Geum.ru

На правах рукописи

Вид материалаАвтореферат

Содержание


Список работ, опубликованных по теме диссертации
Список сокращений
Подобный материал:
1   2   3

Выводы

  1. Атопическая БА составляет 78% от общего числа взрослых больных астмой. В возрастной структуре атопической БА преобладают лица юношеского и молодого возраста (66,4% больных). Гендерная характеристика атопической астмы отличается превалированием мужчин среди лиц молодого и юношеского возраста (82%), а среди пациентов старших возрастных групп – женщин (75%). Большинство пациентов (65,7%) имеют легкую форму атопической БА. Сочетание атопической БА и аллергического ринита отмечается у 98% больных, причем у 65% - АР предшествовал БА, а у 28% больных АР начался одновременно с БА.

  3. Самыми распространенными аллергенами у взрослых больных атопической БА – жителей Москвы являются: домашняя пыль и клещ домашней пыли, затем (в порядке убывания) эпидермальные аллергены, пыльца деревьев, пыльца злаков, пыльца сорных трав и грибковые аллергены. Поливалентная сенсибилизация к ингаляционным аллергенам нескольких групп была выявлена у подавляющего большинства больных (84%).

  5. Выделены и охарактеризованы клинические фенотипы АБА взрослых, в зависимости от возраста начала болезни: АБА с ранним дебютом (до 16 лет включительно) и АБА с поздним началом (после 16 лет). Эти клинические фенотипы АБА различаются (р<0,05) по полу, частоте отягощенной наследственности и спектру причинно-значимых аллергенов. Клинический фенотип АБА с поздним дебютом характеризуется большей вероятностью формирования более тяжелой неконтролируемой астмы с частыми обострениями.
  6. Уровень общего IgE сыворотки крови статистически значимо (р<0,05) коррелирует с аллергенспецифической кожной реактивностью у всех больных АБА, независимо от пола и возраста: чем шире спектр сенсибилизирующих аллергенов, тем выше общий IgE.

  8. У подростков мужского пола, страдающих астмой, доминирует атопическая форма болезни (у 98% больных). Клинический фенотип атопической БА подростков мужского пола характеризуется легким интермиттирующим течением у большинства (72%) больных; нормальными показателями ФВД (у 95,5% больных); сочетанием с аллергическим ринитом практически у всех пациентов (99%); наличием поливалентной сенсибилизации к ингаляционным аллергенам нескольких групп у 85,6% больных. Пик заболеваемости атопической БА у мальчиков приходится на возраст от 7 до 13 лет и существенно снижается после 15 лет.
  9. Бронхопровокационный тест с метахолином является высокочувствительным (Se=90,2%) и специфичным (Sp=90%) методом для диагностики БА у подростков. Прогностическая ценность положительного результата (+PV) - 99,8%, а прогностическая ценность отрицательного результата (-PV) – 14,5%. Большинство подростков (53,2%) имеют высокую или среднюю степень бронхиальной гиперреактивности, несмотря на ремиссию и легкую форму болезни.
  10. Разработанный алгоритм медицинского освидетельствования подростков и призывников с БА позволяет верифицировать диагноз БА на различных этапах обследования, в зависимости от полученных результатов. Для пациентов в фазе стойкой ремиссии атопической БА и отрицательными прямыми БПТ разработан специфический бронхопровокационный тест двукратными разведениями аллергена, на основании расчета предполагаемой дозы аллергена по кожному специфическому титрованию. Чувствительность данного теста зависит от вида аллергена (Se аллергена клеща домашней пыли =54,55%, Se дом. пыли =66,67%, Se пыльцевых аллергенов =88,89%).
  11. У пациентов с атопической БА в фазе стойкой ремиссии болезни отмечаются признаки субклинического аллергического воспаления в нижних дыхательных путях, проявляющегося повышенным содержанием эозинофилов и ЕСР в индуцированной мокроте, которые достоверно (р<0,05) возрастают после низкодозовой аллергенной провокации. Исследование индуцированной мокроты у больных интермиттирующей БА может служить дополнительным диагностическим методом, особенно в сочетании с низкодозовым БПТ со специфическим аллергеном.
  12. Существенная часть больных атопической БА (43% взрослых и 56% подростков) отмечают неконтролируемое течение астмы, не получают адекватной фармакотерапии, являясь группой риска развития обострений БА. 78,5% больных атопической БА имели обострения заболевания в течение года. Результаты АСТ-тест, с помощью которого оценивали текущий уровень контроля БА, коррелируют с функциональными показателями (ОФВ1), а также степенью бронхиальной гиперреактивности, являющейся маркером аллергического воспаления в нижних дыхательных путях.


