Программа по токсикологической химии для студентов фармацевтических вузов и фармацевтических факультетов медицинских вузов

Вид материала

Программа

Содержание Пояснительная записка Общие вопросы Частные вопросы Органической природы Группа токсикологически важных веществ, изолируемых дистилляцией («летучие яды»)

Подобный материал:

• За высокое качество руководства вузом, 1045.86kb.
• Акушерство и гинекология, 645.38kb.
• Учебное пособие для самостоятельной работы студентов ставрополь 2007, 1394.43kb.
• Учебное пособие Ставрополь 2005 удк 577. 1 (075. 8) Бкк 28. 072, 240.13kb.
• Учебное пособие Ставрополь 2005 удк 577. 1 (075. 8) Бкк 28. 072, 277.1kb.
• Элективный курс «пути формирования здорового образа жизни студентов» (для медицинских, 5565.2kb.
• Практикум по патологической физиологии (для студентов лечебного, педиатрического, 1873.79kb.
• План лекций по токсикологической химии для студентов заочного обучения (V курс 9семестр), 23.62kb.
• Составители: А. И. Жебентяев, 313.24kb.
• Тематический план лекций по токсикологической химии для студентов 4 курса фармацевтического, 26.55kb.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ


Всероссийский учебно-научно-методический Центр

по непрерывному медицинскому и фармацевтическому образованию

УТВЕРЖДАЮ

Начальник учебных заведений

Министерства здравоохранения

Российской Федерации

Н.Н. Володин

1996 г.


ПРОГРАММА

ПО ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ ХИМИИ

для студентов фармацевтических вузов

и фармацевтических факультетов

медицинских вузов


Москва

1996


―――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――


Составители:

Заведующий кафедрой токсикологической химии Московской медицинской академии имени И.М.Сеченова профессор Б.Н.Изотов и доцент Н.И.Кузнецова.


Рецензенты:

Кафедра аналитической и токсикологической химии Курского государственного медицинского университета (заведующий кафедрой - профессор А.С.Крач);

Кафедра токсикологической химии Пермской государственной фармацевтической академии (заведующий кафедрой - доцент Н.В.Кокшарова);

Кафедра токсикологической химии Пятигорской государственной фармацевтической академии (заведующий кафедрой - доцент T.X.Вергейчик).


Программа по токсикологической химии для студентов фармацевтических вузов и фармацевтических факультетов медицинских вузов.

Программа обсуждена на заседании Проблемной учебно-методической комиссии по фармацевтической и токсикологической химии при Всероссийском учебно-научно-методическом Центре по непрерывному медицинскому и фармацевтическому образованию Минздрава Российской Федерации (председатель - профессор А.П.Арзамасцев, г. Ярославль, ноябрь 1994 г., г. Москва, ноябрь 1995 г.) и рекомендована к использованию в учебном процессе.


©Составители, 1996

© ВУНМЦ МЗ РФ, 1996

ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА

Токсикологическая химия - это наука о химических превращениях токсикологических веществ и их метаболитов в организме, методах их выделения из объектов биологического происхождения, обнаружения и количественного определения.

Основными разделами токсикологической химии являются биохимическая и аналитическая токсикология, базирующаяся на химической термодинамике, кинетике, основных типах реакций и т.п., формирующих фундаментальную подготовку провизора.

Овладение теоретическими и практическими основами токсикологической химии необходимо провизору для последующей специализации в области судебно-химической экспертизы, клинической токсикологии, наркологии, криминалистики, клинической фармации, экологии и санитарной химии.

Характерной особенностью современной токсикологической химии является значительное расширение арсенала потенциально опасных для человека и животных химических соединений, увеличение объема информации, касающейся их свойств, механизмов взаимодействия с биосистемами и методов их аналитической токсикологии. В этой связи особенно важно в преподавании курса токсикологической химии выделить основные общетеоретические положения и закономерности биохимической и аналитической токсикологии, оставив детали, особенно прикладного характера, на последующую последипломную подготовку. Такой подход позволит будущему провизору находить и критически оценивать новую информацию в области токсикологической химии, а также применять эту информацию для решения практических задач.

Специфика токсикологической химии позволяет предлагать равноценные варианты в последовательности изложения материала. Поэтому настоящую программу следует рассматривать как документ, регламентирующий содержание курса и в то же время оставляющий кафедрам возможность выбора последовательности его изложения.

Современное развитие токсикологии показывает, что понимание механизмов токсического действия веществ на организм невозможно без системного подхода. Организм является сложной системой - «биосистемой», совокупностью взаимодействующих частей. Все, что происходит в одной части организма, в той или иной мере отражается в других частях. Следовательно, анализ токсичности неразрывно связан с кинетикой всасывания, выделения, распределения, механизмом метаболических реакций и т.д., то есть с вопросами, составляющими основы биохимической токсикологии.

