Geum.ru

Хронический гастрит типа в как фактор, способствующий развитию вирусного гепатита а

Вид материалаДиплом

Содержание


ИЗМЕНЕНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С В ПРОЦЕССЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ Аршинов П.С., Колиуш О.И., Петров
Материал и методы.
Результаты исследования и обсуждение.
Возіанова Ж.І., Корчинський М.Ч. Проблеми лікування інтерфероном хворих на хронічні вірусні гепатити // Сучасні інфекції. – 2001
Семененко Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С // Медичний реферативний журнал (додаток). – 2000. – С. 4-16
Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита: Практич. рук.: Пер. с нем./ Под ред. А.А. Шептулина. – М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. –
Подобный материал:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   ...   105

ИЗМЕНЕНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С В ПРОЦЕССЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ

Аршинов П.С., Колиуш О.И., Петров В.М., Васильева В.В.

Крымский Государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского (Украина)



Хронический вирусный гепатит С (ХГС) продолжает оставаться одной из актуальнейших проблем современной гепатологии в связи с преимущественным распространением хронических форм болезни, являющихся основным резервуаром вируса и заканчивающихся в сроки до 20-30 лет развитием цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы [2,4,5].

Несмотря на маломанифестную симптоматику острых форм заболевания, выраженность иммунных нарушений организме больного может быть значительна, поэтому необходимо ориентироваться в глубине иммунных нарушений при ХГС, так как от них зависят течение, исход заболевания, а также эффективность проводимого лечения [2,3].

При вирусной инфекции наряду с иммунным ответом, обусловленным мононуклеарными фагоцитами и естественными киллерами, важны еще и иммунные реакции, формирующиеся в процессе ответа на специфические антигены. Важнейшей особенностью адаптивной системы иммунитета является избирательное вовлечение в иммунный ответ только тех лимфоцитов, которые несут рецепторы, распознающие антигены вируса [3,6].

Выраженные нарушения в иммунной системе при хронической НСV-инфекции служат предпосылками к применению иммунотерапии, в частности, препаратов -интерферона. Однако, стабильных положительных результатов при монотерапии -интерфероном можно достичь лишь у небольшого процента больных ХГС [1,4]. В связи с этим продолжается поиск путей повышения эффективности проводимого лечения и улучшения его переносимости.

Материал и методы. Под нашим наблюдением находилось 86 больных (55 мужчин и 31женщина) ХГС в возрасте от 19 до 57 лет (средний возраст 34  3,3 года). Контрольную группу составили 30 здоровых лиц (12 женщин и 18 мужчин). Диагноз ХГС устанавливали на основании результатов клинического и общепринятых лабораторных исследований. Маркеры ХГС сыворотки определяли методом ИФА. У части больных проведено исследование крови на РНК НСV методом ПЦР. Исследование поверхностных антигенов лимфоцитов CD3, CD4, CD8, CD16, CD22, CD25 проводилось в реакции непрямой реакции поверхностной иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител к иссследуемым антигенам лимфоцитов. Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) определяли методом преципитации 3,5% раствора полиэтиленгликоля. Кроме этого, проводилась оценка фагоцитарной активности нейтрофилов с подсчетом фагоцитарного числа и показателя завершенности фагоцитоза (ПЗФ).

После установления клинического диагноза 64 больным назначалась терапия 2в-интерфероном (лафероном) в дозе 3 млн МЕ в/м 3 раза в неделю на 12 месяцев. Однако полностью курс лечения получили лишь 36 больных (1 группа), остальным 28 больным из-за выраженных побочных эффектов и плохой переносимости препарата интерферонотерапия проводилась трехмесячными курсами по 3 млн МЕ в/м 3 раза в неделю с промежутками по 6 недель, во время которых назначаются комплексные биологические препараты фирмы Нееl, обладающие иммунокорригирующим и гепатопротективным действием: Echinacea compositum в ампулах по 2,2 мл, в/м 1 раз в неделю, Hepeel и Engystol по 2-3 таблетки ежедневно, на 4-6 недель, а затем продолжен курс интерферонотерапии (2 группа) при общей продолжительности лечения 10-12 месяцев. 22 больных не получали противовирусной терапии (3 группа). Изучение экспрессии антигенов на лимфоцитах проводили до начала лечения и после 10-12 месяцев терапии.

Результаты исследования и обсуждение. Основным клиническим проявлением у наблюдаемых больных был астеновегетативный синдром. При объективном исследовании выявлялась умеренно выраженная гепатомегалия и плотная консистенция печени. Желтуха наблюдалась у 63,9% больных, она была непродолжительной и умеренно выраженной. Активность аминотрансфераз была незначительно повышенной (2-3 нормы) у 24,4% больных, умеренно повышенной (3-5 норм)– у 69,7% больных. У всех больных в крови обнаружены анти-НСV IgM, анти-НСV IgG, у больных, обследованных методом ПЦР, выявлена РНК НСV. Все это являлось показанием для назначения интерферонотерапии.

