Бутома борис Георгиевич расстройства психонейроиммунного взаимодействия у больных эндогенными психическими заболеваниями

Вид материала

Содержание

Материал и методы исследования
Распределение больных по формам заболеваний
Методы получения первичных данных.
Методы обработки первичных данных.
Результаты исследования
Сопоставления данных иммунного статуса при психической
Корреляционные связи конституционально-биологических
Корреляционные связи между конституционально-биологическими

Подобный материал:

1 2 3 4 5 6

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материал исследования составили 395 наблюдений, разделённых на несколько групп. В основную вошли 76 больных эндогенными психическими нарушениями в рамках нозологических форм, определяемых международной классификацией болезней (МКБ-10) как шизофрения, шизотипическое, шизоаффективное и аффективные расстройства (рубрики F20, F21, F25 и F3).

В основной группе возраст больных варьировал от 17 до 55 лет и составил в среднем 28,95±1,19 года (в группе больных шизофрении – 28,74±1,28, в группе аффективных расстройств –29,57±2,47 года). Средний возраст начала заболевания, считая от инициальных проявлений, составил 19,96±1,01 года (в группе больных шизофренией – 19,23±1,21, в группе аффективных расстройств – 21,97±1,63). Средняя длительность заболевания на момент госпитализации составила 8,96±1,03 года (в группе больных шизофренией – 9,98±1,13, в группе аффективных расстройств – 5,93±1,49). Средняя длительность госпитализации в данной группе в среднем составила 120,63±9,08 дня (в группе больных шизофренией – 122,42±9,69, в группе аффективных расстройств –108,11±29,65).

Группами сравнения служили:

1) 243 больных с психическими расстройствами в рамках органического поражения головного мозга (рубрика F06 по МКБ-10),

2) 54 больных рассеянным склерозом (G35 по МКБ-10),

3) родственники больных эндогенными психическими расстройствами, не обнаруживавшие признаков психической патологии (22 человека).

Включение в исследование больных органическим поражением головного мозга обусловлено тем, что практически при всех формах этой патологии (повторные ЧМТ, нейроинфекции и др.) могут возникать иммунодефицитные состояния (вторичный иммунодефицит). Это создаёт основание для исследования реактивности иммунной системы в зависимости от того, является ли этиологический фактор эндо- или экзогенным.

Больные рассеянным склерозом исследуются в связи с тем, что это заболевание используется в качестве модели (своего рода эталона) процесса взаимодействия нервной и иммунной систем [Завалишин И.А. и др., 1997].

Данные о распределении 373 больных по нозологическим группам и отдельным формам заболеваний представлены в таблице 1.

Таблица 1 Распределение больных по формам заболеваний
^{Нозологические группы и фо}^{рмы заболеваний}	^{Код МКБ}	^N	^%
^{Шизофрения}	^F2	⁵⁷	¹⁵^,²⁸
^{Параноидная}	^F20.0	²³	⁶^,¹⁷
^{Простая}	^F20.6	¹⁵	⁴^,⁰²
^{Шизотипическое расстройство}	^F21	¹¹	^2,⁹⁵
^{Шизоаффективное расстройство}	^F25	⁸	^2,¹⁴
^{Аффективные расстройства}	^F3	¹⁹	^5,09
^{Рекуррентное депрессивное расстро}^йство	^F33	⁶	^1,61
^{Циклотимия}	^F34.0	¹³	^3,⁴⁸
^{Органическое поражение головного мозга}	^{F06.8 – F06.9}	²⁴³	⁶⁵^,¹⁵
^{Перинатальные травмы}	^F06.8	²⁴	^6,43
^{Повторные ЧМТ}	^F06.8	²⁰	^5,36
^{Нейроинфекции}	^F06.8	²²	^5,90
^{Сочетанные}	^F06.8	¹²³	^32,98
^{Недифференцированные}	^F06.9	⁵⁴	^14,48
^{Рассеянный склероз}	^G35	⁵⁴	^14,48
^{Вторично прогрессирующий}	^G35	¹⁴	^3,75
^{Ремиттирующий}	^G35	⁴⁰	^10,72
^Всего		³⁷³	¹⁰⁰

