Geum.ru

Внутриутробные инфекции, клинико-морфологическая оценка современной специфической диагностики

Вид материалаАвтореферат диссертации
Практические рекомендации
Список основных работ, опубликованных по теме диссертации
Подобный материал:
1   2   3   4

Выводы
  1. Выявлены региональные особенности распространенности инфекций TORCH-комплекса у женщин репродуктивного возраста г. Хабаровска, различия инфицированности в зависимости от возраста, у городских и сельских жительниц, в различных группах беременных и небеременных женщин. Установлено высокое содержание антигерпетических и антицитомегаловирусных IgG в сыворотках крови (97,6–97,2 %), вследствие чего развитие внутриутробной герпетической или цитомегаловирусной инфекции наиболее вероятно за счет активизации персистирующей инфекции или суперинфицирования.
  2. У новорожденных, родившихся от матерей, беременность которых протекала с плацентарной недостаточностью и маркёрами активизации герпетической и/или цитомегаловирусной инфекции (антигены вируса простого герпеса, ДНК вирусов простого герпеса или цитомегалии в цервикальном канале, анти-HSV или анти-CMV IgM в сыворотках крови), достоверно чаще, чем в группах сравнения установлены тяжелые отклонения в состоянии здоровья: асфиксия при рождении (16,9%), ЗВУР (52,6 %), врожденные пороки и аномалии развития (29,2 %), манифестные признаки внутриутробных инфекций (16,9 %), респираторные нарушения (13,2 %), признаки церебральной ишемии 2-й степени (12,2–40 %). В течение первого года жизни у этих детей сохранялась неврологическая симптоматика (30,0 %), формировались задержка моторного и умственного развития (53,3 %) и иммунодефицитное состояние (28,4%).
  3. У новорожденных от матерей с физиологически протекающей беременностью и бессимптомной продуктивной герпес-инфекцией с помощью нейросонографии определены признаки инфекционного поражения структур мозга: незрелость тканевых структур, признаки эпендиматита в виде утолщения и подчеркнутости стенок боковых желудочков, разрыхленность и фрагментарность сосудистых сплетений боковых желудочков, дилатация желудочков, перивентрикулярное повышение эхогенности.
  4. У новорожденных от матерей с плацентарной недостаточностью и такими маркёрами активизации цитомегаловирусной инфекции, как ДНК-емия, анти-CMV IgM к сверхранним и структурным белкам, маркёры первичной инфекции (IgM+IgG – и низкоавидные IgG) в 2–15 раза чаще, чем в группе контроля, выявлены недоношенность, ЗВУР, геморрагический синдром, позднее восстановление массы тела, кардиопатию и признаки церебральной ишемии 1–2 степени. В дальнейшем у этих детей чаще регистрировали гипотрофию, острую пневмонию, тимомегалию, ВПР.
  5. Разработан и апробирован способ диагностики внутриутробных инфекций у новорожденных в первые дни жизни путем исследования плаценты методом ПЦР. Способ позволяет при неспецифических клинических проявлениях внутриутробной инфекции у новорожденных идентифицировать вид возбудителя и проводить адекватную терапию.
  6. Установлена значительная роль инфекционных процессов и трансмурального пути заражения в генезе потерь плода на ранних сроках гестации. В образцах хориальной и плодовой ткани при ранних самопроизвольных выкидышах и в пробах эндометрия при невынашивании беременности инфекционные агенты выявлены в 30,4 % и 65,6 % соответственно.
  7. Доля внутриутробных инфекций, как основной причины перинатальной смертности, возросла в последние годы: в 1988 г. – 10,2 % , в 2003 г. – 35,8 %, в 2007 г. – 42,4 %. Это объясняется ухудшением состояния здоровья женщин, увеличением в 2,0–16,0 раз числа беременных с экстрагенитальными заболеваниями, хроническими и острыми воспалительными процессами в мочеполовой системе, тяжелыми анемиями. Исследование аутопсийного материала с морфологическими признаками ВУИ от погибших плодов и новорожденных методом ПЦР установило присутствие возбудителей внутриутробных инфекций в 63,8 % случаев. Участие выявленных агентов в танатогенезе подтверждается наличием специфических и неспецифических гистологических и цитологических изменений в органах, а также морфологических признаков иммунной недостаточности.
  8. Частота определения отдельных возбудителей внутриутробных инфекций в аутопсийном материале зависит от сроков гестации: при гибели плода на ранних сроках чаще обнаруживали Ur. urealyticum (11,9 %) и Chl. trachomatis (5,2 %), при поздних выкидышах – Herpes simplex virus (23,9 %), L. monocytogenes (21,8 %) и Cytomegalovirus (19,6 %), при перинатальной смертности – преимущественно Enteroviruses (26,5 %) и Cytomegalovirus (17,6 %).
  9. Показана возможность использования метода ПЦР для выявления причин смерти у детей до одного года с быстро развившейся сердечной и дыхательной недостаточностью. Исследование аутопсийного материала установило признаки длительного антенатального инфекционного процесса (фиброэластоз эндокарда, интерстициальный фиброз легких, кистофиброз поджелудочной железы, кистофиброз слюнных желез, гипоплазия тимуса и надпочечников) и проявления острой инфекции – наличие серозно-некротических воспалительных изменений во внутренних органах. В пробах печени, почек, легких обнаружены Cytomegalovirus и Enteroviruses, в пробах легких – Human respiratory syncytial virus.
  10. Частота врожденных дефектов при фетоинфантильных потерях составляет от 12 до 24 на 100 летальных случаев в разные годы. В структуре летальных врожденных дефектов хромосомные и наследственные синдромы обнаружены в 19,8 %, изолированные и системные врожденные пороки развития – в 38,1 %, множественные врожденные пороки развития – в 21,7 %, тканевые дисплазии – в 20,4 % случаев. Возбудители внутриутробных инфекций в аутопсийном материале при летальных врожденных дефектах определены в 60,3 % случаев, в том числе Herpes simplex virus и Cytomegalovirus – по 20,7 %, Enteroviruses – 15,5 %, Rubella – 10,3 %, Herpes human virus 6 type – 5,2 %, Human respiratory syncytial virus и L. monocytogenes – по 1,7 %. В 34,5 % случаев летальных врожденных дефектов установлены внутриутробные моно- и микст- инфекции в генерализованной форме с альтеративно-продуктивными, фиброзно-склеротическими изменениями в тканях. В большинстве случаев были определены отдельные инфекционные агенты и характерные для конкретного возбудителя врожденные пороки развития.