При рассмотрении основ биохимической токсикологии в курсе токсикологической химии необходимо уделить особое внимание главным путям и механизмам транспорта, количественным закономерностям, определяющим зависимость между химическими свойствами и биологической активностью веществ.

Информация о физико-химических характеристиках токсических веществ позволит правильно ориентироваться в степени их токсичности, в многообразиях химических превращениях, происходящих с токсическим веществом в организме человека или животного.

Аналитическая токсикология основывается на различных принципах, часто из областей науки, далеких от нее. Однако разные методы и направления химического анализа объединены общей целью, в результате чего все они, начиная от химического равновесия и кинетики, химического разделения и измерения до иммунохимии, подводятся под общий фундамент.

Основным в аналитической токсикологии остается рассмотрения положений, связанных с подготовкой проб, включающих выделение (изолирование), очистку и концентрирование токсических соединений из разнообразных биологических объектов, а также правильное использование возможностей различных методов анализа, их рациональное сочетание.

Количественному анализу необходимо уделить внимание в теоретической части курса. При этом должна быть рассмотрена не только сущность методов определения, но и способ измерения, а также расчетов с учетом особенностей анализируемой биопробы.

Курс токсикологической химии тесно связан межпредметными связями с другими химическими и профильными дисциплинами. Чтобы добиться глубокого понимания предмета, студент должен иметь достаточный уровень базисных знаний и эффективно их использовать. Этому способствуют формы и методы преподавания токсикологической химии.

Лекционный курс должен побудить студентов к переходу от простого запоминания фактов к пониманию и практическому применению основных принципов аналитической и биохимической токсикологии. Этот процесс продолжается на семинарских занятиях, посвященных вопросам биохимической токсикологии, на которых необходимо рассмотреть принципы транспорта токсических веществ через биомембраны, влияние факторов среды и природы веществ на кинетику процесса, химических превращений, связанных с первичным и вторичным метаболизмом чужеродных соединений, количественные критерии связывания их с белками и т.д.

Обмен информацией должен осуществляться через непосредственный контакт преподавателя и студента с использованием технических средств обучения (таблицы, слайды, диафильмы, видеофильмы, ЭВМ).

Овладение студентами практическими навыками химико-токсикологического анализа, учитывая его особенности и сложности, должно осуществляться поэтапно, для чего на лабораторных занятиях необходимо предусмотреть вначале демонстрацию тех или иных приемов и навыков, которую проводит преподаватель, а затем их отработку под контролем преподавателя.

После завершения той или иной темы целесообразно проведение деловых игр, оформление результатов химико-токсикологического анализа в виде акта судебно-химического исследования или заключения по проведенному анализу при решении вопросов диагностики острых отравлений или злоупотреблении наркотическими и одурманивающими средствами.

Контроль знаний студентов может осуществляться путем исследования как традиционных форм (тесты, ситуационные задачи, опрос и т.д.), так и при помощи технических средств (компьютерный контроль в диалоговом режиме).

Токсикологическая химия изучается в течение двух семестров (8-го и 9-го) 4-го и 5-го курсов. Распределение часов лекционных и лабораторных занятий проводится согласно учебному плану (см. таблицу). 9-й семестр заканчивается экзаменом по всему курсу токсикологической химии.

Семестр	Всего часов	В том числе		Количество		Экзамены и зачеты
		лекций	Лаб. занятий	Контр. работ	Актов суд.-хим. исслед-я
8	95	19	76	2	1
9	51	17	34	1	2	экзамен

В ориентировочных тематических планах лекций и лабораторных занятий указываются основные вопросы, которые должны излагаться в соответствии с учебной программой.

Кафедры вправе предлагать студентам, проявившим интерес к токсикологической химии и желающим специализироваться в данной области, темы дипломных работ и при успешном выполнении последующее обучение в интернатуре. Число мест в интернатуре определяется числом заявок от практических учреждений здравоохранения, других ведомств и фирм.


――――――――――――――――――――――――――――――――――

ВВЕДЕНИЕ

Токсикология и токсикологическая химия. Предмет и задачи. Взаимосвязь с другими дисциплинами (медицинскими – судебной медициной, клинической токсикологией, наркологией; медико-биологическими, фармацевтическими). Токсикологическая химия как специальная фармацевтическая дисциплина. Особенности. Значение в системе подготовки провизора. Основные разделы токсикологической химии (аналитическая токсикология, биохимическая токсикология). Основные направления использования химико-токсикологического анализа: судебно-химическая экспертиза, аналитическая диагностика острых отравлений и наркоманий.

