•рак-ошибка формообразования

Вид материала

Подобный материал:

1 2 3 4 5 6 7

Раздел II. На "калиновом мосту" времени,

или

Что происходит, когда генотип готовится стать фенотипом

'Необратимость есть механизм извлечения порядка из хаоса*.

Илья Пригожим.

1 Почему рак возникает нечасто?

Подозревать в раковых образованиях половые и эмбриональные клетки не приходится по той причине, что здесь еще "все во всем", и речь может идти только о врожденной склонности к канцерогенезу. Без этого не обходится, но склонность может и не проявиться.

К сведению. Генотип (от греч. tipos - отпечаток) - совокупность всех наследственных задатков данной клетки или организма, включая характер физического сцепления генов в хромосомах и возможности хромосомных перестроек. Генотип контролирует строение, развитие жизнедеятельности организма и способ его реакции на внешние и внутренние факторы.

Фенотип (от греч. phaino - являю) - совокупность всех признаков и свойств, в данном случае клетки, реализовавшихся в процессе ее дифференциации в конкретных условиях.

Эпигенез - закономерное осуществление наследственной информации в развитии клетки при участии в ней всякого рода информационных явлений как единый взаимообусловленный процесс.

Рак - одна из немногих очень древних болезней, с которыми эволюционный процесс не справился. Следы онкопереро[45] ждений находят на скелетах ящеров мезозойской эры, на древнеегипетских мумиях.

Из великих людей жертвами рака стали Наполеон, Тургенев, Некрасов, хирург Пирогов, скульптор Антокольский. В меру развития технических революций эта болезнь начала приобретать массовый характер и постепенно вышла на второе место по количеству своих жертв. И все же в фундаментальном труде Б.А. Албертса, Д. Дрея, Дж. Льюиса, М. Рэф-фа, Р. Робертсона, Дж. Уотсона "Молекулярная биология" поставлен, на первый взгляд, парадоксальный вопрос: "...Проблема рака состоит не в том, почему он возникает, а в том, почему он возникает не так уж часто. Почему наш организм не переполнен непрерывно появляющимися мутантными клонами, имеющими селективное преимущество перед нормальными клетками?"

То, что паразитически потребляет энергию, действительно имеет преимущество перед тем, что ее вырабатывает, как и ориентированное на собственные интересы перед тем, что жертвует ими ради общей гармонии. Тем не менее, отбор по такому, вроде бы очевидно выгодному, признаку не пошел, ибо он очень скоро завел бы эволюцию в тупик.

Свойственная раковым клеткам укороченность теломе-ров наводит на мысль, что это "взбесившиеся" соматические клетки, в которых по какой-то причине преодолен "барьер Хейфлика".

Есть даже гипотеза, что смерть соматических клеток как неизбежность - это плата за гарантию неуничтожения асоциальным поведением любой составляющей живой системы, и ее подтверждает закон больших чисел. Так, названные авторы пишут: "В течение жизни в человеческом организме происходит около 10¹⁶ клеточных делений. Время от времени возникают спонтанные мутации, для клеток человека их среднюю частоту оценить трудно, но, по-видимому, она составляет 10"⁶ мутаций на один ген за один цикл деления". Это значит, что как бы редки не были мутации, - если только именно они являются причиной канцерогенеза, - нас действительно должны были бы переполнять не воспринимаю[46]щие сигналов окружения клоны, и тогда жизнь на планете просто зашла бы в тупик. Ведь состояние родового бессмертия требует индивидуальной смерти - чтобы организм мог приспосабливаться к условиям окружающей среды, чтобы в поколениях шел отбор на достойное жизни. Иного пути нет.

Считается, что примерно один из 10⁹ нуклеотидов мутирует при каждом клеточном делении. На сегодняшний день открыто около 100 онкогенов - клеточных или вносимых вирусом в клетку генов, активирование которых может привести к развитию онкообразования. Длина кодирующей части гена в среднем около 3000 нуклеотидов, длина всех онкогенов соответственно 3000000. Человек содержит приблизительно 10¹³-10¹⁴ клеток. Достаточно, чтобы превратиться в сплошную опухоль еще до рождения, если бы причиной рака было одновременное образование пусть даже нескольких мутаций.

Кроме того, если бы клетка функционировала до предкризисного состояния, при делениях растратив часть своих теломер, то в случае разблокировки "лимита Хейфлика" раковая опухоль представляла бы собой набор "взбесившихся" зрелых, если не старых клеток, где все функции определены. Но в том-то и дело, что раковая опухоль состоит из инфантильных клеток, стремящихся к дифференцировке, но не настолько, чтобы создать жизнеспособное содружество. Ведь они не реагируют даже на собственные сигналы, отрываются и отправляются в самостоятельное путешествие. Будучи явным клоном, раковые клетки "на ходу" приобретают какие-то отличия, и в процессе развития опухоль становится похожей скорее на "взбесившийся биоценоз", чем на однородное потомство какой-то мутировавшей прародительницы. Отсюда мнение, что одной мутации для канцерогенеза недостаточно - нужно совпадение нескольких, а это уже свидетельствует о наличии какой-то системы. Но, может, есть смысл поставить вопрос иначе?

