Фотоаутогемотерапия при алкоголизме 14. 01. 27 наркология

Вид материалаАвтореферат диссертации

Содержание


Общая характеристика работы
Цель исследования
Задачи исследования
Научная новизна
Практическая значимость
Реализация результатов работы
Публикация результатов исследования
Основные положения, выносимые на защиту
Апробация полученных данных и результатов исследования
Объем и структура работы
Содержание работы
Лабораторные исследования
Инструментальные исследования
Статистические исследования. О
Методики проведения процедур
Результаты исследования
Рис. 1. Характеристика изменений КРГ у больных с острой алкогольной интоксикацией в результате лечения.
ЭУФОК в сочетании с медикаментозной терапией при ААС легкой и средней степени тяжести
Результаты исследования
Основная группа
...
Полное содержание
Подобный материал:
  1   2   3   4

На правах рукописи


ДРОНОВА ТАТЬЯНА ГРИГОРЬЕВНА


ФОТОАУТОГЕМОТЕРАПИЯ ПРИ АЛКОГОЛИЗМЕ


14.01.27 - наркология


Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук


Москва 2010


Работа выполнена в Национальном научном центре наркологии МЗ СР РФ

(и.о. директора – доктор медицинских наук, профессор М.А.Винникова )


НАУЧНЫЙ КОНСУЛЬТАНТ:

академик РАМН, профессор Ирина Петровна Анохина


ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

Доктор медицинских наук, профессор

Майя Леоновна Рохлина

Доктор медицинских наук, профессор

Евгений Михайлович Новиков

Доктор медицинских наук, профессор

Тамара Васильевна Чернобровкина

ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ - Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского Росздрава.


Защита состоится «25» мая 2010 г. В «10.00» на заседании диссертационного совета (Д 208.051.01) при ННЦ наркологии Росздрава по адресу: 119002, Москва, Малый Могильцевский пер., д.3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ННЦ наркологии Росздрава по адресу: 119002, Москва, Малый Могильцевский пер., д.3.

Автореферат разослан «12» февраля 2010.


Ученый секретарь

Диссертационного совета,

кандидат биологических наук О.Ф. Львова


ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ


АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ


Злоупотребление спиртными напитками приводит не только к развитию зависимости, но и к поражению всех органов и систем. В связи с этим при терапии алкоголизма объектом лечения являются и патологическое влечение к алкоголю, и те соматические заболевания, которые развиваются вследствие злоупотребления алкоголем и усугубляют влечение к алкоголю. Больные алкоголизмом в итоге погибают от соматических осложнений: алкогольной миокардиодистрофии, алкогольных циррозов печени, алкогольных панкреатитов. Алкогольная энцефалопатия, алкогольная полиневропатия приводят к потере трудоспособности и ранней инвалидности.

Самым важным в проблеме лечения больных алкоголизмом являются возможность достижения стабильных и качественных ремиссий и профилактики рецидивов, а также улучшение качества жизни пациентов с алкогольной зависимостью за счет терапии сопутствующих соматических заболеваний.

В последние годы усилилось внимание к поиску новых методов патогенетической терапии алкоголизма.

Несмотря на имеющийся огромный и постоянно пополняющийся арсенал средств и методов интенсивной медикаментозной терапии алкоголизма [Иванец Н.Н., Винникова М.А. 1993, 2000, 2005; Анохина И.П. и др., 1995, 2002, 2005; Игонин А.Л., 2000, Басманова Т.Б., Винникова М.А., 2005; Агибалова Т.В., 2005, и др.], её эффективность остается недостаточной; она также не всегда соответствует необходимым критериям (общедоступность, безопасность). Особенно ограничивают возможности успешных фармакологических открытий побочные эффекты, осложнения, противопоказания, полипрагмазия.

Не случайно за последние два десятилетия интенсивно развиваются немедикаментозные методы лечения: фитотерапия, иглорефлексотерапия, краниоцеребральная гипотермия, ферментная и метаболитная терапия, КВЧ-биорезонансная терапия, эфферентные детоксикационные методы: гемосорбция, плазмаферез и др. Интерес исследователей и практических врачей-наркологов к этой проблеме не только не ослабевает, но с каждым годом все более усиливается [Сосин И.К., 1981, 2005].

