворов. Фармакопейные испытания на наиболее часто встречающиеся примеси (хлориды, сульфаты, мышьяк и т.п.).

Способы количественной и полуколичественной оценки содержания примесей: химические, физические и физико-химические (оптические, хроматографические и др.).

Развитие требований в отношении испытаний на чистоту в лекарственных веществах и лекарственных формах. Достижения в области фармацевтического анализа и совершенствование рационального подхода к объему и степени важности отдельных испытаний.

9. Количественный анализ лекарственных веществ. Сравнительный анализ точности и чувствительности методов.

Общие статьи Государственной фармакопеи.

Предпосылки для выбора методов, позволяющих определить содержание действующего вещества (химические и физические свойства лекарственного вещества, природа функциональных групп). Влияние полифункционального характера лекарственных веществ на выбор метода количественного определения. Особенности количественного анализа применительно к индивидуальным веществам и лекарственным формам. Валидация аналитических методов. Относительная специфичность, чувствительность, правильность (точность) и воспроизводимость методов количественного анализа.

Сравнительная оценка и преимущества химических и физико-химических методов для количественного определения основного (основных) действующего (действующих) компонента (компонентов).

Весовой анализ (гравиметрия).

Метод кислотно-основного титрования в водных и неводных средах, комплексонометрия, аргентометрия, броматометрия, йодометрия, нитритометрия.

Определение азота в органических соединениях.

Оптические методы: спектрофотометрия в УФ- , видимой и ИК- областях спектра, ЯМР-спектроскопия, рефрактометрия, поляриметрия.

Хроматографические методы: газо-жидкостная хроматография (ГЖХ) и высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ). Электрофорез.

Методы, основанные на термодинамических свойствах веществ: термографические, метод фазовой растворимости.

Современные тенденции в развитии фармацевтического анализа. Сочетание экстракционных, хроматографических и оптических методов при анализе лекарственных форм.

10. Стабильность и сроки годности лекарственных средств.

Проблемы, связанные с нестабильностью лекарственных средств во время хранения. Пути решения проблемы нестабильности (повышение требований к чистоте исходных соединений, стабилизация лекарственных форм).

Фармакопейные требования к упаковке и условиям хранения лекарственных средств в зависимости от их физико-химических, физических и химических свойств.

Типы реакций, наиболее часто приводящих к изменению веществ под влиянием факторов окружающей среды (окисление, гидролиз, изомеризация, декарбоксилирование, конденсация и пр.). Кинетика реакций. Возможность прогнозирования сроков годности на основании метода «ускоренного старения» (уравнения Вант-Гоффа, Аррениуса).

Гарантийный и предельный сроки годности. Взаимосвязь сроков годности и чистоты лекарственных средств.

11. Анализ лекарственных веществ в биологических жидкостях.

Клиническая фармакокинетика (константа скорости элиминации, период полуэлиминации, клиренс, объем распределения, AUC, C_max, t_max). Биологическая доступность лекарственных веществ.

Фазы биотрансформации лекарственных веществ и задачи биофармацевтического анализа. Особенности качественного и количественного анализа лекарственных веществ и их метаболитов в биологических жидкостях.

Сравнительная оценка оптических, хроматографических и других методов, применяемых для определения лекарственных веществ в биологических жидкостях.

II.СПЕЦИАЛЬНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

1. Общая схема изучения групп и отдельных лекарственных соединений в курсе фармацевтической химии

1. Принципы классификации лекарственных веществ. Принадлежность к классу или группе; химическая
структура, номенклатура. Связь между строением лекарственного вещества и его химическими и фармакологическими свойствами.

Предпосылки для применения в медицине в историческом аспекте исследования природных соединений, получение новых структур на основе синтеза или биосинтеза. Место и значимость среди других групп лекарственных средств. Фармакологическая группа, лекарственная форма.

2. Источники и способы получения: краткая принципиальная схема получения. Общие химические закономерности синтеза лекарственных веществ данной группы, типы реакций; способы очистки.

Задачи по совершенствованию качества за счет способов получения и применения новых методов анализа.
Физические, химические, физико-химические и фармакологические свойства во взаимосвязи со структурой (включая агрегатное состояние, внешний вид, растворимость, температуру плавления, удельное вращение, оптические свойства в УФ-, видимой и ИК- областях спектра т.д.).

