Бутома борис Георгиевич расстройства психонейроиммунного взаимодействия у больных эндогенными психическими заболеваниями

Вид материала

Содержание

Корреляционные связи показателей состояния иммунной системы
Клинические проявления различных форм психопатологического диатеза

Подобный материал:

1 2 3 4 5 6

Примечания: Конституционально-биологические характеристики: 1 – пол; 2 – возраст пациента на момент госпитализации; 3 – возраст начала заболевания; 4 – длительность заболевания на момент госпитализации; 5 – наследственность (наличие в роду психопатологических личностей); 6 – наследственность по боковой линий (наличие психических заболеваний у родственников по боковой линии); 7 – наследственность по прямой линии (наличие психических заболеваний у родственников по прямой линии); 8 – прогредиентность заболевания; 9 – тип течения заболевания; 10 – длительность приступа заболевания; 11– конституция; GAF – «Глобальная оценка по шкале функционирования (Global Assessment of Functioning Scale – GAF scal»); CGIs – «Общее клиническое впечатление (Clinical Global Impression)», субшкала тяжести заболевания – CGI (s) – severity. Параметры иммунного статуса организма: CD-3T (%) – зрелые Т-лимфоциты (общий пул Т –лимфоцитов); CD-4TH (%) – Т-лимфоциты-хелперы; CD-8TS (%) –Т-лимфоциты-супрессоры; ИРИ (Абс.ед) –иммунорегуляторный индекс (CD-4TH/CD-8TS); НСТБ (%) – базальный НСТ-тест; НСТС (%) – НСТ-тест стимулированный; РК (%) – резервный коэффициент НСТ-теста; IgA (г/л) – иммуноглобулин А; IgG (г/л) – иммуноглобулин G; IgM (г/л) – иммуноглобулин M; S-100 (и. а.) – белок S-100; МемАг (и. а.) – антиген нейрональных мембран; ОБМ (и. а.) – основной белок миелина; Galc (и. а.) – галактоцереброзиды-С-1-типа; IFN-s (М.Е./мл) – «сывороточный интерферон» (общее содержание интерферонов в сыворотки крови присутствующих и функционирующих в организме – IFN-α/β, IFN-γ); IFN-α/β– способность лейкоцитов продуцировать IFN-α/β при стимуляции in vitro (IFN-α/β – М.Е./мл и IFN-α/β% – % от нормы); IFN-γ – (IFN-γ –М.Е./мл и IFN- γ% – % от нормы); ЦИК (у. е.) – количество циркулирующих иммунных комплексов; IL-4 (пг/мл) – интерлейкин 4; IL-6 (пг/мл) – интерлейкин 6; IL-8 (пг/мл) – интерлейкин 8; IFN-γ* (пг/мл) – интерферон γ (определение уровня IFN-γ в сыворотке крови проводилось совместно с интерлейкинами иммуноферментным методом). Штриховыми линиями обозначены параметрические корреляции по Пирсону (косые линии – положительные, прямые линии – отрицательные); буквами обозначены непараметрические корреляции по Спирмену (P или p – положительная корреляция, N или n – отрицательная корреляция, заглавные и прописные буквы означают величину корреляции).

3
17
) с интерлейкинами, которые являются посредниками между компонентами врожденного и приобретенного иммунитета [Щербакова И.В. с соавт., 2003], 4) с циркулирующими иммунными комплексами (что подтверждает связь с аутоиммунными механизмами, которые, по-видимому, могут включаться на ранних этапах развития эндогенных психических расстройств),

5) с галактоцереброзидами С-1-типа (что может свидетельствовать о нейроструктурных нарушениях в нейропиле при развитии эндогенных психических расстройств).

Были получены корреляционные связи между показателями состояния иммунной системы и состояниями больных (тяжестью заболевания по шкале CGI (s) и уровнем функционирования в психологической, социальной и профессиональной деятельности – «Глобальной оценкой по шкале функционирования – «GAF-scale)»

Средняя оценка по шкале CGI(s) у исследуемых больных составила 4,38±0,06 (в группе больных шизофренией 4,45±0,07, в группе больных с аффективными расстройствами – 4,08±0,08).

Значимая отрицательная корреляционная связь получена между тяжестью заболевания по субшкале CGI(s) и субпопуляцией лимфоцитов CD8⁺TS (супрессоров). В литературе имеются данные о снижении этой субпопуляции у больных параноидной шизофренией, а также у больных с аффективно-бредовой, неврозоподобной, психопатоподобной симптоматикой и с дефицитарными расстройствами [Kalyaskina G.I. et al., 1996]. Снижение субпопуляции CD8⁺-лимфоцитов выявлено и у больных с эндогенными депрессиями [Семке В.Я. с соавт., 2003].

Положительная корреляция выявлена между тяжестью заболевания по CGI(s) и ИРИ. Поскольку, как отмечалось выше, у больных эндогенными психическими расстройствами имеется тенденция к снижению субпопуляции CD8⁺, то соответственно ИРИ будет возрастать.

Обнаружены отрицательные корреляции между тяжестью заболевания по CGI(s) и иммуноглобулином G (IgG). Ряд авторов [Amkraut A. et al., 1973; Pulkkinen E., 1979] указывают на связь концентрации (превышающей среднее значение) некоторых иммуноглобулинов, особенно IgG, с качеством прогноза и ремиссий. Отрицательная корреляционная связь между тяжестью заболевания по CGI(s) и уровнем интерлейкина 4 (IL-4) в плазме крови подтверждается литературными данными. Так, S. Chiang [2005], изучая корреляции между продукцией/уровнем ряда цитокинов и клиническими феноменами, установил, что IL-4 отрицательно коррелирует с продуктивными симптомами.

