Встатье данной статье представлен подробный отчет об этапах разработки, испытаний и внедрении вакцины Гриппол гриппозная вакцина нового поколения гриппол петров Р. В., Хаитов Р. М., Некрасов А. В., Иванова А. С., Пучкова Н. Г

Вид материала

Отчет

Содержание Изучение влияния вакцины Гриппол на иммунный статус Опыт применения вакцины Гриппол у пожилых лиц

Подобный материал:

• Дства «Гриппол» для взрослых и «Гриппол плюс» для детей, при введении которой создается, 159.67kb.
• Лекция №3. Тема: профилактика туберкулеза, 67.13kb.
• Общие вопросы Обработки от паразитов, вакцинация, 98.62kb.
• Методические разработки адресуются руководителям, заведующим кафедрами, преподавателям,, 793.61kb.
• Аннотация: Встатье рассмотрена сущность энергетического менеджмента и роль мотивации, 253.08kb.
• Блох Илья Игоревич, Дураков Андрей Викторович пгниу, ул. Букирева, 15 Аннотация Вданной, 97.49kb.
• «У меня военная семья…», 98.69kb.
• Of any enterprise to have an effective quality assurance system enabling the manufacturing, 299.81kb.
• А. Е. Петрова Уважаемый Владимир Иванович! Уважаемый Олег Юрьевич! Уважаемые коллеги, 121.82kb.
• Ангарск Бином Ньютона одна из тем, рассмотрение которых способствует глубинному пониманию, 63.21kb.

Изучение влияния вакцины Гриппол на иммунный статус

В ГНЦ Институте иммунологии под руководством профессора Б.В.Пинегина проведено изучение влияния вакцины Гриппол на следующие параметры иммунного статуса вакцинированных добровольцев в возрасте 18-21лет : общий уровень лимфоцитов, уровень Т-клеток, функциональная активность лимфоцитов, уровень циркулирующих иммунных комплексов и гуморальный иммунитет.

1. Влияние на общий уровень лимфоцитов.
   

В результате вакцинации происходит постепенное увеличение количества лимфоцитов в периферической крови. Если до вакцинации 40% людей имели сниженные уровни лимфоцитов (<18%), то через месяц после иммунизации было установлено, что сниженные уровни лимфоцитов были только у 15%.

2. Влияние на уровень Т-клеток.

После вакцинации возрастает общее количество Т-клеток (CD3+): до вакцинации процент Т-клеток был равен 67+1,9, после вакцинации при третьем определении - 77,5+1,96 при р<0,05. Возрастание Т-клеток осуществляется в основном за счет Т-хелперов – CD4+клеток. Это возрастание происходит в пределах нормальных значений и не носит патологического характера. Повышение уровня Т-хелперов после вакцинации до определенных пределов имеет положительное значение. Оно связано с тем, что вакцинация и, в частности иммуномодулятор полиоксидоний, входящий в состав вакцины, исправляет дефекты иммунитета, имеющиеся исходно у добровольцев (40% имели исходную лимфопению). Цитокины, продуцируемые Т-хелперами, играют ведущую роль в защите организма от инфекции.

3. Влияние на функциональную активность лимфоцитов.

Вакцинация вызывает повышение функциональной активности лимфоцитов, проявляющиеся в усилении спонтанной и ФГА-индуцированной бласттрансформации. Однако это повышение является кратковременным и является нормальной реакцией организма на введение чужеродного материала. При определении пролиферативной активности лимфоцитов через месяц после вакцинации было отмечено возвращение параметров спонтанной и индуцированной бласттрансформации к норме.

4. Влияние на уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК).

