Клиническое и прогностическое значение факторов прогрессирования повреждения почек у больных системной красной волчанкой 14. 01. 22. Ревматология
| Вид материала | Автореферат диссертации |
- Диагностическое и прогностическое значение клинико-иммунологических показателей у больных, 296.62kb.
- Стрессовые расстройства тревожно-депрессивного спектра у больных системной красной, 386.71kb.
- Инструкция по применению препарата «профеталь в терапии системной красной волчанки», 24kb.
- Диагностическое и прогностическое значение уровней рарр-а и маркеров воспаления у больных, 308.52kb.
- Клиническое значение оценки цитокинового статуса у больных функциональными заболеваниями, 297.09kb.
- На правах рукописи, 990.51kb.
- Клиническое и прогностическое значение субъективно неманифестированных форм гипертонической, 1477.2kb.
- Больным с системной красной волчанкой, 448.51kb.
- Прогностическое значение маркеров воспаления у больных ибс, оперированных в условиях, 339.25kb.
- «Диагностическое и прогностическое значение фно-α у больных ишемической болезнью сердца», 288.88kb.
1 2
Результаты исследования и их обсуждениеПоражение почек диагностировано у 63 (69,2%) больных СКВ. В 60 из 63 (95,2%) случаев с поражением почек отмечались клинические признаки ВН. У 51 (85%) из 60 были активные формы ВН: у 27 (52,9%) – с нефротическим синдромом (НС), у 11 (40,7%) из 27 – ремиссия НС; у 24 (47,1%) – с выраженным мочевым синдромом (ВМС), у 8 (33,3%) из 24 – ремиссия ВМС. Неактивный нефрит с минимальным мочевым синдромом (ММС) наблюдался у 9 (15,3%). Индекс активности ВН SLICC RA/RE в среднем составил 3,07±4,19. Еще у 3 пациентов выявлена возможная АФСН. Клинических признаков ВН не было у 28 (30,8%).
В группе пациентов с ВН отмечено повышение относительных и не достоверное снижение значений CD3+, CD4+, CD8+. Выявлено значимое снижение С3 и С4 компонентов комплемента, достоверное повышение IgM и IgG и антифосфолипидных антител.
У пациентов с СКВ уровень МСР-1 в сыворотке был незначимо выше, МСР-1 в моче – значимо выше контроля (таблица 2). У пациентов, не имевших почечное поражение, уровень МСР-1 в сыворотке не отличался от контроля, а в моче был достоверно выше, но ниже, чем в группе с поражением почек. Уровень МСР-1 в моче был наиболее высоким при давности СКВ до 5 лет, уменьшаясь при давности более 10 лет. В сыворотке самое высокое значение показателя выявлено при давности 5-10 лет, что было несколько выше, чем при давности СКВ до 5 и более 10 лет, но не достоверно. Таким образом, складывается впечатление, что содержание цитокина было наибольшим в первые годы заболевания, когда активность СКВ более высока. Полученные данные подтверждались обратной взаимосвязью давности СКВ и содержания МСР-1 в моче (r=-0,34, p<0,05).
Характер изменения МСР-1 в зависимости от активности СКВ позволяют склониться в пользу положения о взаимосвязи воспалительной активности СКВ (по индексу SLEDAI) и этого цитокина, которое было ранее описано в работах Н.А. Арзимановой (2009), Chan R.W. (2004, 2006), Lit L.C.W. (2006). Так, у наших пациентов также более высокие значения МСР-1 в моче были при II и III степени активности СКВ и наибольшем значении индекса SLEDAI-K2, а в сыворотке имелось достоверное повышение уровня МСР-1 при III степени активности.
Рост МСР-1 у больных СКВ и без ВН может отражать, очевидно, и иные системные поражения, что проявилось прямой взаимосвязью МСР-1 в сыворотке в частности с уровнем тромбоцитов крови (r=0,29, p<0,05). Кроме того, отсутствие клинических признаков поражения почек не всегда исключает наличие морфологических почечных изменений, поэтому повышение параметра в моче у больных без клиники ВН может настораживать в отношении возможности дебюта почечного поражения (Rovin B.H., 2005, 2009).
Таблица 2. Изменение показателя МСР-1 в сыворотке и моче у больных СКВ.
| | МСР-1 в сыворотке, пг/мл | МСР-1 в моче, пг/мл | |
| Контроль (n=30) | 338,7±81,93 | 88,05±48,48 | |
| Больные СКВ (n=80) | 495,89±583,66 | 316,78±442,38** | |
| Давность, лет | До 5 лет (n=32) | 513,91±574,88 | 494,4±631,04*** |
| 5-10 лет (n=22) | 613,77±811,27 * | 224,24±222,95** | |
| Более 10 лет (n=26) | 373,96±292,8 | 191,41±193,74** | |
| Активность | I степень (n=14) | 324,57±305,83 | 187,0±129,34** |
| II степень (n=46) | 520,98±625,94 | 319,52±435,19** | |
| III степень (n=20) | 558,1±630,28 * | 388,35±564,64** | |
| SLEDAI-K2 | До 10 баллов (n=37) | 563,65±546,28 * | 270,47±460,45** |
| 10-19 баллов (n=28) | 471,0±739,8 | 253,21±220,92** | |
| 20-29 баллов (n=12) | 399,0±281,77 | 679,7±720,61*** | |
| Более 30 баллов (n=3) | 280,0±198,76 | 277,33±214,9** | |
| SLAM | До 10 баллов (n=38) | 582,53±739,78 * | 284,08±456,0** |
| 10-19 баллов (n=37) | 436,73±393,99 | 368,76±452,62** | |
| 20-29 баллов (n=4) | 326,0±348,92 | 250,0±191,07** | |
| Более 30 баллов (n=1) | 72,0 | 33,0 | |
| SLICC/ACR | 0 баллов (n=4) | 352,0±169,71 | 157,67±181,26** |
| 1-3 балла (n=57) | 560,49±660,46 * | 324,45±476,14** | |
| 4 и более баллов (n=19) | 332,37±295,27 | 319,32±369,28** | |
| SLICC RA/RE | 0 баллов (n=18) | 410,28±348,0 | 400,29±664,04*** |
| 1-5 балла (n=24) | 684,1±811,97 * | 282,09±240,33** | |
| более 5 баллов (n=11) | 406,91±300,63 | 595,09±691,58** | |
| С поражением почек (n=56) | 515,95±591,51 * | 379,27±504,96** | |
| Без поражения почек (n=24) | 443,0±572,54 | 157,72±113,25** | |
| Активный нефрит | С НС (n=16) | 399,75±310,86 | 473,56±599,01*** |
| С ремиссией НС (n=9) | 823,2±1187,9 * | 480,22±877,2*** | |
| С ВМС (n=14) | 510,3±416,7 * | 339,85±330,7** | |
| С ремиссией ВМС (n=7) | 506,29±398,96 * | 297,83±254,58** | |
| Неактивный нефрит с ММС (n=6) | 493,5±349,27 * | 239,83±194,38** |
Примечание: * - достоверное изменение показателя – р<0,05; ** - p<0,01; *** - р<0,001 по сравнению с контролем
Имелась также взаимосвязь уровня МСР-1 в сыворотке с иммунологической активностью болезни: обратная с абсолютным значением CD8+Т-клеток (r=-0,26, p<0,05), и IgM (r=-0,29, p<0,05).