В настоящее время при лечении различных заболеваний успешно используют немедикаментозный метод – фотоаутогемотерапию (ФАГТ). Выделяют экстракорпоральные и внутрисосудистые методики, при этом провоиздят облучение крови ультрафиолетовым (УФ), синим и красным светом. Процедуры ФАГТ проводят в виде коротких курсов, позволяющих достигнуть стойкого терапевтического эффекта на длительное время. Среди многочисленных эффектов воздействия ФАГТ на организм больного известны положительные результаты при различных соматических заболеваниях, что проявляется в уменьшении интоксикации, улучшении микроциркуляции, антиоксидантном действии, улучшении обменных процессов, иммуномодуляции. В то же время систематических исследований и исследований механизмов влияния разных методик ФАГТ нет и не известно, как они будут влиять на организм больных при различных состояниях.

Уже накоплен опыт применения коротких купирующих курсов экстракорпорального УФ крови (ЭУФОК) при алкогольном абстинентном синдроме (ААС) [Сосин И.К., 1986; Айрапетов Р.Г. и др. 1990; Гриненко А.Я. и др., 1990; Ветчинникова О.Н., 1995].

Вместе с тем как в нашей стране, так и за рубежом ещё не проведено систематическое изучение воздействия ФАГТ на организм больного алкоголизмом, не разработана технология и не дано патогенетическое обоснование воздействия разных видов ФАГТ (внутрисосудистое УФ - облучение крови − ВУФОК, ЭУФОК и экстракорпоральное облучение крови синим светом − ЭОК СС) на течение алкоголизма и соматических заболеваний, обусловленных хронической алкогольной интоксикацией.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить клиническую эффективность, патогенетические механизмы действия ФАГТ при алкоголизме и соматических заболеваниях, развившихся вследствие злоупотребления алкоголем.

Повысить эффективность терапии алкоголизма и сопутствующих ему соматических заболеваний путем разработки технологии использования отдельных видов ФАГТ при разных клинических проявлениях алкоголизма.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
  1. Изучить влияние ФАГТ на организм больного алкоголизмом на разных этапах заболевания (острая алкогольная интоксикация, алкогольный абстинентный синдром − ААС, постабстинентное состояние, алкоголизм в сочетании с соматической патологией, становление ремиссии, ремиссия).
  2. Изучить влияние ФАГТ на длительность и качество ремиссий.
  3. Исследовать влияние различных видов ФАГТ на отдельные биохимические показатели и на электрофизиологические параметры сердца при лечении алкоголизма.
  4. Оценить эффективность различных видов ФАГТ при алкогольном поражении печени, сердца, заболеваниях органов дыхания.
  5. Разработать схемы применения различных видов ФАГТ в зависимости от сопутствующих заболеваний и оценить их эффективность.


НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые на большом клиническом материале исследовано сравнительное влияние различных видов ФАГТ на течение алкоголизма и выбрано оптимальное количество процедур в зависимости от стадии заболевания и клинических проявлений осложнений алкоголизма (алкогольное поражение сердца, печени, органов дыхания и др.).

Разработана технология использования отдельных видов ФАГТ при разных клинических проявлениях алкоголизма.


С помощью объективных методов исследования впервые дана комплексная оценка влияния всех компонентов ФАГТ на организм больного алкоголизмом.

Получены новые данные о влиянии ФАГТ на сопутствующие алкоголизму соматические заболевания, что позволило разработать новые подходы к лечению в зависимости от преобладания поражения тех или иных органов и систем.

На большом клиническом материале проведено длительное катамнестическое обследование больных алкоголизмом, получавших ФАГТ в комплексном лечении алкоголизма.

Для работы амбулаторно-поликлинического звена предложена новая эффективная немедикаментозная терапия алкогольной зависимости, основанная на принципах доказательной медицины, не оказывающая побочных действий, способная за короткий курс лечения восстановить утраченные функции организма и способствующая наступлению длительной ремиссии.


ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Использование полученных данных о механизмах действия и результатов применения ФАГТ позволяют активно влиять на процесс лечения путем воздействия на разные проявления алкогольной болезни и способствуют повышению эффективности лечения больных с алкогольной зависимостью.