Вакцинация не вызывает повышения образования мелких, наиболее патогенных ЦИК, осаждаемых ПЭГ в концентрации 3%. Более того после вакцинации происходило уменьшение числа лиц, содержащих мелкие ЦИК. Перед вакцинацией 35% людей имели повышенное содержание мелких ЦИК, после вакцинации – только 18,7%. Сразу после вакцинации наблюдается увеличение крупных ЦИК, осаждаемых ПЭГ в концентрации 4%, что можно рассматривать также как реактивный ответ организма на введение чужеродного материала. Но к 3-му исследованию уровень крупных ЦИК возвращается к норме.

5.Влияние на гуморальный иммунитет.

Вакцинация вызывала некоторые колебания в пределах физиологической нормы уровней IgG, IgA, IgM. Имелась некоторая тенденция к нарастанию (>130 МЕ) после вакцинации уровня минорного класса иммуноглобулинов - IgE, участвующего в аллергизации организма. Так перед вакцинацией процент лиц, имеющих повышенный уровень IgE, был равен 15, при втором и третьем исследовании – 26,6 и 37,5 соответственно. Вероятно, является целесообразным исследовать этот параметр иммунитета повторно через 2 мес. после вакцинации, так как это небольшое повышение уровня IgE также может быть реакцией организма на вакцинацию и является нормальной составной частью вакцинального процесса.

Опыт применения вакцины Гриппол у пожилых лиц

В последние годы в нашей стране практика иммунопрофилактики гриппа переориентирована на мировой опыт приоритетной защиты людей из группы высокого риска, в частности, лиц пожилого и старческого возраста и людей с хроническими соматическими заболеваниями. Особую важность эта проблема приобретает в свете эволюционного изменения возрастного состава населения России. Пожилые люди - самая быстро растущая часть населения страны. По данным эпидемиологических исследований заболеваемость людей пожилого возраста больше, а тяжелое течение встречается в 1,8 раз чаще, чем у молодых. При инфицировании люди пожилого и старческого возраста чаще, чем общая популяция населения нуждаются в госпитализации. Особенно заметно повышение смертности.

В мировой практике накоплен многолетний опыт в области изучения эффективности гриппозных вакцин у пожилых лиц. Отечественные исследования в этом направлении редки и ограничены изучением живых и инактивированных вакцин. Опыт применения вакцины Гриппол у пожилых лиц, состояние которых отягощено различными хроническими соматическими заболеваниями, нам предстояло приобрести на этапе исследований

Для грамотной постановки исследования и дальнейшей интерпретации полученных результатов необходимо было не только изучить реактогенность, безвредность, иммуногенность и профилактическую эффективность вакцины Гриппол, а также оценить особенности иммунного ответа у привитых лиц пожилого и старческого возраста и оценить продолжительность поствакцинального иммунитета у данной группы лиц.

Вакцинопрофилактику гриппа проводили среди лиц пожилого, старческого возраста и долгожителей от 60 до 99 лет. Для вакцинации отбирали лиц, не имеющих противопоказаний к прививке при наличии их согласия в соответствии Государственной Программой испытаний. Для иммунизации использовали стандартные серии вакцины Гриппол производства ГУП "Иммунопрепарат". Методом случайно-выборочного распределения были сформированы равноценные группы наблюдения - основная и контрольная. Следует отметить, что из 99 человек, находившихся под наблюдением, 82% составляют хронические больные, в основном с сердечно-сосудистой и легочной патологией. За привитыми было установлено наблюдение с целью оценки местных и общих реакций организма, а также проведены дополнительные исследования: ЭКГ, измерение кровяного давления, клинический анализ крови и мочи в динамике до и после вакцинации и ряд других.

Полученные материалы свидетельствуют о практически полном отсутствии общих реакций и в единичных случаях слабо выраженных местных реакциях. Результаты дополнительных обследований, проведенных в динамике, показали, что некоторые отклонения от нормы у отдельных привитых связаны с индивидуальным состоянием этих лиц, и не связаны с вакцинальным процессом, т.к. имели место и до вакцинации.

