Лікарських засобів

Вид материала

Документы

Содержание 1.6. Антибактеріальна терапія і проблема резистентності Характеристика основних β-ЛАКТАМІВ Стафілококові плазмідні β-лактами Чутливі до інгібіторів Чутливі до інгібіторів Чутливі до інгібіторів Чутливі до інгібіторів Нечутливі до інгібіторів Бактеріоскопічні методи Бактеріологічні методи Полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР)

Подобный материал:

• Тематичний план лекцій з дисципліни „Контроль якості лікарських засобів для студентів, 11.5kb.
• Закону України «Про лікарські засоби», 269.92kb.
• Міністерство охорони здоров'я україни наказ від 31 грудня 2003 року №637 Про затвердження, 21.95kb.
• Шановні колеги !, 48.62kb.
• Нізацію виконання абзацу 1 пункту 4 Порядку державної реєстрації (перереєстрації) лікарських, 109.59kb.
• Контактна інформація що до посадових осіб Державної інспекції з контролю якості лікарських, 23.48kb.
• Перелік лабораторій, які уповноважені Центром на проведення контролю якості та/або, 8.93kb.
• Настанова лікарські засоби належна виробнича практика ст-н мозу 42 0: 2010 передмова, 4997.42kb.
• Порядок проведення перевірки виробництва лікарських засобів, що подаються на державну, 142.39kb.
• Державна інспекція з контролю якості лікарських засобів моз україни, 20.61kb.

1.6. Антибактеріальна терапія і проблема резистентності

За ступенем чутливості до основних антибіотиків мікроби підрозділяють на чутливі, помірно чутливі і стійкі. До групи чутливих входить більшість штамів мікроорганізмів, зростання яких на живильних середовищах припиняється при використанні концентрацій, відповідних середнім терапевтичним дозам антибіотиків. Якщо зростання збудників пригнічується при застосуванні тільки максимальних доз препаратів, то такі мікроорганізми помірно чутливі до антибіотика. Якщо пригнічення зростання досягається в досліді в лабораторії лише при дуже високих концентраціях препарату, які не можна створити в організмі, то такі збудники відносяться до стійких стосовно антибіотика.

В процесі використання антибіотиків може розвиватися вторинна стійкість мікроорганізмів до них. Особливо швидко вона виникає по відношенню до стрептоміцину, олеандоміцину, рифампіцину, відносно повільно - до пеніцилінів, тетрацикліну і левоміцетину, зрідка - до поліміксинів.

Виникнення вторинної резистентності може бути результатом таких дій: 1) помилкового вибору антибіотика; 2) неправильного дозування препарату без урахування особливостей фармакокінетики, взаємодії антибіотиків між собою і з іншими групами ЛЗ; 3) недотримання режиму прийому або курсу призначення антибіотиків.

Провідними біохімічними механізмами є три способи формування резистентності:

1. ферментативна інактивація, модифікація мішеней дії і активне виведення антибіотика;
   
2. зниження проникності зовнішніх структур бактеріальної клітини;
   
3. захист мішеней дії (недавно відкритий механізм формування резистентності, раніше описаний тільки для деякого тетрацикліну і не так давно виявлений по відношенню до фторхінолонів).
   

Антибіотики різних класів можуть бути схильні до різної комбінації цих трьох провідних способів утворення стійкості до них.

Найбільш відома і вивчена ферментативна інактивація лікарських препаратів бактеріями. У 1940 р. Abraham і Chain знайшли у E. coli фермент, який розщеплює Пеніцилін. З того часу описане досить велике число ензимів, в тому або іншому місці руйнуючих β-лактамне кільце Пеніциліну і цефалоспоринів. β-лактами характеризуються різною молекулярною вагою, електричними властивостями, послідовністю розташування амінокислот, молекулярною структурою і посередництвом хромосом і плазмід.