Разработанные методики ФАГТ в виде коротких купирующих курсов, а также отсутствие осложнений, возможных при медикаментозной терапии, позволят не только добиться стойкой ремиссии алкоголизма, но и улучшить качество жизни больных за счет лечения соматических заболеваний.


РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Методики ФАГТ применяются в практической работе наркологических кабинетов поликлиник системы здравоохранения ОАО «РЖД», наркологических кабинетов Белгородской области, наркологических диспансеров Санкт-Петербурга, Москвы и Харькова.

ПУБЛИКАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

По материалам диссертации опубликовано 40 научных работ, в том числе 2 монографии, и получено 2 патента на изобретение. Список основных работ приведен в автореферате.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Установленные в диссертационном исследовании клинические факты позволяют обосновать и сформулировать научные положения и концепцию о новых подходах к лечению алкоголизма. Суть указанных положений заключается в следующем:
  1. ФАГТ оказывает эффективное действие на разных этапах алкогольной болезни.
  2. Применение ФАГТ способствует более полной и быстрой редукции соматовегетативных и психопатологических симптомов ААС.
  3. Многокомпонентное воздействие ФАГТ и отсутствие побочных эффектов делают ФАГТ предпочтительным методом лечения при наличии у больных алкоголизмом сопутствующих заболеваний, ограничивающих применение фармакотерапии.
  4. За счет комплексного воздействия на организм больного алкоголизмом ФАГТ способствует уменьшению патологического влечения к алкоголю и позволяет увеличить длительность ремиссий и улучшить качество жизни в реабилитационном периоде.


АПРОБАЦИЯ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ И РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на Российской конференции в г. Иваново 8-10 июня 2005 г. на ІІІ Всероссийской конференции «Высокие медицинские технологии» в Москве 27-28 октября 2009 г.

Апробация диссертационной работы состоялась 9 февраля 2010 на расширенном заседании проблемных комиссий клинической наркологии и медико-биологических вопросов наркологии совместно с лабораторией психофармакологии ННЦ наркологии Росздрава.


ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Диссертация изложена на 240 страницах машинописного текста, состоит из введения, глав, посвященных обзору литературы, характеристике материала и методов исследования, результатам исследования, заключения и выводов. Список литературы включает 160 отечественных и 15 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 35 таблицами, 46 рисунками, 7 клиническими примерами.


СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы исследования

В 2001- 2009 гг. на базе наркологического кабинета Отделенческой поликлиники станции Белгород ОАО «РЖД» обследовано 689 больных, страдающих алкоголизмом I-II стадии [Иванец Н.Н., 2001], получавших амбулаторное лечение. Возраст больных колебался от 19 до 72 лет (средний возраст 42±1,1 года). Преобладали (97,9%) пациенты мужского пола.

Из исследования исключены больные с острыми и хроническими в стадии обострения соматическими заболеваниями; больные с органическим поражением центральной нервной системы; беременные и кормящие грудью женщины; пациенты с коморбидными психическими расстройствами, сочетанной наркологической патологией (сочетание разных зависимостей); больные с острыми психотическими расстройствами.

Темп прогредиентности заболевания у 80,3%, больных квалифицировался как средний, у 13,5% − как низкий, у 6,2% − как высокий.

У большей части (94,5%) больных была II стадия заболевания.

Преобладающей формой злоупотребления алкоголем являлась периодическая, диагностированная у 606 (87,9%) пациентов; из них псевдозапои были у 559 (92,2%), истинные запои у 47 (7,8%). Постоянное пьянство отмечено у 83 (12,1%) больных. Толерантность на момент исследования составляла от 0,4 до 1,3 л крепких спиртных напитков в сутки.

Исследование проводили на разных этапах алкогольной болезни.

Больные распределились следующим образом.
  • Больные с острой алкогольной интоксикацией (33 больных)
  • Больные с ААС (482 больных)
  • Больные в постабстиненом состоянием (60 больных)
  • Больные с алкогольной зависимостью с сопутствующими соматическими заболеваниями (114 больных).

