•рак-ошибка формообразования
| Вид материала | Документы |
- Ирпенская буквица, 1004.26kb.
- Рекомендации по квалификации ошибок Грамматическая ошибка, 169.05kb.
- Колоректальный рак, 145.42kb.
- Колоректальный рак в генезе острой хирургической патологии органов брюшной полости, 36.52kb.
- Классификация ошибок при проверке экзаменационных работ по русскому языку Грамматическая, 173.04kb.
- Сочинение размышление: Каким должен быть учитель?, 46.72kb.
- Современные аспекты онкологии и возможности применения продуктов витамакс при злокачественных, 305.75kb.
- Грамматическая ошибка, 163.52kb.
- Классификация ошибок, 93.06kb.
- Рак молочной железы: вопросы-ответы, 70.08kb.
"Я не сразу понял, что это такое. Это было непрерывное жалобное чередование двух нот: "Ума... ума... ума... ума...'
'...Ума... ума...ума...' - раздавался этот нечеловеческий плач, и водны звуков расходились по широкой солнечной улице среди высоких зданий.
...Лондон глядел на меня, как привидение. Окна в пустых домах походили на глазные впадины черепа".
Герберт уэллс, 'Война миров".
К сведению. На сегодняшний день исследуемую нами тему можно свести к двум направлениям: теория единого ракового поля и онкогенная теория.
Не считаем, что они противоречат друг другу, ибо, в конечном счете, все сводится к расшифровке молекулярных механизмов клеточных реакций на социальные сигналы, а, следовательно, и к поиску причин сбоя.
В первом случае стрессовый фактор — а им может быть вирусная интервенция, действие химических веществ, радиации, физическая травма, воздействуя на большое количество сходных клеток, образует поле, внутри которого могут развиваться несколько обособленных новообразований. Это - попытка объяснить, почему, будучи клоном, канцер состоит в какой-то мере из дифференцированных клеток. К тому же, такой подход заставляет клиницистов при обнаружении одной опухоли искать вторую, например, в молочных железах, что часто и подтверждается.
Онкогенная теория имеет свою весьма поучительную историю.
В 1970 г. было открыто, что вирус Рауса, вызывающий саркому у цыплят, содержит специальный ген v-irc - без нитронов. Его инактивация при определенном температурном режиме возвращала клетку в нормальное состояние. Такой ген был идентифицирован, выделен и назван онко[107] геном: продукт подобных структур изменен, способен появляться в значительных количествах и поддерживать дальнейшую трансформацию клетки. Так нашла свое подтверждение высказанная в 50-х годах гипотеза Зильбера, что причиной рака является вирус, который почему-то работает как ген. Но исследования М. Бишопа и Г. Варнуса показали, что гомолог v-irc - это типичный клеточный ген с интронами, следовательно, вирус не внес свой ген в наследственный аппарат человеческой клетки, а, наоборот, забрал его оттуда. Позже выяснилось, что процесс захвата ретровиру-сами определенных геномных последовательностей - естественное, общее для природы явление.
Вирусный фермент обратная транскриптаза синтезирует ДНК на матрице вирусной РНК, потом на матрице синтезированной ДНК достраивает комплементарную ей нить. Двухнитевая молекула ДНК проникает сквозь ядерную мембрану и, вступая в связь с комплементарным ей участком, интегрируется в хромосомную ДНК и либо остается там в скрытом состоянии, увеличивая запас генетической информации, либо служит матрицей для синтеза молекул вирусных РНК. Процесс этот опять-таки совершенно обычный, являющийся не чем иным, как природным адаптационным механизмом. Вопросы для науки: в каком именно участке ДНК вирусный геном становится действующим фактором, в каких случаях и при какой реакции целого организма? Интересно, что встроенный в ДНК геном вируса может кодировать какие-то модифицированные протеины: он приобретает нечто новое от взаимодействия с клеткой-хозяином.
Клеточные гомологи вирусных онкогенов назвали протоонкогенами. Продукты, которые они кодируют, участвуют во многих обменных процессах, выполняя самые разнообразные функции, образуя сложную систему взаимосвязанных событий.
Теперь понятно, что превращение протоонкогена в онкоген может произойти и без вирусной интервенции - просто вследствие мутаций этих генов в точках, особо ответственных за регуляцию жизненных процессов. [108]
Протоонкогенов известно около сотни. Одни с повреждениями часто встречаются в опухолях, другие - нет. По странной случайности, у-1гс, открытие которого повлекло за собой серьезные теоретические разработки, оказался редким участником канцерогенеза.
