У населения крайнего севера
| Вид материала | Документы |
| Клинические особенности метаболического синдрома у населения ЯНАО в зависимости от половой и этнической принадлежности, уклада ж |
- Темы дипломных работ Молодежь Крайнего Севера: проблемы и перспективы. Социальная политика, 31.08kb.
- Закон РФ от 19 февраля 1993 г. N 4520-1, 210.34kb.
- Постановление Президиума Совета Федерации Независимых Профсоюзов рсфср от 22 ноября, 593.79kb.
- Минимальная заработная плата с учетом стажа работы в районах Крайнего Севера и приравненных, 32.73kb.
- Распоряжение 26. 05. 2011 г. Норильск №1881 Об утверждении комиссии по реализации программ, 94.31kb.
- Стимулирование привлечения трудовых ресурсов и совершенствование системы гарантий работающей, 110.48kb.
- Статья Установить, что жилищные субсидии предоставляются гражданам, прибывшим в районы, 71.61kb.
- Зеленский Владимир Михайлович Кормовые ресурсы Енисейского Севера и пути повышения, 930.73kb.
- Положение о компенсационных выплатах работникам системы Пенсионного фонда Российской, 113.26kb.
- Решение законодательное обеспечение охраны окружающей среды, сохранения и использования, 125.2kb.
Клинико-лабораторные особенности МС у населения ЯНАО
Клинические особенности метаболического синдрома у населения ЯНАО в зависимости от половой и этнической принадлежности, уклада жизни. В результате проведенного нами исследования установлено, что формирование МС характерно не только для выходцев средних широт – пришлого населения, но и для аборигенов Севера, среди которых до недавнего времени развитие данной патологии считалось казуистическим, а смена многовекового уклада жизни с неизбежным сломом и в пищевых традициях способствовали развитию синдрома дезадаптации с формированием кластеров МС.
Установлено, что независимо от этнической принадлежности, пола и образа жизни наиболее частым был трехкомпонентный вариант МС – сочетание АО, АГ и нарушение липидного обмена (НЛО). Так называемый «полный» МС преобладал среди поселкового населения, как коренного (25,9%), так и пришлого (29,7%). Необходимо отметить, что нарушения пуринового обмена выявлены только в группах поселкового населения, причем достоверно чаще у пришлого (4,5%) (рис. 1).
Рис. 1. Частота встречаемости различных вариантов МС у коренного и пришлого населения ЯНАО, %
Примечание: * - р 1-2 <0,05 ** - р 1-2 <0,01 *** - р 1-2 <0,001; - р 1-3 <0,05 - р 1-3 <0,01 - р 1-3 <0,001; +- р 2-3 <0,05 ++ - р 2-3 <0,01 +++ - р 2-3 <0,001
У аборигенов, сохранивших традиционный образ жизни, наиболее часто, относительно пришлого населения и поселковых аборигенов, встречалось благоприятное сочетание компонентов МС в виде отсутствия АГ и дислипидемии, этот вариант МС был вторым по частоте встречаемости в этой группе (рис.1).
Нарушение липидного обменов у кочевых аборигенов чаще было представлено гипо ХС ЛПВП (47,7%), у оседлых аборигенов – сочетанием ГТГ и гипоХС ЛПВП (36,4%), а у пришлых - в 50% дислипидемией 2 б типа.
Гендерных различий по частоте встречаемости тех или иных вариантов МС во всех обследуемых популяциях выявлено не было. Однако со сменой образа жизни увеличивалось нарастание как распространенности ИБС, СД 2-го типа, АГ, так и частоты встречаемости их тяжелого течения (табл. 1).
При сравнении полученных данных со среднепопуляционными российскими установлено, что наиболее частые варианты сочетания отдельных кластеров МС, приближенные к среднеевропейским показателям, выявлены среди пришлого населения, тогда как с увеличением приверженности к сохранению традиционного образа жизни, данные нарушения значимо нивелировались.
В результате исследования определены средние значения клинико-лабораторных критериев, характеризующих основные компоненты МС (табл.3).
