Остеопороз у взрослых больных муковисцидозом 14. 01. 25 пульмонология

Вид материала

Автореферат диссертации

Содержание Деформация позвонков 3.3.2. Уровень D-25(OH)D в сыворотке крови 3.4. Оценка эффективности и безопасности алендроната в сочетании с холекальциферолом и кальцием в лечении больных МВ с низкой ко Динамика биохимических показателей через 3-6 и 12 мес терапии. Динамика МПК через 12 месяцев терапии. Практические рекомендации Список работ, опубликованных по теме диссертации Красовский С.А Красовский С.А. Красовский С.А. Красовский С.А.

Подобный материал:

• Положение о Конкурсе «Шопеновская премия» по поддержке активности молодых людей, больных, 254.88kb.
• Особенности патологии пищеварительной системы у больных бронхиальной астмой и хронической, 1170.78kb.
• «Остеопороз. Диагностика» (2000-2008гг.), 43.9kb.
• «Помощь больным с муковисцидозом», 59.22kb.
• Структурно-денситометрический анализ ткани легких у больных хобл 14. 00. 43 пульмонология, 332.85kb.
• Мержоева Замира Магомедовна Одышка и толерантность к физическим нагрузкам у больных, 458.49kb.
• Постановление Правительства Российской Федерации от 05. 11. 97 №1387 "О мерах по стабилизации, 1781.68kb.
• Системные биомаркеры сыворотки крови у больных хронической обструктивной болезнью легких, 303.23kb.
• Влияние протоколов (стандартов) на качество оказания помощи больным хобл и результаты, 325.12kb.
• Специальная программа по наблюдению больных с сахарным диабетом (на базе кабинета медкорпа)., 149.66kb.

Низкотравматичные переломы. У 12(8,4%) пациентов в исследуемой группе в анамнезе отмечены низкотравматичные периферические переломы с тенденцией к большей частоте у мужчин, чем у женщин (12,7% vs 4,2%, p=0,078). Корреляционный анализ показал взаимосвязь возникновения низкотравматичных периферических переломов с МПК позвоночника (r= -0,168, p=0,044) и тенденцию к взаимосвязи с МПК шейки бедра (r= -0,186, p=0,065).

Деформация позвонков была оценена на случайной выборке из 40 больных. Большинство пациентов имели низкие показателями костной массы, что отразилось на средних показателях Z-критерия по позвоночнику –2,07+1,38 SD, шейке бедра -1,01+ 1,28 SD, проксимальному отделу бедра в целом -1,15+1,08 SD.

Деформации тел позвонков были определены у 16 из 40 обследованных пациентов (40%). Они преимущественно (14 больных) локализовались в нижнегрудном (Тh8-Тh12) отделе позвоночника, и лишь у двоих пациентов определена деформация второго поясничного позвонка. Пациенты с деформациями позвонков имели более низкие показатели МПК поясничного отдела позвоночника по Z-критерию (-3,04+1,16 SD) по сравнению с больными без деформаций (-1,42+1,13 SD, р<0,001). Среди пациентов с Z-критерием < -2 деформация позвонков отмечалась у 63,6% больных. Частота деформаций не различалась у мужчин и женщин. В большинстве случаев (13 пациентов) встречалась передняя клиновидная деформация. У 8 пациентов определена слабая деформация позвонков, у 7 – умеренная, у 1 – выраженная. 3 больных имели умеренную деформацию двух и более позвонков.

3.3. Уровень костных биохимических маркеров и витамина D в сыворотке крови у взрослых больных МВ

3.3.1. Костные биохимические маркеры

Остеокальцин. Концентрация остеокальцина у мужчин составила в среднем 31,2+17,7нг/мл (от 4,9 до 71,4 нг/мл), у женщин – 24,1+15,0 нг/мл (от 2,4 до 65,9 нг/мл). У 18 (28%) пациентов уровень был ниже нормы, 43 – в пределах нормы (67%), 3 – выше нормативных показателей (5%).

β-сrossLaps. Средняя концентрация β-сrossLaps у мужчин составила 0,75+0,41нг/мл (разброс значений от 0,14 до 1,79 нг/мл), у женщин - 0,51+0,31нг/мл (от 0,1 до 1,41 нг/мл). Причем, только у 9 (14%) больных уровень был в пределах нормы, тогда как у 55 (86%) пациентов - выше нормы. Варианты различных сочетаний костных биомаркеров отображены в табл. 9. Доминирующим являлось повышенного уровня β-crossLaps с нормальным (57,8%) или пониженным (23,4%) уровнем остеокальцина (суммарно 81,2% от всех больных).


