Geum.ru

Бутома борис Георгиевич расстройства психонейроиммунного взаимодействия у больных эндогенными психическими заболеваниями

Вид материалаАвтореферат
Подобный материал:
1   2   3   4   5   6




нейроиммунных взаимодействий: 1) нарушение клеточного и гуморального иммунитета; 2) нарушение окислительно-восстановительных процессов в нейтрофилах (по НСТ-тесту); 3) нарушение бактерицидной активности нейтрофилов (по НСТ-тесту), что позволяет судить об изменении потенциальных ресурсов фагоцитоза; 4) изменения глио-нейрональных взаимоотношений, преимущественно тех, которые характеризуются нарушением процессов миелинизации нервных волокон, отвечающих за трофику нейронов, сбалансированный электролитный обмен, проведение нервного импульса, процессы торможения и возбуждения нервных клеток.

Наряду с нарушениями нейроиммунного взаимодействия общими для всех форм шизофрении, были найдены и некоторые частные особенности для каждой отдельной формы заболевания. Они сводятся в основном к следующим: 1. При параноидной форме шизофрении отмечается ослабление клеточного фактора иммунитета, первое звено гуморального иммунитета (IgM) практически не реагирует на изменения внутреннего гомеостаза, о чём говорит выраженное снижение вариабельности; 2. При простой форме шизофрении отмечается более глубокое поражение ЦНС на уровне как нейронов, так и глии (больше выражено разрушение нейрональных мембран и нарушение процессов, происходящих в глии). Нарушен клеточный и гуморальный иммунитет– ослаблен клеточный фактор и резко снижена реактивность первого звена гуморального иммунитета; 3. При шизоаффективном расстройстве наблюдается более выраженное ослабление окислительно-восстановительных процессов и бактерицидной активности нейтрофилов (по НСТ-тесту) (в сравнении с параноидной и простой формами шизофрении) и повышение реактивности процессов, в которых участвуют как нейроны и их мембраны, так и глия (в основном наружные мембраны миелина и олигодендроцитов); 4. Шизотипическое расстройство характеризуется: а) более глубокими (по сравнению с другими формами шизофрении) нарушениями в клеточном иммунитете, в клеточных нейрональных мембранах и нейроглии (не только в ЦНС, но и в периферических отделах); более выраженными процессами демиелинизации; б) избыточной реактивностью гуморального иммунитета; в) выраженной реакцией гиперсенсибилизации к белку S-100 (при других формах шизофрении недостоверной), а следовательно, нарушением Ca2+-зависимых процессов (регуляция ионных каналов Ca2+ в нейрональных мембранах и Ca2+-зависимое фосфорилирование белков), нарушением процесса созревания нейронов и транспорта ГАМК через мембрану нейронов, специфическими изменениями константы диссоциации лиганд-рецепторных комплексов для основных нейромедиаторов (ацетилхолиновых, серотониновых и дофаминовых); г) снижением адаптивной «аутоиммунной» функции, вследствие чего не устраняются антигены, устраняемые в норме. Существенные отличия в нейроиммунных взаимодействиях у больных с шизотипическим расстройством позволяют говорить о специфичности этих нарушений и ставить вопрос о «патогенетической независимости» шизотипического расстройства. Гипотетическая схема этиопатогенеза этого заболевания, отражающая структуру указанных нарушений, представлена на рис. 7.


Активация

латентных

вирусов

Нарушение функционирования и снижение уровня CD 8+


Нарушение нейроиммунного дифферона

(Структурно-функциональная единица

интеграции нервной и иммунной систем):

Патологическая Патологическая

ГПУВ детерминанта система



Аутоиммунные процессы

Воспаление

Прорыв ГЭБ

Торможение развертывания

реакции гиперчувствительности

к мозговым антигенам

Повреждение ядер нейронов

Повреждение клеток глии в ЦНС и на

периферии

Выход нейроантигенов

Белок S - 100


Специфическое изменение констант диссоциации лиганд-рецепторных комплексов и количества мест связывания для ацетилхолина, серотонина, дофамина

Нарушение

информационного

гомеостаза


Нарушение Ca 2+ зависимых процессов

Снижение регуляции каналов Ca 2+в нейрональных

мембранах

Нарушение Ca 2+зависимого фосфорилирования белков


Нарушение распознавания молекул ГКГС I класса


Снижение цитотоксической активности CD 8+


Нарушение

процесса созревания нейронов

Нарушение

транспорта ГАМК через мембрану нейронов

Внутриклеточные

микропатологические системы







Рис. 7. Схема этиопатогенеза шизотипического расстройства (Схема гипотетическая).