Биоценоз "взбесившийся" или просто по какой-то причине не успевший получить генетическую установку для нормального функционирования? На пути исследования этого вопроса под подозрение в способности стать ис[47] точником раковых клеток попадают клетки стволовые. Какие именно? Те, что мы назвали универсальными, находятся в специальных камерах (криптах) и представляют собой автономные пролиферирующие единицы, изолированные друг от друга. Здесь источником раковой опухоли может быть только клетка с изначально неблагополучным генетическим аппаратом, что не исключено. Но, делясь, она должна сначала заселить своими потомками крипту, а потом перебраться в соединительную ткань. Опыты, исследующие такое предположение, как правило, проводят т унго, где изначально связи между клетками нормальными быть не могут. Ответ на поставленный вопрос они не дают.

Скорее всего, универсальные стволовые клетки жестко заблокированы - и не только возможностью проходить исключительно по определенным каналам. Должны существовать и другие механизмы, не позволяющие осуществиться потенциальному бессмертию даже на уровне составляющей ткани в процессе ее "планового" обновления.

Пока человек жив, линия потомков стволовой клетки не прерывается. Но что с ними происходит? Это становится понятно особенно на примере обновления кожного покрова.

Из каждой стволовой клетки, находящейся в углублении - колонка эпидермиса - образуется одна, так называемая базальная, и одна стволовая клетка

1 ст ->1б + 1ст

Стволовая клетка остается практически бессмертной, отдавая должное "следам времени" какими-то изменениями в конфигурации своих органических молекул, а дальше события развиваются по такой схеме:

1б-»16+ 16

На этом этапе базальная клетка еще способна возвратиться к состоянию стволовой, и обратимость процесса говорит о многом:

1б «-» 1 ст

Но, пережив несколько делений, она невозвратимо попадает в поток времени: становится дифференцированной, а это значит, что она теряет большую часть своих потенциальных[48] возможностей (точнее, они опускаются в подтекст грандиозной Книги жизни, которую представляет собой ДНК), а с ними и бессмертие. Даже если ее искусственно поместить в центр колонии эпидермиса, стволовой она уже не станет.

Что же это такое - состояние детерминированности? Что происходит со стволовой клеткой на пути ее превращения в дифференцированную?

2. В боевую готовность приведены гены целого биоценоза

Отличить универсальную стволовую клетку от первого поколения ее потомков крайне трудно. Очевидно, здесь причина, почему этому вопросу наука еще не уделила должного внимания, часто относя к стволовым те клетки, которые таковыми уже не являются. И напрасно! Именно в процессе первого-второго деления осуществляется переход от Вечности, воплощенной в разворачивающихся на протяжении многих поколений возможностях генотипа, к состоянию конкретного фенотипа.

До недавнего времени процесс считался иерархичным по своей природе, но теперь понятно, что он обратим, и его характеристики (общая способность к дифференцировке, экспрессия генов, способность пройти в ответ на сигнал в нужное место - хоуминг) варьируют в течение клеточного цикла весьма широко.

Вопрос здесь нужно ставить не об иерархии, а об эпигенезе - подлежащем определенным законам осуществлении наследственной информации под контролем внутренних и внешних факторов, очень пластичном.

Какой движущий механизм такого распределения ролей, почему двум половинкам одного и того же предстоит разная судьба: одной - оберегать возможность стать "всем", другой - альтруистически самоограничиться, чтобы в многоклеточном живом организме осуществлялась программа, которую условно можно назвать "здесь и теперь"?[49]

Очевидно, движущей силой процесса является такое фундаментальное свойство нашего мира как полярность, вытекающая из изначальной ассимметрии органических молекул: единственного критерия, по которому живые объекты можно отличить от неживых. Но сама-то асимметрия откуда? Не является ли это "указующим перстом" времени, проявляющимся как осуществляемое через материю непрерывное чередование событий? Наша Вселенная расширяется, и это расширение вовлекает все сущее, изначально определяя его временную направленность. Полярность обусловлена особенностями нашего пространственно-временного континиума - отсюда и наперед заданная ассимметричность деления универсальной стволовой клетки. Но это - отдельная тема для размышлений.

Итак, обращаем внимание на крайне важный момент: дочерняя клетка не дифференцируется сразу же, некоторое время она пребывает в состоянии детерминированности.

Это значит, что ей предстоит стать нормальной соматической клеткой, в то же время она сохраняет все потенциальные возможности своего генотипа - весь "биоценоз".