Таблица 3
Сравнительная характеристика средних значений компонентов МС в группах обследованных с учетом гендерных различий, М±m
| Компоненты МС | Аборигены кочующие (n=191) | Аборигены поселковые (n=228) | Пришлое (n=290) | |||
| М n=62 | Ж n=129 | М n=76 | Ж n=152 | М n=163 | Ж n=127 | |
| ОТ (см) | 98,67± 2,77 | 92,1± 4,34 | 98,66± 5,66 | 99,51± 9,5 | 103,23± 10,78 # + | 100,88± 9,5 # |
| Глюкоза крови (ммоль/л) | 5,9± 0,5 | 5,2± 0,8 | 5,5± 0,1 | 5,6± 0,5 | 5,8± 0,9 | 5,6± 0,5 |
| ХС ЛПВП (ммоль/л) | 1,23± 0,18 | 1,08± 0,16 | 1,03 ± 0,09 | 1,12 ± 0,13 | 0,89± 0,09*** ## + | 1,09± 0,11 |
| ТГ (ммоль/л) | 2,39± 0,16** | 1,83± 0,38 | 2,52 ± 0,12*** | 1,61 ± 0,15 | 2,81± 0,52** ## + | 1,93± 0,74 |
| ХС ЛПНП (ммоль/л) | 3,18± 0,38 ** | 2,82± 0,57 | 3,4± 0,6 | 3,26± 0,47 | 3,53± 0,63 # | 3,4± 0,58 # |
| САД (мм рт.ст.) | 142,3 ±3,10 | 146,9 ±2,17 | 151,2 ±3,19 | 145,1 ±2,11 | 160,12 ±5,41** ## | 144,32 ±2,25 |
| ДАД (мм рт.ст.) | 84,6 ±1,6 | 91,1 ± 2,01 | 102,9* ±3,09 | 91,4 ± 2,17 | 103,8 ±2,44* ## | 98,7 ± 1,95 ### +++ |
Примечание: р- достоверность различий * - р м-ж <0,05, **- р м-ж <0,01, ***- р м-ж <0,001; - р 1-2<0,05; - р1-2<0,01. - р1-2<0,001; # -р1-3<0,05, ##-р1-3<0,01, ###-р1-3<0,001; +- р2-3 <0,05, ++- р2-3<0,01, +++- р2-3<0,001.
Выявлены достоверные гендерные различия в средних показателях составляющих МС. Так, у мужчин из числа кочующих аборигенов в отличие от женщин в 1,3 раза были выше средние значения ТГ и в 1,1 раз выше средние значения ХС ЛПНП. В популяции аборигенов, ведущих оседлый образ жизни, достоверно различались между мужчинами и женщинами средние уровни таких кластеров МС, как ТГ и ДАД, являясь наиболее высокими у мужчин. В мужской популяции пришлого поселкового населения средние значения ТГ, САД и ДАД были достоверно выше, а средние значения ХС ЛПВП были достоверно ниже, чем среди женщин этой же этнической группы (табл. 3).
Установлено, что мужчины из числа аборигенов, сохранивших традиционный образ жизни, имеют более благоприятный липидный профиль крови и уровень АД в отличие от мужчин-аборигенов, ведущих оседлый образ жизни и мужчин из группы пришлого населения, где достоверно чаще выявлены нарушения липид-транспортной системы с достоверно высоким индексом атерогенности (3,3±0,14 - у оседлых аборигенов, 3,96±0,4 – у пришлых, 2,6±0,12 - у кочующих аборигенов (р<0,05)), что обусловливает высокий риск развития ИБС в этой группе обследованных. У пришлых женщин выявлены более значимые высокие показатели ОТ, ТГ, ХС ЛПНП и ДАД, чем у аборигенок, а у коренных женщин, ведущих кочевой образ жизни, более высокие показатели систолического АД, чем у оседлых аборигенок и женщин из группы пришлого населения, но они не явились статистически значимыми (табл. 3).
Выявленные популяционные различия в липидном спектре у коренных и пришлых жителей могут быть связаны как с генетическими различиями, так и с влиянием внешней среды. У коренных жителей Крайнего Севера основным механизмом нормолипидемии является мощная система экскреции холестерина из организма, в основе которой лежит особый тип пищеварения, когда необходима высокая концентрация пищеварительных ферментов с интенсивным синтезом жирных кислот в печени из холестерина для переваривания рыбы и мяса без кулинарной обработки; в свою очередь избыток углеводов в питании приводит к повышению триглицеридов крови.