Возможности физических и химических превращений (типы реакций: групповых и частных). Стабильность, химическая несовместимость. Биотрансформация (метаболизм).

5. Выбор методов для оценки качества. Требования к качеству в
связи с получением, применением, характером лекарственной формы и
стабильностью. Возможность определения лекарственных веществ и
их метаболитов в биологических жидкостях.

6. Стандартизация. Фармакопейные требования, обоснование
норм и методов, включенных в нормативную документацию. Вопросы
контроля качества лекарственных средств аптечного производства.
Обращение с лекарственными средствами и их хранение.

2. Неорганические и металлорганические лекарственные вещества

Вода очищенная, вода для инъекций. Кислород. Растворы водорода пероксида, магния пероксид, гидроперит. Натрия тиосульфат, натрия нитрит. Йод и его спиртовые растворы. Калия и натрия хлориды, бромиды и йодиды. Натрия фторид. Кислота хлороводородная. Натрия водородкарбонат, лития карбонат. Бария сульфат для рентгеноскопии. Кальция хлорид, кальция сульфат, магния оксид, магния сульфат. Алюминия гидроксид, алюминия фосфат. Кислота борная, натрия тетраборат. Висмута нитрат основной, цинка оксид, цинка сульфат, серебра нитрат, колларгол, протаргол, меди сульфат. Железа (II) сульфат. Комплексные соединения железа и платины. Соединения гадолиния: гадолиния гадопентетат + меглгомин (Магневист), гадодиамид.

Радиофармацевтические средства. Предпосылки применения радиоактивных веществ в диагностических и лечебных целях. Особенности стандартизации радиофармацевтических средств. Радиоизотоп, период полураспада, радиоизотопная и радиохимическая чистота, химическая чистота, контроль качества радиофармацевтических препаратов. Специфика установления и соблюдения сроков годности в связи с радиохимической стабильностью и содержанием радиоизотопной примеси. Этикетирование, хранение, меры предосторожности при обращении.

3. Органические лекарственные вещества

3.1. Алифатические и алициклические соединения

Галогено- и кислородсодержащие соединения алканов.
Галогенопроизводные ациклических алканов: хлорэтил, галотан

(фторотан).

Спирты и эфиры: спирт этиловый, глицерол (глицерин), нитроглицерин, диэтиловый эфир (эфир медицинский и эфир для наркоза).

Альдегиды и их производные: раствор формальдегида, метенамин (гексаметилентетрамин), хлоралгидрат.

Углеводы (моно- и полисахариды): глюкоза, сахароза, лактоза, галактоза, крахмал, мальтоза, фруктоза.

Карбоновые кислоты и их производные: калия ацетат, кальция лактат, натрия цитрат, кальция глюконат, натрия вальпроат.

Лактоны ненасыщенных полигидроксикарбоновых кислот: кислота аскорбиновая.

Аминокислоты и их производные. Кислота глутаминовая, кислота гамма-аминомасляная (Аминалон), цистеин, ацетилцистеин, метио-нин, пеницилламин; натрия кальция эдетат (кальций-динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, тетацин-кальций). Пирацетам (Ноотропил), фенибут как аналоги гамма-аминомасляной кислоты. Производные пролина: каптоприл, эналаприл. Кислота аминокапроновая. Мелфалан - производное фенилаланина.

Производные дитиокарбаминовой кислоты

Дисульфирам (Тетурам).

Бета-лактамиды (природные и полусинтетические пенициллины
и цефалоспорины)

Антибиотики как лекарственные средства (общее понятие, терминология). Классификация антибиотиков по механизму и направленности действия; химическая классификация.

Особенности стандартизации антибиотиков в зависимости от способов получения. Общие требования к качеству. Понятие о единице антибиотической активности. Биологические, химические и физико-химические методы оценки качества антибиотических лекарственных средств. Стандартные образцы антибиотиков.

Пенициллины. Общая химическая структура, ее особенности. Связь между строением и биологическим действием.

Бензилпенициллин, его натриевая, калиевая и новокаиновая соли, бензатин-бензилпенициллин; феноксиметилпенициллин.

Целенаправленный полусинтез на основе 6-аминопенициллано-вой кислоты (6-АПК). Полусинтетические пенициллины: оксациллина натриевая соль, ампициллин, карбенициллина динатриевая соль, амоксициллин.