При активном НС отмечалось значимое повышение уровня МСР-1 в моче при неизмененном в сыворотке; при ремиссии НС МСР-1 и в сыворотке, и моче был значимо выше контроля. Имелась прямая взаимосвязь уровня МСР-1 в моче с альбумином мочи (r=0,27, p<0,05), суточной протеинурией (r=0,34, p<0,05), что, вероятно, отражает стимуляцию его синтеза тубулярными клетками в ответ на компоненты протеинурии (Burton C.J. et al., 1999; Wang Y. et al., 1999; De Lema G.P., 2001). Сопоставимое повышение МСР-1 в моче в среднем у больных с ремиссией и активностью НС было обусловлено значительным (до 2792 пг/мл) ростом у одного больного из группы клинической ремиссии НС, развившего в ближайшие месяцы тяжелое обострение НС. Еще в 1 случае было незначительное повышение (503 пг/мл) параметра, у остальных МСР-1 мочи был в норме. Таким образом, в условиях активного иммуновоспалительного процесса в почках (при НС) имелся значимый рост МСР1 в моче. В условиях более низкой клинической активности почечного поражения у больных с ВМС и неактивным ВН наблюдались и меньшие значениями МСР-1 в моче, чем при НС.
Для всех больных СКВ и при наличии ВН имелась одинаковая закономерность изменения МСР-1 в зависимости от функции почек и наличия АГ. Так, при сохранной функции почек (по уровню СКФ) и без АГ в сыворотке значение показателя было достоверно выше, чем в моче. При сниженном значении СКФ и наличии АГ, наоборот, наблюдалось возрастание МСР-1 в большей степени в моче, чем в сыворотке. Таким образом, наиболее важной представляется оценка этого хемокина именно в моче, поскольку более значительный рост в моче, чем в сыворотке отражает большую тяжесть почечного поражения вплоть до снижения функции почек и тяжелой АГ.
Изменения уровня TGF-β1 в моче носили однонаправленный характер с динамикой содержания МСР-1 в моче (r=0,33, p<0,05). Так, у больных СКВ в целом и, в отличие от МСР-1, не зависимо от наличия почечной патологии содержание TGF-β1 в моче было значимо выше контроля (таблица 3), что может отражать роль TGF-β1 как маркера иммунного ответа (Пальцев М.А. с соавт., 1995; Roberts A.B., 1998; Bottinger E.P. et al., 2002).
Наиболее высокий уровень TGF-β1 отмечался при давности СКВ до 5 лет и более 10 лет; выявлена тенденция к возрастанию показателя при II степени активности СКВ, а также значимое повышение показателя при значении индекса SLEDAI-K2 20-29 баллов. Таким образом, не складывается впечатления об однозначной взаимосвязи содержания цитокина в моче с активностью и давностью процесса.
Таблица 3. Изменение показателя TGF-β1 в моче у больных СКВ.
| | TGF-β1, пг/мл | |
| Контроль (n=30) | 687,0±69,59 | |
| Больные СКВ (n=78) | 877,05±290,76 *** | |
| Давность, лет | До 5 лет (n=30) | 891,67±288,71 *** |
| 5-10 лет(n=21) | 844,29±174,69 *** | |
| Более 10 лет (n=27) | 886,3±364,32 *** | |
| Активность | I степень (n=12) | 874,17±429,74 *** |
| II степень (n=45) | 889,33±273,46 *** | |
| III степень (n=21) | 852,38±241,7 *** | |
| SLEDAI-K2 | До 10 баллов (n=36) | 918,33±356,43 *** |
| 10-19 баллов (n=27) | 791,48±141,19 ** | |
| 20-29 баллов (n=12) | 967,5±319,26 *** | |
| Более 30 баллов (n=3) | 790,0±147,99 ** | |
| SLAM | До 10 баллов (n=36) | 951,39±396,0 *** |
| 10-19 баллов (n=37) | 822,7±120,31 *** | |
| 20-29 баллов (n=4) | 757,5±182,28 ** | |
| Более 30 баллов (n=1) | 690,0 | |
| SLICC/ACR | 0 баллов (n=3) | 780,0±79,37 ** |
| 1-3 балла (n=56) | 890,54±326,07 *** | |
| 4 и более баллов (n=19) | 852,63±182,51 *** | |
| SLICC RA/RE | 0 баллов (n=17) | 901,18±438,8 *** |
| 1-5 балла (n=23) | 810,87±142,32 *** | |
| более 5 баллов (n=11) | 1021,82±354,93 *** | |
| С поражением почек (n=56) | 893,04±325,76 *** | |
| Без поражения почек (n=22) | 836,36±172,14 *** | |
| Активный нефрит | С НС (n=16) | 911,87±290,73 *** |
| С ремиссией НС (n=9) | 800,0±206,22 ** | |
| С ВМС (n=13) | 851,54±206,96 ** | |
| С ремиссией ВМС (n=7) | 1087,14±650,58 *** | |
| Неактивный нефрит с ММС (n=6) | 790,0±77,46 ** |
Примечание: * - достоверное изменение показателя – р<0,05; ** - p<0,01; *** - р<0,001 по сравнению с контролем
Динамика уровня коллагена IV типа в моче в целом у всех больных СКВ была аналогичной описанным изменениям профиброгенных цитокинов. Параметр достоверно, более чем в три раза превышал контрольные значения у всех больных СКВ, в том числе без поражения почек (таблица 4). При III степени активности обнаружен некоторый рост показателя. Наблюдалась тенденция к росту коллагена при давности до 5 лет и более 10 лет.