Таблица 9.

Соотношение изменений костных биохимических маркеров

изменение маркеров		Остеокальцин
		снижение	норма	Повышение
β-сrossLaps	норма	4,7%	9,4%	0 %
	повышение	23,4%	57,8%	4,7%

Показатели обоих биохимических маркеров были ассоциированы с возрастом больных (r=-0,42, p=0,001; r=-0,35, p=0,005, соответственно). β-сrossLaps коррелировал с полом пациента (выше у мужчин, r= -0,36, p=0,04), МПК шейки бедра (r= -0,34, p=0,03) и проксимального отдела бедра в целом (r= -0,36, p=0,02).

3.3.2. Уровень D-25(OH)D в сыворотке крови

Средняя концентрация 25(ОН)D по группе составила 16,8+8,2 нг/мл. Только у 4 пациентов (9,5%) концентрация 25(ОН)D в сыворотке крови соответствовала референсным значениям. Сниженный уровень витамина D, т.е. менее 30нг/мл, выявлен у 38 (90,5%) больных, в том числе у 9 (21,4%) - выраженный дефицит (<10нг/мл). Гендерные различия в уровне 25(ОН)D по группе отсутствовали. Не выявлено взаимосвязи уровня 25(OH)D c костными биохимическими маркерами, МПК, частотой переломов, выраженностью болевого синдрома. Определена корреляция с «тяжестью» генотипа пациента. Так средний уровень 25(ОН)D у пациентов с «мягким» генотипом (23,9+6,8нг/мл) был достоверно выше (p=0,022), чем у пациентов с «тяжелым» генотипом (14,7+8,3 нг/мл).

Отсутствовали достоверные различия в уровнях 25(OH)D в группах пациентов, ранее не получающих препараты витамина D (15,6+7,9нг/мл), принимающих их нерегулярно (15,7±6,0нг/мл) и регулярно в суточной дозе 400 МЕ/сут (21,2+9,3нг/мл).

3.4. Оценка эффективности и безопасности алендроната в сочетании с холекальциферолом и кальцием в лечении больных МВ с низкой костной массой

Участвующие в этом протоколе больные имели тяжелое течение МВ, что, прежде всего, выражалось в доминировании у них среднетяжелой и выраженной бронхиальной обструкции. Инфицирование дыхательных путей грамотрицательной флорой отмечалось у всех больных. Достоверных различий по анамнестическим и функциональным показателям между основной группой и группой контроля не выявлено. Отсутствовали различия по исходным показателям МПК по Z-критерию в поясничном отделе позвоночника (-2,77±1,01 vs -2,68+0,86, р=0,83), шейке бедра (-1,86±0,5 vs -1,66±0,95, p=0,60) и проксимальном отделе бедра в целом (-1,79±0,5 vs -1,66±0,9, p=0,73). Уровни костных биохимических маркеров и 25(ОН)D не различались между группами.

Динамика биохимических показателей через 3-6 и 12 мес терапии.

Через 3-6 мес терапии определено значимое снижение уровня остеокальцина (рис. 4а) по сравнению с исходными показателями в основной группе лечения (р=0,017), но не в группе сравнения (р=0,85). Различия между группами были статистически достоверными (10,4±5,3 vs 24,0±10,7 нг/мл, р=0,002). Через 12 месяцев лечения в основной группе сохранялись более низкие показатели остеокальцина по сравнению с исходными (р=0,028), в группе сравнения значимой динамики не выявлено (p=0,95). Однако, достоверных различий между группами не определено (16,0±10,7нг/мл vs 25,1±11,3нг/мл, p=0,08).

а	б
Основная группа Группа контроля

Рисунок 4. Динамика уровня остеокальцина (а) и β-сrossLaps (б) через 3-6 и 12 месяцев терапии.