11. Распространенность В16 Arg/Arg типа β2-адренорецептора составляет 19% у больных БА – жителей Москвы и Московской области. Наличие В16-Arg/Arg типа β2-адренорецептора не влияет на естественное развитие БА, однако определяет выраженность бронходилатационного ответа на короткодействующие β2-агонисты. Ответ на сальбутамол у пациентов с В16 Arg/Arg типом β2-адренорецептора значимо меньше, по сравнению с пациентами, не имеющими этого типа рецептора (р=0,0038), а также по сравнению с бронхолитическим ответом на воздействие ипратропия бромида (р=0,0037).


12. Разные режимы фармакотерапии комбинированными препаратами ИГКС+ДДβ2А (САЛ/ФП в режиме стабильной дозы и ФОР/БУД в режиме SMART) являются одинаково эффективными и безопасными в отношении достижения клинико-функционального контроля и улучшения качества жизни больных среднетяжелой и тяжелой атопической БА. Применение антилейкотриенового препарата монтелукаст, в качестве монотерапии в течение 12 недель, у больных легкой персистирующей неконтролируемой атопической БА является эффективным для достижения клинического контроля, но недостаточно эффективным для достижения контроля воспаления.
  1. Сублингвальная АСИТ аллергенами смеси клещей домашней пыли фирмы «Sevapharma», Чехия является эффективным методом лечения аллергических риноконъюнктивитов и легкой формы атопической БА, обусловленных сенсибилизацией к клещу домашней пыли (у 94% больных получены отличные и хорошие результаты). Безопасность и хорошая переносимость СЛАСИТ этими аллергенами позволяет проводить лечение в домашних условиях, посещая врача аллерголога-иммунолога 1 раз в месяц.
  2. Интраназальная АСИТ водно-солевым аллергеном клеща домашней пыли и аллергоидом домашней пыли является эффективным (у 79% больных – отличный эффект) альтернативным методом подкожной АСИТ, позволяющим достичь высокой общей курсовой дозы аллерговакцины (100 909 PNU при лечении аллергоидом домашней пыли) одновременно с хорошим профилем безопасности (0%- системных реакций, у 77,5% больных – локальные реакции, контролируемые антигистаминными препаратами).
  3. Измерение уровня NO в выдыхаемом воздухе в комплексной оценке степени контроля атопической БА позволяет определять не только клинико-функциональные параметры, но и активность воспаления. NOex является высокочувствительным маркером для атопической БА и для пациентов со смешанным вариантом БА. Специфичность, применяемого нами метода определения NOex (NIOX MINO), составила Sp=85,7%. Чувствительность для различных этиологических форм БА составила: SeАБА=73,6%; SeНАБА=0%; SeАБА+НАБА=81,3%.
  4. NOех является чувствительным маркером ответа на противовоспалительную терапию при БА: снижение NOex ≥ 20% свидетельствует об эффективности назначенного лечения и сопряжено с высокой вероятностью достижения контроля БА (ОШ= 3,18; ДИ:1,13-8,92, р<0,05).