Этапы становления и развития токсикологической химии. Первые химические школы в России и выдающиеся ученые, внесшие свой вклад в развитие токсикологической химии. Преподавание вопросов токсикологической химии на разных этапах развития фармации. Выделение токсикологической химии в самостоятельную фармацевтическую дисциплину. Создание кафедр токсикологической химии. Вклад современных ученых в решение различных задач токсикологической химии.

Организационная структура судебно-медицинской экспертизы в РФ. Постановления и приказы, связанные с организацией судебно-медицинской, судебно-химической экспертиз. Правовые и методологические основы судебно-химической экспертизы. Основные документы, регламентирующие работу в области судебно-химической экспертизы. Постановление о назначении экспертизы, сопроводительные документы. Значение данных дознания, истории болезни и результатов судебно-медицинского исследования трупа для судебно-химической экспертизы.

Объекты исследования (вещественные доказательства) – внутренние органы трупов людей и животных, пищевые продукты, выделения людей, одежда, вода, воздух и другие объекты внешней среды.

Правила судебно-химического исследования в судебно-химических отделениях судебно-медицинских лабораторий, бюро судебно-медицинской экспертизы органов здравоохранения. Права и обязанности врачей судебно-медицинских экспертов судебно-химических отделений. Документация судебно-химических экспертиз.

Введение в клиническую токсикологию. Содержание предмета, задачи и основные разделы. Распространенность острых отравлений, характер и причины. Особенности отравлений в детском возрасте. Организация оказания специализированной помощи при острых отравлениях. Химико-токсикологические лаборатории Центров по лечению острых отравлений, больниц, их задачи. Основные документы, регламентирующие деятельность химико-токсикологических лабораторий. Права обязанности врачей лаборантов химико-токсикологических лабораторий. Специфика проведения химико-токсикологического анализа в условиях оказания экстренной медицинской помощи.

Основные методы детоксикации организации при острых отравлениях. Методы усиления естественных путей детоксикации. Методы искусственной детоксикации – интракорпоральные методы (перитонеальный диализ, кишечный диализ, гастроинтестицинальная сорбция; экстракорпоральные методы (гемодиализ, гемосорбция, плазмосорбция, лимфофорез и лимфосорбция, обменное замещение крови, плазмофорез)). Методы антидотной терапии.

Введение в наркологию. Терминология (наркомания, токсикомания, наркотическое средство, злоупотребление алкоголем, психотропные вещества и др.). Списки наркотических веществ, ядовитых и сильнодействующих веществ. Эпидемиология алкоголизма, наркомании, токсикомании. Организация наркологической помощи населению и формы борьбы с наркоманией. Ответственность за правонарушения, связанные с наркоманией (УК РФ, ст.62, 224-226; УПК РФ; об административных нарушениях ст. 44, 99; Гражданский кодекс РФ, ст. 16, 56; Гражданский процессуальный кодекс РФ, ст. 258, 260; Кодекс о браке и семье, ст. 59). Правовые меры по обеспечению сохранности наркотических средств (нормативные документы Минздрава РФ и правоохранительных органов). Конвенция ООН 1961, 1983 гг. «О борьбе с незаконным оборотом наркотических средств и психотропных веществ» Постоянный комитет по контролю наркотиков при Минздраве РФ, его функции и задачи. Организация службы аналитической диагностики наркоманий и токсикоманий. Основные документы, регламентирующие деятельность химико-токсикологических лабораторий. Задачи химико-токсикологической службы при оказании наркологической помощи.

Проблемы взаимодействия человека с окружающей средой. Аналитический контроль над состоянием окружающей среды и воздействием ее загрязнения на организм человека.

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ

―――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――


Понятие «яд». Классификация ядов и отравлений. Общая характеристика токсического действия. Формирование токсического эффекта как фактор взаимодействия яда, организма и окружающей среды. Понятие о рецепторах токсичности. Токсические дозы и токсические концентрации. Корреляция уровня веществ уровня вещества в крови с токсическим эффектом. Клиника отравлений и клиническая диагностика. Химическая структура. Физико-химические характеристики токсических веществ. Применение при решении вопросов биохимической и аналитической токсикологии.

Биохимическая токсикология – область науки о молекулярных механизмах взаимодействия токсических веществ и живого организма.