Цефалоспорины. Химические превращения бензилпенициллина и получение 7-аминодезацетоксицефалоспорановой кислоты (7-АДЦК). Природный цефалоспорин С как источник получения 7-аминоце-фалоспорановой кислоты (7-АЦК). Частичный направленный синтез на основе 7-АДЦК и 7-АЦК. Цефалексин, цефалотин и др.

Ингибиторы бета-лактамаз. Сульбактам, кислота клавулановая.

Аминогликозиды

Стрептомицина сульфат, канамицина сульфат, гентамицина сульфат. Получение полусинтетических производных: амикацин.

Макролиды и азалиды

Эритромицин, азитромицин (Сумамед).

Терпены

Моноциклические терпены: ментол, валидол, терпингидрат.

Бициклические терпены: камфора, бромкамфора, сульфокамфорная кислота и ее новокаиновая соль (Сульфокамфокаин).

Дитерпены: ретинолы и их производные (витамины группы А) как лекарственные и профилактические средства.

Статины

Ловастатин (Мевакор), симвастатин (Зокор).

Производные циклопентанпергидрофенантрена (стероидные соединения)

Циклогексанолэтиленгидриндановые соединения. Кальциферолы (витамины группы D) как продукты превращения стеринов. Механизм образования эргокальциферола (витамин D₂) и холекальфицерола (витамин D₃).

Карденолиды (сердечные гликозиды). Вещества рядов дигитокси-генина (дигитоксин, ацетилдигитоксин, дигоксин) и строфантидина (строфантин К), гликозиды ландыша (коргликон). Стандартизация сердечных гликозидов. Биологические и физико-химические методы количественной оценки активности сердечных гликозидов. Факторы, влияющие на стабильность.

Кортикостероиды. Дезоксикортона ацетат (дезоксикортикостерона-ацетат), кортизона ацетат, гидрокортизон, преднизолон, фторзаме-щенные вещеёт-ва (дексаметазон и др.).

Андрогены, анаболические стероиды, антиандрогены, миорелак-санты. Андрогенные гормоны как лекарственные средства: тестостерона пропионат, метилтестостерон. Связь между строением и биологическим действием. Биологические предпосылки получения полусинтетических лекарственных веществ с анаболическим действием: метан-диенон (Метандростенолон), метандриол (Метиландростендиол), нан-дролона фенилпропионат (Феноболин), нандролона деканоат (Ретаболил). Ципротерона ацетат (Андрокур). Пипекурония бромид.

Эстрогены. Эстрон и эстрадиол как лекарственные вещества. Зависимость между строением и биологическим действием. Предпосылки для получения производных: этинилэстрадиол, эфиры эстра-диола. Синтетические аналоги эстрогенов нестероидной структуры: гексэстрол (Синэстрол), диэтилстильбэстрол.

Гестагены и их синтетические аналоги: прогестерон, норэтисте-рон (Норколут), медроксипрогестерона ацетат (Депо-провера).

2. Ароматические соединения

Фенолы, хиноны и их производные

Лекарственные вещества группы фенолов: фенол, тимол, резорцин, тамоксифен.

Производные нафтохинонов (витамины группы К). Природные соединения: филлохинон (витамин К₁). Синтетический витамин К₁ -фитоменадион. Синтетический водорастворимый аналог по действию - менадиона натрия бисульфит (Викасол).

Тетрациклины (частично гидрированные производные нафтацена)

Тетрациклин, окситетрациклин, их полусинтетические производные: метациклин, доксициклин (Вибрамицин).

Производные пара-аминофенола

Парацетамол

Производные мета-аминофенола

Неостигмина метилсульфат (Прозерин).

Ароматические кислоты и их производные

Кислота бензойная, натрия бензоат. Кислота салициловая, натрия салицилат. Амиды салициловой кислоты: осалмид (Оксафенамид). Сложные эфиры салициловой кислоты: кислота ацетилсалициловая.

Производные фенилпропионовой кислоты

Ибупрофен.

Производные фенилуксусной кислоты

Диклофенак и его соли - диклофенак-натрий (Ортофен).

Производные бутирофенона

Галоперидол.

Пара-, орто- и мета-аминобензойные кислоты и их производные
Эфиры пара-аминобензойной кислоты: бензокаин (Анестезин),

прокаина гидрохлорид (Новокаин), тетракаина гидрохлорид (Дикаин).