Список работ, опубликованных по теме диссертации:
  1. Особенности фенотипических проявлений α-I-протеолитического ингибитора при некоторых патогенетических вариантах бронхиальной астмы //Сборник научных работ ЛМИ и ВНИИП МЗ СССР «Бронхиальная астма».- Л., 1989.- С.61-63. (Соавт. Горячкина Л.А., Доценко В.Л., Яровая Г.А.).
  2. Клиническая оценка эффективности препарата Беклокорт при различных формах бронхиальной астмы и аллергического ринита // Новости фармации и медицины.- 1989.-№5.- С. 42-45. (Cоавт. Горячкина Л.А.).
  3. Specific phenotypical effects of the α-I-protheolytical inhibitor for some pathogenetic versions of bronchial asthma // Procc. of the XVth Congress of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology.- Paris, 1992.- Р.192.(Соавт. Горячкина Л.А.).
  4. The influence of Ditec treatment on the Proteolytic and Antiproteolytic Activity of Blood Serum in Patients with Atopic Bronchial Asthma // Abstracts ERS Annual Congress.- Firenze (Italy), 1993.- Р. 319.(Соавт. Горячкина Л.А., Пужко С.Г.).
  5. Клинический опыт применения Дитека в лечении аллергических заболеваний // Терапевтический архив.- 1994.- № 3.- С. 19-24.(Соавт. Горячкина Л.А., Даулетбаев Н.Б., Пужко С.Г.).
  6. Эффективность препарата Ингакорт в терапии бронхиальной астмы //Материалы 4-го Национал. Конгресса по Болезням органов дыхания.- М., 1994.- C. 7.(Соавт. Горячкина Л.А., Терехова Е.П.).
  7. Участие нейтрофилов в патогенезе аллергического воспаления, ингибиторно-протеазный индекс в оценке и прогнозировании атопических заболеваний//Вопросы медиц. хим.-1994.-Т.40.-№5.-C.37-42.(Соавт. Доценко В.Л., Нешкова Е.А., Пужко С.Г.,Горячкина Л.А.)
  8. Эффективность отечественного препарата Будезонид в комплексной терапии бронхиальной астмы // Материалы 5-го Национального Конгресса по Болезням органов дыхания.- М., 1995.- C 14. (Соавт. Горячкина Л.А., Терехова Е.П.).
  9. Эффективность сальметерола в комплексной базисной терапии бронхиальной астмы // Материалы 5-го Национального Конгресса по Болезням органов дыхания.- М., 1995.- C. 14. (Соавт. Горячкина Л.А.,Даулетбаев Н.Б., Тринько В.И.)
  10. Эффективность нового комбинированного препарата Интал-плюс в лечении атопической бронхиальной астмы // Материалы 5-го Национального Конгресса по Болезням органов дыхания.- М., 1995.- C. 25.(Соавт. Горячкина Л.А.).
  11. Кромогликат натрия в терапии внелегочных проявлений аллергии // Пульмонология.- 1995.- № 3.- C. 84-87. (Соавт. Горячкина Л.А.).
  12. Efficacy of Salmeterol in Atopic mild-to moderate adult asthma //Abstracts of 16th Int. Congress EAACI.- Madrid, 1995.-P.316. (Соавт. Горячкина Л.А., Даулетбаев Н.Б.).
  13. Влияние кромогликата натрия и недокромила натрия на бронхиальную гиперреактивность // Материалы VI Национального Конгресса по Болезням органов дыхания.- Новосибирск, 1996.- C. 18. (Соавт. Горячкина Л.А., Арутюнов Т.Г., Терехова Е.П.).
  14. Эффективность препарата Интал-плюс в лечении атопической бронхиальной астмы // Материалы VI Национал. Конгр. по Болезням органов дыхания.-Новосибирск,1996.-C.22. (Соавт. Горячкина Л.А.).
  15. Применение фликсоназе при аллергическом рините// Пульмонология.- 1996.-№2.-C.54-56.
  16. Результаты лечения аллергического круглогодичного ринита интраназальным глюкокортикоидом – фликсоназе // Российская ринология.- 1997.-№2.-C.53-55. (Cоавт. Горячкина Л.А., Воржева И.И., Черняк Б.А.).
  17. Влияние различных противоастматических препаратов на бронхиальную гиперреактивность // Сборник трудов РМАПО.- 1997.- C. 52-54.(Соавт. Горячкина Л.А., Арутюнов Т.Г., Терехова Е.П.).
  18. Результаты исследования гиперреактивности дыхательных путей у лиц, страдающих бронхиальной астмой // Материалы III Национального конгресса РААКИ.- Дагомыс, 2000.- С. 22. (Соавт. Горячкина Л.А.,Гусева А.Ю.)
  19. Оценка бронхиальной гиперреактивности у лиц призывного возраста, страдающих бронхиальной астмой // Материалы Х Национального Конгресса по Болезням органов дыхания.- Санкт-Петербург, 2000.- C. 69. (Соавт. Горячкина Л.А.,Гусева А.Ю.)
  20. Рациональная терапия аллергического ринита //Российская ринология.-2000.- №2.-C.53-56. (Соавт. Горячкина Л.А., Беда М.В., Пересецкий А.А.)
  21. Бронхиальная гиперреактивность у лиц подросткового возраста, страдающих бронхиальной астмой // Материалы VIII Национального конгресса «Человек и лекарство».- М.,2001.- C.39. (Соавт. Горячкина Л.А.,Гусева А.Ю., Автандилов А.Г.).
  22. Бронхиальная гиперреактивность у лиц призывного возраста, страдающих бронхиальной астмой // Материалы IV Конгресса РААКИ.- М.,2001.- C.470. (Соавт. Горячкина Л.А.,Гусева А.Ю., Автандилов А.Г.).