Таблица 4. Изменение уровня коллагена IV типа в моче у больных СКВ.
| | коллагена IV типа, мкг/л | |
| Контроль (n=30) | 1,07±0,38 | |
| Больные СКВ (n=78) | 3,76±6,0 ** | |
| Давность, лет | До 5 лет (n=30) | 4,01±7,22 * |
| 5-10 лет (n=21) | 2,69±2,85 ** | |
| Более 10 лет (n=27) | 4,32±6,38 ** | |
| Активность | I степень (n=12) | 4,61±8,08 ** |
| II степень (n=45) | 2,91±3,45 ** | |
| III степень (n=21) | 5,11±8,51 *** | |
| SLEDAI-K2 | До 10 баллов (n=36) | 2,92±3,83 ** |
| 10-19 баллов (n=27) | 3,94±6,18 *** | |
| 20-29 баллов (n=12) | 3,26±3,35 *** | |
| Более 30 баллов (n=3) | 14,23±19,74 *** | |
| SLAM | До 10 баллов (n=36) | 4,03±6,0 * |
| 10-19 баллов (n=37) | 2,82±3,13 * | |
| 20-29 баллов (n=4) | 1,72±0,76 * | |
| Более 30 баллов (n=1) | 37,0 | |
| SLICC/ACR | 0 баллов (n=3) | 1,7±0,3 * |
| 1-3 балла (n=56) | 3,55±5,21 ** | |
| 4 и более баллов (n=19) | 4,69±8,31 ** | |
| SLICC RA/RE | 0 баллов (n=17) | 2,26±2,09 * |
| 1-5 балла (n=23) | 2,86±3,03 ** | |
| более 5 баллов (n=11) | 6,14±10,79 *** | |
| С поражением почек (n=56) | 3,69±5,68 ** | |
| Без поражения почек (n=22) | 3,94±6,89 * | |
| Активный нефрит | С НС (n=16) | 5,25±8,96 ** |
| С ремиссией НС (n=9) | 3,27±2,55 *** | |
| С ВМС (n=13) | 2,51±4,02 * | |
| С ремиссией ВМС (n=7) | 1,99±0,95 *** | |
| Неактивный нефрит с ММС (n=6) | 1,97±0,63 *** |
Примечание: * - достоверное изменение показателя – р<0,05; ** - p<0,01; *** - р<0,001 по сравнению с контролем
Имелась достоверная взаимосвязь содержания коллагена IV типа в моче с органными поражениями при СКВ: эритемой лица в виде «бабочки» (r=0,24, p<0,05), хейлитом (r=0,25, p<0,05), легочной гипертензией (r=0,24, p<0,05), перикардитом (r=0,23, p<0,05), выраженностью мочевого синдрома (r=0,27, p<0,05), что свидетельствует о роли коллагена IV типа в системной иммуновоспалительной реакции. Взаимосвязь с индексом повреждения SLICC/ACR (r=0,24, p<0,05) явилась ожидаемой, поскольку, вероятно, отражала прямую роль коллагена IV типа в органном фиброзообразовании (Klahr S., 2000; Wolf G., 2000; Segerer S. Et al., 2000; Eddy A.A., 2004; Muh Geot Wong et al., 2007).
Уровни TGF-β1 и коллагена IV типа в моче при активном НС были наибольшими (911,9±290,7 пг/мл и 5,2±8,9 мкг/мл - соответственно), при ВМС - ниже, чем при НС. Имелась достоверная взаимосвязь коллагена IV типа с уровнем суточной протеинурии (r=0,43, p<0,05), что может подтверждать взаимосвязь активности ВН и содержания профиброгенных цитокинов и коллагена IV типа. При снижении СКФ и при наличии АГ наблюдалась лишь тенденция к росту TGF-β1 в моче, содержание коллагена IV типа в моче нарастало двукратно независимо от варианта ВН, что, вероятно, позволяет обсуждать в данном случае непосредственно фиброгенные свойства коллагена (Wong M.G.et al., 2008).
Исследование внутрипочечной гемодинамики в устье и стволе почечных артерий у больных СКВ показало, что независимо от давности и степени активности болезни в целом Ved кровотока в устье и стволе несколько снижалась, а Vps – росла. Индексы сосудистого сопротивления были высокими. Выявлен незначительный рост индексов сопротивления при давности до 5 лет и более 10 лет в устье и падение скоростных показателей кровотока при давности более 10 лет в стволе почечных артерий, незначительный рост Vps при II степени активности в стволе почечных артерий, что подтверждалось обратной корреляционной связью скоростных параметров с активностью СКВ (Ved в устье r=-0,25, p<0,05), индексом активности SLAM (Vps r=-0,39, Ved r=-0,34 в устье, p<0,05).
В мелких внутрипочечных артериях (сегментарных, паренхиматозных верхнего, среднего и нижнего сегментов) выявлена тенденция к падению скоростных показателей кровотока и росту индексов сосудистого сопротивления при увеличении давности СКВ; достоверное снижение скоростных параметров и индексов сопротивления при высокой степени активности СКВ, что было значимо по сравнению с I и II степенью активности.
Таблица 5. Состояние внутрипочечной гемодинамики в зависимости от давности СКВ.
| Почечная артерия | Показатели (M±SD) | |||||||
| Vps, см/с | Ved, см/с | Vmean, см/с | PI | RI | S/D | |||
| Контроль, n=25 | Сегментарные | D | 40,42± 7,71 | 16,48± 4,6 | 25,76± 5,92 | 0,89± 0,06 | 0,6± 0,05 | 2,53± 0,38 |
| Паренхиматозные в/с | D | 24,12± 3,19 | 9,92± 1,52 | 14,98± 2,2 | 0,95± 0,11 | 0,59± 0,05 | 2,45± 0,26 | |
| Паренхиматозные с/с | D | 23,34± 4,0 | 9,08± 1,37 | 13,88± 2,05 | 1,02± 0,15 | 0,61± 0,05 | 2,58± 0,31 | |
| Паренхиматозные н/с | D | 23,14± 2,38 | 8,74± 0,71 | 13,56± 0,53 | 1,05± 0,16 | 0,62± 0,05 | 2,67± 0,4 | |
| До 5 лет, n=31 | Сегментарные | D | 44,44± 11,55 | 14,86± 4,77 | 25,05± 6,75 | 1,21± 0,32*** | 0,66± 0,07*** | 3,15± 0,92 |
| Паренхиматозные в/с | D | 23,77± 5,19 | 8,79± 2,11 | 13,7± 3,28 | 1,11± 0,21*** | 0,63± 0,05** | 2,75± 0,36 | |
| Паренхиматозные с/с | D | 23,59± 5,89 | 8,53± 2,53 | 13,73± 3,73 | 1,11± 0,22* | 0,63± 0,07 | 2,85± 0,54 | |
| Паренхиматозные н/с | D | 22,92± 5,39 | 8,64± 2,46 | 13,21± 3,4 | 1,09± 0,14 | 0,63± 0,05 | 2,74± 0,32 | |
| 5-10 лет, n=20 | Сегментарные | D | 41,75± 10,05 | 14,92± 4,48 | 24,33± 5,83 | 1,11± 0,24*** | 0,64± 0,07* | 2,88± 0,61 |
| Паренхиматозные в/с | D | 23,78± 4,77 | 8,49± 1,94 | 13,84± 2,8 | 1,11± 0,14*** | 0,64± 0,04** | 2,84± 0,34 | |
| Паренхиматозные с/с | D | 22,53± 5,2 | 7,43± 1,83*** | 13,06± 3,06 | 1,17± 0,18** | 0,67± 0,04*** | 3,08± 0,4 | |
| Паренхиматозные н/с | D | 21,72± 4,8 | 8,04± 2,2 | 12,14± 2,82 | 1,09± 0,19 | 0,63± 0,06 | 2,76± 0,43 | |
| Более 10 лет, n=28 | Сегментарные | D | 45,82± 15,87 | 14,85± 4,77 | 24,31± 7,86 | 1,24± 0,3*** | 0,67± 0,06*** | 3,25± 0,82 |
| Паренхиматозные в/с | D | 22,53± 5,93 | 7,87± 2,23*** | 12,64± 3,56 | 1,14± 0,2*** | 0,64± 0,05** | 2,92± 0,5 | |
| Паренхиматозные с/с | D | 21,59± 4,92 | 7,72± 2,03*** | 12,4± 3,05 | 1,14± 0,28** | 0,64± 0,07* | 2,9± 0,63 | |
| Паренхиматозные н/с | D | 22,25± 5,79 | 7,69± 1,99** | 12,57± 3,0 | 1,16± 0,19* | 0,65± 0,06* | 2,97± 0,52 |
Примечание: * - достоверное изменение показателя – р<0,05; ** - p<0,01; *** - р<0,001 по сравнению с контролем; в/c – верхний сегмент, с/с – средний сегмент, н/с – нижний сегмент паренхиматозных почечных артерий.