Диэтиламиноацетанилиды: тримекаина гидрохлорид, лидокаина гидрохлорид.

Близкие по структуре местные анестетики: бупивакаин, арти-каина гидрохлорид (Ультракаин).

Производные амида пара-аминобензойной кислоты - прокаина-мида гидрохлорид (новокаинамид), метоклопрамида гидрохлорид.

Производные пара-аминосалициловой кислоты (противотуберкулезные средства): натрия пара-аминосалицилат.

Производные мета-аминобензойной кислоты: кислота амидотри-зоевая и ее натриевая и М-метилглюкаминовая соли (триомбраст для инъекций).

Арилалкиламины, гидроксифенилалкиламины и их производные

Биохимические предпосылки получения лекарственных веществ в ряду фенилалкиламинов. Допамин (дофамин). Эфедрина гидрохлорид. Эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин), их соли. Изопреналина гидрохлорид (Изадрин), фенотерол (Беротек, Партуси-стен), сальбутамол, верапамил.

Производные замещенных гидроксипропаноламинов (бета-адреноблокаторы): пропранолола гидрохлорид (Анаприлин), атено-лол, тимолол, флуоксетин (Прозак).

Гидроксифенилалифатические аминокислоты: леводопа и метил-допа (метилдофа).

Нитрофенилалкиламины: хлорамфеникол (Левомицетин) - антибиотик ароматического ряда - и его эфиры (стеарат и сукцинат).

Аминодибромфенилалкиламины: бромгексина гидрохлорид, амброксола гидрохлорид.

Йодированные производные ароматических аминокислот

Лиотиронин (трийодтиронин), левотироксин (тироксин). Комплексный препарат - тиреоидин.

Бензолсульфониламиды и их производные.

Сульфаниламид (стрептоцид).

Сульфаниламиды, замещенные по амидной группе, производные алифатического и гетероциклического рядов: сульфацетамид-натрий (Сульфацил-натрий), сульфаметоксазол + триметоприм (ко-тримок-сазол, Бисептол), сульфадиметоксин, сульфален. Сульфаниламиды, замещенные по амидной группе и ароматической аминогруппе: фталилсульфаметизол (Фталазол), салазопиридазин.

Производные амида бензолсульфоновой кислоты: фуросемид, гидрохлоротиазид (Дихлотиазид, Гипотиазид), буметанид (Буфе-нокс).

Замещенные сульфонилмочевины как противодиабетические лекарственные средства: карбутамид (Букарбан), глибенкламид, глипизид (Минидиаб), гликвидон (Глюренорм), гликлазид (Предиан). Неароматические противодиабетические лекарственные средства -бигуаниды: метформин.

Производные бензолсульфохлорамида: хлорамин Б, галазон (Пантоцид).

3. Гетероциклические соединения природного и синтетического

происхождения

Кислородосодержащие гетероциклы

Производные фурана.

Амиодарон, гризеофульвин.

Лекарственные средства нитрофуранового ряда: нитрофурал (Фурацилин), фуразолидон, нитрофурантоин (Фурадонин), фурагин.

Производные бензопирана

Кумарины и их производные: этилбискумацетат (Неодикумарин), фепромарон, аценокумарол (Синкумар).

Хроманоеые соединения: токоферолы (витамины группы Е) как лекарственные средства; токоферола ацетат.

Производные бензо-гамма-пирона. Натрия кромогликат (Кромолин-натрий, Интал).

Фенилхромановые соединения: флавоноиды (витамины группы Р): рутозид (рутин), кверцетин, дигидрокверцетин.

Производные индана: фениндион (Фенилин).

Серосодержащие гетероциклы

Производные тиофена. Тиклопидин (Тиклид).

Азотсодержащие гетероциклы

Производные пиррола (витамины группы В₁₂): цианокобаламин,
гидроксокобаламин (оксикобаламин), кобамамид.

Производные тетрагидропиррола. Линкомицины: линкомицина гидрохлорид, клиндамицин.

Производные пирролизидина

Платифиллина гидротартрат.

Производные индола

Резерпин, индометацин, триптофан, серотонина адипинат, ондансетрон (Зофран), трописетрон (Навобан), суматриптана сукцинат (Имигран), арбидол, винпоцетин.