Однако у аборигенов, мигрировавших в поселки, отмечается ухудшение показателей липидограммы, что связано с приобщением к европейским традициям питания с увеличением удельного веса легкоусвояемых углеводов, суточной калорийности пищевого рациона.
Таблица 4
Показатели углеводного профиля в популяциях коренных и пришлых жителей ЯНАО, М±m
| Показатель | 1 группа Аборигены кочующие (n=191) | 2 группа Аборигены поселковые (n=228) | 3 группа Пришлое (n=290) | |||
| М n=62 | Ж n=129 | М n=76 | Ж n=152 | М n=163 | Ж n=127 | |
| Гликемия натощак (ммоль/л) | 5,9±0,5 | 5,2±0,8 | 5,5±0,1 | 5,6±0,5 | 5,8±0,9 | 5,6±0,5 |
| Гликемия постпрандиальная ммоль/л | 6,8±1,3 | 6,9±1,1 | 7,4±2,3 | 7,9±3,1 | 7,3±1,4 | 7,9±1,3 |
| Гликированный гемоглобин (HbA1c), % | 5,5±0,6 | 5,3±0,2 | 6,1±0,5 | 6,5±0,6 * | 6,3±0,3 # | 6,8±0,5 * # |
Примечание: * р м-ж <0,05; р1-3 <0,05; # р 1-2 <0,05
При изучении показателей углеводного обмена не обнаружено статистически значимых гендерных и этнических различий по уровню гликемии натощак и постпрандиальной гликемии в группах обследованных, наличие субкомпенсированного СД 2 типа в группах поселковых жителей – аборигенов и пришлых подтверждено значениями гликированного гемоглобина (табл. 4).
Следует отметить, что среди кочующего населения обнаружены только ранние нарушения углеводного обмена (НУО), тогда как при смене традиционного образа жизни на оседлый в 6,5% случаев выявлен СД 2-го типа, у пришлого населения этот показатель составил 4,5%, причем получена сильная корреляционная связь между уровнем гликемии и значениями МАУ (кк=0,73, р<0,05).
При оценке среднего уровня МАУ в утренней порции мочи, а также концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови отмечалось нарастание уровня как МАУ, так и метаболитов пуринового обмена в группах поселкового населения, как пришлого, так и аборигенов, ведущих оседлый образ жизни относительно аборигенов, сохранивших традиционный уклад жизни (рис.2).
МАУ, мг/л Мочевая кислота, моль/л
 |  |
Рис. 2. Средние значения МАУ и мочевой кислоты в группах обследованных
Примечание: 1- аборигены кочующие, 2- аборигены оседлые, 3- пришлые,
м-мужчины, ж- женщины; - р 1-2<0,05; # -р1-3<0,05
Вышеописанные изменения обуславливали нарастание воспалительных изменений в организме, усугубляя тем самым проявления МС, который, на сегодняшний день, представляет собой системный воспалительный процесс, а жировая ткань – это не просто пассивное хранилище энергетического материала и питательных веществ, но и активный эндокринный и иммунный орган. Именно поэтому при накоплении жировой ткани активируется синтез медиаторов воспаления.
В результате исследования установлено, что уровень инициирующего запуск системного воспалительного ответа в организме – ИЛ-1, был наиболее высоким среди пришлого населения, как в мужской, так и в женской популяции (0,4±0,01 пг/мл и 0,3±0,07 пг/мл, соответственно). При этом показатели содержания ИЛ-1 у кочующих аборигенов оказались наименьшими (0,025±0,005 пг/мл – у мужчин и 0,05±0,001 пг/мл – у женщин), что связано с гораздо менее выраженным накоплением жировой массы в организме (табл. 5).
Вследствие гиперпродукции ИЛ-1 активировался синтез ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α, а также СРБ, который способствовал проградиентному нарастанию воспалительных изменений в организме от популяции кочующих аборигенов к популяции оседлых аборигенов и пришлого населения. При этом преобладающие концентрации ИЛ-2, ИЛ-6 и ФНО-α выявлены среди женщин (табл. 5).
Особого внимании заслуживает уровень сывороточного содержания ФНО-α, так как данный цитокин является медиатором инсулинорезистентности. Концентрации ФНО-α достоверно увеличивались от популяции кочующих аборигенов к популяции пришлого населения, достоверно преобладая при этом во всех группах среди женщин (табл. 5).