У пациентов без поражения почек внутрипочечный кровоток был несколько выше, как и индексы сосудистого сопротивления в сравнении с контролем.
Таблица 6. Состояние внутрипочечной гемодинамики в зависимости от активности СКВ.
| Почечная артерия | Показатели (M±SD) | |||||||
| Vps, см/с | Ved, см/с | Vmean, см/с | PI | RI | S/D | |||
| Контроль, n=25 | Сегментарные | D | 40,42± 7,71 | 16,48± 4,6 | 25,76± 5,92 | 0,89± 0,06 | 0,6± 0,05 | 2,53± 0,38 |
| Паренхиматозные в/с | D | 24,12± 3,19 | 9,92± 1,52 | 14,98± 2,2 | 0,95± 0,11 | 0,59± 0,05 | 2,45± 0,26 | |
| Паренхиматозные с/с | D | 23,34± 4,0 | 9,08± 1,37 | 13,88± 2,05 | 1,02± 0,15 | 0,61± 0,05 | 2,58± 0,31 | |
| Паренхиматозные н/с | D | 23,14± 2,38 | 8,74± 0,71 | 13,56± 0,53 | 1,05± 0,16 | 0,62± 0,05 | 2,67± 0,4 | |
| I степень, n=14 | Сегментарные | D | 46,92± 15,44* | 15,84± 4,83 | 25,94± 7,52 | 1,19± 0,28*** | 0,65± 0,07** | 3,16± 0,88 |
| Паренхиматозные в/с | D | 24,74± 5,8 | 8,54± 1,7** | 13,89± 2,89 | 1,16± 0,23*** | 0,65± 0,05*** | 2,99± 0,59 | |
| Паренхиматозные с/с | D | 22,26± 4,57 | 7,98± 1,49* | 12,88± 2,37 | 1,11± 0,29 | 0,63± 0,08 | 2,91± 0,69 | |
| Паренхиматозные н/с | D | 23,51± 4,68 | 8,41± 1,89 | 13,11± 3,24 | 1,11± 0,19 | 0,64± 0,05 | 2,9± 0,51 | |
| II степень, n=48 | Сегментарные | D | 44,25± 12,3 | 14,93± 4,9 | 24,5± 6,95 | 1,21± 0,33*** | 0,66± 0,07*** | 3,14± 0,88 |
| Паренхиматозные в/с | D | 23,63± 4,67 | 8,5± 2,1** | 13,52± 3,19* | 1,13± 0,19*** | 0,64± 0,05*** | 2,81± 0,38 | |
| Паренхиматозные с/с | D | 23,43± 5,24 | 8,24± 2,42*** | 13,65± 3,4 | 1,14± 0,24* | 0,65± 0,06** | 2,95± 0,56 | |
| Паренхиматозные н/с | D | 23,05± 5,18 | 8,4± 2,26 | 13,12± 2,94 | 1,12± 0,19 | 0,64± 0,06 | 2,82± 0,45 | |
| III степень, n=17 | Сегментарные | D | 42,14± 12,53 | 14,16± 3,67* | 24,09± 6,26 | 1,15± 0,22*** | 0,64± 0,07* | 2,99± 0,59 |
| Паренхиматозные в/с | D | 21,21± 6,46* | 8,02± 2,54** | 12,52± 3,79** | 1,06± 0,16** | 0,62± 0,05* | 2,71± 0,3 | |
| Паренхиматозные с/с | D | 20,31± 6,26 | 7,22± 2,03* | 11,56± 3,62** | 1,13± 0,19* | 0,63± 0,06 | 2,81± 0,45 | |
| Паренхиматозные н/с | D | 19,63± 5,67** | 7,39± 2,33** | 11,48± 3,37** | 1,08± 0,15 | 0,62± 0,03 | 2,72± 0,29 |
Примечание: * - достоверное изменение показателя – р<0,05; ** - p<0,01; *** - р<0,001 по сравнению с контролем; в/c – верхний сегмент, с/с – средний сегмент, н/с – нижний сегмент паренхиматозных почечных артерий.
Данные корреляционного анализа свидетельствовали об обратной связи скоростных параметров кровотока с давностью СКВ (Ved r=-0,24; Vps r=-0,27, p<0,05 в паренхиматозных артериях верхнего сегмента; Vps r=-0,31, Ved r=-0,34; p<0,05 в паренхиматозных артериях нижнего сегмента), активностью СКВ (Ved r=-0,24; Vps r=-0,27, p<0,05 в паренхиматозных артериях нижнего сегмента), индексом активности SLAM (Vps r=-0,22, p<0,05 в сегментарных артериях; Vps r=-0,31, p<0,05 в паренхиматозных артериях).
Таким образом, снижение скоростных параметров кровотока, имеющее взаимосвязь с активностью СКВ, по-видимому, свидетельствуют о доклинических изменениях внутрипочечного кровотока в виде затруднения перфузии, которые, вероятно следует расценивать как отражение уже начавшегося структурного поражения на уровне микрососудистого русла (Барабашкина А.В., 1998; 1999, Э.Н. Отгева и соавт., 2000). Обратная связь скоростных параметров кровотока с давностью СКВ, вероятно, отражает усугубляющиеся процессы нарастания жесткости стенки сосуда на фоне ее ремоделирования (Отгева Э.Н. и соавт., 2000; Ольхова Е.Е., 2000; Глазун Л.О. и соавт., 2002; Platt J.F. et al., 1997). С другой стороны, достоверное снижение индексов сопротивления, наблюдаемое при высокой степени активности СКВ, по-видимому, обусловлено не столько активностью воспалительного процесса, сколько вовлеченностью в патологический процесс тубулоинтерстициального компонента, либо шунтированием крови (Отгева Э.Н. и соавт., 2000; Полещук Л. А., 2006; Descombes E. et al., 1997).