Сравнение изменений иммунного статуса (включая показатели клеточного и гуморального иммунитета и реакцию гиперсенсибилизации к нейроантигенам, отражающую характер глио-нейрональных отношений) при параноидной и простой шизофрении и шизоаффективном расстройстве с изменениями при органическом поражении головного мозга, показало, что все изменения относятся к колебаниям реактивности иммунной системы. Это свидетельствует о том, что при рассматриваемых шизофренических расстройствах значительную роль играет органическая основа развития соответствующего патологического процесса.

У больных эндогенными аффективными расстройствами, наряду с общими закономерностями нарушений нейроиммунных взаимодействий, выявлены некоторые частные особенности. Для рекуррентного депрессивного расстройства характерно угнетение субпопуляции Т-лимфоцитов-хелперов, а следовательно угнетение активации как клеточного, так и гуморального иммунитета. При циклотимии имеет место более ранее включение и избыточная реактивность гуморальных факторов иммунитета, а также поражение глиальных структур на уровне наружных мембран миелина и олигодендроцитов, что обусловливает и большую выраженность нарушений трофической функции.

Сравнение показателей иммунитета и глио-нейрональных взаимоотношений у больных рассеянным склерозом и аффективными расстройствами позволяет говорить о гомологичности происходящих в нейропиле процессов и, соответственно, участии аутоиммунных механизмов в аффективной патологии.

Общие закономерности, определяющие характер нейроиммунных взаимодействий, позволяют применять общие алгоритмы диагностики и лечения, разработанные для вторичных иммунодефицитных состояний, а также позволяют предложить схему дифференцированной иммунотерапии, исходя из положения о том, что профиль действия иммуномодуляторов сохраняется при различных заболеваниях, но только при наличии однотипных иммунных расстройств (таблица 6).

Следует отметить, что приведенная схема носит теоретический характер, так как основана на результатах данного исследования и литературных данных по применению иммуномодулирующей терапии при психической патологии [Михеева Т.В. с соавт., 1987; Невидимова Т.И., 1989, 1995 1997; Ветлугина Т.П., с соавт. 1999; Мороз И.Н., 2003] и различных иммунопатологических состояниях [Земсков В.М., Земсков А.М., 1996; Иванов В.Г. с соавт., 1996; Романцов М.Г., Аспель Ю.В., 2001; Столяров И.Д.; с соавт., 2002; Бойко А.Н. с соавт., 2002; Завалишин И.А., соавт., 2002].

Таблица 6

Иммуномодулирующая терапия при эндогенных психических расстройствах



Заболевания

К о р р е к ц и я

клеточного

иммунитета
гуморального

иммунитета
окислительно-восстановительных процессов
глио-нейрональных взаимодействий
Ca 2+ зависимых процессов




Шизофрения

(параноидная и простая формы, шизоаффективное расстройство)

Иммуномодуляторы


(бактериального, костно-

мозгового, синтетического, тимусного происхождения)


Системная

энзимотерапия


Интерфероны

(рекомбинантные, индукторы интерферонов)
Иммуномодуляторы

(бактериального, костно-мозгового, синтетического, тимусного про-

исхождения)


Иммуноглобулины


Интерфероны

(рекомбинантные, индукторы интерферонов)


Иммуномодуляторы

синтетического происхождения
Иммуномодуляторы

(синтетического происхождения)


Системная

энзимотерапия


Интерфероны

(рекомбинантные, индукторы интерферонов)




Шизотипическое расстройство
Интерфероны

(рекомбинантные, индукторы интерферонов)
Препараты,

содержащие

антитела к

белку S-100

(Пропротен-100)

Циклотимия

Иммуномодуляторы


(бактериального, костномозгового, синтетического, тимусного происхождения)


Системная

энзимотерапия


Иммуноглобулины
Иммуномодуляторы

(синтетического происхождения)


Системная

энзимотерапия



Рекуррентное депрессивное расстройство