Є цілий ряд сполук, частина яких знайшла своє застосування в клінічній практиці, які пригнічують продукцію β-лактамів і антибактеріальна ефективність може бути різко підвищена при їх використовуванні (табл. 1.5.1).

Таблиця 1.5.1

Характеристика основних β-ЛАКТАМІВ

Клас	Характеристика
Стафілококові плазмідні β-лактами
А	Гідролізують природні і напівсинтетичні пеніциліни, окрім метициліну і оксациліну. Чутливі до інгібіторів.
Плазмідні β-лактами грамнегативних бактерій широкого спектру
А	Гідролізують природні і напівсинтетичні пеніциліни, цефалоспоріни I покоління. Чутливі до інгібіторів
Плазмідні β-лактами розширеного спектру грамнегативних бактерій
А	Гідролізують природні і напівсинтетичні пеніциліни, цефалоспорини I-IV поколінь. Чутливі до інгібіторів
Хромосомні β-лактами грамнегативних бактерій
А	Гідролізують природні і напівсинтетичні пеніциліни, цефалоспорини I-II поколінь. Чутливі до інгібіторів
С	Гідролізують природні і напівсинтетичні пеніциліни, цефалоспорини I- III поколінь. Нечутливі до інгібіторів
В	Ефективно гідролізують практично всі β-лактами, включаючи карбапенеми. Нечутливі до інгібіторів

Формування антибактеріальної стійкості - природна здатність мікроорганізмів, тому повне запобігання і елімінація стійкості до антибактеріальних препаратів у принципі неможливі. Стратегія боротьби з резистентністю повинна бути спрямована на попередження формування і співіснування стійких мікробів. Як би ми не оптимізували схеми терапії, абсолютного усунення резистентності досягти нереально.

Існує так звана перехресна стійкість, яка стосується не тільки вживаного препарату, але й інших антибіотиків, схожих з ним за хімічною будовою (наприклад, тетрацикліну).

В даний час існує поняття “хіміотерапевтична резистентність макроорганізму”, коли відсутність результатів лікування не пов'язана з антибіотиком, а визначається станом організму хворого, зниженням його реактивності, тому застосування етіотропних засобів обов'язково повинне поєднуватися з активною патогенетичною терапією. Антибіотики часто не дають остаточного сануючого ефекту при інфекційних захворюваннях, які протікають на фоні застосування глюкокортикоїдів, цитостатиків й ін.

З метою профілактики розвитку стійкості мікроорганізмів до антибіотиків необхідно керуватися такими принципами:

1. Проводити терапію із застосуванням антибактеріальних препаратів в максимальних дозах до повного подолання хвороби (особливо у важких випадках).
   
2. Комбіноване використання препаратів.
   
3. Не слід замінювати один антибактеріальний препарат на інший, до якого існує перехресна стійкість.
   
4. До антибактеріальних препаратів, що призначаються профілактично або зовнішньо (особливо в аерозольній формі), швидше виробляється стійкість, ніж при їх парентеральному введенні або прийомі всередину. Місцеве застосування антибактеріальних препаратів повинне бути зведене до мінімуму. При цьому використовуються, як правило, засоби, не вживані для системного лікування, і з низьким ризиком швидкого розвитку стійкості до них.
   

Однією з причин вторинної резистентності є застосування антимікробних препаратів з профілактичною метою. Як профілактичні засоби вони можуть бути використані лише в таких випадках: а) для істинного попередження розвитку інфекцій (захист хворих з імунодефіцитом, муковісцидозом, а також для профілактики повторних атак ревматизму, рецидивів інфекцій сечових шляхів); б) для пригнічення вже існуючої інфекції до прояву захворювання (туберкульоз, малярія, укуси тварин); в) для запобігання опортуністичним інфекціям, викликаним існуючими ендогенними мікроорганізмами, які потрапляють в місця, сприятливі для їх розмноження (бактерійний ендокардит після стоматологічних процедур або перитоніти після операції на кишечнику), що особливо важливо робити у ослаблених хворих. Антибіотик можна почати вводити до операції, але не раніше, ніж за 1 добу, інакше можуть з'явитися стійкі до препарату мікроорганізми, що приведе до небезпечної ситуації.