Применялись следующие методики ФАГТ.
  • Экстракорпоральное УФ облучение крови (ЭУФОК).
  • Экстракорпоральное облучение крови синим светом (ЭОК СС).
  • Внутрисосудистое УФ облучение крови (ВУФОК).

Методы исследования: клинико-психопатологический, биохимический, психологический, инструментальный, статистический.

Клинические исследования:
  • 1.Шкала общего клинического впечатления, шкалы оценки соматовегетативных и психопатологических проявлений в структуре ААС и постабстинентного состояния.
  • 2.Анкета (анамнез, наследственность).
  • 4.Данные объективного осмотра (терапевтический и неврологический статус).
  • Катамнестический (от 1 мес. до 1 года).

Психологические исследования: шкала личностной и ситуативной тревожности Спилбергера – Ханина, опросник депрессии Бека.

Лабораторные исследования: определение уровня трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ); билирубина, холестерина, липопротеидов.

Инструментальные исследования:
  1. Дисперсионное картирование (ДК) ЭКГ. Исследование на аппарате нового поколения «КардиоВизор - 06с», ДК ЭКГ позволяет выявлять на ранних стадиях наличие в сердце патологических изменений и их вероятную локализацию и оценивать состояния миокарда в динамике.
  2. Кардиоритмография. Метод позволяет оценить динамику вегетативных сдвигов (вегетативный гомеостаз). Математический анализ выполняли на системе «Валента» НПО «НЕО» по методике, предложенной Р.М. Баевским и соавтор. (1984).
  3. Электроэнцефалография. Использовали программно-аппаратный комплекс, включающий 16-ти канальный электроэнцефалограф ЭЭГ-16S, блок ввода и персональный компьютер. Электроэнцефалографию осуществляли с помощью стандартного пакета программ, в том числе на фоне функциональных проб (открывание и закрывание глаз, ритмическая фотостимуляция, гипервентиляция). Применяли биполярный способ отведения биопотенциалов головного мозга.

4. Статистические исследования. Определяли критерий Стьюдента, парный критерий Стьюдента, интегральный коэффициент структурных сдвигов, индекс А. Салаи, ранговый коэффициент корреляции Спирмена. Обработку данных проводили методами вариационной статистики с помощью пакета прикладных статистических программ BIOSTAT- 3).

МЕТОДИКИ ПРОВЕДЕНИЯ ПРОЦЕДУР

ЭУФОК и ЭОК СС осуществляли на аппаратах «Надежда» (Нижегородский НПК «Биотехник») и «Изольда» (Государственный оптический институт им С.И Вавилова). Для ЭУФОК использовали кварцевую лампу ДРБ8-1 мощностью 8 Вт. Применяли излучение с длиной волны 200-280 нм. Для ЭОК СС вместо классической лампы использовали лампу ДРБ-8 со специальным люминофором, дающим излучение в синем диапазоне спектра. Энергетическая экспозиция была равна 140 Дж/м². Процедуры проводили струйно, в качестве резервуара использовали одноразовый шприц Жане вместимостью 150 мл. Количество крови составляло 1-2 мл на 1 кг массы тела больного. В качестве антикоагулянта применяли раствор «Глюгицир», в соотношении 1:5 от количества забираемой крови.

Процедуры ВУФОК проводили на аппарате ОВК-3 (модель 5, Санкт-Петербургского НПО «Кварц»), использовали второй режим (длинноволновое УФ - излучение в сочетании с видимым светом – с длинной волны 300-600 нм). Процедуры выполняли по методике, разработанной на кафедре трансфузиологии и гематологии СПбМАПО [Марченко А.В., Дуткевич И.Г.,1995]. Для получения стабильного клинического эффекта облучали 20% от объема циркулирующей крови.