Антигенную активность вакцины Гриппол при иммунизации данный группы оценивали в реакции торможения гемагглютинации (РТГА) по общепринятой методике. В качестве антигенов использовали диагностикумы, созданные на основе штаммов вирусов гриппа типа А и В. Антигенная активность вакцины была охарактеризована по следующим показателям:

• 4-кратные сероконверсии по сравнению с фоновой сыворотокой;
  
• уровень антигенного ответа до и через месяц после вакцинации, при этом определяли средние геометрические титры антител (СТГА), кратность нарастания титров по сравнению с фоновой сывороткой;
  
• уровень серологической защиты путем определения процента лиц с защитным титром антител до и через месяц после вакцинации;
  

Собранные количественные показатели обрабатывали методами вариационной статистики. Достоверность различий определяли по Т-критерию Стьюдента, при этом достоверными считали раличия при р  0,05.

Из полученных материалов видно, что через месяц после вакцинации в группе привитых во всех случаях наблюдали статистически достоверное нарастание СГТА, при этом наиболее выраженное в лиц с низким исходным уровнем антител (20), при этом кратность нарастания титров антител в этой группе составила: к штамму А (H1N1), к штамму А (H3N2) - 21,3, к штамму В - 6.3. В группе с высоким исходным уровнем антител эти показатели были несколько ниже.

Частота 4-х кратного прироста антител через месяц после иммунизации была также выше у лиц с низким исходным уровнем антител.

В контрольной группе во всех случаях уровень антительного ответа до вакцинации статистически значимо не отличался от основной грппы и практически без изменения оставался через месяц.

Особый интерес представляло определить количество лиц с защитным титром больше 40, так называемую иммунную прослойку. Через месяц после вакцинации в основной группе процент лиц с защитным титром антител во всех случаях достоверно вырос и составил 76,9% к штамму вируса А(H1N1), 84,3% к штамму А (H3N2) и 100% к В. При этом в контрольной группе практически ничего не изменилось.

Таким образом, впервые на большом фактическом материале проведено изучение реактогенности, безвредности иммунизации вакциной Гриппол для профилактики гриппа у лиц 65 лет и старше. Частота, интенсивность и длительность проявления клинических реакций на введение Гриппола характеризуют вакцину как слабореактогенный препарат, соответствующий медико-биологическим требованиям.

Впервые показано, что у лиц пожилого и старческого возраста, а также долгожителей вакцинация Грипполом активно стимулировала выработку специфических антител к вакцинным штаммам вирусов гриппа. Показатель сероконверсии колебался от 54-74%, зарегистрирован достоверный прирост СГТ антител в 1,3-2,1 раз во всех группах лиц старше 65 лет.

Особый интерес представляло изучение длительности поствакцинального иммунитета у лиц старше 65 лет с различной соматической патологией после иммунизации вакциной Гриппол. В мировой практике имеются противоречивые данные о продолжительности поствакцинального иммунитета у пожилых после применения других гриппозных вакцин.

Для оценки показателей противогриппозного иммунитета к вацинным и эпидемическим штамма вирусов гриппа парные сыворотки, взятые через 1, 6 и 12 месяцев после прививики, исследовали в реакции торможения гемагглютинации (РТГА) по стандартной методике с 6 антигенами вируса гриппа. Полученные результаты подвергали статистической обработке. Как видно из приведенных на слайде данных, проценты лиц с защитными уровнями антител за этот период снизились умеренно (разница статистически не достоверна). Незначительное снижение отмечено и при анализе СГТА, причем разница показателей уровней СГТА к вакцинным вирусам между группами привитых и контрольной группой остается статистически значимой.

Проведенные исследования дают основания утверждать, что после иммунизации вакциной Гриппол лиц старше 65 лет создается длительный и напряженный иммунитет ко всем трем антигенам вируса гриппа, который сохраняется не менее года. Динамика снижения СГТА постепенная и через12 месяцев после вакцинации у большинства привитых сохранялись защитные титры антител ко всем трем штаммам вируса гриппа, включенным в вакцину.