Условия ракового преобразования клетки более-менее понятны: нарушение системы передачи сигнала от клеточной поверхности в ядро; обретение способности к самостимуляции роста, что может произойти и при отсутствии факторов роста и их рецепторов.
Считается, что мутации Протоонкогенов доминантны, онкогенов - рецессивны, то есть, способны пребывать в скрытом состоянии.
Итак, при ближайшем рассмотрении и протоонкоге-ны, и онкогены - не что иное, как воплощенное в материю мгновение, выхваченное из бушующего моря жизненных процессов: нормальные гены, регулирующие ответ клетки на ростовые вещества, гормоны, обеспечивающие последовательность стадий деления. Но иногда действие различных стрессовых факторов приводит к их постоянной, "не выключающейся" активности: протоонкоген работает непрерывно, не давая клетке выйти из цикла делений. Почему?
Ведь в клетке существуют еще и гены-супрессоры, которые сдерживают неконтролированное деление. Главным представителем на сегодняшний день генов-супрессоров является ген, ответственный за синтез белка р53 (молекулярный вес 53000 дальтон), разрешающий активность протоонкогенов только в строго определенные периоды жизни клетки: прежде всего, когда клетка вступает в процесс деления. Кроме того, р53 контролирует также запрограммированную гибель клетки - апоптоз, иначе говоря, всячески стабилизирует ее информационную структуру. И это -только часть процесса.
Согласно последним данным, центр апоптоза находится в митохондриях с их очень действенным механизмом влияния на ход событий через контроль окислительных процессов. [109]
Здесь, как и во всех проявлениях жизни, мы сталкиваемся с системой "сдержек и противовесов" - крайне сложным взаимодействием антагонистических факторов, обеспечивающих гомеостаз. Ни один вырванный из общей картины эпизод - а именно так происходит при проведении экспериментов - ничего прояснить не может, ибо часть не обладает качествами целого.
Ситуация усложняется еще и тем, что на сегодняшний день нет возможности хоть как-то постигнуть информационные цепи, которые в одном случае заставляют тот же р53 ремонтировать поврежденную ДНК, а в другом приговаривают ее к самоубийству. Ведь неотъемлемая составляющая жизненной триады - информация - начала интересовать медицину совсем недавно. Поэтому интенсивное исследование "системы внутриклеточной безопасности" сегодня поставило науку перед очередной проблемой: почему и каким образом опухолевая клетка, не реагируя на идущие от других клеток сигналы, сама начинает вырабатывать сигнальные молекулы? Сообщения о таких фактах появились в "Соросовском образовательном журнале", 1996, № 4 - в статье Ю. М. Васильева "Клетка как архитектурное чудо", часть 2.
Да иначе и быть не может, ведь раковая опухоль - это не что иное, как попытка некой природной системы, используя энергоресурсы хозяина, построить свой собственный биоценоз.
Для нас важно, что современная наука признает: онкогенез - следствие целой системы "поломок", происходящих на самых различных этапах клеточных процессов, недостаточно "запустить" какой-то стимулирующий фактор - нужно еще и снять противодействие ему.
Возникает вопрос: действительно ли происходит накопление "поломок" сразу во многих системах? - Считаем, что происходит иное: некий "канал информации" запускает по атипичному пути комплекс вполне естественных для организма процессов. Попробуем показать, как это происходит, начав с поиска причин сбоя в обменных процессах, приводящих к неадекватной оценке организмом своего состояния. [110]
1. Движок на реостате возможностей
Ни одну из раковых теорий мы под сомнение не ставим, считаем, что речь идет о разных ипостасях одного и того же явления. Не ставим под сомнение и сложившееся в науке мнение о том, что рак - это генетическая болезнь, связанная, по определению известного авторитета Г. Георгие-ва, "с потерей, или повреждением, или активацией, или, наконец, привнесением извне определенных генов". Это подтверждено не только логичным анализом происходящих процессов, но и экспериментально.