Производные эрголина (алкалоиды спорыньи и их производные): дигидроэрготамин, дигидроэргокристин, ницерголин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, бромокриптин.

Производные пиразола

Антипирин, метамизол-натрий (Бутадион), пропифеназон.

Производные имидазола

Пилокарпина гидрохлорид, бендазола гидрохлорид (Дибазол), клонидина гидрохлорид (Клофелин), метронидазол, клотримазол, кетоконазол, нафазолина нитрат (Нафтизин), омепразол, домперидон (Мотилиум), ксилометазолин (Галазолин).

Гистамина дигидрохлорид. Производные гистамина и близкие по структуре соединения: дифенгидрамина гидрохлорид (Димедрол), хлоропирамин (Супрастин), ранитидин, фамотидин.

Производные 1,2,4-триазола

Флуконазол (Дифлюкан).

Производные пиперидина

Тригексифенидила гидрохлорид (Циклодол), кетотифен (Задитен), лоратадин (Кларитин).

Производные пиперазина

Циннаризин.

Производные пиридина

Производные пиридшшетанола: пиридоксина гидрохлорид (витамин группы Вб), пиридоксальфосфат, пирикарбат (Пармидин), эмоксипин.

Производные дигидропиридина: нифедипин, амлодипин, никар-дипин.

Производные пиридин-3-карбоновой кислоты: кислота никотиновая, никотинамид, никетамид (диэтиламид кислоты никотиновой); пикамилон.

Производные пиридин-4-карбоновой кислоты. Противотуберкулезные средства и антидепрессанты на основе изоникотиновой кислоты: изониазид, фтивазид, протионамид, этионамид, ниаламид.

Производные тропана

Атропина сульфат, скополамина гидробромид и их синтетические аналоги как сложные эфиры аминоспиртов и замещенных карбоновых кислот: гоматропина гидробромид, тропацин, апрофен и др.

Производные экгонина: кокаина гидрохлорид.

Производные хинолина и хинуклидина

Производные 4-замещенных хинолина. Хинин, хинидин и их соли. Хлорохина фосфат (Хингамин), гидроксихлорохина сульфат (Плаквенил).

Производные 8-замещенных хинолина как антибактериальные лекарственные средства: хинозол, хлорхинальдол, нитроксолин (5-НОК).

Фторхинолоны: ломефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин.

Производные изохинолина

Производные бензилизохинолина: папаверина гидрохлорид и его синтетический аналог - дротаверина гидрохлорид (Но-шпа).

Производные фенантренизохинолина. Морфин, кодеин и их соли; полусинтетические производные морфина: апоморфина гидрохлорид, этилморфина гйдрохлорид. Тримеперидина гидрохлорид (Промедол), фентанил, трамадола гидрохлорид, лоперамида гидрохлорид, нал-трексона гидрохлорид.

Производные хиназолина

Празозин.

Производные пиримидина

Производные пиримидин-2,4-диона. Метилурацил, фторурацил. Нуклеозиды: тегафур (Фторафур), зидовудин (Азидотимидин), ставу-дин.

Производные 4-аминопиримидин-2-она. Ламивудин.

Производные пиримидин-4,6-диона: примидон (Гексамидин).

Производные пиримидин-2,4,6-триона (барбитуровой кислоты): барбитал, фенобарбитал, тиопентал-натрий, бензобарбитал (Бензонал), гексобарбитал-натрий (Гексенал).

Производные 1,2-бензотиазина

Пироксикам.

Производные гидантоина

Фенитоин (Дифенин).

Производные пиримидинотиазола

Соединения пиримидинотиазола (витамины группы В|) как лекарственные средства: тиамина хлорид и бромид, кокарбоксилаза, фосфотиамин, бенфотиамин.

Производные пурина

Производные пурина как лекарственные вещества различных фармакологических групп. Значение антиметаболитов в создании новых лекарственных средств.

Производные ксантина: кофеин, теофиллин, теобромин, амино-филлин (Эуфиллин), дипрофиллин, ксантинола кикотинат, пентокси-филлин.

Производные гуанина. Ацикловир (Зовиракс), ганцикловир (Цимевен).

Другие производные пурина: инозин (Рибоксин), аллопуринол, меркаптопурин, азатиоприн.

Производные птеридина

Кислота фолиевая и ее аналоги. Метотрексат.