На жаль, існують проблеми виникнення вторинної резистентності і не пов'язані з призначенням антибіотиків лікарями. Це - використовування антибіотиків у ветеринарії і харчовій промисловості, а також вільний продаж антибіотиків в аптечній мережі.

Особливості застосування

Близько третини всіх госпіталізованих хворих одержують антибіотики і при цьому, за даними ряду авторів, половина з них лікується неадекватно.

Збільшення числа медичних маніпуляцій, що проводяться з лікувальною і діагностичною метою, травматичність і великий обсяг оперативних втручань сприяють зростанню бактеріємій і почастішанню інфекцій, викликаних різною флорою.

Ефективність лікування антибіотиками при своєчасному їх призначенні багато в чому визначається такими чинниками:

По-перше: етіологічною діагностикою захворювання, клінічною діагностикою нозологічних форм інфекційного захворювання, виділенням збудника хвороби з подальшим визначенням його чутливості до антибіотиків.

По-друге: вибором найактивнішого і у той же час найменштоксичнішого для конкретного хворого препарату;

По-третє: визначенням оптимальної дози антибіотика, методу його введення для створення концентрації в осередку інфекції, яка в 2-3 рази перевищує мінімальну пригнічуючу концентрацію для цього хворого.

По-четверте: знанням і врахуванням можливих побічних реакцій на антибіотик;

По-п'яте: застосуванням за відповідними свідченнями комбінації препаратів з метою розширення спектру їх дії і/або посилення протимікробного ефекту.

До призначення антибіотика необхідно провести забір матеріалу (мазок, секрет) для бактеріологічного дослідження. Мікробіологічна служба визначає збудника, рівень обсіменіння і його чутливість до антибіотика. Відповідь може бути одержана не раніше 4-5 днів. Проте нерідко висіяти мікроорганізм взагалі не вдається. Тому призначення антибіотика роблять за флорою, яка припускається, грунтуючись на таких відомостях:

1. Дані мікроскопії мазка, забарвленого за Грамом (форма бактерій, гр.- позитивні, гр.- негативні):
   

• гр. «+» диплококи - пневмококи;
  
• ланцюжки Гр. «+» коків - стрептококи;
  
• грона Гр. «+» коків - стафілококи;
  
• короткі Гр. «+» палички - гемофільні палички;
  

- Гр. «-» флора - кишкові палички, клебсієли, мораксели;

• поєднання Гр. «+» і Гр. «-» флори - асоціація бактерій.
  

Орієнтиром можуть служити не тільки результати мікроскопії стерильних в нормі рідин і тканин, але і характер обсіменіння доступних для дослідження слизових оболонок. Візуально бактерії визначають лише при достатньо високому рівні обсіменіння досліджуваного матеріалу не менше 106 мікробних клітин/мл, тому при інтерпретації результатів виключені помилки, пов'язані з випадковою контамінацією матеріалу під час його забору і т.п. Проте виділення чистих культур мікроорганізмів з явно колонізованого матеріалу (раневий ексудат, відокремлюване з дренажів і свищів) і інтерпретація результатів в цьому випадку далеко не завжди однозначна.

2. Клінічна картина (характерні симптоми і ускладнення, особливості перебігу захворювання).
   

Мікроорганізми мають певну тропніость до тканин, обумовлену їх адгезивною здатністю, що і обумовлює різну локалізацію осередку інфекції.