При изучении экспрессии поверхностных антигенов на лимфоцитах крови во всех трех группах больных ХГС перед началом терапии выявлено снижение содержания CD3+, CD4+, СD22+и CD16+, что может свидетельствовать о слабом Т-клеточном пролиферативном ответе на антигены НСV и слабой противовирусной резистентности организма, обусловленной NK-клетками. У исследуемых пациентов также мы наблюдали достоверное увеличение процентного содержания СD25+, что указывает на постоянную активацию лимфоцитов и достоверное повышение уровня ЦИК, отражающем аутоиммунную «настроенность» организма (см. табл.). Наряду с изменениями клеточного и гуморального звеньев иммунитета, отмечается угнетение и фагоцитарного, о чем свидетельствует снижение фагоцитарного числа и показателя завершенности фагоцитоза (ПЗФ) .
Таблица 1
Динамика экспрессии поверхностных антигенов на Т- и В-лимфоцитах и фагоцитарной активности больных ХГС до и после лечения (Mm)
Исследуемые показатели
До лечения
После лечения
Контр. группа
1 гр.
2 гр.
3 гр.
1 гр.
2 гр.
3 гр.
СD3+, %
66,4  2,8*
65,72  2,1*
66,7  1,3*
70,3  1,4
71,2  1,5**
70,2  1,7
72,9  1,4
CD4+, %
36,0  2,2*
35,5  2,2*
32,6  1,8*
41,2  2,3**
40,4  1,9**
35,8  2,0
40,6  0,9
CD8+,%
30,3  1,3
30,2  1,2
33,0  1,1
28,7  1,9
30,6  1,1
32,6  1,0
32,1  1,0
CD16+, %
8,4  0,8*
8,4  0,9*
8,9  0,4*
10,4  0,9**
10,3  1,0**
8,7  0,7
10,3  1,1
CD22+,%
15,3  0,9
14,9  0,9
15,3  0,8
15,4  0,9
15,0  0,8
17,3 1,1
17,42  0,98
CD25+, %
25,2  2,0*
25,0  2,1*
22,9  2,1*
23,2  2,7
20,2  1,8**
22,2  2,2
17,8  1,8
Фагоц. число, у.е.
2,59  0,39*
2,51 0,31*
2,4  0,2*
3,4  0,4**
3,6  0,3**
2,38  0,31
4,1  0,35
ПЗФ, %
16,25  0,90
16,2  0,9
15,9  0,9*
20,4  1,2**
22,1  1,1**
16,4  0,7
19,03  1,42

Примечание: *р<0,05 по отношению к контролю, **р<0,05 относительно показателя до лечения


После окончания лечения в 1-й и 2-й группах пациентов отмечено положительная динамика клинико-биохимических показателей, исчезновение анти-НСV IgM, повышение уровня CD3+, CD4+, которые изначально были ниже уровня контрольной группы, нормализация содержания ЦИК, СD16+ и CD25+. Также достигли нормальных показателей фагоцитарное число и показатель завершенности фагоцитоза.

В группе больных, которые не получали противовирусной терапии (3 группа), исследуемые показатели все еще оставались измененными, особенно показатели ЦИК, фагоцитарной активности, CD4+, СD16+ и CD25+.

Выводы. При исследовании поверхностных антигенов на Т- и В-лимфоцитах периферической крови больных ХГС выявлено достоверное уменьшение процента клеток, экспрессирующих CD3+, CD4+, CD16+, увеличение ЦИК и экспрессии CD25+ и отмечена положительная динамика этих показателей под влиянием интерферонотерпии.

Динамика субпопуляционного состава Т-лимфоцитов на фоне эффективного лечения -интерфероном свидетельствует о важной роли Т-клеточного звена иммунитета в механизмах противовирусной защиты у больных ХГС.

В случаях непереносимости или наличии противопоказаний к применению -интерферона (лаферона) могут быть рекомендованы биологические препараты фирмы Нееl: Echinacea compositum, Hepeel и Engystol.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Возіанова Ж.І., Корчинський М.Ч. Проблеми лікування інтерфероном хворих на хронічні вірусні гепатити // Сучасні інфекції. – 2001. - №2. – С. 52-65
  2. Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Лукина Е.А. и др. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии колопроктологии. – 2001. - №3. – С.24-29
  3. Семененко Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С // Медичний реферативний журнал (додаток). – 2000. – С. 4-16
  4. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. – СПб: ТЕЗА, 1998. – 325с.
  5. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита: Практич. рук.: Пер. с нем./ Под ред. А.А. Шептулина. – М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. – 432 с.
  6. Ярилин А.А. Основы иммунологии. – М.: Медицина,1999.-608 с.