Geum.ru

Автореферат диссертации на соискание ученой степени

Вид материалаАвтореферат диссертации

Содержание


Влияние препаратов на минеральную плотность костной ткани.
Влияние препаратов на маркеры костного обмена, содержание
Список работ, опубликованных по теме диссертации
Подобный материал:
1   2   3

Сравнение эффективности новых препаратов с влиянием препарата стандартной терапии

Влияние препаратов на минеральную плотность костной ткани. МПКТ всего скелета зависела от факторов «генотип» (F1,117=20; p<0,000) и «препарат» (F3,117=6,21; p<0,001), также факторы взаимодействовали между собой (F1,117=3,28; p<0,024), что указывает на межлинейные различия в реакции на лечение. В экспериментальных группах крыс Вистар МПКТ повысили все исследуемые препараты: ГАСАК – на 7,5%, АЛН – на 5,9% и ГАСАК + ДГК - на 5%, соответственно (табл. 5). Комплекс ГАСАК+ДГК повысил МПКТ позвоночника у крыс Вистар на 8%, АЛН – на 10,7%, ГАСАК – на 15% (табл. 5). МПКТ плечевой кости у крыс Вистар повысили все препараты, а МПКТ бедренной кости – повысили ГАСАК на 10% и АЛН – на 7%. (табл. 5).


Таблица 5. МПКТ, прочностные характеристики бедренной кости, содержание Са, остеокальцина, С-концевых телопептидов коллагена I типа и активность ЩФ в сыворотке крови после лечения препаратами ГАСАК, АЛН и ГАСАК + ДГК крыс OXYS и Вистар
Показатель
Контроль
ГАСАК
AЛН
ГАСАК+ДГК

Вистар
МПКТ общая, г/см2
0,187±0,01
0,201±0,01*
0,198±0,009*
0,197±0,012*

МПКТ позво-ночника, г/см2
0,215±0,012
0,248±0,016*
0,238±0,014*
0,232±0,017*

МПКТ бедрен-ной кости, г/см2
0,216±0,02
0,237±0,018*
0,231±0,018*
0,226±0,022

Прочность кости, Н/мм2
141,0±19,1
151,4±17,0
130,8±15,6
138,5±27,9

Модуль Юнга
7,32±1,13
7,8±0,69
6,52±0,85
6,94±1,53

Площадь сече-ния кости (мм2)
11,12±1,31
11,42±1,39
12,47±1,19*
12,14±0,42

Остеокальцин (нг/мл)
256±8
257±14
254±14
254±6

Ca сыворотки,

(ммоль/л)
2,61±0,17
2,54±0,25
2,63±0,14
2,57±0,11

С-концевые телопептиды коллагена I типа (пмоль/мл)
13,8±1,1
13,9±0,9
14,4±1,3
14,9±0,9




OXYS
МПКТ общая, г/см2
0,171±0,007
0,17±0,004
0,174±0,005
0,177±0,01*

МПКТ позво-ночника, г/см2
0,197±0,012
0,207±0,009*
0,205±0,008*
0,212±0,016*

МПКТ бедрен-ной кости, г/см2
0,172±0,018
0,171±0,011
0,177±0,011
0,179±0,02

Прочность кости, Н/мм2
132,3±20,2
144,7±25,6
151,7±32,1
158,5±16,5*

Модуль Юнга
7,16±1,15
7,67±1,58
8,20±2,42
8,33±1,34

Площадь сече-ния кости (мм2)
6,73±0,29
6,63±0,24
7,35±0,45*
6,9±0,71

Остеокальцин (нг/мл)
212±13
248±8*
220±11
237±24

Ca сыворотки,

(ммоль/л)
2,5±0,05
2,5±0,07*
2,48±0,16
2,50±0,06

С-концевые телопептиды коллагена I типа (пмоль/мл)
17,3±1,3
16,8±1,5
13,2±1,3 *
13,0±1,8*

Примечание: - между крысами Вистар и OXYS, * - значимый эффект препарата (p<0,05). M±S.D.