Наприклад:

• бешиху, лімфаденіт, артроз частіше викликають стрептококи;
  
• абсцес м'яких тканин, гнійний мастит, фурункули, карбункули, флегмону новонароджених - стафілококи;
  
• пневмонію - пневмококи, піогенні стрептококи, гемофільні палички, мораксели катараліс, мікоплазми (у стаціонарі - золотистий стафілокок, клебсієли, ацинетобактер, синьогнійні палички; необхідно пам'ятати, що в кожному стаціонарі своя мікрофлора);
  
• пієлонефрит - кишкові палички, протей, клебсієли й інші гр.«-» бактерії;
  
• гострий цистит - кишкові палички, сапрофітний стафілокок, клебсієли, протей;
  
• бактерійний менінгіт - менінгококи, пневмококи, гемофільні палички типу «b»;
  
• захворювання ШКТ - ентеробактерії, Гр. «-» анаероби (бактероїди);
  
• ендокардит - стрептококи, ентерококи, золотистий і епідермальний стафілококи і т.п.
  
• інтраабдомінальна інфекція й інфекція органів малого тазу - завжди флора мікста.
  

3. Вік хворого. Багато інфекційних хвороб викликаються умовно-патогенною флорою, тобто збудниками, які вегетують в організмі здорових осіб. Слід підкреслити, що головна відмінність патогенної флори від умовно-патогенної - це наявність активної інвазії, тобто здатності патогенних мікроорганізмів проникати через непошкоджені гістогематичні бар'єри. Характер умовно-патогенної флори міняється з віком, що багато в чому пояснюється імунологічними чинниками. Наприклад, перітонеальну інфекцію частіше викликають ентерококи, лістерії, стрептококи групи В, хламідії. Відповідно до тканинної специфічності у новонароджених причиною інфекційних захворювань частіше бувають кишкова паличка й інші гр. «-» палички, стафілококи, синьогнійніє палички, сальмонели; у дітей у віці від 2 місяців до 5 років - гемофільна паличка типу «b», пневмококи, менінгококи; з 6 років - мікоплазми, мораксели і стафілококи.
   
4. Сезонність захворювання. Наприклад, при інфекціях дихальних шляхів відмічене переважання гемофільної палички в осінньо-весняний період або внутрішньоклітинних патогенів - пізньою осінню і зимою.
   
5. Епідемічна обстановка. Необхідно з'ясувати епідобстановку в яслах, дитячому саду, школі і т.д., коли вже відомий збудник (виділений у інших хворих) і його чутливість до антибіотика. Вибирати препарат треба з урахуванням відомостей про «територіальний пейзаж» лікарської стійкості збудника захворювання.
   
6. Попереднє лікування, яке міняє мікрофлору, також потрібно враховувати при виборі протиінфекційної терапії. Вважається, що краще уникати повторного застосування одного і того ж антибіотика протягом 2-х років у одного хворого.
   

Вибір антибіотика за механізмом дії і протимікробним ефектом.

При виборі препарату першого ряду для важко хворих людей з пониженим імунітетом (новонароджені; часто хворіючі діти; люди похилого віку; пацієнти, одержуючі імунодепресивні препарати і т. п.) слід віддати перевагу бактерицидним антибіотикам. Вони ж показані при інфекціях, викликаних бактеріями (наприклад, стрептококами), що швидко ростуть, при утворенні бактеріями сильно токсичних продуктів (наприклад, при газовій гангрені), а також при особливих локалізаціях інфекційного вогнища (серцевий клапан, мозкова оболонка і т. п.).

При виборі антибіотика перевагу слід віддати вузькоспектральному препарату, щоб понизити небезпеку появи небажаних біологічних ефектів, зменшити небезпеку опортуністичних інфекцій:

1. Антибіотики вузького спектру, впливаючі на Гр. «+» бактерії і коки: природні пеніциліни, ізоксазолпеніциліни, лінкозаміди, рістоміцин, глікопептиди, фузідин, мупіроцин.
   
2. Антибіотики вузького спектру, впливаючі па Гр. «-» бактерії: амідино-пеніциліни, монобактами, поліміксини.
   
3. Антибіотики вузького спектру, впливаючі на патогенні грибки: полієнові, грізеофульвін.
   