Обнаружена положительная корреляция IFN-γ с параметрами по психометрической шкале «GAF». Средняя оценка по шкале GAF составила 50,19±1,61 (у больных шизофренией – 47,86±1,65, у больных аффективными расстройствами – 60,08±3,87). Корреляционная связь IFN-γ с показателями по шкале «GAF» может быть объяснена тем, что восстановление сниженной продукции IFN-γ и стабилизация нейроиммунных нарушений в процессе лечения сопровождаются улучшением в психическом статсе больных [Найденова Н.Н., 1986].

И
18
нтерферон γ (IFN-γ), определяемый вместе с другими цитокинами (IL-4, IL-6 и IL-8), обнаружил положительную корреляцию с наследственностью (по боковой линии), положительную корреляцию с прогредиентностью заболевания и отрицательную с гиперстенической (положительную с астенической) конституцией.

Результаты работы говорят об отсутствии специфических изменений показателей состояния иммунной системы у больных шизофренией и аффективными эндогенными расстройствами, что согласуется с литературными данными по вопросу о нейроиммунопатологической общности нейропсихических заболеваний (или расстройств).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что иммунная система может как конституционный фактор играть существенную роль в патофизиологии эндогенных психических расстройств. Полученные нами результаты совпадают с мнением других авторов [Ветлугина Т.П., 2000; Zozulya A.A., 2007], которые указывают, что сопряженность иммунологических параметров с конституционально-морфологическими типами больных и варьирование иммунологических признаков в зависимости от длительности и тяжести заболевания позволяют рассматривать систему иммунитета в качестве составной части конституционально-биологической основы, определяющей индивидуально-типологические особенности реактивности больных и детерминирующей клинический полиморфизм шизофрении [Ветлугина Т.П., 2000] и эндогенных психических расстройств в целом.

Корреляционные связи показателей состояния иммунной системы

с проявлениями психопатологического диатеза

у больных эндогенными психическими расстройствами

В недавних исследованиях [Чумаченко А.А., 2003; Коцюбинский А.П. и др., 2004] психопатологический диатез рассматривается в рамках адаптационной этиопатогенетической модели уязвимость – диатез – стресс – заболевание. На основании этих исследований представления о семиотике психопатологического диатеза складываются в парадигму, согласно которой психопатологический диатез – это аномалия психической конституции: 1) обусловленная генетической уязвимостью пациента; 2) характеризующаяся функциональной недостаточностью интегративных систем организма (центральной нервной, иммунной, эндокринной); 3) проявляющаяся расстройствами различных сфер психической жизни (в виде симптоматики пограничных нарушений); 4) достигающая при максимальном развитии уровня нозотропности, но не нозоспецифичности.

Признаки психопатологического диатеза были установлены у 52 больных исследуемой группы эндогенными психическими расстройствами (82,54%). Типологические варианты психопатологического диатеза распределились следующим образом: ранние проявления эпизодической формы обнаружены у 28 больных (53,84%); поздние проявления эпизодической формы у 46 (88,46%); проявления промежуточной у 28 (53,84%), константной – у 43 (82,69%).

К
19
орреляционные связи между проявлениями различных форм психопатологического диатеза и показателями иммунного статуса представлены в таблице 4.

При корреляционном анализе статистически достоверные связи между проявлениями психопатологического диатеза и показателями иммунного статуса обнаружены по следующим параметрам: ранние проявления эпизодической формы (в целом); проявления промежуточной формы (в целом). Среди ранних проявлений эпизодической формы наибольшее количество связей с иммунным статусом обнаружили психомоторные нарушения. Среди поздних проявлений эпизодической формы наибольшее количество связей получено для особых нарушений сна.

Среди конкретных проявлений константной формы психопатологического диатеза наибольшее количество связей с иммунным статусом обнаружили психический инфантилизм (в целом), а также дефицитарность– «энергетическая» и коммуникативная. Из показателей иммунного гомеостаза наибольшее количество связей с проявлениями психопатологического диатеза было выявлено по следующим показателям: CD4⁺TH – Т-лимфоциты хелперы; НСТ-стимулированный; иммуноглобулин А; иммуноглобулин G; циркулирующие иммунные комплексы; интерлейкин 4; интерлейкин 6; интерлейкин 8.

Полученные корреляционные связи могут быть интерпретированы следующим образом. Корреляции между ранними проявлениями эпизодической формы психопатологического диатеза и показателями иммунного статуса свидетельствуют о вовлечении иммунной системы в патофизиологию эпизодических дисфункциональных состояний в достаточно раннем возрасте, поскольку ранние формы психопатологического диатеза выявляются обычно в возрасте до семи лет [Шейнина Н.С., 1985; Коцюбинский А.П. и др., 2004]. Корреляции между ранними проявлениями диатеза в целом и конкретными показателями иммунного статуса, полученные в данной работе, указывают на вовлечение, как врожденного иммунитета, так и приобретенного (адаптивного). О нарушении врождённого иммунитета можно косвенно судить по показателю бактерицидной активности нейтрофилов (по НСТ-тесту). Нейтрофилы являются главным компонентом врожденного иммунитета [Щербакова И.В., Клюшник Т.П., 2005]. Изменение приобретённого иммунитета определялось клеточными реакциями (CD4⁺TH, ИРИ), гуморальными (IgA, IgG, ЦИК), а также IL-4, IL-6 и IL-8, которые выступают посредниками между отдельными компонентами в реализации иммунного ответа [Щербакова И.В.с соавт., 2005].

Таблица 4

Корреляционные связи между проявлениями различных форм психопатологического диатеза и

параметрами иммунного статуса