Мы же обращаем внимание научной общественности на динамичность процесса генетических превращений, совершенно естественную для мира, где, по словам Гераклита, "все течет, все меняется". Пытаемся расширить существующую на сегодняшний день схему научных представлений о канцерогенезе, как "сбое" в процессах формообразования (а точнее - структурообразования), вводя фактор времени, через который проявляется информация: материя жизни от нее, как и от энергии, неотъемлема. Мы утверждаем, что раковая опухоль - это "сбой" генетической информации в ее временном развитии, вызванная каким-то, свойственным самому организму, фактором - при переходе от воплощенной в ДНК вечности к ситуации "здесь и теперь", определяемой процессами самоорганизации РНК.
Рассмотрим эту проблему с эволюционной точки зрения.
Переход от практического бессмертия прокариот к детерминированной смертности эукариотической клетки, получившей взамен защищенность в общем ансамбле и возможность усовершенствовать свои функции, означает необходимость вовремя "поставить точку" в химических превращениях. Следовательно, в природе должен существовать простой, энергетически выгодный и легко контролируемый механизм, на который откликаются все связанные с регенерацией процессы: именно повторное развитие создает "поле возможностей" для случаев, которые невозможно предусмотреть. Чем "снимать узду генетических ограничений" в каждом отдельном случае для каждой отдельной клет[111]ки, целесообразнее в специальных клетках, работающих "по вызову", изначально "не одевать" ее на комплект генов, могущих стать необходимыми. Такими клетками, как мы уже показали, являются универсальные стволовые, перешедшие после первых делений в состояние детерминированности. Мы их назвали клетками регенерационной системы.
Еще раз акцентируем внимание на этих особенностях. Клетка еще не подлежит внешней регуляции, разве что через сверхслабые электромагнитные излучения окружающего мира, и работает исключительно на генетическом информационном потенциале. Но первый шаг от воплощенной в ДНК "вечности" до ситуации "здесь и теперь" после снятия "рабочих копий" - РНК - уже сделан. И он огромен! Генов должно быть задействовано гораздо меньше, чем это нужно для осуществления родовой информации в полном объеме: несущей не только "память о прошлом", но и "воспоминание о будущем", т.е. готовность реагировать на любые ситуации согласно закону опережающего отражения, но - больше, чем необходимо для работы дифференцированной клетки. Ведь предстоит репарация биоценоза с неподдающимися контролю характеристиками, вызванными стрессовой ситуацией, и неважно, чем она вызвана.
Опухоли в большей или меньшей степени тканеспеци-фичны: в клеточных линиях, прошедших тысячи генераций, обнаруживается способность выходить на дифферен-цировку: так, у прививаемой опухоли яичка (эмбрионального рака) обнаружилась способность проявлять признаки 14 различных тканей. Американская исследовательница Беатриса Минц помещала клетки такой ткани в эмбрион на ранних стадиях развития. В результате образовались совершенно нормальные ткани, в том числе и репродуктивные. Обратимость - естественное свойство состояния детерминированности!
Исследуя различные ситуации синтеза альфа-протеина (АФП), белка сыворотки крови развивающегося эмбриона, появление которого во взрослом организме является признаком рака печени, доктор биологических наук, руководи[112]тель лаборатории иммунохимии НИИ канцерогенеза ОНЦ РАМН им. Н. Блохина Г. Абелев пишет: "...Опухоли сохраняют и проявляют черты дифференцировки и диффе-ренцировочные потенции, свойственные их нормальным предшественникам. И эта особенность - одна из проблем их природы, еще до конца не понятых".
Ответ в том, что происходит дифференцировка составляющих потенциального биоценоза, захваченного временем на той стадии, когда информационные отношения между его составляющими еще не стабилизировались, и возможны обратимые процессы. "Калиновый мост" не перейден, что-то задержало на нем созревающую для выполнения конкретных функций клетку. Что могло случиться?