Практические рекомендации

1. Результаты работы позволяют рекомендовать выделение новорожденных от беременных с плацентарной недостаточностью и маркёрами активизации герпетической, цитомегаловирусной инфекций, хламидиоза в группу высокого риска реализации ВУИ, динамическое наблюдение в неонатальном и постнатальном периоде педиатром, неврологом, окулистом, отоларингологом, логопедом с учетом возможности формирования иммунодефицитного состояния, отставания в физическом и нервно-психическом развитии, нейросенсорной глухоты, вероятности других манифестных проявлений внутриутробных инфекций.

2. Для ранней диагностики внутриутробных инфекций у новорожденных с признаками TORCH-инфекций необходимо в максимально ранние сроки проводить детекцию возбудителей внутриутробных инфекций в пробах плаценты методом ПЦР. Патент № 129856/15 от 07.07.2006 г.

3. С целью выявления этиологической роли внутриутробных инфекций при фетоинфантильных потерях рекомендуется исследование образцов органов и плаценты от погибших плодов и новорожденных по разработанному алгоритму (рис. 23). Это позволит проводить адекватную реабилитационную терапию женщин и профилактику фетоинфантильных потерь и врожденных заболеваний у детей при последующих беременностях.

4. Пробы хориальной и плодовой тканей от ранних спонтанных выкидышей и образцы, полученные при аспирационных биопсиях эндометрия, рекомендуется исследовать на наличие возбудителей внутриутробных инфекций методом ПЦР для установления этиологических факторов потерь плода и назначения рациональной реабилитационной терапии.

5. С целью профилактики внутриутробного инфицирования плода листериями у беременных с потерей плода в анамнезе при наличии катаральных или ангинозно-септических изменений в ротоглотке, гриппоподобных состояний, субфебрилитета, воспалительных заболеваний мочевыводящих путей, гастроэнтеритов, головных, суставных болей или при зеленой или коричневой окраске околоплодных вод в комплексную диагностику внутриутробных инфекций необходимо включать исследование на листериоз (моча, мазки из зева, генитальные мазки).


Str. ag.

Str. pn.

Str. pyogen.

Klebs. pn.

* культуры клеток


Рис. 23. Алгоритм исследования аутопсийного материала от погибших плодов
и новорожденных для выявления основных возбудителей TORCH-комплекса