Токсикокинетика чужеродных соединений. Общие закономерности распределения веществ в организме. Факторы, влияющие на распределение. Основные токсикокинетические параметры распределения. Связывание с белками сыворотки крови. Связывание с компонентами органов и тканей. Типы связей. Константы диссоциации лигандпротеинового комплекса. Число основных центров связывания. Уравнение Хью–Клотца и Скэтчарда. Процент связывания с белками сыворотки крови. Влияние различных факторов на связывание чужеродных соединений. Объем распределения. Взаимосвязь с физико-химическими характеристиками веществ. Транспорт чужеродных соединений через мембраны организма. Типы мембран. Термодинамика процесса переноса веществ. Термодинамическое равновесие. Биологическая мембрана и среда. Мембранная проницаемость и коэффициент распределения. Природные и синтетические соединения, влияющие на проницаемость искусственных и биологических мембран. Транспорт веществ, способных к ионизации. Механизмы транспорта через мембрану. Скорость диффузии и первый закон Фика. Всасывание чужеродных соединений как транспорт через биологические мембраны. Всасывание при пероральных отравлениях, ингаляционных, перкутанных. Математические модели, характеризующие протекание фармакокинетических процессов.

Биотрансформация чужеродных соединений в организме. Этапы биотрансформации. Образование фармакологически активных метаболитов. Инактивация. Метаболизм и токсичность. Основные пути биотрансформации чужеродных соединений. Метаболические превращения, катализируемые микросомальными ферментами печени. Алифатическое и ароматическое гидроксилирование. Эпоксидирование. N-гидроксилирование, N-, S-окисление. Дезалкилирование. Дезаминирование. Десульфирование и прочие реакции микросомального окисления. Реакции восстановления микросомальными ферментами. Восстановление нитросоединений, азосоединений. Восстановительное дегалагенирование. Другие метаболические превращения. Немикросомальное окисление. Окислительное дезаминирование. Окисление спиртов, альдегидов. Ароматизация алициклических соединений. Процессы немикросомального метаболического восстановления. Реакция гидролиза с участием микросомальных и немикросомальных ферментов. Прочие превращения. Реакции конъюгирования. Образование конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Сложные эфиры с серной и фосфорной кислотой. Метилирование. Ацетилирование. Пептидная конъюгация. Прочие реакции.

Факторы, влияющие на метаболизм чужеродных соединений. Генетические факторы и внутривидовые различия. Индукция метаболизирующих ферментов, угнетение метаболизма. Возрастные особенности, длительное применение лекарств, патологические состояния и прочие.

Представление о вторичном метаболизме у микроорганизмов, растений, животных. Образование вторичных соединений (аминов и т.п.) в процессе гниения тканей и органов. Метаболизм токсических веществ под действием бактерий. Основные реакции вторичного метаболизма (декарбоксилирование, дезаминирование, ароматическое гидроксилирование и др.).

Экскреция чужеродных соединений и их метаболитов. Выведение токсических веществ через почки. Реабсорбция и выведение. Форсированный диурез как один из эффективных методов лечения больных с острыми отравлениями при управлении процессами реабсорбции. Выведение чужеродных соединений с желчью. Другие пути выведения, включая специфические (волосы, ногти). Влияние физико-химических свойств токсических веществ и факторов среды на скорость и характер их выведения из организма. Кинетика выведения. Период полувыведения.

Проблемы взаимодействия человека с окружающей средой. Аналитический контроль над состоянием окружающей среды и воздействием ее загрязнения на организм человека.

Аналитическая токсикология как раздел токсикологической химии, в котором рассматриваются способы и методы аналитической химии в приложении к биологическим объектам.

Общая характеристика, классификация веществ, вызывающих отравления (фармацевтические препараты, средства химической защиты растений, промышленные яды, средства бытовой химии, яды растительного и животного происхождения).

Основы методологии химико-токсикологического анализа при проведении судебно-химических экспертиз и химико-токсикологического анализа с целью диагностики и лечения. Ознакомление с данными судебно-медицинской экспертизы, клиническими данными, предварительным диагнозом отравления. Определение круга анализируемых веществ. Направленность анализа. Выбор объектов исследования и метода извлечения токсических веществ. Определение оптимальных параметров извлечения. Выбор методов анализа применительно к требованиям проводимого исследования. Комплексный подход при выборе методов. Методы предварительного и подтверждающего анализа. Рациональное сочетание методов. Проблема скрининг-анализа токсических веществ и основы построения скрининг-анализа при рациональном сочетании методов разделения и обнаружения токсических соединений. Количественный анализ. Выбор метода. Интерпретация результатов химико-токсикологического анализа при решении вопросов диагностики отравления и лечения.

Подготовка биологических проб к анализу. Характеристика объектов исследования (внутренние органы, ткани, кровь – цельная кровь, сыворотка, плазма; моча, лимфа, слюна, волосы, ногти, диализаты, промывные воды и т.п.). Общие принципы, правила отбора и направления объектов на анализ. Условия транспортировки и хранения. Способы консервирования биологических объектов. Первичная обработка различных объектов исследования в зависимости от используемого метода анализа. Особенности обработки проб крови и проб мочи. Методы выделения (изолирования) и концентрирования органических и неорганических токсических веществ из различных биологических субстратов и прочих объектов. Изолирование токсических веществ при проведении скрининг-анализа. Особенности подготовки биологических образцов для изолирования соединений, подвергающихся в организме интенсивному метаболизму, а также выделяющихся в виде глюкоронидов.