В целом у всех больных с ВН наблюдалось снижение Ved и рост индексов сопротивления, как в крупных, так и мелких внутрипочечных артериях, более выраженное при активных вариантах ВН. Имелась обратная взаимосвязь индекса активности ВН SLICC RA/RE со скоростными показателями (Vps r=-0,31, Ved r=-0,28, p<0,05 в паренхиматозных артериях нижнего сегмента), что отражает сосудистое поражение, свойственное ВН (Отгева Э.Н., 2000; Lee S.K. et al., 1994; Descombes E. et al., 1997; Platt J.F. et al., 1997).
При снижении СКФ и наличии АГ выявлено выраженное падение кровотока и рост индексов сопротивления по сравнению с нормальным значением СКФ и у больных без АГ, что подтверждалось данными корреляционного анализа: имелась обратная взаимосвязь АГ с Vps r=-0,34, Ved r=-0,44 в стволе, p<0,05, прямая – с уровнем СКФ по формуле MDRD (Ved в устье r=0,27; Vps r=0,35, Ved r=0,49 в стволе, p<0,05) и Кокрофта-Гаулта (Vps r=0,35, Ved r=0,49 в стволе, p<0,05). Обнаружена прямая связь индексов сосудистого сопротивления с уровнем креатинина сыворотки крови (RI в стволе r=0,23, p<0,05), обратная – со значением СКФ (RI r=-0,26, p<0,05 в сегментарных артериях; RI r=-0,23, p<0,05 в нижнем сегменте парехиматозной артерии).
Сопоставление показателей кровотока и сосудистого сопротивления в почечных артериях с содержанием профиброгенных цитокинов показало, что имелась четкая тенденция к снижению внутрипочечного кровотока и роста сосудистого сопротивления у больных с нарастанием активности ВН по клиническим данным, что сопровождалось достоверным значительным ростом и профиброгенных цитокинов.
Имелась обратная достоверная связь содержания коллагена IV типа мочи со скоростными показателями в паренхиматозных артериях нижнего сегмента: Vps (r=-0,28, p<0,05), Vеd (r=-0,27, p<0,05). Таким образом, падение кровотока в почечных артериях, наблюдаемое при нарастании активности почечного поражения у больных СКВ, снижении депурационной функции почки, ассоциируется с ростом коллагена IV типа, выделяемого с мочой. Следовательно, оба процесса являются взаимосвязанными, отражая, вероятно, как активный иммуновоспалительный процесс в почках, так и нарастание склеротических изменений почечной паренхимы.
Антифосфолипидный синдром был выявлен в нашем исследовании у 28 (30,8%): у 11 отмечались венозные тромбозы, у 7 – артериальные, у 2 – их сочетание, у 5 – акушерская патология в сочетание с тромбозами. Антифосфолипидные антитела в диагностических титрах с интервалом в 12 недель выявлены: волчаночный антикоагулянт (ВА) – у 3, антикардиолипиновые (aКЛ) – у 3, их сочетание – у 14, к бета2 гликопротеину I и ВА – у 3, сочетание ВА, aКЛ и антител к бета2 гликопротеину I – у 2. Поражение почек диагностировано у 18 из 28 пациентов с АФС (64,3%), причем у 13 из 18 (72,2%) были клинические признаки активных вариантов ВН (8 – с НС, 5 – с ВМС), у 2 из 18 (11,1%) – неактивного ВН с ММС. У пациентов с клиническими признаками активного ВН с АФС отмечено значимое возрастание уровня суточного белка в моче (2,14±2,98 г/л в сутки), выявлена тенденция к росту артериального давления и снижению СКФ (82,58±43,19 мл/мин/1,73 м2), а также, как следствие, росту уровня креатинина (124,62±135,58 мкмоль/л). У пациентов с неактивным ВН без АФС наблюдалась тенденция к росту АД (систолическое - 133,57±20,15 и диастолическое - 87,14±12,54 мм рт ст). Таким образом, клинические проявления активного ВН на фоне АФС отличались худшей динамикой параметров функции почек от больных ВН без АФС.
Еще у 3 пациентов из 18 с АФС (16,7%) выявлены клинические признаки возможной АФС-ассоциированной нефропатии (АФСН). Особенностей клинического течения СКВ у этих пациентов не отмечалось. Для этой подгруппы в сравнении с АФС без признаков АФСН было характерно достоверное повышение уровня антител к кардиолипину (94,1±118,5 и 26,2±48,9 ЕД\л – соответственно, p<0,05), АД, креатинина крови (104,3±27,0 и 94,9±101,3 мкмоль/л, p<0,05), снижение СКФ (58,1±4,8 и 91,44±36,1 мл/мин, p<0,05) при наличии скудного мочевого осадка. У всех больных с предполагаемой АФСН выявлены резко положительные антитела к нативной и денатурированной ДНК, более выраженное падение компонентов комплемента С3 и С4, некоторый рост IgM и IgG в крови, значимое возрастание абсолютных значений CD3+, CD4+, CD8+, некоторый рост относительного значения CD4+, снижение относительного значения CD8+Т-лимфоцитов по сравнению с группой больных с АФС без АФСН.
Содержание МСР-1, TGF-ß1 и коллагена IV типа у больных АФС, как и без АФС, было значимо выше, чем в контроле. Содержание МСР-1 в сыворотке при наличии АФС было сопоставимо, а у лиц без АФС – значимо выше контроля (таблица 7). Уровни МСР-1 в моче оказались значимо ниже, а коллагена и TGF-ß1 – выше в группе с АФС, чем без АФС. Имелась достоверная взаимосвязь содержания коллагена IV типа мочи с наличием АФС (r=0,31, p=0,04).
Таблица 7. Профиброгенные цитокины у больных с СКВ с АФС.
| параметр | АФС (n=28) | Без АФС (n=52) | Контроль (n=30) |
| МСР-1 в сыворотке, пг/мл | 400,32±499,1 | 547,35±622,98* | 338,7±81,93 |
| МСР-1 в моче, пг/мл | 200,86±159,96*** | 381,7±530,52*** | 88,05±48,48 |
| TGF-ß1 в моче, пг/мл | 936,43±352,53*** | 843,8±247,45*** | 687,0±69,59 |
| Коллаген IV типа в моче, мкг/мл | 6,28±9,17** | 2,35±2,14*** | 1,07±0,38 |
Примечание: * - достоверное изменение показателя – р<0,05; ** - p<0,01; *** - р<0,001 по сравнению с контролем
В группе ВН с АФС уровни МСР-1 в сыворотке и моче были достоверно ниже (319,2±173,13 в сыворотке; 190,2±171,6 в моче), чем при ВН без АФС (618,13±692,41 в сыворотке, p<0,05; 471,83±599,74 в моче, p<0,05). Уровни TGF ß1 и коллагена IV типа в обеих подгруппах были значимо выше контроля, но в подгруппе ВН с АФС их содержание оказалось выше (977,33±409,42 - TGF-ß1; 5,64±9,38 - коллаген IV типа), чем в подгруппе ВН без АФС (848,61±272,59 - TGF-ß1; 2,42±2,43- коллаген IV типа, p<0,05). У 3 пациентов с возможной АФСН наблюдалось значимое возрастание профиброгенных цитокинов (МСР-1 сыворотки - 494,7±461,6, мочи - 229,0±148,2 пг/мл, TGF-ß1 в моче - 1020,0±572,4 пг/мл, p<0,05) по сравнению с подгруппой больных с АФС (389,0±511,1; 197,48±163,84 и 926,4±333,97 пг/мл – соответственно). Уровень коллагена IV типа в моче был сопоставим в обеих подгруппах (АФСН - 6,1±6,86 и АФС - 6,3±9,52 мкг/мл). Безусловно, анализ у столь малого числа пациентов без морфологического подтверждения не позволяет сделать какие-либо выводы, однако факт наибольшего роста профиброгенных цитокинов в этих случаях заслуживает внимания.