В процессе восстановления необходимо ликвидировать белки погибших клеток и выработанные в момент гибели продукты. С ними регенерационная система отлично справляется, ибо это отлаженный эволюцией процесс. Но сигнал о раневом состоянии дали и продолжают давать, если регенерация продолжается, не они, а клетки функционирующие, но - пребывающие в состоянии травматического стресса. Это на их "SOS" поднимаются из своих крипт стволовые клетки, создавая в процессе деления замену погибшим и отдавая свои митохондрии, а с ними и новые возможности для генетических реконструкций. Сигнал должен прекратиться, когда регенерационные процессы завершены, - этот этап эволюция тоже отладила. Но ведь бывает, что и кнопка звонка "залипает" даже при незначительном расстройстве электросистемы. В нашем случае такое может произойти, если "пойдет по кругу" какая-то эволюционно консервативная химическая реакция, общая для всего живого, вырабатывая совершенно естественный продукт, а его избыточные количества дадут тот же эффект, что и сигнальные молекулы, производство которых может прекратиться. Ведь сигнальные молекулы появились в сложных эукариотичных системах много позже; им, по логике вещей, должен предшествовать какой-то процесс, расширяющий "поле возможностей", увеличивая количество необходимого для этого продукта, [113] когда живой организм нуждается в спасении. Эта химическая реакция должна быть четко означена в прокариотах.
Если произойдет качественная замена на количественную, обусловленная ошибкой во временных переходах, то при повторном развитии начнется преждевременная дифференцировка составляющих тканевого биоценоза, образовавшихся из детерминированной клетки, где система коммуникационных сигналов еще не определилась, ибо до конца не определены гены, которым надлежит "замолчать". Не могут быть определены, повторяем, потому что параметры раневого состояния прогнозу не поддаются. Окружающий мир исполнен неожиданностей: попав в дорожное транспортное происшествие, человек может отделаться легкими царапинами, а может и оказаться на пороге смерти вследствие многочисленных травм, которые придется залечивать месяцами. Природа же заготовила "спасательные механизмы" на все случаи - от спасения целого (самый древний механизм) до ликвидации локальных повреждений.
Вот в таком случае и возникает то странное "государство" (еще Платон назвал живой организм "государством клеток"), без "дипломатии" не только внешней, но и внутренней. Не успел созреть такой "институт"!
Какое же вещество способно взять на себя функции "залипнувшей кнопки"? Суть онкогенеза в этом, все остальное - только следствие. Вот его прогнозируемые качества! Оно должно:
вырабатываться самим организмом и быть эволюци-онно, консервативным и полифункциональным. В более простых системах репарация регулируется через нарастание его количества; в сложных появились более утонченные регуляторы, но обязательно с ним сопряженные;
быть энергетически малозатратным и участвовать во всех клеточных превращениях, особенно связанных с регенерацией. А регенерация - это и плановая замена составляющих органических молекул;
конкурировать с гормонами роста, которые в процессе эволюции появились позже, брать на себя их функции. Ведь бурное деление раковых клеток отнюдь не связано с [114] таким же бурным продуцированием ростовых веществ, как этого следовало бы ожидать.
Оно также должно быть:
обязательной составляющей белкового обмена и образовываться при переаминировании ДНК, таким образом контролируя происходящие в ней процессы;
составляющей иммуноглобулинов определенного типа, широко используемых в диагностике. Именно факт существования таких иммуноглобулинов, характерных для промежуточных этапов белкового обмена нормальных клеток, и дает основание считать, что за бесконечным разнообразием раковых опухолей стоит нечто, унифицирующее процесс канцерогенеза.
Ставим вопрос: какое из веществ больше всего отвечает таким характеристикам?
Но прежде обратимся к некоторым природным закономерностям.
2. Почему у парамеции один стоп-кодон?
Генетический код вырожденный: самые важные для жизнедеятельности аминокислоты кодируются несколькими нуклеотидами, самые "насущные" гены всегда существуют в вариантах - аллелях. Природа знает много способов достижения одной цели, и "авария" на одном пути заставит обменные процессы развиваться по другому. Одни и те же белки имеют разные функции, и одни и те же функции осуществляются разными белками.
Как мы уже говорили, нуклеотиды постоянно заменяются в процессе плетения "паутины жизни", и это совершенно естественный процесс. Если один и тот же (для нас!) фактор действует как нечто диаметрально противоположное, то это свидетельствует, что на диаметрально противоположную поменялась и вызвавшая его причина. Исследователей канцерогенеза смущает, например, тот факт, что конституционная экспрессия онкогена инициирует и апоптозные и антиапоп-тозные факторы. А дело в том, что один и тот же сигнал пе[115]редается разными путями по общему для природы принципу "тому, кого это касается", хорошо изученному на примере передачи нервных сигналов.
При такой диалектике природы нет смысла копаться в особенностях раковых белков, нужно искать причины, порождающие эти особенности. Некоторые из них будут переходными, здоровому организму не свойственными (продукция "лишних" генов, которые позже будут заблокированы), некоторые - вполне нормальными.