Общая характеристика современных химических и физико-химических методов анализа, применяемы при проведении судебно-химической экспертизы и химико-токсикологического анализа с целью диагностики и лечения. Методы разделения и обнаружения токсических веществ, хроматографические методы исследования, спектральные, иммунологические. Комплексный подход при использовании химических и физико-химических методов анализа при исследовании биологических образцов. Принципы рационального сочетания методов. Последовательность их применения, специфичность, чувствительность, пределы обнаружения.

Методы количественного определения токсических веществ, выделенных из биологических объектов, и основные требования к ним при проведении судебно-химического анализа, химико-токсикологического анализа в центрах по лечению острых отравлений, наркологических диспансерах. Воспроизводимость результатов химико-токсикологического анализа при исследовании биологических объектов (трупный материал, биологические жидкости, кровь, моча, промывные воды и пр.). Влияние различных факторов на результаты исследования (метаболитов, соэкстрактивных веществ, процессов гнилостного разложения биологических объектов).

ЧАСТНЫЕ ВОПРОСЫ

ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ ХИМИИ

―――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――――

Раздел 1

ТОКСИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА

ОРГАНИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ

1. ГРУППА ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИ ВАЖНЫХ ВЕЩЕСТВ,
   

ИЗОЛИРУЕМЫХ ЭКСТРАКЦИЕЙ И СОРБЦИЕЙ

1. Лекарственные средства.
   

Наркотические вещества


Перечень наиболее важных в токсикологическом отношении групп соединений.

Алкалоиды. Производные пиридина и пиперидина (пахикарпин, анабазин, никотин). Производные тропана (атропин, скополамин, кокаин). Производные хинолина (хинин). Производные изохинолина: производные тетрагидроизохинолина (наркотин), производные бензилизохиналина (папаверин), производные фенантренизохинолина (морфин, кодеин и их синтетические аналоги – промедол, этилморфина гидрохлорид, диацетилморфин). Производные индола (стрихнин). Производные пурина (кофеин). Ациклические алкалоиды (эфедрин и продукт его окисления – эфедрон).

Производные барбитуровой кислоты (барбитал, фенобарбитал, этаминал натрия).

Производные 1,4-бензодиазепина (хлордиазепоксид, диазепам, оксазепам, нитразепам).

Производные п-аминобензойной кислоты (новокаин, новокаинамид).

Производные пиразолона (амидопирин, анальгин, антипирин).

Производные фенотиазина (аминазин, дипразин, левомепромазин, тиоридазин).

Каннабиноиды (каннабидиол, каннабиол, тетрагидроканнабиол, тетрагидроканнабиноловая кислота).

Фенилалкиламины (амфетамин, метамфетамин).

Общая характеристика группы. Распространенность и причины отравлений. Вклад отечественных ученых, сотрудников кафедр и курсов токсикологической химии в разработку методов изолирования и анализа веществ данной группы. Токсические дозы и токсические концентрации, взаимосвязь с токсическим эффектом. Клиника отравлений и клиническая диагностика. Форсированный диурез как один их эффективных методов дезинтоксикационной терапии при отравлении лекарственными веществами (на примере производных барбитуровой кислоты). Диагностика судебно-медицинская.

Химическая структура. Физико-химические характеристики. Применение при изучении вопросов биохимической и аналитической токсикологии, в частности, вопросов межфазового распределения токсических веществ на этапах проникновения через мембраны организма, извлечения вещества из биологических объектов и пр. Химия кислотно-основных равновесий. Константы ионизации, диссоциации кислот и оснований. Константы кислотности слабых оснований. Показатели ионизации. Сила кислот и оснований. Влияние растворителей. Степень ионизации. Зависимость от рН среды. Растворимость лекарственных и наркотических веществ. Коэффициенты распределения. Растворимость неэлектролитов. Растворимость ионных соединений. Спектральные характеристики лекарственных и наркотических веществ.

Токсикокинетика лекарственных и наркотических веществ. Всасывание лекарственных соединений и наркотических веществ при разных путях поступления в организм. Распределение по органам и тканям, связывание с биологическими субстратами. Биотрансформация и экскреция. Вторичный метаболизм образования вторичных соединений (аминов и т.п.) в процессе гниения тканей и органов.

Основные методологические подходы при проведении судебно-химической экспертизы и химико-токсикологического анализа с целью диагностики и лечения.