  23. Bronchial hyperresponsiveness in the adolescents have been suffering from bronchial asthma // XX Congress of EAACI.- Berlin, 2001.- P.171. (Соавт. Горячкина Л.А.,Гусева А.Ю.).
  24. Bronchial hyperresponsiveness in the adolescents with bronchial asthma //Annual Congress of ERS.- Berlin, 2001.- abstract №3932. (Соавт. Горячкина Л.А.,Гусева А.Ю.).
  25. Особенности функциональной диагностики бронхиальной астмы у лиц призывного возраста //Аллергология.- 2002.-№2.-C.21-26. (Соавт. Горячкина Л.А.,Гусева А.Ю.)
  26. Современная терапия бронхиальной астмы // Лечащий врач.- 2002.-№4.-C.28-32. (Соавт. Горячкина Л.А.).
  27. Пример рациональной терапии бронхиальной астмы // Лечащий врач.- 2002.-№4.-C. 40-43.
  28. Медицинское освидетельствование подростков и призывников с бронхиальной астмой. Методические рекомендации (№5) Комитета Здравоохранения правительства Москвы.- М., 2003.- 14с. (Соавт. Горячкина Л.А., Гусева А.Ю., Автандилов А.Г., Троицкая Т.А., Куликов В.В., Ядчук В.Н., Работкин О.С.).
  29. Опыт применения интраназальной специфической иммунотерапии при аллергическом рините // Материалы ХI Национального конгресса «Человек и лекарство».-М.,2004.-C. 201. (Соавт. Горячкина Л.А., Дробик О.С.)
  30. Терапия бронхиальной астмы: вклад аллерголога // В монографии под ред. А.Н.Цой, В.В.Архипова «Бронхиальная астма. Новые решения» / Изд-во Медицинское Информац. Агентство.- Москва, 2007.-С.148-177.
  31. Возможности достижения контроля над бронхиальной астмой в условиях клинической практики // Атмосфера. Пульмонология и Аллергология. -2007.-№4(27).-C.36-39.
  32. Медицинское освидетельствование подростков и призывников с бронхиальной астмой // Учебное пособие для врачей ГОУ ДПО РМАПО.- М., 2008.- 32с. (Соавт. Горячкина Л.А., Тотикова М.Ч.)
  33. Значение бронхопровокационных тестов с аллергенами в диагностике бронхиальной астмы у подростков мужского пола // Российский аллергологический журнал.- 2008.-№1 (приложение 1).- С.196-197. (Соавт. Тотикова М.Ч.)
  34. Результаты кожного теста с аутосывороткой у пациентов с бронхиальной астмой // Российский аллергологический журнал.-2008.- №1 (приложение 1).- C.68-69. (Соавт. Горячкина Л.А., Фомина Д.С.)
  35. Локальная аллергенспецифическая иммунотерапия в лечении бронхиальной астмы // Материалы Объединенного иммунологического форума / Российский иммунологический журнал, 2008, Т.2 (11).- №2-3.- C.221. (Соавт. Дробик О.С., Бжедугова Е.Р.)
  36. Эволюция бронхиальной астмы у подростков // Материалы Объединенного иммунологического форума / Российский иммунологический журнал, 2008, Т.2 (11).- №2-3.- C.212. (Соавт. Горячкина Л.А., Буриев Б.Б.)
  37. Значение определения оксида азота в выдыхаемом воздухе у пациентов с атопической бронхиальной астмой // Материалы Объединенного иммунологического форума / Российский иммунологический журнал, 2008, Т.2 (11).- №2-3.- C. 227. (Соавт. Горячкина Л.А., Фомина Д.С.)
  38. Возможности достижения контроля над бронхиальной астмой у подростков мужского пола // Материалы ХII Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии».-М., 2008.- C. 167. (Cоавт. Горячкина Л.А.)
  39. Атопический синдром при бронхиальной астме // В монографии под ред. А.Г.Чучалина «Клинические рекомендации. Бронхиальная астма».-М., Издат. Дом «Атмосфера».-2008.- С.57-77. (Соавт. Горячкина Л.А., Астафьева Н.Г.)
  40. Базисная терапия бронхиальной астмы // Справочник поликлинического врача.-2008.-№2.-C.51-55. (Соавт. Горячкина Л.А.)
  41. Особенности бронхиальной астмы у подростков мужского пола // Пульмонология.- 2008.-№2.-C.15-19. (Соавт. Горячкина Л.А., Тотикова М.Ч., Шмелева Н.В.)
  42. Контроль над бронхиальной астмой и возможности его достижения // Пульмонология.-2008.-№3.-C.91-96.
  43. Контроль бронхиальной астмы у подростков // Педиатрическая фармакология.- 2008.-Т.5.-№3.-С.98-103.
  44. Диагностическое значение малоинвазивных методов определения воспаления в нижних дыхательных путях при интермиттирующей бронхиальной астме // Российский аллергологический журнал.- 2008.-№4.-C.29-36. (Соавт. Горячкина Л.А., Тотикова М.Ч.)
  45. Локальная аллергенспецифическая иммунотерапия // Учебное пособие для врачей ГОУ ДПО РМАПО.- М., 2008.- 38с. (Cоавт. Горячкина Л.А., Дробик О.С., Бжедугова Е.Р.)
  46. Астма и аллергия // Врач.- 2008.- №11, с. 16-19.
  47. Стартовая поддерживающая терапия бронхиальной астмы // Российский аллергологический журнал.- 2008.-№5.-C.60-63.