Одной из причин активации онкогена может быть увеличение числа его копий в геноме или появление регулятор-ного элемента, обеспечивающего более активную транскрипцию матричной РНК. Вследствие этого усиливается синтез белкового продукта, который накапливается в клетке. Иные способы активации онкогенов, так или иначе, сводятся к этому процессу, поэтому рассматривать их не будем, еще раз вспомнив о законе генетической неповторимости всего сущего.
Но количественное накопление белка обязательно станет и переходом сопряженной с ним информации в новое качество, становясь сигналом о раневом состоянии организма. Такое случится, если белок универсален, иначе в работу включатся гены, белковые продукты которых будут препятствовать превращению нормальной клетки в раковую. Они тоже чрезвычайно разнообразны.
Над всем бесконечным многообразием обменных процессов должно доминировать какое-то вещество - по той простой причине, что без него нельзя было обойтись на заре эволюционного развития жизни. На нынешнем этапе оно при определенных условиях может образовываться из кодона, имеющего уже иное содержание, но -энергетически способного восстановить прежнее. Тогда в действие вступит фактор времени, обрушивая естественный процесс в глубины вечности, превращая его в патологический. В этом плане сошлемся на мысль Георгиева: "При некоторых повреждениях рецепторов факторов роста они обретают свойства "зажигаться" при отсутствии своего фактора роста (выдел, наше). Такой рецептор будет [116] непрерывно передавать сигнал о необходимости начинать рост, хотя фактор роста и отсутствует".
Вполне понятный парадокс: если фактор роста вписан в обменные процессы, и его будет выделяться столько, сколько нужно, то его "имитатор" ничем ограничен не будет, ибо связывающие его вещества определены механизмами, поддерживающими гомеостаз. Только перебор необходимого в клетке может дать такой эффект.
"В передаче такого сигнала участвует много других белков - передатчиков сигнала, - пишет еще один крупный ученый Гвоздев. - Это своего рода клеточное реле. Такая передача часто идет путем фосфорилирования одним белком второго, вторым третьего и т.д. Цепи передачи сигналов заканчиваются в клеточном ядре. Там происходит активация так называемых факторов транскрипции, то есть белков, связывающихся с регуляторными участками определенных генов в ДНК и активирующих транскрипцию данных генов. Иными словами, под действием факторов транскрипции на соответствующих генах происходит синтез матричных РНК, а на матрице последних - белков. Это те белки, которые нужны для роста и размножения клетки".
Короче говоря, именно здесь осуществляется та положительная обратная связь, которая вследствие неадекватной оценки организмом своего состояния приводит к развитию опухоли.
Но какое же соединение играет ключевую роль, и какой ген его продуцирует?
В этом ракурсе считаем, что особое внимание следует обратить на глутаминовую кислоту, глутамин - вещество, которое, хотя и хорошо изучено, но, как это бывает с обычными явлениями, особого внимания науки не привлекает.
Подобная ситуация случалась не раз. Так, ученые долго не могли понять, что представляют собой вездесущие ферменты, пока В. Энгельгардт не догадался, что это - белки, которые в процессе экспериментов попадали "в мусорное ведро". Слишком просто! Зато - верно.
Только в начале XX столетия сформировались представления о биологических часах природы, хотя периодичность [117] процессов нашего мира очевидна. Подобных примеров можно приводить много: за вуалью обычности природа особенно успешно прячет свои тайны.
Глутаминовая кислота - одна из обязательных аминокислот, вырабатываемых организмом, без которой он обойтись не может. Образуется в процессе переаминирования ДНК, при распаде белков, утилизируя соответствующие продукты, и, что особенно примечательно, при биологической деградации нуклеиновых кислот, связанных с укорочением теломеров. Спонтанно образуется вследствие индукции различными мутациями. Напоминаем, что цитозин при этом превращается в урацил, соединяющийся с адени-ном; метилцитозин - в тимин; гуанин - в ксантин, который спаривается с цитозином; тимин не дезаминируется. Так преодолевается детерминированность уотсон-криковских связей, и аденин обретает способность спариваться с цитозином. Но в данном случае важно иное.