Антибіотики широкого спектру частіше використовують при поєднаній інфекції: амінопеніциліни, карбоксипеніциліни, уреїдопеніциліни, цефалоспорини, аміноглікозидні препарати, левоміцетин, тетрациклін, фосфоміцин, рифаміцини, макроліди, карбапенеми.

Для недоношених новонароджених, новонароджених і дітей раннього віку (до 1 року) антибіотиками першочергового вибору повинні бути: пеніциліни (бензилпеніцилін, оксацилін, ампіцилін, амоксицилін), цефазолін (цефалоспорин I покоління), цефотаксим і цефтриаксон (цефалоспорини III покоління), еритроміцин, лінкоміцин, ністатин, леворин.

Антибіотик необхідно призначати в такій дозі (разовій і добовій) і так вводити, щоб забезпечити його середню терапевтичну концентрацію (СТК) в тканинах і рідинах макроорганізму впродовж всього курсу терапії.

Режим дозування антибіотиків багато в чому залежить від їх біозасвоюваності, зв’язування антибіотика з білками плазми крові, здатності проникати в тканини і органи (величини цих показників визначають час настання ефекту) і швидкості елімінації, яка складається з процесів біотрансформації і екскреції.

Треба також пам'ятати, що для забезпечення СТК антибіотиків важливо враховувати їх взаємодію з препаратами з інших груп на фармакологічному і фізико-хімічному рівнях.

Тільки знання фармакокінетики антибіотиків і особливостей їх взаємодії з іншими препаратами дозволяє лікарю утримати концентрацію антибіотиків в терапевтичному діапазоні впродовж всього лікування у даного конкретного хворого, що особливо важливо, коли йдеться про препарати з дуже малою широтою терапевтичного діапазону (з малим токсико-терапевтичним відношенням). До таких антибіотиків, в першу чергу, відносять аміноглікозиди, левоміцетин, ванкоміцин.

Для оцінки ефективності антибіотикотерапії використовують такі критерії:

1. Динаміка симптомів захворювання (лихоманка, інтоксикація, фізікальна вираженість ознак органного ураження й ін.).
   
2. Динаміка лабораторно-інструментальних показників активності запального процесу (клінічний аналіз крові, аналіз сечі, протеїнограма, С-реактивний білок, сіалові кислоти, копрограма, дані рентгенівського обстеження й ін.).
   
3. Динаміка бактеріоскопічних і бактеріологічних показників.
   

Бактеріоскопічні методи (цитологічний, метод флюоресціюючих антитіл і т. п.) високочутливі, але суб'єктивні і практично не піддаються інструментальному обліку і комп'ютерній обробці.

Бактеріологічні методи (посіви патологічного матеріалу на живильні середовища з визначенням чутливості флори до антибіотиків і т. п.) є достатньо трудомісткими і складними, але вони поки єдині, дозволяючі диференціювати життєздатні мікроорганізми від загиблих в результаті лікування, тому їх доцільно застосовувати для контролю лікування.

Окрім названих методів, важливе місце в лабораторній діагностиці інфекцій відводять таким дослідженням:

Імуноферментний аналіз антигена - високочутливий метод, який грунтується на взаємодії антитіла з міченим антигеном. Метод позбавлений суб'єктивності, може бути підданий комп'ютерній обробці.

Полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР) в даний час є поширеною і об'єктивною методикою, що дозволяє ідентифікувати в рідинах і тканинах організму різні мікроорганізми. Вона дозволяє виявити в досліджуваному клінічному матеріалі наявність специфічної ділянки ДНК, характерного для досліджуваного організму і багато разів розмножити його.

Вибір антибіотика, його дози і способу введення повинні виключати або істотно зменшувати пошкоджуючу дію препарату на макроорганізм.

При використовуванні антибіотиків можуть з'явитися небажані ефекти (див. нижче).