Общая характеристика современных методов анализа лекарственных и наркотических веществ, используемых при проведении судебно-химической экспертизы и химико-токсикологического анализа с диагностической целью. Оценка методов применительно к требованиям проводимых исследований.

Подготовка биологических образцов к анализу. Правила отбора и отправления объектов на анализ. Условия транспортировки и хранения. Консервирование в зависимости от используемого метода анализа. Современные методы изолирования (выделения) лекарственных и наркотических веществ из тканей, органов, биологических жидкостей. Их характеристика и сравнительная оценка. Равновесие межфазового распределения и основы жидкость-жидкостной экстракции. Разделение методом экстракции, основанное на различии ионных форм веществ, их растворимости или коэффициентов распределения, а также кислотно-основных или других химических свойств. Термодинамика процесса. Вопросы теории методов, основанных на контакте фаз. Константа и коэффициент распределения. Свойства и экстрагирующая способность растворителей. Факторы, определяющее эффективность выделения токсических веществ из биологических объектов. Выбор оптимальных условий экстракции. Способы и методы очистки водных извлечений и экстрактов.

Современные методы изолирования токсических веществ из трупного материала (общие и частные методы). Принципиальные схемы извлечения лекарственных и наркотических веществ из биологических жидкостей, твердых веществ и прочих объектов при направленном и ненаправленном анализе.

Твердо-жидкостная экстракция (сорбция) на модифицированных полимерах и силикагелях как наиболее эффективный способ концентрирования анализируемых соединений из водных экстрактов, биологических жидкостей. Закономерности сорбции лекарственных соединений из водных сред. Характеристики сорбентов. Физико-химические константы сорбции. Оптимальные условия сорбции и десорбции. Влияние связывания токсических веществ с альбуминами плазмы крови на эффективность сорбции. Количественная оценка, способы концентрирования сорбцией. Подготовка проб крови при извлечении токсических веществ сорбцией. Подготовка проб мочи при извлечении токсических веществ сорбцией. Автоматизирование процесса твердо-жидкостной экстракции. Сочетание методов концентрирования с методами очистки и анализа.

Особенности изолирования ряда лекарственных и наркотических веществ, находящихся в объектах исследования в виде метаболитов (на примере производных 1,4-бензодиазепина) или глюкуронидов (на примере морфина). Кислотный гидролиз объектов. Оптимальные условия проведения гидролиза и изолирования анализируемых веществ.

Изолирование лекарственных и наркотических веществ при проведении скрининг-анализа.

Качественный химико-токсикологический анализ. Общая характеристика современных методов анализа лекарственных соединений. Пределы обнаружения, специфичность. Возможности использования в химико-токсикологическом анализе. Значение в программе комплексного использования методов. Обработка результатов качественного анализа при использовании конкретного метода. Интерпретация результатов исследования.

Химические методы, их достоинства и недостатки. Типы основных реакций, химизм. Пределы обнаружения и селективность химических реакций окрашивания при проведении экспресс-тестов и в сочетании с хроматографическими методами. Осадочные реакции. Исследование кристаллических осадков под микроскопом. Биологические методы. Фармакологические испытания и их значение при идентификации некоторых алкалоидов.

Хроматографические методы исследования (методы тонкослойной хроматографии, высокоэффективной жидкостной хроматографии, газожидкостной хроматографии).

Направленный химико-токсикологический анализ при использовании в качестве метода предварительного исследования тонкослойной хроматографии. Направленный анализ на вещества, подвергающиеся в организме интенсивному метаболизму (на примере производных 1,4-бензодиазепина). Воспроизводимость методов качественного анализа применительно к исследованию различных биологических объектов (органов, тканей, загнившему трупному материалу, биологическим жидкостям больных с острыми отравлениями и наркоманиями). Влияние различных факторов на результаты анализа (наличие в биологических образцах эндогенных соединений, процессов гнилостного разложения тканей и органов, метаболических превращений лекарственных и наркотических веществ).

Основы скрининг-анализа (ТСХ-скрининга) лекарственных веществ при проведении судебно-химической экспертизы, химико-токсикологического анализа с целью диагностики острых отравлений и наркотического опьянения. Образцы для исследования, полученные в результате фракционного извлечения токсических веществ. Поэтапное хроматографическое разделение токсических веществ в образцах. Комбинированное использование систем растворителей. Общие и частные системы растворителей. Сорбенты, применяемые для хроматографического разделения. Предварительное обнаружение анализируемых веществ. Принципы комбинированного использования химических реагентов и физических методов обнаружения. Подтверждающий анализ. Интерпретация результатов ТСХ-скрининга.

Количественный анализ. Обзор современных физико-химических методов анализа, применяемых для количественного определения лекарственных веществ.