48. Аллергический ринит, как фактор риска развития бронхиальной астмы // Consilium Medicum.- 2008.-№10.-С.90-97.

49. Этапы диагностики бронхиальной астмы у подростков мужского пола // Российский аллергологический журнал.- 2008.-№6.-C.19-25.

50. Эффективность и безопасность сублингвальной аллергенспецифической иммунотерапии аллергенами клещей домашней пыли// Российский аллергологический журнал.- 2008.-№6.-C.58-62. (Cоавт. Бжедугова Е.Р.).

51. Влияние интраназальной иммунотерапии на динамику показателей бронхиальной гиперреактивности у больных аллергическим ринитом // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Вакцинология 2008. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней».-М.,2008.-С.17. (Соавт. Горячкина Л.А., Антонова Т.Н.)

52. Эффективность и безопасность сублингвальной аллергенспецифической иммунотерапии бытовыми аллергенами // Материалы Всерос.научно-практич. конфер. «Вакцинология 2008».-М., 2008.-С.23 (Соавт. Бжедугова Е.Р.).


Список сокращений

АБА – атопическая бронхиальная астма



NOех – оксид азота в выдыхаемом воздухе

АСИТ – аллергенспецифическая иммунотерапия



SMART –режим фармакотерапии,при котором один ингалятор используется для поддерживающего лечения и для купирования симптомов

АСТ – тест – тест по контролю бронхиальной астмы



ОФВ1 – объем форсированного выдоха за первую секунду

АР – аллергический ринит



ОШ – отношение шансов

Аrg – аргинин



ПСВ – пиковая скорость выдоха

AQLQ – вопросник оценки качества жизни больного астмой



ПК20 – пороговая концентрация метахолина (аллергена, вызывающая снижение ОФВ1 на 20% от исходного уровня)

БА – бронхиальная астма



ПКАСИТ – подкожная АСИТ

БГР – бронхиальная гиперреактивность



СЛАСИТ – сублингвальная АСИТ

БПТ – бронхопровокационный тест



САЛ/ФП – сальметерол/флутиказона пропионат

ДДβ2А – длительно действующие β2-агонисты



ФОР/БУД – формотерол/будесонид

ДИ – доверительные интервалы



PNU – единицы белкового азота

ЕСР – эозинофильный катионный протеин



ppb – (part per billion) единица измерения концентрации газа в воздухе, отражающая число частиц газа на биллион частиц воздуха

GINA – Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы



RQLQ – вопросник оценки качества жизни больного аллергическим ринитом

ИГКС – ингаляционные глюкокортикостероиды



ФВД – функция внешнего дыхания

ИНАСИТ – интраназальная АСИТ



Se – чувствительность метода

НАБА – неатопическая бронхиальная астма



Sp – специфичность метода