Динамика уровня β-сrossLaps через 3-6 и 12 мес терапии представлена на рис. 4б,. По сравнению с исходными показателями определено значимое снижение маркера костной резорбции в основной группе через 3-6 мес (р=0,009) и 12 мес лечения (р=0,002). В группе сравнения изменения были достоверными через 12 мес терапии (р=0,027). Выявлены значимые различия между группами через 3-6 мес лечения (0,16±0,16 vs 0,51+0,22 нг/мл, р=0,001).




Рисунок 5. Динамика уровня 25(OH)D.

Изменение концентрации 25(ОН)D через 3-6 и 12 мес терапии представлено на рис. 5. Основная группа и группа сравнения не различались через 3-6 (24,6±13,1 vs 19,6±12,6 нг/мл) и 12 мес терапии (24,8±10,8 vs 23,7±16,1 нг/мл). По сравнению с исходными показателями определено значимое увеличение 25(OH)D через 12 мес лечения в основной группе (р=0,013). Только у 6 из 20 больных через год терапии достигнут уровень 25(ОН)D более 30 нг/мл.

Динамика МПК через 12 месяцев терапии. Через год лечения МПК поясничного отдела позвоночника в основной группе возросла на 8,4+7,6% и значимо отличалась от МПК группы сравнения (+0,6±4,5%, р=0,013). Достоверных различий между группами по МПК шейки бедра не выявлено (-0,2±4,7 vs -2,6±4,4%, p=0,3). В основной группе прирост МПК поясничного отдела позвоночника выявлен у 9 больных, в группе контроля - у 6 из 10 пациентов (рис.6).



Рисунок 6. Динамика МПК поясничного отдела позвоночника через 12 месяцев
терапии.

Прирост МПК шейки бедра выявлен у 4 из 8 пациентов основной группе, и у 2 из 7 исследуемых в группе сравнения (рис.7).



Рисунок 7. Динамика МПК шейки бедра через 12 месяцев терапии.

Переломы.

Как в основной группе, так и в группе сравнения за 12 мес лечения низкотравматичных периферических переломов не наблюдалось.

Безопасность. В основной группе после приема первой дозы алендроната/холекальциферола две пациентки отмечали костно-мышечные боли, у одной из них они сопровождались подъемом температуры тела до субфебрильных цифр. Один пациент отмечал неинтенсивную болезненность в желудке и тошноту. При повторном приеме нежелательные явления значительно уменьшились и в последствии исчезли при дальнейшем приеме препарата.


ВЫВОДЫ:

1. Муковисцидоз взрослых характеризуется преобладанием низкого нутритивного статуса, грамотрицательной инфекции, в том числе Вurkholderia cepacia, в структуре патологической микрофлоры респираторного тракта, бронхиальной обструкции различной выраженности. Выявлены относительно высокая доля «мягких» генотипов и отсутствия панкреатической недостаточности, большая частота легочных и внелегочных осложнений.
   
2. Низкая минеральная плотность костной ткани поясничного отдела позвоночника и/или проксимального отдела бедра обнаружена у 43,6% взрослых больных муковисцидозом.
   
3. Периферические низкотравматичные переломы наблюдали у 8,4% взрослых больных муковисцидозом. Развитие переломов связано с минеральной плотностью костной ткани поясничного отдела позвоночника.
   
4. У пациентов с низкой костной массой деформация грудных и поясничных позвонков выявлена в 63,6% наблюдений.
   
5. Выявлена достоверная корреляционная связь показателей минеральной плотности кости с респираторным и нутритивным статусом, полом пациента, наличием грамотрицательной флоры, приемом системных глюкокортикостероидов.
   
6. Основными факторами риска низких показателей минеральной плотности кости являются ОФВ₁ <50% от должного, ИМТ <18,5 кг/м², длительный (более 3 мес) прием системных глюкокортикостероидов, их сочетание определяет наибольшую частоту низких показателей минеральной плотности кости и деформаций позвонков.
   
7. У 90,5 % взрослых больных муковисцидозом снижен уровень 25(OH)D и значительно повышена концентрация β-crossLaps при незначительных изменениях уровня остеокальцина сыворотки крови. Уровень β-crossLaps коррелирует с минеральной плотности костной ткани проксимального отдела бедра.
   
8. Минеральная плотность кости, уровни костных биохимических маркеров не связаны с наличием мутаций муковисцидоза (F508del, CFTRdele2,3(21kb)), а также с формированием «мягкого» или «тяжелого» генотипа. Однако среди пациентов с «мягким» генотипом достоверно выше уровень 25(OH)D.
   