Критерии выбора вида ФАГТ зависели от ряда причин. Ведущим было соматическое состояние больных, например при ААС средней и тяжелой степени предпочтение отдавали ВУФОК в сочетании с медикаментозной терапией, при легкой степени тяжести ААС эффективно было проведение ЭУФОК и ЭОК СС, дающих более выраженный телоопосредованный психотерапевтический эффект. У больных с сочетанной соматической патологией выбирали методики, при которых были получены положительные результаты при проведении ФАГТ у больных с соответствующими заболеваниями, не страдающих алкоголизмом. Для подтверждения ожидаемого эффекта проводили сравнительные исследования на клинических однородных группах больных.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ФАГТ при острой алкогольной интоксикации

При острой алкогольной интоксикации за счет действия основного метаболита алкоголя − ацетальдегида увеличивается высвобождение катехоламинов, которые повышают тонус резистивных сосудов (артерии мышечного типа, артериолы), вызывает тахикардию, повышают потребность миокарда и других тканей в кислороде, что в итоге приводит к развитию отека и гипоксии тканей. Ацетальдегид тормозит окислительно-восстановительные реакции, угнетая этим окисление других веществ. В плазме крови накапливаются жирные кислоты, глицерин, пировиноградная кислота, что приводит к развитию метаболического ацидоза. Этанол оказывает капиляротоксическое действие, повышает агрегацию тромбоцитов [Шабанов П.Д, 2003].

При ФАГТ в противовес этим эффектам происходит повышение на 50-300% абсорбции кислорода [Bielenstein E. , 1972] и способности тканей (даже ишемизированных) к утилизации кислорода и энергетических субстратов, т.е. нормализация энергетического баланса, снижается вязкость крови и подавление агрегационной активности эритроцитов и тромбоцитов [Карандашов В.И., Петухов Е.Б., 1985]. Детоксикационное действие ФАГТ обусловлено образованием SH-групп, восстанавливающих или активирующих недействующие ферменты. Кроме того, происходит нормализация метаболизма катехоламинов [Гриненко А.Я. и др., 1990, Ветчинникова О.Н. и др., 2000].

Обследовали 33 больных, находящихся в состоянии острой алкогольной интоксикации. Средний возраст больных составил 32,5±2,3 года, длительность заболевания варьировала от 10 до 15 лет. В исследование включали больных, страдающих алкоголизмом I-II стадии, находящиеся в состоянии простого алкогольного опьянения легкой степени. Все больные принимали алкоголь за 1-3 ч до обращения. Больные были разделены на 3 равные группы. В 1-й группе проводили сеанс ЭУФОК, во 2-й − сеанс ВУФОК, больные 3-й группы получали медикаментозную терапию (раствор унитиола 5%-5,0 мл внутримышечно, раствор витамина B-6 5%-5,0 мл внутримышечно). Кроме того, все больные перед началом лечения получали по 5-7 таблеток активированного угля.

До и после лечения проводили: клинический осмотр больных, кардиоритмографию для оценки состояния вегетативного и гуморального гомеостаза, ДК ЭКГ для исследование состояния миокарда.

Для всех обследованных были характерны повышенное настроение, многоречивость, снижение самокритики, неустойчивость внимания, нетерпеливость. При осмотре отмечали неустойчивость в позе Ромберга, тремор кончиков пальцев. Динамика АД и пульса представлена в табл. 1.

Таблица 1. Динамика АД и пульса в процессе лечения (M± m).

Показатель


Контрольная группа

(n=11)

1-я группа

(ЭУФОК; n=11)

2-я группа

(ВУФОК; n=11)

в момент

обращения

после процедуры

в момент обращения

после процедуры

в момент обращения

после процедуры

АД, мм рт. ст.:

Систолическое

165,6± 5,3


159,1±4,5


162,8±4,2

149,5 ±3,8*

163,3 ±5,1

142,9 ±5,1*

Диастолическое

93,5±3,6

87,4 ±2,1

93,2± 2,9

85,3 ±1,6*

92,2 ±2,7

81,3 ±1,9*

Пульс, в минуту

105,8± 2,2

104,6± 2,5

104,7±2,4

89,8 ±1,2*

102 ±3,2

84,09 ±1,5*

Примечание. Звездочкой отмечены статистически достоверные (р<0,05) различия показателей до и после лечения.

При исследовании методом кардиоритмографии у 20 (60,6 %) больных отмечен ригидный сердечный ритм, у 3 (9%) – ослабление влияния вегетативной нервной системы (ВНС), у 8 (24,2%) – преобладание симпатических влияний, у 2(6%) − с преимущественным преобладаний парасимпатических влияний.