«Ижевская государственная медицинская академия»

Вид материалаАвтореферат

Содержание


Динамика показателей, характеризующих функцию печени, у больных псориазом Барбера в процессе лечения
Практические рекомендации
Список работ, опубликованных по теме диссертации
Подобный материал:
1   2   3

Табл. 8.

Динамика показателей, характеризующих функцию печени, у больных псориазом Барбера в процессе лечения (медиана, квартили).


Пок-ль

Группы

n

До лечения


После лечения


АЛТ, ед/л

Контроль

I

II



IIс



IIт

20

31

20

26

17

5

3

26,7 (22,6; 31)

25,3 (20; 49,7)

27,6 (20,2; 33,3)

23,6 (19; 29)

26,5 (19,3; 31,1)

55,3 (54,9; 95,6)

º 76,3 (33,7; 98,1)


25,4 (20,8; 35,2)

º33,6 (27,1; 40,1)*

24,4 (20,8; 26,6)

*31 (26,5; 37,6)

38 (36,4; 41,6)*

º63,1 (37; 72,3)

АСТ, ед/л

Контроль

I

II



IIс



IIт

20

31

20

26

17

5

3

23,9 (20,2; 28,3)

24 (17,6; 42,8)

27,5 (23,4; 35,5)

20,1 (16,9; 30,1)

26 (22,4; 30,7)

47,9 (43,5; 66,8)

º 72,2 (30; 73,2)


20,3 (17; 27,9)

33,7 (26,3; 39)º

24,3 (16,4; 32,6) º

32 (26,1; 35,7)

º 33 (29,3; 37,4)*

63,8 (36; 70)

ЩФ,

Ед/л

Контроль

I

II



IIс



IIт

20

31

20

26

17

5

3

205 (175,8; 246,3)

208 (185; 253)

223,5 (192,9; 265,8)

205,5 (183,5; 238,3)

230 (193,3; 264,5)

253 (190,5; 395)

194,7 (146; 427)


211 (182; 240)

219 (189,8; 273,8)

207 (178,8; 232,8)

224 (192,5; 271,5)

245 (185,5; 313,5)

200 (147; 345)

ПБ, мкмоль/л

Контроль

I

II



IIс



IIт

20

31

20

26

17

5

3

1,7 (1,2; 2,6)

1,8 (1,4; 2,6)

1,8 (1,4; 2,5)

1,9 (1,4; 2,5)

1,8 (1,4; 2,5)

1,8 (1,3; 4,1)

2 (1,2; 4,8)


1,9 (1,3; 2,6)

1,8 (1,4; 2,9)

1,9 (1,3; 2,5)

1,7 (1,5; 2,7)

1,9 (1,3; 3,4)

1,8 (1,3; 4)

γ-ГТ, ед/л

Контроль

I

II



IIс



IIт

20

31

20

26

17

5

3

26,1 (16,5; 36,1)

28,7 (18,6; 37)

28,1 (20; 35,6)

28,7 (17,5; 35,7)

27,5 (18,7; 34,9)

30,8 (19,1; 105,9)

35,7 (24,7; 88,7)


29 (18,9; 34,1)

29,8 (27,6; 37,6)*

29,4 (18,2; 33,4)

29,4 (27,2; 37,1)º

28,9 (21,1; 61,3)

36,2 (29,6; 78)

Тимоло-вая проба,

МЕ

Контроль

I

II



IIс



IIт

20

31

20

26

17

5

3

1,75 (1,25; 2,3)

*2,1 (1,6; 3,5)

*2,6 (1,4; 2,8)

1,85 (1,5; 3,1)

2,5 (1,4; 2,8)

3,6 (2,6; 4)

º 3,5 (2,6; 4,3)


2 (1,5; 3)

*2,3 (1,7; 2,7)

1,75 (1,5; 2,8) º

2,2 (1,7; 2,7)

º 3 (2,3; 3,4)

º 3,4 (2,5; 3,7)

Альбу-мины, г/л

Контроль

I

II



IIс



IIт

20

31

20

26

17

5

3

41,4 (37,6; 46,3)

42 (38,4; 44)

41,5 (38,1; 45,9)

42,8 (38,6; 45,2)

43,5 (38,1; 46,8)

39,7 (36,6; 40,9)

39,6 (38,1; 41)


42,1 (40; 43,6)

41,5 (39,8; 45,2)

42,2 (40; 45,4)

42,5 (39,9; 46)

41,3 (38,5; 42,1)

40,2 (39; 42)

* - р<0,05; º - р<0,01; - р<0,001 (знаки *, º, перед числом – достоверные различия с контролем, после числа – достоверные отличия до и после лечения)

После проведенного лечения регистрировалось достоверное снижение (р<0,001) количества лейкоцитов в группе больных, получавших g-D-глутамил-D-триптофан натрия с 10,4 (8,5; 11,4) до 6,5 (5,4; 7,6)*109/л, и в группе получавших метотрексат с 9,9 (8,2; 1,6) до 6,2 (5,7; 7,6) )*109/л. Это, вероятно, обусловлено регрессом воспалительного процесса, в том числе и за счет подавления процесса иммунного генеза. Достоверных изменений содержания тромбоцитов в сравниваемых группах после лечения не наблюдалось. Однако в ходе лечения у 3 пациентов группы сравнения было зарегистрировано снижение уровня тромбоцитов ниже 180*109/л, в связи с чем дозу метотрексата пришлось уменьшить.