9. Прием нативного витамина D в суточной дозе 400 МЕ/сут недостаточен для поддержания нормального уровня 25(ОН)D в сыворотке крови. Назначение препаратов кальция (1000 мг/сут) и нативного витамина D (800 МЕ/сут) у пациентов с низкой костной массой не приводит к увеличению минеральной плотности костной ткани через год лечения.
   
10. Комбинированная схема лечения (алендронат 70 мг/нед+ кальций 1000 мг/сут+ витамин D 800 МЕ/сут) достоверно повышает плотность костной ткани поясничного отдела позвоночника, но не проксимального отдела бедра через 12 мес терапии, и безопасна для больных.
    

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Профилактика низкой костной массы и остеопоротических переломов заключается в поддержании стабильности нутритивного статуса и респираторной функции, минимализации дозы системных глюкокортикостеридов. Контроль адекватной физической активности, приема препаратов кальция и достаточных доз витамина D должны начинаться в подростковом возрасте.
   
2. Всем взрослым больным МВ следует проводить остеоденситометрию, а у пациентов с низкой костной плотностью (Z-критерий < -2,0 SD) рентгенографию позвоночника для выявления деформаций позвонков.
   
3. При невозможности проведения остеоденситометрии в группу высокого риска остеопороза следует отнести пациентов, имеющих сочетание следующих факторов риска: ОФВ₁ <50% от должного, ИМТ <18,5 кг/м², длительный (более 3 мес) прием системных глюкокортикостероидов.
   
4. Суточное потребление кальция с продуктами питания и лекарственными препаратами должно соответствовать рекомендуемым возрастным нормам. У взрослых больных МВ целесообразно назначение более высоких доз витамина D (начиная с 800 МЕ/сут) и их индивидуальный подбор с учетом уровня 25(ОН)D в сыворотке крови.
   
5. Больным с низкими показателями МПК необходимо проводить терапию препаратами алендронатом, в сочетании с препаратами кальция и витамина D. При назначении терапии необходимо учитывать, что результат проводимого лечения выражен в отношении минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника, но не проксимального отдела бедра.
   

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Красовский С.А., Амелина Е.Л. Внутривенная антибактериальная терапия взрослых больных муковисцидозом в домашних условиях. Вестник РГМУ. Материалы Пироговской студенческой научной конференции, Москва, 21 марта 2002года: 18.
   
2. Красовский С.А. NEP-метод как объективный показатель тяжести одышки у больных муковисцидозом. Вестник РГМУ. Материалы Пироговской студенческой научной конференции, Москва, 18 марта 2004 года: 17-18.
   
3. Красовский С.А., Амелина Е.Л., Коссий Ю.Е., Черных Н.А., Амансахатов Р.Б. Развитие диссеминированного туберкулеза легких на фоне муковисцидоза: клинический случай. Пульмонология 2006. Приложение 15 лет Российскому центру муковисцидоза: 124-126.
   
4. Красовский С.А., Амелина Е.Л. Тактика ведения взрослых больных муковисцидозом. Клиницист, 2006; (1): 33-37.
   
5. Амелина Е.Л., Марченков Я.В., Черняк А.В., Красовский С.А. Количественная оценка результатов компьютерной томографии высокого разрешения органов грудной клетки взрослых больных муковисцидозом. VIII национальный конгресс по муковисцидозу. Сборник статей и тезисов. Ярославль, 5-6 июня 2007 г.: 41-42.
   
6. Красовский С.А. Черняк А.В., Амелина Е.Л., Самойленко В.А. Динамика некоторых функциональных и клинических показателей при проведении внутривенной антибактериальной терапии у взрослых больных муковисцидозом в стационаре. VIII национальный конгресс по муоквисцидозу. Сборник статей и тезисов. Ярославль, 5-6 июня 2007: 102.
   
7. Черняк А.В., Амелина Е.Л., Красовский С.А., Чикина С.Ю. Тренировка инспираторных мышц при муковисцидозе. VIII национальный конгресс по муковисцидозу. Сборник статей и тезисов. Ярославль, 5-6 июня 2007 г.: 170-171.
   