Спектральные методы. Спектрофотометрия в УФ и видимой областях спектра. Классификация органических соединений по электронным спектрам поглощения. Подготовка проб для исследования спектроскопическими методами. Флуоресценция и фосфоресценция. Масс-спектрометрия. Принципы масс-спектрометрии. Сочетание масс-спектрометрии с другими методами. Возможности метода и ограничения при использовании в химико-токсикологическом анализе.

Иммунологические методы анализа. Гомогенный и гетерогенный иммуноанализ. Перспективы развития иммунологических методов применительно к основным направлениям химико-токсикологического анализа.

Перспективы использования ГХ, ВЭЖХ методов при проведении химико-токсикологического анализа на лекарственные соединения в судебно-химическом анализе и химико-токсикологическом анализе с целью диагностики и лечения. Спектральные методы (прямая и дифференциальная спектрофотометрия на примере производных барбитуровой кислоты). Фотоколориметрические методы количественного определения. Метод экстракционной фотометрии. Обработка результатов количественного анализа. Методы расчета. Информативность данных количественного анализа для судебно-медицинской экспертизы и клинических токсикологов.


1.1.2 Пестициды


Общее представление о пестицидах, их значение для народного хозяйства. Проблема остаточных количеств пестицидов. Причины и распространенность отравлений. Охрана окружающей среды при использовании пестицидов. Классификация пестицидов (производственная, по способности проникать в организм вредителя, по характеру и механизму действия, химическая классификация). Основные формы применения. Токсичность.

Основные методологические подходы при проведении судебно-химической экспертизы и химико-токсикологического анализа с целью диагностики и лечения. Ознакомление с данными судебно-медицинской экспертизы, клиническими данными, предварительным диагнозом отравления. Определение круга анализируемых веществ. Выбор объектов исследования. Особенности химико-токсикологического анализа на пестициды при проведении судебно-химических исследований и химико-токсикологического анализа с целью диагностики и лечения. Подготовка проб крови при извлечении токсических веществ сорбцией.

Методы количественного анализа пестицидов. Значение данных химико-токсикологического анализа при решении вопросов диагностики и лечения.

Общая характеристика современных методов анализа пестицидов, используемых при проведении судебно-химической экспертизы и химико-токсикологического анализа с целью диагностики и лечения. Оценка методов применительно к требованиям проводимых исследований.

Подготовка биологических образцов к анализу. Правила отбора, направления на анализ. Наиболее распространенные методы извлечения пестицидов из объектов биологического происхождения и прочих объектов исследования. Способы и методы очистки, концентрирование.

Качественный химико-токсикологический анализ (по нативным веществам, метаболитам). Характеристика отдельных методов. Пределы обнаружения. Специфичность. Возможности использования в химико-токсикологическом анализе.

Энзиматический метод исследования и его значение.

Хроматографические методы. Метод тонкослойной хроматографии в анализе пестицидов. Метод газожидкостной хроматографии при использовании селективных детекторов. Особенности подготовки проб. Условия проведения анализа. Предел обнаружения при исследовании крови, перитонеальных жидкостей, промывных вод (на примере соединений из группы фосфорорганических соединений). Специфичность методики в отношении анализа производственных форм фосфорорганических соединений (ФОС), лекарственных веществ, применяемых в детоксикационной терапии, эндогенных соединений, присутствующих в пробе.

Химические методы анализа. Достоинства и недостатки. Элементарный анализ, включая подготовку пробы к анализу. Анализ на функциональные группы. Химические реакции и реагенты (общие и частные), используемые при обнаружении пестицидов в сочетании с хроматографическими методами. Осадочные реакции. Исследование кристаллических осадков под микроскопом.

Воспроизводимость методов качественного анализа применительно к исследованию различных биологических объектов (органов, тканей, загнившему трупному материалу, биологическим жидкостям больных с острыми отравлениями).

Количественный анализ. Фотоколориметрический метод количественного определения пестицидов. Газохроматографический метод при использовании селективных детекторов.

Частные вопросы химико-токсикологического анализа отдельных групп пестицидов. Химическая структура и физико-химические свойства. Особенности токсикокинетики отдельных соединений. Всасывание, распределение по органам и тканям, биотрансформация, экскреция. Токсические концентрации, взаимосвязь с токсическим эффектом. Клиника отравлений и клиническая диагностика. Методы диализа и дезинтоксикационной терапии отравлений пестицидами. Особенности изолирования отдельных пестицидов. Способы и методы очистки. Качественный и количественный анализ. Интерпретация результатов исследования.

Производные фосфорной кислоты (метафос), тиофосфорной (трихлорметафос-3), дитиофосфорной (карбофос), фосфоновой (хлорофос).

Хлорорганические производные (гексахлорциклогексан, гептахлор) и производные карбаминовой кислоты (севин).