Влияние препаратов на МПКТ у крыс OXYS было менее выражено: только ГАСАК + ДГК повысили МПКТ всего скелета на 3,5%. МПКТ позвоночника увеличили все препараты: композиция ГАСАК+ДГК повысила на 7,6%, ГАСАК – на 5%, а АЛН – на 4%, соответственно (табл. 5). ГАСАК + ДГК достоверно увеличили МПКТ плечевой кости крыс OXYS (p<0,034). Различия с интактными крысами по этому отделу скелета были максимальными и оставили 20% (табл. 5).

Влияние препаратов на маркеры костного обмена, содержание Ca в сыворотке крови и прочностные характеристики бедренной кости. Выявлены межлинейные различия влияния препаратов на содержание С-концевых телопептидов коллагена I типа в сыворотке крови: АЛН и ГАСАК + ДГК снизили его уровень, но только у крыс OXYS. У крыс Вистар эффекта препаратов не выявлено. Препараты не оказали влияния на содержание Са и остеокальцина в сыворотке (F1,120=0,4; p<0,76), только ГАСАК у крыс OXYS достоверно повысила эти показатели у крыс OXYS.

АЛН повысил площадь поперечного сечения бедренной кости у крыс Вистар на 12%, у OXYS – на 9%. У крыс Вистар препараты не повлияли на прочность кости. И только у крыс OXYS на фоне приёма комплекса ГАСАК+ДГК произошло повышение прочности бедренной кости (p<0,000).

Таким образом, комбинация ГАСАК + ДГК более эффективно увеличила МПКТ и повысила прочность кости у крыс OXYS по сравнению с монопрепаратом ГАСАК и АЛН.


Выводы
  1. Развитие остеопороза у крыс OXYS сопряжено с нарушением баланса в процессах остеосинтеза и костной резорбции. Активация резорбции костной ткани проявляется повышением содержания С-концевых телопептидов коллагена I типа в сыворотке крови начиная с возраста 3 мес., усилением экскреции с мочой пиридинолина и дезоксипиридинолина – с возраста 6 мес. и угнетением остеосинтеза, о чем свидетельствует снижение содержания остеокальцина в крови.
  2. Повышенная по сравнению с контролем (крысы Вистар) резорбция костной ткани у крыс OXYS осуществляется остеокластами как при сенильном остеопорозе, а остеоцитами.
  3. Формирование у крыс OXYS низкой пиковой костной массы и минеральной плотности костной ткани связано с недостаточным накоплением в ней минеральных компонентов (Сa и Sr) на фоне сниженного содержания Са в крови и усиленной его экскреции с мочой в период активного роста.
  4. Алендронат натрия, препарат стандартной терапии, снижает выраженность проявлений остеопороза у самок крыс OXYS – повышает минеральную плотность, а у самцов крыс OXYS – повышает прочность костной ткани, снижая содержание маркеров резорбции.
  5. Глюкозаминовая соль алендроновой кислоты обладает способностью эффективно повышать минеральную плотность костной ткани и содержание маркера костеобразования остеокальцина у крыс OXYS.
  6. Комплексное соединение глюкозаминовой соли алендроновой кислоты в комплексе с дигидрокверцетином обладает более выраженным терапевтическим эффектом, как по сравнению с монопрепаратом глюкозаминовой соли алендроновой кислоты, так и препаратом стандартной терапии алендронатом натрия: увеличило минеральную плотность и прочность костной ткани, снизив активность процесса резорбции кости у крыс OXYS.
  7. Линия крыс OXYS является адекватной моделью для исследования механизмов развития раннего остеопороза и оценки эффективности терапевтических воздействий.