Список основных работ, опубликованных по теме диссертации
  1. Владимирова, Н.Ю. Роль генитальной вирусной инфекции в привычном невынашивании беременности / Н.Ю. Владимирова, Е.П. Когут, Е.Б. Наговицына, Г.А. Воронцова, Д.Х. Ян, М.А. Власова, И.П. Сысолетина, О.В. Островская // Акушерство и гинекология. — 1997. — № 6. — С. 23–25.
  2. Ostrovskaya, O.V. Risk of intrauterine herpetic and cytomegaloviral infection / O.V. Ostrovskaya, E.P. Kogut, M.A. Vlasova et al. // Japan-Russia International medical Symposium VII. — Hirosaki, Japan, 1999 — P. 192.
  3. Maksimtchuk, L.V. Pathogenetal approach to the treatment of motor impairments in neonates and early-age children / L.V. Maksimtchuk, O.G. Dontsov, O.V. Ostrovskaya, E.P. Kogut // Japan-Russia International medical Symposium VII. — Hirosaki, Japan, 1999. — P. 188.
  4. Островская, О.В. Прогностическое значение маркёров герпетической инфекции у женщин с осложненным течением беременности / О.В. Островская, М.А. Власова, Д.Х. Ян и соавт. // Акушерство и гинекология. — 2000. — № 2. — С. 52–53.
  5. Боровская, Т.Ф. Применение специфического иммуноглобулина для лечения беременных с фетоплацентарной недостаточностью и герпес-инфекциями / Т.Ф. Боровская, О.В. Островская, Е.П. Когут и соавт. // Медицинская иммунология. – 2000. — № 2. — С. 211–213.
  6. Островская, О.В. Пренатальная диагностика цитомегаловирусной инфекции / О.В. Островская, Е.П. Когут, И.П. Сысолетина и соавт. // Клиническая лабораторная диагностика. — 2001. — № 2. — С. 20–23.
  7. Островская, О.В. Состояние здоровья новорожденных, родившихся у вирус-инфицированных женщин / О.В. Островская, Д.Х. Ян, Е.П. Когут и соавт. // Мат-лы IX съезда педиатров России «Детское здоровье России: стратегия развития». – Москва, 2001, 20–23 февраля. – С. 281.
  8. Тактика обследования и лечения женщин с персистирующими вирусными инфекциями: отчет о НИР (заключит.) / ГУ ХФ ДНЦ ФПД СО РАМН – НИИ охраны материнства и детства; рук. Островская О.В.; исполн. Островская О.В., Власова М.А., Наговицына Е.Б. – Хабаровск. – 2001. – 37 с. Грант «Национальные приоритеты в медицине и здравоохранении. Вирусная инфекция». – № ГР 01.09.90 001154.
  9. «Клинические аспекты перинатальной медицины на Дальнем Востоке» под ред. В.К. Козлова / О.В. Островская, Н.Ю. Владимирова. – Хабаровск: изд-во Краевой психиатр. больницы. — 2003. — С. 96–124.
  10. Островская, О.В. Риск неблагоприятных исходов беременности, обусловленный герпес-вирусными инфекциями / О.В. Островская, Е.Б. Наговицина, М.А. Власова и соавт. // Мат-лы 5-го Всероссийского научного форума: «Охрана здо-ровья матери и ребенка». — Москва, 2003. — С. 206.
  11. Островская, О.В. Лабораторные доказательства участия вирусных инфекций в формировании врожденных пороков развития / О.В. Островская, Н.М. Ивахнишина, Д.Х. Ян и соавт. // Дальневосточный медицинский журнал. — 2004. — № 1. — С. 82.