Таблица 5
Характеристика цитокинового профиля при МС в популяциях коренных и пришлых жителей ЯНАО, М±m
| Показатель | Норма | 1 группа Аборигены кочующие (n=191) | 2 группа Аборигены поселковые (n=228) | 3 группа Пришлое (n=290) | |||
| М n=32 | Ж n=60 | М n=48 | Ж n=85 | М n=72 | Ж n=54 | ||
| ИЛ-1 | 0 пг/мл | 0,025±0,005 *** ### | 0,05±0,001 ### | 0,25±0,05 ++ | 0,23±0,02 + | 0,4±0,01 | 0,3±0,07 |
| ИЛ-2 | 0,5-2,5 МЕ/мл | 0,8±0,1 # | 0,8±0,04 # | 1,0±0,09 + | 1,0±0,05 +++ | 1,7±0,65 ** | 2,25±0,2 |
| ИЛ-4 | 0-50 пг/мл | 1,15±0,15 *** ### | 0,65±0,02 | 0,63±0,1 + | 0,65±0,02 + | 0,5±0,01 | 0,57±0,04 |
| ИЛ-6 | 0-33 МЕ/мл | 5,6±0,7 ## | 5,15±1,05 ### | 8,25±1,9 ** +++ | 13,3±2,8 +++ | 20,9±2,5 ** | 31,35±1,85 |
| ИЛ-8 | 0-50 пг/мл | 19,1±2,6 # | 19,1±1,0 # | 25,2±5,8 +++ | 24,1±2,8 +++ | 52,1±7 | 53,3±5,2 |
| ИЛ-10 | 0-20 пг/мл | 5,65±0,45 ** ### | 3,5±0,6 # | 1,05±0,05 ** ++ | 1,7±0,3 +++ | 0,65±0,09 *** | 0,33±0,01 |
| ФНО-α | 0-50 г/мл | 0,9±0,001 ** ### | 1,5±0,1 ## | 3,3±0,9 ++ | 3,8±0,7 +++ | 6,3±1,9 * | 7,65±0,15 |
| СРБ | 5 ед/л | 10,5±2,5 | 9,5±3,6 # | 14,3±3,7 | 13,5±1,6 ++ | 14,5±3,8 *** | 21,5±2,1 |
Примечание: р -достоверность различий * р м-ж <0,05, ** р м-ж <0,01, *** р м-ж <0,001 ; - р1-3<0,05; - р1-3<0,01. - р1-3<0,001; # -р1-2<0,05, ##-р1-2<0,01, ###-р1-2<0,001; +- р2-3 <0,05, ++- р2-3<0,01, +++- р2-3<0,001.
Обращает на себя внимание крайне низкое содержание противовоспалительных ИЛ-4 и ИЛ-10 (0,5±0,01 пг/мл и 0,57±0,04 пг/мл, соответственно) у пришлого населения, являющихся маркерами высокого кардиометаболического риска (табл. 5).
В ходе корреляционного анализа выявлено, что дисбаланс в системе цитокинов был напрямую связан с нарушением фактического питания. В частности, установлено, что смена полярного типа питания на европейский, способствует синтезу провоспалительных ИЛ и снижению уровня противовоспалительных, что подтверждает роль дисбаланса пищевого рациона в формировании субклинического воспаления с пролапсами в иммунной системе (табл. 6).
Таблица 6
Корреляционные взаимосвязи между содержанием основных нутриентов пищевого рациона и концентрацией интерлейкинов
| Нутриент | ИЛ-1 | ИЛ-2 | ИЛ-4 | ИЛ-6 | ИЛ-8 | ИЛ-10 | ФНО-α |
| Белки | кк=-0,73 р<0,05 | кк=-0,401 р<0,05 | кк= 0,773 р<0,01 | кк=-0,996 р<0,01 | кк=- 0,69 р<0,01 | кк=0,835 р<0,01 | кк=-0,991 р<0,01 |
| Жиры | кк=0,898 р<0,05 | кк=0,997 р<0,01 | кк=-0,804 р<0,01 | кк= 0,995 р<0,01 | кк= 0,649 р<0,05 | кк=-0,540 р<0,05 | кк= 0,608 р<0,05 |
| Углеводы | кк=0,957 р<0,01 | кк= 0,956 р<0,01 | кк=-0,423 р<0,05 | кк= 0,760 р<0,01 | кк= 0,715 р<0,05 | кк=-0,974 р<0,01 | кк= 0,770 р<0,05 |
Следует отметить, что увеличение концентрации одного из наиболее значимых показателей системного воспаления - ФНО-α во многом определялось дефицитом витамина А (кк= -0,573, р<0,05) и витамина В (кк= - 0,978, р<0,01).