Таким образом, при наличии ВН и в трех случаях возможной тромботической нефропатии на фоне АФС у больных СКВ по сравнению с ВН без АФС достоверно превалировали профиброгенные факторы TGF ß1 и коллагена IV типа и снижался МСР-1, что, очевидно, может отражать интраренальный процесс фиброзной окклюзии пораженных сосудов вследствие вторичной активации ренин-ангиотензиновой системы и стимуляции синтеза факторов роста, в частности TGF ß1, при определенной выраженности иммуновоспалительных реакций (Шилов Е.М. с соавт., 2003; Томилина Н.А. с соавт., 2004; Шахнова Е.А., 2005; Козловская Н.Л., 2006; Daugas E., Nochy D., 1999, 2002).
Анализ состояния внутрипочечного кровотока у больных с наличием и отсутствием АФС достоверной разницы параметров не обнаружил. На уровне паренхиматозных артерий всех сегментов отмечалось падение скоростных параметров кровотока, значимое – в паренхиматозных артериях среднего и нижнего сегментов слева по сравнению с контролем. Индексы сосудистого сопротивления были значимо выше, чем в контроле. На уровне сегментарных артерий при АФС отмечалось повышение Vds и снижение Ved по сравнению с контролем, но не достоверно. Все параметры кровотока были сопоставимы в целом с группой без АФС, выявлена тенденция к некоторому снижению PI в группе с АФС. У больных только АФС изменения внутрипочечного кровотока, с тенденцией к ухудшению кровотока из-за падения скоростей и увеличения сопротивления сосудов, возможно, отражают уменьшение гломерулярной фильтрации и рост сосудистого сопротивления вследствие развития гломерулосклероза и гиалиноза ветвей почечной артерии (Козловская Н.Л., 2006; Daugas E., Nochy D., 1999, 2002). Это положение подтверждалось в нашем исследовании достоверной обратной взаимосвязью индекса сосудистого сопротивления со значением СКФ (RI r=-0,26, p<0,05).
У пациентов с ВН при наличии и отсутствии АФС сохранялась аналогичная динамика показателей, без достоверной разницы, но с тенденцией к снижению скоростных показателей и росту индексов сопротивления на уровне паренхиматозных артерий в подгруппе АФС, что свидетельствовало о снижении дистального кровотока при повышении сосудистого сопротивления, вероятно, указывающего на вовлечение тубулоинтерстиция почки вследствие активного иммунного воспаления и сдавления сосудов экстравазальным отеком, возможно – наличие склеротических изменений (Отгева Э.Н. и соавт., 2000; Ольхова Е.Е., 2000; Глазун Л.О. и соавт., 2002; Lee S.K. et al., 1994; Platt J.F. et al., 1997).
При качественном анализе кровотока пациентов с АФС было обнаружено, что у 4 пациентов отмечалась «мозаичность» - чередование участков обеднения и усиления кровотока - с резким падением индексов сосудистого сопротивления при относительно неизмененных скоростных показателях на уровне мелких внутрипочечных сосудов. Изменения внутрипочечной гемодинамики в виде выраженной неравномерности кровотока были у пациентов с признаками АФСН: на уровне сегментарных и паренхиматозных артерий верхнего сегмента все показатели оказались сниженными. Индексы сосудистого сопротивления оказались в целом выше в группе АФСН.
Однако в ряде случаев у пациентов с повышенным уровнем коллагена IV типа в моче, главным образом на фоне АФС, отмечалось обеднение кровотока вследствие падения скоростных параметров и снижения индексов сосудистого сопротивления. Аналогичное снижение кровотока и сосудистого сопротивления у больных гломерулонефритом в активный период заболевания также констатировано рядом авторов (Харлап Г.В. с соавт., 1996; Полещук Л.А., 2006; Lee S.K. et al., 1994; Platt J.F. et al., 1997), что связывают с вовлечением в процесс тубулоинтерстициальной ткани либо шунтированием крови. С этим соображением, вероятно, согласуется наблюдаемый нами факт наиболее выраженных изменений внутрипочечной гемодинамики в виде выраженной неравномерности кровотока у пациентов с признаками возможной АФС-нефропатии. Возможно, шунтированию крови по мелким внутрипочечным сосудам способствуют закономерные для АФС тромботические сосудистые изменения; маркером этих процессов может быть рост, в частности, коллагена IV типа в моче.
Для оценки прогностической значимости профиброгенных цитокинов и коллагена IV типа мы провели динамическое наблюдение в течение 1 года (среднее время наблюдения – 12,25 месяца) за 43 пациентами с СКВ с повышенным и нормальным исходным уровнем изучаемых параметров.
У 43 обследованных пациентов преобладало подострое и хроническое течение (у 21 – 51,2% и 16 – 39% соответственно), II степень активности (у 25 – 61%). Средние значения по индексам активности SLEDAI-K2 и SLAM составили 7,7±6,2 и 8,9±4,2 соответственно, по индексу повреждения SLICC/ACR – 2,3±1,2. Поражение почек в виде ВН наблюдалось у 39 (90,7%). Индекс активности ВН SLICCRA/RE составил 3,51±3,98.
Учитывая однонаправленность изменения цитокинов МСР-1 в сыворотке и моче и TGF-β1 в моче, мы разделили всех пациентов для дальнейшей оценки и анализа с точки зрения исходно нормальных и высоких значений МСР-1 в сыворотке и моче и TGF-β1 в моче вне зависимости от уровня коллагена мочи (1 и 2 группы), а затем - исходно нормальных и высоких значений коллагена IV типа мочи (3 и 4 группы) вне зависимости от содержания МСР-1 в сыворотке и моче и TGF-β1 в моче.
Исходно нормальные значения МСР-1 в сыворотке и моче и TGF-β1 в моче были у 18 (41,9%), повышенные – у 25 (58,1%); исходно нормальный уровень коллагена в моче – у 19 (44,2%), повышенный – у 24 (55,8%).