Методы получения первичных данных. Для оценки клинического статуса больных использовался клинико-психопатологический метод, который кроме традиционного обследования больных с психической патологией включал фиксацию конституционально-биологических характеристик и проявлений психопатологического диатеза (эпизодической, промежуточной и константной форм) [Коцюбинский А.П., 1999], характера продрома и пререцидивных расстройств. Эти данные вносились в специальный регистрационный бланк функционального диагноза, разработанный в отделении внебольничной психиатрии НИИ им. В. М. Бехтерева. Исследование дополнялось оценкой состояния больных на момент обследования при помощи шкал «Общее клиническое впечатление» (Clinical Global Impression, субшкала тяжести заболевания) и «Глобальная оценка по шкале функционирования» (Global Assessment of Functioning Scale – GAF).

Иммунологические исследования выполнялись по стандартным методикам [Фримель Г (ред.), 1987; Кетлинский С.А., Калинина Н.М., 1998]. Для оценки состояния иммунной системы определялись в периферической крови следующие количественные и функциональные показатели:

1) численность (в процентах) субпопуляций лимфоидных клеток – зрелых Т-лимфоцитов – CD3⁺; Т-лимфоцитов-хелперов – CD4⁺; Т-лимфоцитов супрессорных / цитотоксических – CD8⁺; B-лимфоцитов – CD20⁺; иммунорегуляторного индекса (ИРИ) – отношение CD4⁺/CD8⁺;

2) концентрация в плазме крови иммуноглобулинов классов A, G, M (IgA; IgG; IgM);

3) активность (бактерицидность) нейтрофилов по НСТ-тесту (тест восстановления нитросинего тетразолия);

4) чувствительность (сенсибилизация) иммуноцитов к нейроспецифическим антигенам (белку S-100, антигену нейрональных мембран, основному белку миелина, галактоцереброзидам С-I-типа);

5) концентрация в плазме крови циркулирующих иммунных комплексов;

6) интерфероновый статус и цитокиновый профиль.

Исследование интерферонового статуса проводилось в лаборатории разработки противовирусных препаратов и индукторов интерферона НИИ гриппа. Методика основана на том, что интерферон обладает антивирусной активностью, проявляющейся в торможении репродукции вируса и, следовательно, в ингибиции его цитопатического действия, проявляющегося в деструкции монослоя специально подобранной линии клеток после инкубации с вирусом.

Определение уровня цитокинов (IL-4, IL-6, IL-8, INF-γ) проводилось с помощью иммуноферментного метода с использованием тест-системы (ООО «Протеиновый контур»).

Методы обработки первичных данных. Первичные данные обрабатывались при помощи математико-статистических методов.

Использовались методы сопоставления вариационных рядов, анализ показателей вариации и корреляционный анализ. Поскольку часть первичных данных не являются в прямом смысле количественными, а распределение величин переменных отличается от нормального, применялись методы непараметрической статистики: при сравнении рядов данных – расчёт критериев Манна – Уитни и Колмогорова – Смирнова, при корреляционном анализе – вычисление коэффициента ранговой корреляции по Спирмэну. Для сравнения дисперсий использовался критерий F-критерий Фишера, устойчивый в отношении формы распределения.

Вычисления проводились при помощи пакета прикладных математико-статистических программ STATISTICA (версия 6.0).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Сопоставление показателей иммунного гомеостаза у больных

шизофренией, эндогенной депрессией, органическим поражением

головного мозга и рассеянным склерозом с нормой

В ходе исследования было проведено сравнение показателей иммунного статуса у больных с разными формами заболеваний с «условной нормой», полученной у родственников больных эндогенными психическими расстройствами, и с показателями нормы, приводимыми в справочной литературе [Литвинов А.В., 2000; Справочник по иммунотерапии / под ред. А.С. Симбирцева, 2002; Рассеянный склероз под ред. И.Д. Столярова и Б.А. Осетрова, 2002]. Это связано с тем, что в настоящее время нет единых представлений о норме показателей иммунного статуса. Такое положение отражается на интерпретации результатов исследования иммунной системы как при патологии, так и в норме [Давыдов А.Т., 1993].