Производные изоаллоксазина (витамины группы В₂) как
лекарственные средства: рибофлавин, рибофлавина мононуклеотид.

Производные фенотиазина

Ллкиламинопроизводные: хлорпромазина гидрохлорид (Аминазин), промазина гидрохлорид (Пропазин), левомепромазин, трифлуопера-зина дигидрохлорид (Трифтазин), флуфеназина деканоат (фторфеназин-деканоат).

Ацилъные производные: этацизин, морацизина гидрохлорид (Этмозин).

Производные бензодиазепина: хлордиазепоксид (Хлозепид),
медазепам, диазепам (Сибазон), оксазепам, нитразепам, феназепам,
алпразолам и др.

Производные дибензодиазепина

Клозапин (Азалептин).

Производные 1,5-бензотиазепина

Дилтиазем.

Производные иминостильбена

Карбамазепин.

Производные 10,11-дигидродибензоциклогелтена

Амитриптилин.

Перечень лабораторных работ

3-й курс

1. Вступительная беседа. Техника безопасности в химической лаборатории. Основы техники лабораторных работ. Предмет фармацевтической химии. Государственная фармакопея. Фармакопеи США, Японии, Великобритании. Европейская фармакопея. Международная фармакопея. Общие и частные фармакопейные статьи.

2.Оценка подлинности и чистоты ЛС с использованием физических и физико-химических методов (растворимость, Т_пл и Т_кип, удельное вращение, показатель преломления, рН растворов).

3. Оценка чистоты ЛС с использованием эталонных растворов и физико-химических методов: определение прозрачности, мутности, цветности, степени белизны. Общие реакции подлинности.

4. Определение чистоты ЛС: допустимые и недопустимые примеси.

Определение содержания воды в ЛС. Количественный анализ ЛС: титриметрические методы.

5. Фармацевтический анализ лекарственных средств - производных р-элементов VII группы. Физико-химические свойства, определение подлинности. Определение примесей. Количественное определение.

6. Фармацевтический анализ лекарственных средств - производных р-элементов VI группы. Физико-химические свойства, определение подлинности. Определение примесей. Количественное определение.

7. Фармацевтический анализ лекарственных средств - производных р-элементов V группы. Физико-химические свойства, определение подлинности. Определение примесей. Количественное определение.

8. Фармацевтический анализ лекарственных средств - производных р-элементов III-IV групп. Физико-химические свойства, определение подлинности. Определение примесей. Количественное определение.

9. Фармацевтический анализ лекарственных средств - производных s-элементов I – II группы. Физико-химические свойства, определение подлинности. Определение примесей. Количественное определение.

10.Фармацевтический анализ лекарственных средств - производных d-элементов I–II группы. Физико-химические свойства, определение подлинности. Определение примесей. Количественное определение.

11. Контроль качества лекарственных средств – производных d-элементов VIII группы и f-элементов. Радиофармацевтические препараты.

Физико-химические свойства, определение подлинности. Определение примесей. Количественное определение.

12. Общие методы анализа лекарственных веществ органической природы – семинар. Фармацевтический анализ лекарственных средств групп: галогенопроизводных алифатических углеводородов, спиртов, эфиров.

13. Фармацевтический анализ лекарственных средств групп: альдегидов, углеводов

14. Определение неизвестного лекарственного средства неорганической природы.

15. Фармацевтический анализ лекарственных средств группы альдегидов и их производных, группы углеводов.

16. Фармацевтический анализ лекарственных средств группы карбоновых кислот и их производных, группы лактонов ненасыщенных полигидроксикарбоновых кислот.

17. Фармацевтический анализ лекарственных средств группы аминокислот и их производных, группы дитиокарбаминовой кислоты.

18. Фармацевтический анализ лекарственных средств группы β-лактамидов.

19. Фармацевтический анализ лекарственных средств группы аминогликозидов, макролидов и азалидов.

20. Фармацевтический анализ лекарственных средств группы терпенов и статинов.

21. Фармацевтический анализ лекарственных средств группы фенолов и хинонов и их производных.

22. Фармацевтический анализ лекарственных средств группы тетрациклинов и производных пара- и мета-аминофенола.