В большинстве случаев во всех группах имелся ВН: 22 из 25 (88%) - в группе исходного повышения МСР-1 и TGF-β1; 19 из 24 (79,2%) – в группе повышенного коллагена; 11 из 18 (61,1%) – в группе нормальных МСР-1 и TGF-β1; 13 из 19 (68,4%) – в группе нормального коллагена. Таким образом, в количественном отношении ВН группы были сформированы сопоставимо. Исходные уровни СКФ, удельного веса мочи также достоверно не различались. Объем иммуносупрессивной терапии был сопоставим в группах, что также являлось условием включения пациентов в динамическое наблюдение: больные различных групп получали соответственно глюкокортикоиды ГК только (34 - 36%) и ГК в сочетании с цитостатиками (64 – 66%). Исходно и в динамике в конце периода наблюдения оценивали параметры систолического и диастолического АД, суточной протеинурии и функционального состояния почек: уровень сывороточного креатинина, максимальный удельный вес мочи и СКФ.
В группе нормальных МСР-1 и TGF-β1 (n=18, группа 1) в 11 случаях (61%) констатировали повышенный уровень коллагена мочи. К концу периода наблюдения в этой группе отмечалось некоторое снижение протеинурии, хотя и не значимо по сравнению с исходными значениями; значимое улучшение функциональных почечных показателей: снижение уровня креатинина крови, повышение СКФ. Число пациентов с наличием АГ не изменилось, но выявлено достоверное снижение систолического и диастолического АД по сравнению с исходными значениями. В целом в данной группе у 2 больных (11,1%) имелись неблагоприятные изменения за период наблюдения: у 1 больной, имевшей и нормальный уровень коллагена мочи, отмечалось обострение НС при сохранной функции почек, несмотря на проводимую терапию. Еще один пациент умер от полиорганной недостаточности; при его аутопсии обнаружен нефрит с диффузными пролиферативными изменениями и сегментарным склерозом петель клубочков. Содержание коллагена IV типа у этого больного достигало 37 мкг/л и было самым высоким среди всех обследованных.
В группе исходного повышения МСР-1 и TGF-β1 (n=25, группа 2) у 13 (52%) больных также отмечалось повышение коллагена IV типа мочи. Через год наблюдения средний уровень протеинурии остался прежним, наблюдались тенденция к росту креатинина плазмы, падению СКФ, значимое снижение удельного веса мочи. К концу периода наблюдения увеличилось число пациентов с АГ, наметилась тенденция к повышению АД. В этой группе у 8 пациентов (32%) выявлены неблагоприятные изменения: 4 пациента умерли: 2 – от инфекционных осложнений на фоне полиорганной недостаточности, 2 – вследствие дыхательной недостаточности на фоне высокой легочной гипертензии. В 2 случаях из 4 умерших имелся ВН с НС, причем у 1 пациентки с исходно неактивным ВН с ММС выявлено развитие активного ВН с НС; на аутопсии – волчаночный нефрит с диффузными пролиферативными изменениями и сегментарным склерозом петель клубочков. Значения МСР-1, TGF-β1 у умерших больных были наиболее значительно (5 – 10-кратно) повышены; во всех 4 случаях умерших больных изначально констатировали также высокое содержание коллагена IV типа в моче. Еще у 3 пациентов, 2 их них имели исходно повышенный коллаген мочи, с активным ВН с НС ухудшилась азот выделительная функция почек. Еще у 1 пациента также с повышенным коллагеном мочи наблюдалось обострение НС.
При оценке параметров в динамике в группе нормального коллагена IV типа (n=19, группа 3), также как и в 1 группе, отмечалась положительная динамика: улучшение функционального состояния почек по уровню СКФ, удельного веса мочи, уровню АД. Суточная потеря белка в конце наблюдения не нарастала. В группе повышенного коллагена (n=24, группа 4) протеинурия несколько снизилась, однако фильтрационная и канальцевая функции почек ухудшились явно, поскольку наблюдался достоверный рост креатинина, снижение СКФ и удельного веса мочи. Умерла 1 пациентка от инфекционных осложнений.
Таким образом, динамическое наблюдение в течение периода времени чуть более года (12,25 месяцев) в группах с исходно высокими значениями профиброгенных цитокинов и коллагена IV типа обнаружило ухудшение фильтрационной и канальцевой функций почек. Пятеро больных за время наблюдения умерли, причем в 4 случаях из 5 значения МСР-1, TGF-β1 и коллагена IV типа мочи были наиболее значительно повышены, в одном случае уровни МСР-1 и TGF-β1 мочи были нормальны, но содержание коллагена IV типа достигало наиболее высокого уровня среди всех обследованных. Еще у 1 больной с изначальным поражением почек, проявлявшемся изолированным мочевым синдромом с суточной протеинурией 1 г/л, но с высоким уровнем МСР-1 в сыворотке и коллагена IV типа в моче, спустя 6 месяцев от начала наблюдения были выявлены клинико-лабораторные признаки активного ВН с НС с быстрым снижением азот выделительной функции почек.
Учитывая результаты нашего исследования, данные динамического наблюдения, можно констатировать, что увеличение МСР-1 и TGF-β1, а особенно коллагена IV типа в моче ассоциируется с неблагоприятным течением СКВ, что может свидетельствовать об их предиктивной способности в отношении прогноза болезни.
Выводы.
- У больных системной красной волчанкой (СКВ) отмечается повышение профиброгенных цитокинов (моноцитарного хемотаксического протеина 1 -МСР-1 - в сыворотке и моче; трансформирующего фактора роста β1 - TGF-β1 - в моче), характеризующееся однонаправленностью их изменений в зависимости от клинического течения СКВ. Рост МСР-1 и TGF-β1 ассоциируется с воспалительной и иммунологической активностью СКВ. Содержание профиброгенных цитокинов наиболее высоко в первые годы болезни. При СКВ наблюдается повышение уровня коллагена IV типа в моче, взаимосвязанное с воспалительными поражениями кожи, легких, перикарда, почек. Прямая корреляция содержания коллагена IV типа в моче с индексом повреждения SLICC/ACR отражает роль коллагена также в нарастающем с давностью болезни органном фиброзообразовании у больных СКВ.
- У больных СКВ отмечается падение кровотока в основном стволе и мелких внутрипочечных артериях (сегментарных, паренхиматозных верхнего, среднего и нижнего сегментов), усугубляющееся с давностью и активностью болезни. При увеличении давности СКВ наблюдается рост индексов сосудистого сопротивления, нарастание активности сопровождается снижением сосудистого сопротивления, вероятно, вследствие шунтирования крови. При наличии волчаночного нефрита (ВН) наблюдается выраженное падение кровотока и рост индексов сосудистого сопротивления, более выраженное при активных формах ВН, артериальной гипертонией (АГ) и снижении СКФ.