В шестидесятые годы прошлого столетия французские и американские ученые независимо друг от друга обнаружили, что кодоны УАА и УАГ в парамеции кодируют глутамин, и только кодон УГА является терминирующим. Необычны для ядерной ДНК и превращения стоп-кодонов в митохондриях, которые - это мнение в науке уже не оспаривается - являются следом симбиоза неких древних организмов с эукариотами. Первые получили надежное убежище, вторые - более совершенный энергетический обмен.
То, что в парамеции два стоп-кодона работают в режиме глутамюга, было истолковано как неуниверсальность генетического кода. Но не сталкиваемся ли мы здесь с каким-то эволюционным этапом в чистом его проявлении? Два кодона, взявшие на себя терминирующую функцию, могли образоваться в меру усложнения генетического аппарата, появления в нем все новых и новых нитронов, где откладывался приобретенный живыми системами опыт. Откладывался не как "мертвый капитал", а как нечто, готовое в случае необходимости втянуться в "игру жизни".
Ведь энергетически совсем легко в два шага может произойти замена пары Г-Ц на А-Т. [118]
ГАГ ГАА
I I
УАГ УАА
Гуанин глутаминового кодона может быть метилирован по кислороду в 6-м положении и в таком виде связываться не только с цитозином, но и с тимином, естественно, урацилом.
Филогенез, как известно, повторяет онтогенез, и все найденные природой энергетически выгодные движущие механизмы, встречающиеся на уровнях простых организмов, естественно интегрируются в более сложные.
Излюбленные объекты генетиков - нематоды и дрозофилы, но в плане исследования древних механизмов регенерации стоит обратить внимание на парамецию. В ее генетическом аппарате почти нет нитронов, и все процессы информационных взаимодействий "лежат на поверхности". Если в ней триплеты, проявляющиеся в высших организмах как стоп-кодоны, действуют в режиме глутаминовых, то и в человеческой клетке это явление тоже имеет место, хотя предназначение его может быть иным. Известны ли науке факты взаимопревращения стоп-кодона в глутаминовый? Конечно.
На сегодняшний день хорошо изучен ген АРОВ человека, содержащий 29 экзонов. Длина мРНК - 14 тысяч оснований. В середине самого крупного экзона - 26-го - имеется глутаминовый кодон ЦАА, который в результате редактирования мРНК превращается в терминирующий кодон УАА. Молекулярным механизмом такого редактирования является сайтспецифическое дезаминирование цитозина с помощью цитилдиаминазы. Последствия такого изменения содержания нуклеотида нам не встречались, но теоретически можно предположить, что в случае урацила они не обязательно выйдут на фенотип: это - гибкий механизм химических превращений. А что будет, если их продуктом станет жесткий тимин ДНК?
В 90-ые годы прошлого столетия был изучен механизм "синдрома Синдха" - генетически обусловленной карликовости, обнаруженной в одной из провинций Пакистана. Оказалось, что при этом синдроме в триплете ГАГ гуанин замещается на тимин:
ГАГ -»ТАГ [119]
В результате, на месте глутаминового кодона появляется терминирующий, и у больных в связи с поражением рецептора самотолиберина образуется дефицит гормона роста.
Итак, замена глутаминового кодона на терминирующий дает какому-то процессу сигнал "стоп!" А если наоборот? Если изменяется содержание стоп-кодона, превратившегося в глутаминовый, - что тогда? Не станет ли это сигналом продолжения синтеза необходимого для деления клетки вещества в то время, когда нужно поставить точку? Если такая ситуация возникнет в соматической клетке, включится механизм апоптоза и уничтожит "строптивицу", осмелившуюся забыть свое место во времени. А если в клетке, пребывающей в состоянии детерминированности, когда возможны обратимые процессы? Ведь такой клетке придется, добираясь до места катастрофы, пройти по "чужим территориям" до того, как она, дифференцировавшись, займет свое место в пространстве...
Именно легкость, с которой стоп-кодон превращается в глутаминовый, и заставляет нас подозревать, что этой аминокислоте отведена особая роль в древних регенерационных процессах. Сам факт, что "в запасе" есть легко изменяющий свое содержание стоп-кодон, свидетельствует о необходимом природе резерве, который может быть приведен в действие при возникновении непредвиденных обстоятельств. Нет нужды отказываться от вирусной теории канцерогенеза: ведь вторжение "бродячего гена" всегда может привести к чтению отдельных участков ДНК со "сдвигом рамки". Такой же эффект могут дать и другие связываемые с канцерогенезом факторы. Ни от чего не нужно отказываться - просто необходимо поискать вещество, количество которого, перейдя определенный порог, способно "сбить организм с толку".