  12. Островская, О.В. Состояние детей, родившихся от беременных с фетоплацентарной недостаточностью и выявленными маркёрами активации герпес-вирусных инфекций / О.В. Островская, Д.Х. Ян, М.А. Власова и соавт. // Дальневосточный медицинский журнал. — 2004. — № 1. — С. 83.
  13. Островская, О.В. Выявление маркёров вирусных инфекций в аутопсийном материале при фетоинфантильных потерях / О.В. Островская, Е.Б. Наговицына, Н.М. Ивахнишина и соавт. // Мат-лы VI Российского форума «Мать и дитя». — Москва, 2004. — С. 628.
  14. Ивахнишина, Н.М. Участие вирусных инфекций в формировании врожденных пороков развития / Н.М. Ивахнишина, О.В. Островская, Г.М. Бутко и соавт. // Мат-лы III Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». — Москва, 2004. — С. 376–377.
  15. Nagovitsyna, E. Revealing of activators of intra-uterine infections in a material from spontaneous abortions and not developing pregnancy / E. Nagovitsyna, O. Ostrovskaya, N. Ivahnishina, M. Vlasova // The XI International Symposium of the Japan-Russia Med. Exchange, Niigata «JRME NIIGATA’04». — 2004. — P. 350.
  16. Островская, О.В. Зараженность вирусами внутренних органов погибших плодов и детей с врожденными пороками развития / О.В. Островская, Н.М. Ивахнишина, Г.М. Бутко и соавт. // Дальневосточный медицинский журнал. — 2004. — № 3. — С. 123.
  17. Островская, О.В. Распространенность герпес-вирусных инфекций / О.В. Островская, М.А. Власова, Е.Б. Наговицына и соавт. // Тихоокеанский медицинский журнал. – 2004. – № 3. – С. 87–88.
  18. Оценка роли инфекционных факторов в формировании перинатальной смертности: отчет о НИР (заключит.) / ГУ ХФ ДНЦ ФПД СО РАМН – НИИ охраны материнства и детства; рук. Островская О.В.; исполн. Островская О.В., Ивахнишина Н.М., Наговицына Е.Б. – Грант РФФИ 04-04-97006 «Приамурье 2004», № ГР 0120.0 500685 (2004–2005 г.). – Хабаровск. – 25 с.
  19. Ивахнишина, Н.М. Врожденные пороки развития среди причин гибели при фетоинфантильных потерях / Н.М. Ивахнишина, О.В. Островская, Г.М. Бутко // Мат-лы Х Съезда педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям». — Москва, 8–10 февраля, 2005. — С. 196.
  20. Наговицына, Е.Б. Оценка роли инфекционных факторов в формировании перинатальной смертности / Е.Б. Наговицына, О.В. Островская, Н.М. Ивахнишина и соавт. // Мат-лы Х Съезда педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям». — Москва, 8–10 февраля, 2005. — С. 385.
  21. Островская, О.В. Внутриутробная инфекция в генезе аномалий развития бронхолёгочной системы при фетоинфантильных потерях / О.В. Островская, Н.М. Ивахнишина, Г.М. Бутко и соавт. // Дальневосточный медицинский журнал. — 2005. — № 4. — С. 5–9.
  22. Пуховская, Н.М. Вопросы участия Listeria monocytogenes в перинатальной патологии / Н.М. Пуховская, Ю.С. Муратов, О.В. Островская и соавт. // Мат-лы 6 й Всероссийской научно-практической конференции «Генодиагностика инфекционных болезней». — Сосновка, Новосибирская обл. — 2005. — С. 146–148.