8. Амелина Е.Л., Анаев Э.Х., Красовский С.А., Романова Л.К., Симонова О.И., Черняев А.Л., Чикина С.Ю. Мукоактивная терапия. Под ред. Чучалина А.Г. и Белевского А.С. М.: « Атмосфера», 2006: 128с.
   
9. Красовский С.А., Баранова И.А. Снижение минеральной плотности костной ткани у взрослых больных муковисцидозом. Тезисы докладов III Российского конгресса по остеопорозу с международным участием. Екатеринбург, 6-8 октября 2008 г.: 102-103.
   
10. Амелина Е.Л., Марченков Я.В., Черняк А.В., Красовский С.А. Количественная оценка результатов компьютерной томографии высокого разрешения органов грудной клетки у взрослых больных муковисцидозом. Пульмонология 2009; 1: 59-66.
    
11. Красовский С.А., Черняк А.В., Амелина Е.Л. Влияние генетического статуса на выживаемость и функциональные показатели взрослых пациентов муковисцидозом. Материалы IX Национального конгресса по муковисцидозу. Московская обл., 4-5 апреля 2009: 49.
    
12. Красовский С.А., Черняк А.В., Самойленко В.А., Щербакова А.Ю., Амелина Е.Л. Влияние системных глюкокортикостероидов при обострении заболевания у взрослых больных муковисцидозом. Материалы IX Национального конгресса по муковисцидозу. Московская обл., 4-5 апреля 2009: 47-48.
    
13. Красовский С.А., Баранова И.А., Амелина Е.Л. Остеопороз у взрослых больных муковисцидозом. Материалы IX Национального конгресса по муковисцидозу. Московская обл., 4-5 апреля 2009: 98.
    
14. Красовский С.А., Амелина Е.Л. Эффективность применения дорипрекса у взрослых больных муковисцидозом. Материалы Х Юбилейного Национального конгресса по муковисцидозу. 1-2 июня 2011 года, Ярославль: 47.
    
15. Красовский С.А., Амелина Е.Л., Петрова Н.В., Самойленко В.А. Частота мутаций СFTR у взрослых больных муковисцидозом (МВ) состоящих в регистре НИИ Пульмонологии (Москва). Материалы Х Юбилейного Национального конгресса по муковисцидозу. 1-2 июня 2011 года, Ярославль: 48.
    
16. Красовский С.А., Баранова И.А., Амелина Е.Л. Деформация позвонков у взрослых больных муковисцидозом. Материалы Х Юбилейного Национального конгресса по муковисцидозу. 1-2 июня 2011 года, Ярославль: 48.
    
17. Красовский С.А. Черняк А.В., Амелина Е.Л., Никонова В.С., Воронкова А.Ю., Каширская Н.Ю., Капранов Н.И Выживаемость больных муковисцидозом в Москве и Московской области за период 2000-2010г. Материалы Х Юбилейного Национального конгресса по муковисцидозу. 1-2 июня 2011 года, Ярославль:49.
    
18. Красовский С.А., Черняк А.В., Амелина Е.Л. Характеристика взрослых больных муковисцидозом-носителей славянской мутации. Материалы Х Юбилейного Национального конгресса по муковисцидозу. 1-2 июня 2011 года, Ярославль: 50.
    
19. Черных В.Б., Амелина Е.Л., Красовский С.А., Сорокина Т.М., Шилейко Л.В., Курило Л.Ф., Петрова Н.В., Степанова А.А., Поляков А.В. Обследование мужчин с классической и генитальной формой муковисцидоза. Материалы Х Юбилейного Национального конгресса по муковисцидозу. 1-2 июня 2011 года, Ярославль: 82.
    
20. Черняев А.Л., Амелина Е.Л., Самсонова М.В., Самойленко В.А., Красовский С.А. К вопросу о патологии поджелудочной железы при муковисцидозе. Материалы Х Юбилейного Национального конгресса по муковисцидозу. 1-2 июня 2011 года, Ярославль: 84.
    
21. Красовский С.А., Амелина Е.Л., Самойленко В.А., Науменко Ж.К. Осложнения у взрослых больных муковисцидозом. XXI Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 2011. Сборник трудов: 149.
    
22. Красовский С.А., Амелина Е.Л., Самойленко В.А., Крылова Н.А. Нутритивный статус у взрослых больных муковисцидозом. XXI Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 2011. Сборник трудов: 150.
    