Итак, что мы на сегодняшний день знаем о глутамиие, глутаминовой кислоте - веществах, которым мясо обязано своим вкусом, из-за чего они используются в пищевых добавках? К сожалению, меньше, чем следовало бы. Считается, что глутамат улучшает метаболизм мышечной ткани, мозга, регулирует уровень глюкозы в крови, дает антигипокантный [120] и детоксицирующий эффект. Используется в ортомолекулярной терапии при истощении нервной системы, при депрессии, различного рода психозах, при эпилепсии, полиомиелите, мышечной дистрофии, диабете, нейротоксических состояниях. Противопоказан при лихорадочных состояниях, повышенной возбудимости, острых психотических реакциях, заболеваниях печени, почек, желудочно-кишечного тракта, кроветворных органов. В общем, картина размытая.
Лучше всего глутаминовая кислота изучена в связи с улучшением спортивных показателей. Оказалось, что это крайне полифункциональное вещество, активно участвующее во многих процессах, особенно связанных с регенерацией.
Кое-кто может возразить: почему глутамин, на сегодняшний день известно, что сигнальными веществами, регулирующими клеточные процессы, являются цитокины -полипептиды по природе своей. Они связываются с белками-рецепторами, изменяют их состояние, и те запускают цепочку соответствующих реакций - одни молекулы их активируют, другие блокируют и так далее. Известна мутантная форма рецептора к факторам роста, которая ведет себя как "залипающая кнопка" звонка - все время генерирует внутриклеточные сигналы, побуждающие к делению.
Почему глутамин, глутаминовая кислота, глутамат - составная полипептидов, а не сами полипептиды?
Да потому, что в случае с раковой опухолью мы сталкиваемся с информационным образом очень древней формы, интегрированной в многоклеточный организм на ранних стадиях его образования. Именно глутаминовые коды, легко превращаемые в стоп-кодоны и наоборот, были "движком" на "реостате" генетического аппарата, расширяющие "поле возможностей", когда возникает необходимость обновления. Она же возникает постоянно. Ибо переход от бессмертия к смертности, от смертности к бессмертию (стволовые клетки) совершается через возможность поставить в химических процессах точку, когда она целесообразна, либо снять ее. Главное, чтобы это было легко осуществимо энергетически!
При случае отметим, что опухоль диагностируется по наличию иммуноглобулинов определенного типа, характерных [121] для промежуточных этапов метаболизма нормальных клеток. Это опять-таки указывает на химизм какого-то одного фактора, корень которого простирается вглубь преодоленного эволюцией времени. Еще раз делаем те же выводы.
И теория единого ракового поля, и онкогенная теория сводятся к расшифровке молекулярных механизмов клеточных реакций на социальные сигналы клетки, а, следовательно, и поиску причин их сбоя.
Раковая опухоль - это сбой генетической информации в ее временном развитии, вызванный каким-то свойственным самому организму фактором при переходе от ДНК к ситуации "здесь и теперь", определяемой процессами самоорганизации РНК.
В процессе развития раковые клетки дифференцируются как составляющие биоценоза, захваченные временем на той его стадии, когда информационные отношения между ними еще не сформировались и возможны обратимые процессы. Для этого необходим непрекращающийся сигнал о раневом состоянии ткани.
Сигнал, стающий причиной неадекватной оценки организмом своего состояния, обеспечивает эволюционно консервативная химическая реакция, лежащая в основе развития жизни, производящая продукт, конкурирующий с гормонами роста. Вещество, через количественные изменения которого передается сигнал о раневом состоянии тканевого биоценоза, должно образовываться из кодонов, энергетически легко изменяющих свое содержание. Ближе всего к такой ситуации два стоп-кодона, легко превращающиеся в глутаминовые и являющиеся этого вещества резервом.
В науке накапливаются факты, подтверждающие мнение о том, что изменения содержания кодона имеет серьезные последствия для организма.
Сигнал о раневом состоянии дает не погибшая клетка, а отрепарированная, где вследствие пережитого стресса - изначальная причина значения не имеет -произошел временной сбой. [122]