  23. Островская, О.В. Внутриутробные инфекции в этиологии врожденных дефектов развития / О.В. Островская, Н.М. Ивахнишина, Г.М. Бутко и соавт. // Дальне-восточный журнал инфекционной патологии. — 2005. — № 7. — С. 73–74.
  24. Островская, О.В. Структура и частота встречаемости врожденных дефектов при фетоинфантильных потерях / О.В. Островская, Н.М. Ивахнишина, Г.М. Бутко и соавт. // Дальневосточный медицинский журнал. — 2006. — № 1. — С. 19–23.
  25. Пат. 2292551 Российская Федерация. МПК 51 GO1N 33/53 GO1N 1/28 (2006.01). Способ ранней диагностики внутриутробных инфекций у новорожденных / О.В. Островская, Н.М. Ивахнишина, Е.Б. Наговицына и соавт.; заявитель и патентообладатель ГУ ДНЦ физиологии и патологии дыхания СО РАМН. – № 2005129856/15; заявл. 26.09.2005; опубл. 27.01.2007 // Бюл. – 2007. – № 3. – 4 с.
  26. Пуховская, Н.М. Выявление Listeria monocytogenes при фетоинфантильных потерях / Н.М. Пуховская, Ю.С. Мусатов, Л.И. Иванов, О.В. Островская // Мат-лы III Российской научно-практической конференции с международным участием «Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера». — Новосибирск. — 2006. — С. 299–300.
  27. Островская, О.В. Оценка роли инфекционных факторов при перинатальной смертности / О.В. Островская, Г.М. Бутко, Н.М. Ивахнишина и соавт. // Мат-лы 8-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя». — Москва, 3–6 октября 2006. — С. 603–604.
  28. Островская, О.В. Инфекционные факторы при перинатальной смертности / О.В. Островская, Н.М. Ивахнишина, Е.Б. Наговицына и соавт. // Дальневосточный медицинский журнал. — 2006. — № 3. — С. 5–8.
  29. Усовершенствование дородовой диагностики внутриутробных герпес-инфекций и хламидиоза: отчет о НИР (заключит.) / ГУ ХФ ДНЦ ФПД СО РАМН – НИИ охраны материнства и детства; рук. Островская О.В.; исполн. Островская О.В., Наговицына Е.Б., Власова М.А. – Хабаровск. – 2007. – 51 с. – № ГР 01.20.01.20215.
  30. Островская, О.В. Прогностическая ценность маркёров активизации внутриутробных инфекций / О.В. Островская, Т.В. Комиссарова, Е.В. Ваганова и соавт. // Дальневосточный медицинский журнал. – 2007. — №. 1 — С. 50–53.
  31. Островская, О.В. Эндогенные инфекции матери как биологический тератогенный фактор / О.В. Островская, Н.М. Ивахнишина, Т.М. Бутко и соавт. // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. – 2007. – Вып. 24. – С. 10–15.
  32. Островская, О.В. Эндогенные инфекции матери при фетоинфантильных потерях / О.В. Островская, Н.М. Ивахнишина, Е.Б. Наговицына и соавт. // Мат-лы I Международного семинара «Инфекция в акушерстве и перинатологии». — Москва. – 2007. – С. 121.
  33. Ивахнишина, Н.М. Оптимальный метод выделения нуклеиновых кислот вирусов в аутопсийном материале / Н.М. Ивахнишина, О.В. Островская, Е.П. Когут // Дальневосточный медицинский журнал. – 2008. — №. 4 — С. 104–105.

Заказ № 478. Тираж 100 экз.

Отпечатано ООО «Издательский дом «АРНО»,

г. Хабаровск, ул. Волочаевская, 181б, оф. 201,

тел.: (4212) 566-921, e-mail: arno_design@mail.ru