- При наличии ВН отмечается рост профиброгенных цитокинов (МСР-1 в сыворотке и моче; TGF-β1 в моче) и коллагена IV типа в моче, наиболее выраженный при активных клинических вариантах ВН (с нефротическим и выраженным мочевым синдромом). Уровни МСР-1 и коллагена IV типа в моче коррелируют с активностью ВН, а TGF-β1 в моче – с АГ. Снижение СКФ и наличие АГ сопровождается более значительным уровнем коллагена IV типа в моче, МСР-1 в моче по сравнению с сывороткой.
- У больных СКВ с антифосфолипидным синдромом (АФС) не зависимо от поражения почек наблюдается увеличение маркеров фиброзообразования - TGF-β1 и коллагена IV типа в моче, при меньшем уровне цитокина воспаления – МСР-1 мочи. Имеется достоверная взаимосвязь содержания коллагена IV типа мочи с наличием АФС. Внутрипочечный кровоток по сегментарным и паренхиматозным сосудам у больных АФС характеризуется снижением скоростных параметров, неравномерностью с увеличением, либо падением сосудистого сопротивления. Снижение скоростных параметров кровотока и индексов сосудистого сопротивления ассоциируется с увеличением коллагена IV типа в моче у больных СКВ с АФС.
- Повышенные уровни профиброгенных цитокинов и коллагена IV типа, выделяемых с мочой, являются маркерами активного иммуновоспалительного процесса при СКВ в целом и ВН в частности, а коллагена IV типа – и органного повреждения. Увеличение МСР-1 и TGF-β1, а особенно коллагена IV типа в моче ассоциируется с неблагоприятным течением СКВ, снижением функциональной способности почек, что свидетельствует об их предиктивной способности в отношении прогноза болезни.
Практические рекомендации
- Определение профиброгенных цитокинов (моноцитарного хемотаксического протеина 1 в сыворотке и моче; трансформирующего фактора роста β1 в моче), а также коллагена IV типа в моче необходимо у всех больных СКВ в связи с возможностью оценки прогноза на основании наличия и степени повышения параметров.
- У больных с признаками волчаночного нефрита наиболее информативно определение моноцитарного хемотаксического протеина 1, трансформирующего фактора роста β1 и коллагена IV типа в моче.
- Оценка состояния внутрипочечного кровотока по мелким паренхиматозным сосудам и допплерографических скоростных и параметров сосудистого сопротивления необходима для определения функционального состояния почек.
- Пациентам с СКВ без клинических признаков вовлечения почек в патологический процесс также необходима оценка в динамике профиброгенных цитокинов и коллагена IV типа с учетом их предиктивной способности в отношении возможности развития явных клинических признаков почечного поражения.
СПИСОК РАБОТ,
ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
- Нагорнова К.А. Особенности внутрипочечной гемодинамики у больных системной красной волчанкой / Нагорнова К.А., Бугрова О.В., Столярова Е.Н. // Информационный архив (медицина, биология, образование). Материалы X Всероссийской научно-практической конференции актуальные вопросы военной и практической медицины. – Оренбург, 26-27 ноября, 2009. - Tом 3. - № 4. - с. 120-122.
2. Нагорнова К.А. К вопросу о поражении почек у больных системной красной волчанкой со вторичным антифосфолипидным синдромом / Нагорнова К.А., Бугрова О.В., Беляева О.Н., Вишневская Г.В. // Актуальные вопросы современной ревматологии. Материалы областной научно-практической конференции ревматологов. – Оренбург, 2010. - с. 114-117.
3 . Нагорнова К.А. Состояние внутрипочечной гемодинамики в зависимости от течения системной красной волчанки / Нагорнова К.А., Бугрова О.В. // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сборник научных работ. - Волгоград. – 2010. - с. 70-72.
4. Нагорнова К.А. Некоторые иммунологические особенности при системной красной волчанке со вторичным антифосфолипидным синдромом / Нагорнова К.А., Бугрова О.В., Полукарова А.Т., Багаутдинов А.Т. // Тезисы научно-практической конференции «Системные ревматические болезни и спондилиты», г. Москва. – 26-29 октября, 2010. – с. 36.
5. Нагорнова К.А. Cостояние внутрипочечной гемодинамики у больных системной красной волчанкой / Нагорнова К.А., Бугрова О.В., Столярова Е.Н. // Сибирский медицинский журнал. – Иркутск. – декабрь, 2010. - № 8. – с. 66-69.
6. Нагорнова К.А. Антифосфолипидные антитела у больных системной красной волчанкой в зависимости от поражения почек / Нагорнова К.А. // Актуальные вопросы современной нефрологии. Материалы областной научно-практической конференции нефрологов. – Оренбург, 2011. - с. 86-88.
7. Нагорнова К.А. Влияние на состояние внутрипочечной гемодинамики у больных системной красной волчанкой артериальной гипертонии и гиперхолестеринемии / Нагорнова К.А. // Вестник ОГУ. – апрель, 2011. – с. 98-100.
8. Нагорнова К.А. Моноцитарный хемотаксический протеин-1 у больных системной красной волчанкой / Нагорнова К.А., Бугрова О.В., Овчинникова Н.А. // Труды XI международного конгресса «Современные проблемы иммунологии, аллергологии и иммунофармакологии». Российский аллергологический журнал. – 2011. - № 4. – с. 247-249.
9. Нагорнова К.А. Некоторые профиброгенные факторы у больных системной красной волчанкой / Нагорнова К.А., Бугрова О.В., Овчинникова Н.А. // Труды XI международного конгресса «Современные проблемы иммунологии, аллергологии и иммунофармакологии». Российский аллергологический журнал. – 2011. - № 4. - вып.1 – с. 249-250.
10. Нагорнова К.А. Прогностическое значение оценки профиброгенных цитокинов и коллагена IV типа у больных системной красной волчанкой / Нагорнова К.А., Бугрова О.В., Овчинникова Н.А., Беляева О.Н. // Сибирский медицинский журнал. – Иркутск. – 2011. - № 5. – с. 77-80.
СОКРАЩЕНИЯ
АГ - артериальная гипертония
аКЛ - антитела к кардиолипину
АФА - антифосфолипидные антитела
АФС - антифосфолипидный синдром
АФСН - нефропатия, ассоциированная с антифосфолипидным синдромом
ВА - волчаночный антикоагулянт
ВН - волчаночный нефрит
СКВ - системная красная волчанка
СКФ - скорость клубочковой фильтрации
β2-ГП-1 - β2-гликопротеин-1
MCP-1 - моноцитарный хемотаксический протеин-1
PI - пульсационный индекс
RI - индекс резистентности
SLEDAI-К2 - Systemic lupus erythematosus disease activity index
SLICC RA/RE - Systemic lupus international collaborating clinics renal activity/response exercise
TGF-β - трансформирующий фактор роста
Ved - конечная диастолическая скорость кровотока
Vps - максимальная систолическая скорость кровотока