Таким образом, каскад воспалительных реакций в организме, инициирующих формирование компонентов МС, обусловлен радикальными нарушениями в системе про- и антивоспалительных цитокинов, наиболее выраженными у больных МС из группы пришлого населения, что объясняет развитие более тяжелых клинико-лабораторных проявлений у этих больных.
В результате оценки гормонального статуса жировой ткани выявлено, что концентрации орексигенных гормонов нарастают от популяции коренного кочующего к популяции пришлого населения. Так, уровень лептина, резистина и инсулина превышал нормативные значения в мужской и женской популяциях пришлого населения и был достоверно выше, чем в группах коренного кочующего населения и оседлых аборигенов, при этом у пришлого населения наблюдается тенденция к снижению уровня адипонектина.
Необходимо отметить увеличение лептина в несколько раз от нормативных значений во всех группах обследованных женщин – в 1,6 раза – у аборигенок, ведущих кочевой образ жизни, в 2,2 раза - у оседлых аборигенок и в 2,9 раза у женщин из группы пришлого населения. Многократное увеличение уровня лептина у женщин наблюдалось не только относительно нормы, но и относительно популяции мужчин (табл. 7).
Аналогичная тенденция прослеживалась и в отношении сывороточного нейропептида-γ, стимулирующего гипоталамус на потребление углеводистой пищи, тогда как уровень галанина, направляющего свои эффекты на прием жирной пищи, напротив, значительно преобладали среди мужчин (табл. 7).
Установлено, что уровни адипонектина, являющегося анорексигенным гормоном и в норме работающего с лептином по принципу обратной отрицательной связи, значительно снижались от популяции кочующего населения к популяции пришлого, причем данные изменения были выражены в равной степени как среди мужчин, так и среди женщин. Известно, что наличие гиперлептинемии в норме должно приводить к росту адипонектина, который, в свою очередь, подавляет гиперпродукцию лептина. Однако, выявленные в нашем исследовании нарушения в виде повышенных концентраций лептина на фоне сниженных адипонектина отражают формирование лептинорезистентности тканей, что сопряжено с развитием ожирения (кк= 0,518, р<0,05). Кроме того, усугубляет данные нарушения и значительная гиперпродукция резистина (табл. 7).
Таблица 7
Характеристика профиля адипоцитокинов у коренного и пришлого
населения ЯНАО с МС, М±m
| Показатель | Норма | 1 группа Аборигены кочующие (n=191) | 2 группа Аборигены поселковые (n=228) | 3 группа Пришлое (n=290) | |||
| М n=32 | Ж n=60 | М n=48 | Ж n=85 | М n=72 | Ж n=54 | ||
| Лептин | М-2,0-5,6 нг/мл Ж-3,7-11,1 нг/мл | 2,7± 0,12 # ** | 18,1± 2,8 # | 3,15± 0,15 ++ ** | 24,4± 5,7 + | 12,75± 1,35 ** | 32,3± 11,3 |
| Адипонектин | М-5,4-13,6 мг/мл Ж-4,0-10,0 мг/мл | 27,2± 1,9 # | 25,5± 6,2 # | 19,2± 3,7 + | 21,0± 2,4 | 15,5± 5,3 | 18,9± 4,4 |
| Резистин | 6,53-11,35 пг/мл | 9,8± 2,4 | 9,3± 1,1 ## | 10,8± 1,5 + | 17,4± 2,2 +* | 17,2± 1,1* | 29,1± 3,1 |
| С-пептид | 0,5-3,2 нг/мл | 1,85± 0,25 # | 2,3± 0,4 | 2,4± 0,2 | 2,2± 0,3 | 2,6± 0,13 | 2,7± 0,2 |
| Инсулин | 3-17 мкЕд/мл | 12,05± 0,75 | 11,8± 1,4 | 15,7± 3,9 | 12,2± 3,5 | 17,3± 2,4 | 18,3± 2,2 |
| Грелин | 0-0,045 пг/мл | 0,13± 0,03 ## | 0,17± 0,08 # | 0,225± 0,048 | 0,23± 0,07 | 0,245± 0,005 | 0,24± 0,07 |
| Галанин | 0-0,22 нг/мл | 3,7± 1,9 ** | 0,5± 0,04 ## | 3,95± 1,15 + | 2,17± 1,2 + | 4,65± 0,35 | 3,1± 0,9 |
| Нейропептид-γ | 12 нг/мл | 17,5± 5,5 # * | 26,4± 2,7 # | 26,4± 5,2 * | 30,5± 2,9 | 27,4± 1,5 * | 33,4± 2,7 |
Примечание: р -достоверность различий * р м-ж <0,05, ** р м-ж <0,01, *** р м-ж <0,001 ; - р 1-3<0,05; - р1-3<0,01. - р1-3<0,001; # -р1-2<0,05, ##-р1-2<0,01, ###-р1-2<0,001; +- р2-3 <0,05, ++- р2-3<0,01, +++- р2-3<0,001.