23. Фармацевтический анализ лекарственных средств, производных циклопентанпергидрофенантрена

24. Фармацевтический анализ лекарственных средств, производных циклопентанпергидрофенантрена

25. Фармацевтический анализ лекарственных средств группы ароматических кислот и их производных

26. Фармацевтический анализ лекарственных средств группы ароматических аминокислот кислот и их производных

27.Анализ неизвестного ЛС органической природы. Зачётное занятие

4-й курс

1. Определение подлинности, испытания на чистоту лекарственных средств группы арилалкиламинов, гидроксифенилалкиламинов и их производных (адреналин, норадреналин, левомицетин, диоксифенилалкиламин, нитроароматические диоксипропилпроизводные)

2.Количественное определение лекарственных средств группы арилалкиламинов, гидроксифенилалкиламинов и их производных.

Фармацевтический анализ эфедрина, леводопы, трийодтиронина.
Фармацевтический анализ лекарственных средств группы бензолсульфамидов и бензолсульфаниламидов (букарбана, пантоцида, бутамида, сульфацил-натрия, норсульфазола, фталазола).
Количественное определение сульфацил-натрия методом рефрактометрии.
Анализ неизвестного лекарственного средства группы сульфаниламидов.

7. Фармацевтический анализ лекарственных средств производных фурана, бензопирана, пиррола.

8. Определение токоферола ацетата, рутина, витамина В_12.

9. Фармацевтический анализ лекарственных средств производных пиразола, имидазола, индола. Определение антипирина, амидопирина, анальгина, дибазола, пилокарпина г/х, метронидазола.

10. Анализ неизвестного лекарственного средства групп пп. 1-9.

11.Фармацевтический анализ лекарственных средств производных тропана.

12. Лекарственные вещества – производные пиридина.

Анализ неизвестного ЛС группы пиридина.

13. Лекарственные вещества – производные хинолина и изохинолина.

14. Лекарственные вещества - производные пиримидина.

15. Лекарственные вещества - производные пурина.

16. Лекарственные вещества - производные пиримидинтиазола, птеридина, изоаллоксазина, фенотиазина, бензодиазепина.

17. Фармацевтический анализ ЛС – производных гетероциклов физико-химическими методами (ТСХ).

18. Фармацевтический анализ ЛС – производных гетероциклов физико-химическими методами (фотоэлектроколориметрия).

19. Фармацевтический анализ ЛС – производных гетероциклов физико-химическими методами (УФ-спектрофотометрия).

20. Анализ неизвестного гетероциклического ЛС.

5-й курс

Лабораторные работы выполняются при подготовке экспериментальной курсовой работы «Контроль качества лекарственных средств разных фармакологических групп».

Темы коллоквиумов

1.Фармакопейные методы определения подлинности и чистоты лекарственных средств.

2.Фармацевтический анализ лекарственных средств - производных р-элементов.

3. Контроль качества лекарственных средств – производных d-элементов VIII группы и f-элементов. Радиофармацевтические препараты. Гомеопатические ЛС.

4. Фармацевтический анализ лекарственных средств группы альдегидов, углеводов, карбоновых кислот и их производных, группы лактонов ненасыщенных полигидроксикарбоновых кислот, группы аминокислот и их производных, группы дитиокарбаминовой кислоты.

5. Фармацевтический анализ лекарственных средств группы β-лактамидов, группы аминогликозидов, макролидов и азалидов, группы терпенов и статинов, группы фенолов и хинонов и их производных, группы тетрациклинов и производных пара- и мета-аминофенола.

6. Фармацевтический анализ лекарственных средств - производных циклопентанпергидрофенантрена, группы ароматических карбоновых кислот и их производных, группы ароматических аминокислот кислот и их производных.

7. Фармацевтический анализ лекарственных средств группы арилалкиламинов.

8. Фармацевтический анализ лекарственных средств группы сульфаниламидов и бензолсульфаниламидов.

9. Фармацевтический анализ лекарственных средств производных фурана, бензопирана, пиррола.

10. Фармацевтический анализ лекарственных средств производных пиразола, имидазола, индола.

Тематика курсовых работ

Фармацевтический анализ при контроле качества лекарственных средств разных фармакологических и химических групп с использованием химических, физических, физико-химических и биологических методов.

Темы рефератов

Безопасность лекарственных средств. Вопросы фальсификации лекарственных препаратов.

Сквозная стандартизация лекарственных средств (от сырья - к препарату).