Враховуючи небезпеку прямої токсичної дії антибіотиків на тканини і органи, всі препарати ділять на три групи: 1) антибіотики широкого дозування - пеніциліни (окрім карбокси- і урсидопеніцилінів); 2) антибіотики обмеженого дозування - цефалоспорини, фосфоміцин, макроліди, карбапенеми, монобактами; 3) антибіотики суворого дозування - аміноглікозиди, поліміксини, левоміцетин, тетрациклін, ристоміцин, полієнові антибіотики, глікопептиди, лінкозаміди. За наявності лабораторних клінічних показників СТК препаратів першої групи можуть бути збільшені в 2-10 (і навіть 20) разів, другої групи - в 3-4 рази і третьої групи - максимально в 1,5 рази.

Пряма токсична дія антибіотиків характеризується низкою чітких ознак: а) вибірковістю (у кожного антибіотика свої «мішені»), введення препарату супроводжується індивідуальними клінічними проявами; б) найбільшою вірогідністю пошкодження вже патологічно зміненого органу (або тканини); в) залежністю від дози і часу.

Більшість використовуваних антибактеріальних препаратів виводиться нирками або метаболується печінкою, тому доза конкретних препаратів повинна вибиратися залежно від ступеня ураження цих органів і наявності печінкової або ниркової недостатності.

Через 2-4 дні від початку лікування лікар, керуючись критеріями оцінки ефективності призначеного препарату (див. вище), зробить остаточний висновок про його ефективність. Якщо ефективність недостатня (або відсутня), або у разі реалізації небажаних ефектів, лікар (з урахуванням даних з бактеріологічної лабораторії, одержаних до цього часу) проводить корекцію антибіотикотерапії, користуючись запропонованим вище алгоритмом.

Взаємодії

У клінічній практиці досить часто вдаються до проведення комбінованої антибіотикотерапії.

Показання до проведення комбінованої терапії:

• змішані інфекції;
  
• необхідність попередження розвитку стійкості мікроорганізмів до антибіотика;
  
• доцільність посилення антибактеріального ефекту;
  
• недостатня чутливість збудників до моноантибіотиків.
  

При поєднаному застосуванні можливі такі варіанти їх взаємодії:

• індиферентна дія - зміна ефекту кожного з протимікробних засобів не відмічається (хлорамфенікол + еритроміцин);
  
• аддитивна дія - антибактеріальний ефект вживаних препаратів рівний сумі дії кожного з них окремо, незалежно один від одного (ампіцилін + оксацилін);
  
• синергідна дія - ефект сумісного застосування двох антибіотиків перевищує просту сумацію дії кожного препарата окремо (беталактами + аміноглікозиди);
  
• антагоністична дія - ефект, що досягається при поєднанні декількох препаратів нижче, ніж ефект кожного окремо (беталактами + тетрациклін).
  

Проте слід підкреслити, що при одночасному призначенні більше двох антибіотиків легше виявляється антагонізм між ними і значно більше небезпека виникнення небажаних ефектів; крім того, збільшується вартість лікування.

Необхідно враховувати характер взаємодії антибактеріальних препаратів з їжею і іншими ЛЗ (див. відповідні розділи нижче).

Побічні ефекти

Хоча антибіотики і характеризуються високою вибірковістю дії, проте вони мають цілий ряд несприятливих впливів на макроорганізм:

• алергічні реакції (див. додаток 5);
  
• токсична дія;
  
• біологічні ефекти, пов'язані з пригніченням сапрофітної флори; з пригніченням імунітету; з розвитком вторинних інфекцій, гіпо- і авітамінозів.
  

Токсичні реакції

1. Нейротоксичні.
   
2. Ураження слухового нерву. За частотою розвитку препарати розташовуються таким чином (у порядку убування): мономіцин, канаміцин, неоміцин, стрептоміцин, флориміцин, ристоміцин.
   