До лечения достоверных отличий показателей, характеризующих функциональное состояние почек (остаточный азот, креатинин и мочевина, мочевой осадок), от контрольных значений у пациентов в сравниваемых группах выявлено не было. После проведенного курса терапии достоверных изменений данных показателей не регистрировалось.

В процессе лечения g-D-глутамил-D-триптофаном натрия каких-либо побочных действий препарата не выявлено. У 2 (10%) пациенток, получавших метотрексат, наблюдались различной степени выраженности побочные реакции (тошнота, боли в эпигастрии), что говорит об определенном преимуществе g-D-глутамил-D-триптофана натрия над метотрексатом в отношении переносимости препарата больными. Подобные побочные эффекты в ходе терапии метотрексатом наблюдались и другими авторами (Угрюмова Е.В., 2010; Ricotti C., Kerdel F.A., 2007).

Таким образом, в результате исследования была показана патогенетическая обоснованность и безопасность применения g-D-глутамил-D-триптофана натрия, как средства, повышающего клиническую эффективность лечения и качество жизни больных ладонно-подошвенным пустулезным псориазом.

Выводы

1. Клинические проявления пустулезного псориаза ладоней и подошв в Удмуртской Республике характеризуются преобладанием средней степени тяжести дерматоза (78%), наличием жалоб на зуд (50,9%) и болезненность (32,7%) в области высыпаний, редким поражением суставов (1,8%), отсутствием сезонности обострений (49,1%), низкой частотой семейных случаев (16,4%), значительной ролю внешних (стресс - 25,4%, прием алкоголя - 14,5%, контакт с раздражающими веществами - 10,9%) и внутренних (заболевания желудочно-кишечного тракта - 40,0%, очаги хронической инфекции - 40,0%) факторов в течении заболевания. Разработан метод оценки степени тяжести болезни, основанный на градации степени тяжести отдельных параметров (количество пустул, наличие эритемы, инфильтрации, шелушения, субъективных ощущений) и площади поражения.

2. У больных пустулезным псориазом ладоней и подошв наблюдается увеличение абсолютного количества Т-лимфоцитов на 31,3% и Т-хелперов на - 39%, снижение относительного содержания Т-цитотоксических клеток на 12,4%, повышение ИРИ – на 25%, процентного количества дубль-позитивных клеток - в 2 раза и их относительного содержания – в 2,7 раз, абсолютного количества Т-НК-клеток – на 48,6% и НК-клеток – на 31,7%, гиперпродукция IgA на 33,6%, повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов в 3,6 раз и снижение фагоцитарной активности нейтрофилов на 26,3%, которые более выражены при тяжелой степени дерматоза (р<0,05).

3. Включение g-D-глутамил-D-триптофана натрия в комплекс лечения больных ладонно-подошвенным пустулезным псориазом способствует более быстрому и значительному регрессу высыпаний на коже: при выписке из стационара суммарный индекс степени тяжести ладонно-подошвенного пустулезного псориаза (ИТПБ) снижается на 71,2% в основной группе против 52% в группе сравнения. Клиническое выздоровление достигается у 13 из 31 (41,9 на 100 человек) больного основной группы и у 5 из 20 (26,3 на 100 человек) пациентов группы сравнения. Средняя длительность пребывания больных группы наблюдения на койке составляла 24,3 дня, группы сравнения – 25,9 дней (р<0,01). После окончания курса метотрексата в амбулаторных условиях результаты лечения становятся сопоставимы, однако на фоне терапии g-D-глутамил-D-триптофаном натрия регистрируется достоверно более выраженная нормализация показателей иммунного статуса больных, значительно улучшается качество их жизни. Наилучшие результаты лечения наблюдались у больных со средней степенью тяжести заболевания и отсутствием супрессивной терапии в анамнезе (р<0,05).

4. Побочное действие g-D-глутамил-D-триптофана натрия на функцию печени, почек и систему кроветворения больных псориазом Барбера отсутствует, в то время как при терапии метотрексатом наблюдается ухудшение показателей, характеризующих функцию данных органов (увеличение трансаминаз, γ-глутамилтранспептидазы, снижение уровня тромбоцитов).