Итоги сопоставления данных, полученных в группах больных шизофренией, органическим поражением головного мозга и рассеянным склерозом с нормой приведены в таблице 2.

Таблица 2

Сопоставления данных иммунного статуса при психической

патологии и рассеянном склерозе с нормой

Показатели	Шизофрения	Аффективные расстройства	Органическое поражение головного мозга с психическими нарушениями	Рассеянный склероз
CD3-T (%)	▼	▼	▼	▼
CD4-TH (%)	▼	▼	▼	▼
CD8-TS (%)	▼	▼	▼	▼
ИРИ	▲	▲	▲	▼
НСТБАЗ (%)	▲	▲	▲	▬
НСТСТИМ (%)	▼	▼	▼	▬
РКНСТ (%)	▼	▼	▼	▬
CD20-B (%)	▲	▲	▲	▲
IgA (г/л)	▲	▲	▲	▲
IgG (г/л)	▲	▼	▼	▲
IgM (г/л)	▲	▲	▲	▲
S100 (и. а.)	▼	▼	▼	▼
МемАГ (и. а.)	Норма	▲	▼	▼
ОБМ (и. а.)	▲	▲	▲	▼
GalC (и. а.)	▲	▼	▲	▼

Примечания: ▼ – статистически значимое снижение показателя;

▲ – статистически значимое повышение показателя

Анализ таблицы 2 показывает следующее:

Во-первых, обнаруженные тенденции в изменениях показателей состояния иммунной системы при шизофрении и аффективных расстройствах имеют практически одинаковую направленность, что позволяет в дальнейшем рассматривать эти заболевания с позиций иммунологии в рамках одной группы эндогенных психических расстройств.

Во-вторых, подтверждаются данные литературы [Крыжановский Г.Н., Магаева С.В., 1998, 2001, 2002; Крыжановский Г.Н. с соавт., 2003; Столяров И.Д. с соавт., 2005] о том, что иммунопатологический процесс является типовым патологическим процессом в нервной системе; это позволяет использовать соответствующие аналогии в анализе патофизиологических механизмов нейроиммунного взаимодействия при различных формах заболеваний.

Несмотря на то, что у больных шизофренией реакция сенсибилизации к МемАГ тяготеет к норме, при анализе реактивности (вариабельности) этого показателя в рамках отдельных форм заболеваний были найдены существенные колебания.

Корреляционные связи конституционально-биологических

характеристик функционального диагноза с показателями состояния

иммунной системы у больных эндогенными психическими

расстройствами

Наименее разработанным в настоящее время остается биологический блок адаптационного потенциала. В связи с этим в работе исследованы связи биологических характеристик функционального диагноза с показателями состояния иммунной системы у больных эндогенными психическими расстройствами. Для обработки первичных данных использовался корреляционный анализ.

Результаты анализа приведены в таблице 3, в которой представлены статистически значимые коэффициенты корреляции, равные или большие по абсолютной величине 0,4 (| r | ≥ 0,4). Наиболее значимые корреляции были получены между такими конституционально-биологическими характеристиками, как пол, наследственность, прогредиентность заболевания, конституция и тяжесть заболевания, а из иммунологических параметров – базальный НСТ (НСТБАЗ), иммуноглобулин G (IgG), галактоцереброзиды С-1-типа (Galc-1-типа), интерлейкин 4 (IL-4), интерлейкин 6 (IL-6), интерферон γ (IFN-γ), циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК). Следовательно, основные клинико-конституционально-биологические параметры имеют корреляционные связи: 1) с клеточными компонентами (функциональная активность нейтрофилов) и гуморальными компонентами (интерфероны) врожденного иммунитета,

2) с гуморальными реакциями приобретенного (адаптивного) иммунитета, что подразумевает выработку специфических антител (иммуноглобулинов),

Т
16
аблица 3

Корреляционные связи между конституционально-биологическими

характеристиками и параметрами иммунного статуса организма