Описані випадки тимчасової втрати слуху від великих доз еритроміцину. Стрептоміцин при вагітності приводить до глухоти у плоду. Аміноглікозиди (мономіцин, канаміцин, гентаміцин, тобраміцин, амікацин, сизоміцин і ін.) не можна поєднувати один з одним, а також з іншими ототоксичними препаратами (саліцилати, хінін, етакрилова кислота, фуросемід). Тривалість прийому препаратів - не більше 7-10 днів. Вік хворого - не старше 60 років.

3. Ураження вестибулярного апарату: стрептоміцин, флориміцин, канаміцин, неоміцин, гентаміцин.
   
4. Ураження зорового нерву - стрептоміцин, левоміцетин, циклосерин, поліміксин В, ристоміцин, налідова кислота, ентеросептол (при тривалому прийомі).
   
5. Розвиток поліневриту - стрептоміцин, поліміксини, амфотерицин В, левоміцетин, сульфаніламіди, нітрофурани, оксихіноліни (нітроксолін, невіграмон, перфлоксацин, норфлоксацин, таривід, ципробай і ін.), невіграмон, канаміцин.
   
6. Розвиток парестезій, головного болю, запаморочень - поліміксин, стрептоміцин, циклосерин, амфотерицин В.
   
7. Ураження ЦНС - циклосерин, поліміксин, амфотерицин В, пеніцилін, стрептоміцин.
   
8. Нефротоксичні реакції - поліміксин, аміноглікозиди, цефалоспорини, метицилін, ристоміцин, рифампіцин, амфотерицин В, сульфаніламіди, тетрациклін, гентаміцин.
   
9. Гепатотоксичні реакції - тетрациклін, сульфаніламіди; рідше - поліміксин, ентеросептол, намедіксова кислота, лінкоміцин, нітрофурани, левоміцетин, пеніцилін, еритроміцин, рифампіцин.
   
10. Токсична дія на ШКТ (нудота, блювота, болі в животі, анорексія, діарея, закреп) - тетрациклін, макроліди, амфотерицин В, канаміцин, фузідин.
    
11. Вплив на імунну систему: гентаміцин знижує кількість імунокомпетентних клітин в селезінці, левоміцетин пригнічує утворення антитіл.
    
12. Вплив на кровотворну систему: левоміцетин, амфотерицин - анемія, -пенія, агранулоцитоз. Гемолітична анемія - при прийомі стрептоміцину, сульфаніламідів, нітрофуранів, тетрацикліну.
    

Біологічна ПД хіміотерапевтичних препаратів

1. Суперінфекція:
   

а) пригнічення нормальної флори, зростання умовно-патогенної флори. Це може сприяти розмноженню інших мікроорганізмів і грибів, нечутливих до даного антибіотика (дріжжоподібних грибів, Clostridium difficile, протея, синьогнійної палички, стафілококів). Найчастіше суперінфекція виникає на фоні лікування антибіотиками широкого спектру дії.

б) кандидози (зовнішніх покривів і вісцеральні). Звичайно піддаються зворотному розвитку після відміни ЛЗ.

Лікування кандидозів шкірних покривів: 2% спиртовий або водний розчин метилового синього, кристалічного і генціанового фіолетового, можна 1% розчин діамантового зеленого; 5-10% розчин нітрату срібла, 2-10% розчин мідного купоросу.

2. Внутрішньолікарняна інфекція:
   

а) дисбактеріоз. Порушення вітамінного балансу (В₂, В₆, В₁₂, РР - виробляється кишковою флорою) - анорексія, пронос, ураження шкіри і слизових оболонок. Лікування: колібактерин, біфідумбактерин, біфікол, вітаміни групи В.

б) реакція бактеріоліза (Яріша-Герксгеймера) - терапевтичний шок. Розвивається швидко, звичайно на початку лікування при введенні антибіотиків у великих дозах. Симптоми: озноб, лихоманка, тахікардія, проливний піт, діарея, колапс, втрата свідомості, анурія. Профілактика: дотримання режиму антибіотикотерапії + антигістамінні препарати.