Практические рекомендации
  1. Для определения тяжести поражения кожи при ладонно-подошвенном пустулезном псориазе и оценки эффективности проводимой терапии рекомендуется использовать разработанный, достаточно информативный, легко оцениваемый и не требующий материальных затрат способ - подсчет индекса тяжести псориаза Барбера (ИТПБ).
  2. Для установления выраженности воспалительного процесса у больных псориазом Барбера и оценки эффективности проводимой терапии рекомендуется использовать определение наиболее информативных показателей иммунограммы: абсолютного содержания CD3+-, CD4+- лимфоцитов, иммунорегуляторный индекс, уровней IgA и циркулирующих иммунных комплексов, фагоцитарной активности нейтрофилов.
  3. Метод комплексной терапии с применением g-D-глутамил-D-триптофана натрия рекомендуется для широкого клинического использования в стационарных и амбулаторных условиях при лечении больных пустулезным псориазом ладоней и подошв. Препарат рекомендуется вводить ежедневно внутримышечно по 2 мл 0,1% раствора 1 раз в день в течение 14 дней, для профилактики обострений – продолжать интраназальное введение по 2 мл в каждый носовой ход однократно в течение 14 дней.


Список работ, опубликованных по теме диссертации
  1. Емельянова (Бабушкина) М. В. Пустулезный псориаз. Состояние проблемы на современном этапе. / М.В. Емельянова, Р.М. Загртдинова // Материалы юбилейной конференции, посвященной 70-летию кафедры дерматовенерологии ИГМА «Актуальные вопросы дерматовенерологии и внутренних болезней», Ижевск, 8 декабря 2006. – С. 18-22.
  2. Бабушкина М. В. Иммунный статус больных пустулезным псориазом / М.В. Бабушкина, Р.М. Загртдинова, А.Я. Снигирев, М.В. Мерзлякова // Материалы VI конференции иммунологов Урала. Иммунология Урала «Актуальные проблемы фундаментальной и клинической иммунологии и аллергологии», Ижевск, 28-31 октября 2007. – С.62-63.
  3. Бабушкина М. В. Роль провоцирующих факторов в развитии пустулезного псориаза / М.В. Бабушкина // Материалы IV межрегиональной межвузовской научной конференции молодых ученых и студентов «Актуальные вопросы биологии и медицины». Часть II, Ижевск, 2007. – С.160-162.
  4. Бабушкина М. В. Клинические, биохимические и иммунологические особенности пустулезного псориаза / М.В. Бабушкина // Материалы научно-практической конференции, посвященной 75-летию кафедры дерматовенерологии Самарского государственного медицинского университета и 115-летию со дня рождения А. С. Зенина « Актуальные проблемы дерматовенерологии», Самара, 2007. – С. 45-47.
  5. Бабушкина М. В. Современные клинико-иммунологические особенности ладонно-подошвенного пустулезного псориаза / М.В. Бабушкина, Р.М. Загртдинова, А.Я. Снигирев // Вестник последипломного медицинского образования. – 2007. - №3-4. – С. 27-29.
  6. Бабушкина М. В. Особенности течения пустулёзного псориаза в Удмуртской Республике / М.В. Бабушкина, Р.М. Загртдинова, О.В. Молоземова // Российский журнал кожных и вен. болезней. – 2008. -№1. –С. 29-31.
  7. Бабушкина М. В. Некоторые показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных псориазом Барбера / М.В. Бабушкина, Р.М. Загртдинова, А.Я. Снигирев // Вестник Уральской медицинской академической науки. – 2008. - №1 (19). – С. 31-32.
  8. Бабушкина М. В. Оценка качества жизни больных ладонно-подошвенным пустулёзным псориазом / М.В. Бабушкина // Материалы V межрегиональной межвузовской научной конференции молодых ученых и студентов «Современные аспекты медицины и биологии». – Часть II. – Ижевск. – 2008. – С.243-244.
  9. Бабушкина М. В. Клинические ошибки в диагностике пустулезного псориаза Барбера / М.В. Бабушкина, Р.М. Загртдинова // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Здоровье финно-угорской молодежи. Роль семьи в формировании здоровья». – Ижевск, 21-22 мая 2009. – С.252-254.
  10. Бабушкина М. В. Проблемы в диагностике пустулезного псориаза Барбера / М.В. Бабушкина, И.В. Бабушкин // Сборник научных трудов Российской научной заочной конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии». – Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2010. – С. 5-6.
  11. Бабушкина М. В. Метод оценки тяжести псориаза Барбера / М.В. Бабушкина // Материалы III-ей междисциплинарной научно-практической конференции кафедры дерматовенерологии Казанского Государственного медицинского университета «Современные методы диагностики и лечения кожных болезней и инфекций, передаваемых половым путем». Казань, 25 марта 2010. - С. 45- 48.
  12. Бабушкина М. В. Новый метод оценки степени тяжести ладонно-подошвенного пустулезного псориаза / М.В. Бабушкина, Р.М. Загртдинова, И.В. Бабушкин // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. – 2010. - №3. – С. 11-13.



Список сокращений


АЛТ - аланинаминотрансфераза

АСТ - аспартатаминотрансфераза

γ-ГТ – гамма-глутамилтранспептидаза

ИРИ – иммунорегуляторный индекс

ИТПБ – индекс тяжести псориаза Барбера

ПБ – прямой билирубин

ФАН – фагоцитарная активность нейтрофилов

ЦИК – циркулирующие иммунные комплексы

ЩФ – щелочная фосфатаза

PDI – psoriasis disability index, индекс псориатических нарушений