Сравнительный анализ структуры общих и частных фармакопейных статей фармакопей разных стран.

Анализ нормативной документации на препараты разных групп (синтетические лекарственные средства, фитопрепараты, экстракционные препараты).

Анализ нормативной документации на препараты антибиотиков, представленных разными лекарственными формами

Стандартизация субстанций.

Стандартизация лекарственных форм.

Идентификация лекарственных средств (субстанций) производных амидов сульфаниловой кислоты методом спектрофотометрии.

Спектрофотометрическое определение содержания действующего вещества в таблетках парацетамола.

Организация лаборатории по контролю качества лекарственных средств. Аттестация оборудования и средств измерения. Микробиологические и биологические методы контроля качества.

Унификация номенклатурных названий новых лекарственных средств. Стандартизация и контроль качества минеральных вод.

Новые (нефармакопейные) физико-химические методы контроля качества лекарственных средств.

Фальсификация лекарственных средств: контрольно-аналитические аспекты.

Биологическая доступность как показатель фармацевтического качества.

Контроль качества лекарственных препаратов внутриаптечного изготовления.

Соединения платины как лекарственные средства. Стандартизация, контроль качества.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства. Стандартизация, контроль качества.

Фторхинолоны как лекарственные средства. Стандартизация,
контроль качества и применение в медицине.

Определение качества настоек, экстрактов методом лазерной дифракции с использованием малоуглового измерителя дисперстности «Malvern».

Современные подходы к стандартизации отечественных и
зарубежных лекарственных средств.

Исследование биоэквивалентности лекарственных средств.

Фармакокинетические исследования при стандартизации лекарственных средств.

Количественная корреляция в системе «структура-активность» для лекарственных средств разных химических и фармакологических групп.

Литература

Обязательная

Беликов В.Г. Фармацевтическая химия в 2ч. (учебник для вузов). - Пятигорск, - 1996. – 608с.
Фармацевтическая химия (учебное пособие для вузов под ред. А.П. Арзамасцева). – М.: ГЭОТАР-МЕД.- 2004. – 635 с.
Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической
химии под ред. А.П. Арзамасцева - М.: Медицина.- 2001.- 380 с.

Дополнительная

Государственная фармакопея СССР, X издание. - М: Медицина,
1968.
Государственная фармакопея СССР, XI издание. - М.: Медицина,
1987 (выпуск 1), 1989 (выпуск 2).
Регистр лекарственных средств России (Энциклопедия лекарств). - М.: ООО «РЛС-2005».- 1440 с.
European Pharmacopoeia - 2005.
The United States Pharmacopeia – 26.
The Japanese Pharmacopeia – XIV.
Органическая химия (учебник для вузов под ред. Н.А. Тюкавкиной), тт. 1 и 2 – М.: ДРОФА.- 2002-2006.
Харитонов Ю.Я. Аналитическая химия (учебник для вузов) тт. 1-3 –М.: Высшая школа.
Основы аналитической химии (учебник для вузов под ред. Ю.А.Золотова) тт. 1-3 – М.: Высшая школа.
Лурье Ю.Ю. Справочник по аналитической химии. – М.: Химия.- 1989.- 480 с.
Харкевич Д.А. Фармакология. – М.: Изд. Дом «ГЭОТАР-МЕД»-2002.-724с.

Т.Т Березов, Б.Ф. Коровкин. Биологическая химия. – учебник. – 3-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина, 1998, - 704с.
Мецлер Д. Биохимия. 1, 2 и 3 т. - М.: Мир, 1980.
Соловьев В.Н., Фирсов А.А., Филов В.А. Фармакокинетика. -
М.: Медицина. - 1980.- 423 с.
Варфоломеев С.Д., Гуревич К.Г. Биокинетика. - М.: ФАИР-ПРЕСС. – 1999 - 716 с.
Журналы: «Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии», «Фармация», «Химико-фармацевтический журнал», «Фарматека», «Клиническая фармакокинетика»
ссылка скрыта – Сайт Национальной библиотеки США

Программа составлена

1.Плетенева Татьяна Вадимовна

доктор химических наук, профессор,

кафедра фармацевтической и токсикологической химии,

медицинский факультет

2.Успенская Елена Валерьевна

ассистент

кафедра фармацевтической и токсикологической химии,

медицинский факультет

Blog