В результате проведенного исследования выявлено, что потребление основных макронутриентов: белков, жиров и углеводов напрямую зависело от выработки орексигенных гормонов, многие из которых, посылая импульсы в гипоталамус, определяют и потребление определенного вида пищи. В частности, обнаружено, что избыток всех орексигенных пептидов инициирует потребление углеводов и жиров и способствует недостаточному потреблению белка, тогда как анорексигенные гормоны – адипонектин, обладает противоположными эффектами (табл.8).
Таблица 8
Корреляционные взаимосвязи между содержанием основных нутриентов пищевого рациона и концентрацией адипоцитокинов
| Нутриент | Лептин | Адипонектин | Резистин | Инсулин | Грелин | Галанин | Нейропептид-γ |
| Белки | кк=-0,98 р<0,05 | кк=0,976 р<0,01 | кк=-0,856 р<0,01 | кк=-0,934 р<0,01 | кк=- 0,78 р<0,05 | кк=-0,872 р<0,01 | кк=-0,934 р<0,01 |
| Жиры | кк=0,639 р<0,05 | кк=-0,655 р<0,05 | кк=0,992 р<0,01 | кк= 0,973 р<0,01 | кк= 0,996 р<0,01 | кк=0,999 р<0,01 | кк=-0,627 р<0,05 |
| Углеводы | кк=0,999 р<0,01 | кк= -0,998 р<0,01 | кк=0,997 р<0,05 | кк= 0,965 р<0,01 | кк= 0,999 р<0,01 | кк=-0,987 р<0,01 | кк= 0,990 р<0,01 |
Обращает на себя внимание, что содержание инсулина у кочующих и поселковых аборигенов находилось в пределах нормативных, не имея при этом гендерных различий, тогда как среди пришлого населения отмечалось незначительное повышение допустимых нормативных показателей (табл.7), что отражало компенсаторную гиперинсулинемию у больных данной популяции, где наиболее часто выявлены нарушения углеводного обмена. Кроме того, концентрации инсулина коррелировали с уровнем сывороточного С-пептида (кк= 0,897, р<0,05), также отражающего остаточную секрецию инсулина β-клетками.
Выраженный дисбаланс в системе адипоцитокинов был тесно взаимосвязан с клинической картиной МС. Выявлено, что гиперпродукция грелина, галанина и резистина сопряжена с гипертриглициеридемией (ГТГ) (кк= 0,656, р<0,05; кк= 0,601, р<0,05, кк= 0,681, р<0,05 соответственно) и способствовала росту уровня холестерина (кк= 0,919, р<0,01, кк= 0,887, р<0,01, кк= 0,975, р<0,01, соответственно).
Проведенный анализ выявил дисбаланс в системе адипостата, способствущий прогрессирующему течению компонентов МС, включая и нарушения цитокинового профиля, которые играют важное значение в усугублении клинической картины заболевания. Выявленные нарушения в метаболическом, иммунном и гормональном статусах обусловлены изменением традиционного образа жизни со сменой многовековых пищевых привычек и типа питания.