Список работ, опубликованных по теме диссертации
  1. Муралёва Н.А. Особенности минерального обмена и развитие остеопороза у преждевременно стареющих крыс OXYS / Н.А. Муралёва, А.М. Гончар // IV съезд Российского общества биохимиков и молекулярных биологов. – Новосибирск, 2008. – С.455.
  2. Муралёва Н.А. Крысы OXYS – возможности и перспективы использования для оценки эффективности терапии и профилактики остеопороза / Н.А. Муралёва, А.М. Гончар, М.А. Садовой, Н.Г. Колосова // Сборник тезисов ежегодной научной конференции «Фундаментальные науки – медицине» и научно-практической конференции «Новые материалы и методы для медицины». – Новосибирск, 2008. – С.41.
  3. Муралёва Н.А. Крысы OXYS – возможности и перспективы использования для оценки эффективности терапии и профилактики остеопороза / Н.А. Муралёва, А.М. Гончар, Н.Г. Колосова, М.А. Садовой, О.В. Фаламеева // III Российский конгресс по остеопорозу: Тезисы докладов. – Екатеринбург, 2008. – С.69-70.
  4. Муралёва Н.А. Признаки пластической недостаточности костной ткани в раннем возрасте и развитие остеопороза у крыс OXYS / Н.А. Муралёва, Н.Г. Колосова // Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов: Материалы Четвертой Всероссийской научно-практической конференции. – Новосибирск, 2009. – С.157-158.
  5. Муралёва Н.А. Признаки пластической недостаточности костной ткани в раннем онтогенезе и развитие остеопороза у крыс OXYS / Н.А. Муралёва, Н.Г. Колосова // Остеопороз и остеоартроз – проблема ХХI века: морфофункциональные аспекты диагностики, лечения и профилактики: Материалы международной научно-практической конференции. - Курган, 2009. – C. 162-164.
  6. Muraleva N. Osteoporosis of OXYS rats - capability and prospects to evaluate the effectiveness of therapy and prevention / N. Muraleva, N. Kolosova // Osteoporos Int. - 2010. - Vol. 21, Suppl. 1. – P. 338.
  7. Крысы OXYS – возможности и перспективы использования для оценки эффективности терапии и профилактики остеопороза / Н.А. Муралёва, М.А. Садовой, Н.Е. Офицеров, Н.Г. Колосова // Сборник тезисов ежегодной научной конференции «Фундаментальные науки – медицине» – Новосибирск, 2010. – С. 23.
  8. Сравнение эффективности бисфосфонатов в эксперименте: исследование на преждевременно стареющих крысах OXYS / Н.А. Муралёва, Н.Е. Офицеров, В.П. Тихонов, Н.Г. Колосова // Остеопороз и остеопатии: Тезисы IV Российского конгресса по остеопорозу. Приложение к научно-практическому медицинскому журналу. - 2010. - №1.- C.130-131.
  9. Муралёва Н.А. Особенности развития остеопороза у преждевременно стареющих крыс OXYS / Н.А. Муралёва, М.А. Садовой, Н.Г. Колосова // Успехи геронтологии. - 2010.- Т. 23, № 2. - С. 233–342. (Журнал ВАК)
  10. Муралёва Н.А. Остеопороз как проявление генетически детерминированного синдрома преждевременного старения у крыс OXYS / Н.А. Муралёва, А.А. Макеев, Н.Г. Колосова // Инф. вестник ВОГиС. - 2010. – T. 14, № 4. - С. 706-712. (Журнал ВАК)
  11. Muraleva N.A. The Features of Development of Osteoporosis in Senescence Accelerated OXYS Rats / N.A. Muraleva, M.A. Sadovoy and N.G. Kolosova // Adv. Gerontol. - 2011. - Vol. 1, №. 2. - Р. 171-178.
  12. Муралёва Н.А. Влияние алендроната натрия на состояние костной ткани преждевременно стареющих крыс OXYS / Н.А. Муралёва, М.А. Садовой, Н.Г. Колосова // Успехи геронтологии. - 2011. - Т. 24, № 1. - С. 143-146. (Журнал ВАК)


Список сокращений

АЛН – алендронат натрия

ГАСАК – глюкозаминовая соль алендроновой кислоты

ГАСАК + ДГК – комплексное соединение ГАСАК и ДГК

ДГК – дигидрокверцетин

ДПН – дезоксипиридинолин

МПКТ – минеральная плотность костной ткани

ПН – пиридинолин

ПТГ – паратиреоидный гормон

ЩФ – щелочная фосфатаза


Соискатель Муралёва Н.А.