23. Красовский С.А., Баранова И.А., Амелина Е.Л. Эффективность комбинированного лечения остеопороза у взрослых больных муковисцидозом. XXI Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 2011. Сборник трудов:150.
    
24. Красовский С.А., Амелина Е.Л., Самойленко В.А. Центр муковисцидоза взрослых (Москва): 15 лет успеха. XXI Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 2011. Сборник трудов: 152.
    
25. Красовский С.А., Гатилова С.М., Науменко Ж.К., Баймаканова Г.Е., Амелина Е.Л. Клиническое значение уровня N-терминального мозгового натрий-уретического пептида у взрослых больных муковисцидозом. XXI Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 2011. Сборник трудов: 153.
    
26. Красовский С.А., Петрова Н.В., Самойленко В.А., Амелина Е.Л. Характеристика взрослых пациентов муковисцидозом, носителей «мягких» мутаций. XXI Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 2011. Сборник трудов: 154.
    
27. Красовский С.А., Амелина Е.Л., Самойленко В.А., Черняк А.В. Характеристика пациентов муковисцидозом старше 30 лет. XXI Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 2011. Сборник трудов: 155.
    
28. Красовский С.А., Амелина Е.Л. Сравнительный анализ генотипов F508del/F508del и F508del/CFTRdele2,3(21kb) у взрослых больных муковисцидозом (МВ). XXI Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 2011. Сборник трудов: 155.
    
29. Баранова И.А., Красовский С.А., Амелина Е.Л. Остеопороз у взрослых больных муковисцидозом: новая проблема и нерешенные вопросы. Пульмонология 2011; 4: 126-132.
    
30. Красовский С.А., Баранова И.А., Демин Н.В., Амелина Е.Л. Минеральная плотность костной ткани, частота деформаций позвонков и периферических переломов у взрослых больных муковисцидозом. Пульмонология 2011; 5: 71-78.
    
31. Amelina E., Cherniak A., Chikina S., Krasovsky S., Appaeva A. Inspiratory muscle training in adults with cystic fibrosis. Abstracts 16th ERS Annual Congress. Munich, Germany, September 2-6, 2006. Eur. Respir. J. 2006. 28; suppl.50: 716s (P4112).
    
32. A.Cherniak, E.Amelina, S.Krasovsky, G.Nekludova, S.Chikina. The effect of high-intensity muscle training in cystic fibrosis (CF). Abstracts 17th ERS Annual Congress. Eur. Respir. J. 2007. 29; suppl. 51: 767s (E4514).
    
33. Amelina E., Marchenkov Y., Cherniak A., Krasovsky S. Computed tomography scoring in adults with cystic fibrosis: correlation with clinical and functional measurements. Abstract 18th ERS Annual Congress. Berlin, Germany, October 4-8, Eur. Respir. J. 2008. 32; suppl.52: 213s (P1237).
    
34. S.Krasovskiy, I.Baranova, E.L.Amelina. Prevalence of bone demineralization in Russian adult CF patients and associated risk factors. Journal of Cystic Fibrosis, Volume 8 (2009); Suppl 2:S73.
    
35. S.Krasovsky, I.Baranova, N.Demin, E.Amelina. Efficacy of alendronate/ colecalciferol/calcium in with cystic fibrosis. Abstracts 20th ERS Annual Congress. Вarcelona, Spain, September 18-22, 2010 Eur.Respir.J. 2010.36; suppl.54:698s (E3909).
    
36. Amelina E., Cherniak A., Krasovsky S. Burkholderia cepacia infection in adult cystic fibrosis patients: its impact on lung function and survival. Abstracts 20th ERS Annual Congress. Вarcelona, Spain, September 18-22, 2010. Eur.Respir.J.2010. 36; suppl.54:885s (P4807).
    
37. S.Krasovsky, A.Cherniak, E.Amelina, A.Voronkova, V.Nikonova, N.Kashirskaya, N.Kapranov. Survival analysis of cystic fibrosis (CF) patient in the Moscow region of Russia in 2000-2010. Journal of Cystic Fibrosis, Volume 10 (2011); Suppl 1: S95.
    
38. Krasovsky S, Cherniak A, Amelina E, Voronkova A, Kashirskaya N, Kapranov N. Twenty years of care for CF patients in Moscow region of Russia. Eur.Respir.J.2011;38: Suppl.55:790s (P4298).