Органические соединения ртути (алкилртутные соли). Классификация. Применение. Токсичность. Распространенность отравлений, причины. Физико-химические свойства. Особенности токсикокинетики. Объекты исследования. Изолирование этилмеркурхлорида из объектов животного и растительного происхождения, биологических жидкостей. Качественный и количественный анализ (на примере этилмеркурхлорида). Фотоэлектроколориметрический метод количественного определения этилмеркурхлорида по реакции с дитизоном. Использование современных методов анализа органических соединений ртути. Атомно-абсорбционный анализ. Газохроматографический анализ.

2. ГРУППА ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИ ВАЖНЫХ ВЕЩЕСТВ, ИЗОЛИРУЕМЫХ ДИСТИЛЛЯЦИЕЙ («ЛЕТУЧИЕ ЯДЫ»),
   

Перечень веществ, подлежащих анализу при общем ненаправленном исследовании. Вещества, анализируемые при специальных заданиях. Общая характеристика группы.

Основные методологические подходы при проведении судебно-химической экспертизы и химико-токсикологического анализа с диагностической целью. Ознакомление с данными судебно-медицинской экспертизы, клиническими данными, предварительным диагнозом отравления. Определение круга анализируемых веществ. Направленность анализа. Выбор объектов исследования. Выбор методов исследования применительно к требованиям проводимого анализа.

Подготовка биологических образцов к анализу. Правила отбора, направления объекта на анализ. Условия транспортировки и хранения. Консервирование. Первичная обработка пробы. Современные методы изолирования, их характеристика, сравнительная оценка (дистилляция с водяным паром, простая и азеотропная перегонка, микроперегонка и другие виды дистилляции). Особенности перегонки с водяным паром для отдельных соединений.

Общая характеристика современных химических и физико-химических методов анализа, применяемых при проведении судебно-химической экспертизы и химико-токсикологического анализа с диагностической целью.

Качественный химико-токсикологический анализ. Характеристика отдельных методов анализа. Химические методы анализа. Достоинства и недостатки. Типы химических реакций, предел обнаружения, специфичность. Газохроматографический метод исследования как современный высокоэффективный метод разделения, идентификации и количественного определения летучих ядов. Обработка результатов качественного анализа.

Основы построения ненаправленного химико-токсикологического анализа при комбинированном использовании химических методов и газохроматографического метода анализа (многоколоночного и капиллярного). Обнаружение «летучих» ядов методом газожидкостной хроматографии. Принципиальная схема идентификации «летучих» ядов при использовании хроматографических колонок. Капиллярная хроматография. Обнаружение «летучих» ядов химическими реакциями. Образцы исследования – фракции дистиллята. Последовательность обнаружения «летучих» ядов. Комплексное исследование химических реакций. Реакции, имеющие отрицательное судебно-химическое значение. Интерпретация результатов исследования.

Воспроизводимость методов качественного анализа применительно к исследованию различных биологических объектов (органов, тканей, загнившему трупному материалу, биологическим жидкостям больных с острыми отравлениями). Влияние различных факторов на результаты анализа (наличие в биологических образцах эндогенных соединений, процессов гнилостного разложения тканей и органов, метаболических превращений анализируемых веществ).

Количественный анализ. Метод газожидкостной хроматографии в количественном определении «летучих» ядов. Определение методом внутреннего стандарта. Обработка результатов количественного анализа. Возможные ошибки при интерпретации результатов.

Частные вопросы химико-токсикологического анализа отдельных групп соединений.

Алифатические спирты (Алканолы).

Метиловый спирт. Свойства и применение. Токсичность. Распространенность отравлений. Токсикокинетика. Всасывание. Распределение, биотрансформация, экскреция. Клиника отравлений и клиническая диагностика.

Объекты исследования. Подготовка объекта к исследованию. Методы качественного и количественного химико-токсикологического анализа.

Этиловый спирт. Свойства, механизм действия на организм человека. Токсичность. Распространенность отравлений.

Проблемы и распространенность алкоголизма. Экспертиза алкогольного опьянения. Клиника отравлений этиловым спиртом. Клиническая диагностика опьянения.

Токсикокинетика. Всасывание алкоголя. Распределение в организме, биотрансформация, экскреция. Экспертная оценка содержания этилового спирта при химико-токсикологическом исследовании различных внутренних органов (крови, мочи и спинномозговой жидкости, прочее). Объекты исследования. Правила отбора пробы у живых лиц и трупного материала.

Методы анализа, применяемые в химико-токсикологическом анализе наркотического опьянения и судебно-химической экспертизе (качественно-количественные). Предварительные качественные пробы на этиловый алкоголь при исследовании выдыхаемого воздуха и биологических жидкостей. Химические и современные биохимические методы исследования.