Почему так? Да потому, что кроме "плановой" замены износившегося кожного покрова — в этом случае немедленная дифференцировка действительно была бы энергетически выгодной - может возникнуть и "аварийная ситуация" - потребность заживить рану, увеличивая количество необходимых для этого разнотипных клеток. Предвидеть, какой будет рана, невозможно, и тот факт, что базальная клетка делится несколько раз, полностью сохраняя свой информационный потенциал, создает "поле возможностей", позволяющее справляться с неожиданностями. Обширная рана в поверхностной ткани затягивается благодаря тому, что образовываются новые пролиферативные единицы с новыми стволовыми клетками, после нескольких делений дающие новые базальные. Столько, сколько потребуется, в зависимости от ситуации. В норме же новые клетки, образовавшиеся из спрятанных в криптах стволовых, поднимаются на поверхность, заменяя устаревшие, которые отшелушаются. [50]

В разных системах стволовые клетки проявляют себя по-разному. Так, обновленные клетки крови восходят к одной плюрипатентной. Некоторые стволовые клетки, ведомые какими-то информационными каналами, попадают в орган, чтобы стимулировать его восстановительный потенциал, иногда сливаясь с поврежденной клеткой, иногда всего лишь отдавая ей митохондрии.

Миобласты, которые относят к этой категории, в случае повреждения мышц, представляющих собой высокоупорядоченную структуру из актина и миозина, сливаются друг с другом, и при этом начинается синтез белков, характерных для дифференцированных мышечных тканей. Некоторое количество неактивных миобластов, называемых клетками-сателлитами, всегда пребывает в контакте со зрелыми мышечными волокнами, чтобы их активировать в случае повреждения. Стволовые клетки приходят в пораженную инфарктом сердечную мышцу в ответ на сигнальную молекулу: их роль - не допустить образования рубцов. При спи-нальной травме такие клетки контролируют рост аксона.

Практика медицины показывает, что ткани, всего лишь контролируемые универсальными стволовыми клетками -именно контролируемые! - менее склонны к онкоперерож-дению. Иначе - в случае, когда из-за угрозы непредвиденной травмы (а этому подвержены печень, легкие, кишечник, кожа, поджелудочная железа) регенерация осуществляется при участии предшественников, образовавшихся при делении стволовых клеток на две, из которых одной предстоит сохранить бессмертие, а второй, пройдя стадию детерминированности, стать нормальной соматической. Пути универсальных стволовых клеток, как мы уже писали, строго определены: сама природа позаботилась о том, чтобы бессмертие не выходило из-под контроля. А что же предшественники? - Они пойдут туда, куда их "позовут", и в нужном для заживления раны количестве, где рана тоже представляет собой биоценоз, но - утраченный. И пойдут они туда с "полем возможностей", необходимых для воссоздания этого биоценоза. [51] После заживления раны должен исчезнуть сигнал, призывающий эти клетки. А если по какой-то причине он не исчезает? Если нарушена петля обратной связи, и сам организм сигналит "рана, рана!", когда ее нет? - Тогда и деление клеток-предшественниц не прекратится, и очень возможно, что их потомки, попав в поток времени с возможностями большими, чем это нужно для соматической клетки, создадут то странное образование со всеми его парадоксами, называемое раковой опухолью.

Рак - это болезнь нарушения информационных процессов в клетках регенерационной системы: поэтому он, так или иначе, связан с травмой - физической, химической, вирусного характера, не имеет значения какой. Важна не причина травм, которых не избежать, - важен, в первую очередь, фактор, не позволяющий организму правильно отреагировать на травму. Его и будем искать.

Для этого поставим вопрос: так что это за состояние такое - детерминированность, и каким образом оно допускает поворот времени вспять?

3. Как осуществляется

переход к состоянию "здесь и теперь*

В клетках, образовавшихся из универсальных стволовых, теломераза активна, поэтому первые от вторых отличить крайне трудно, да не слишком и отличают. И все-таки это качественно совершенно иное состояние.

Универсальные стволовые клетки могут стать источником клеток, судьба которых будет развиваться по совершенно разным сценариям. Почему - понятно. Ведь генотип, который воплощают универсальные, настолько богаче фенотипа, осуществленного в соматической клетке, что их и сравнивать невозможно. Там - накопленный многими поколениями опыт, ориентированный не только на существующий в конкретное время организм, но и на будущее рода; здесь - только то, что требуется в конкретное время. Что из [52] генотипа будет реализовано, а что заблокировано? Стволовые клетки, порождающие один вид дифференцированных клеток, называются унипотентными, а те, которые порождают несколько их видов - плюрипотентными. Индивидуальные для каждого тканевого типа, стволовые клетки в его пределах могут развиваться в разных направлениях. Например, в кроветворной ткани из них дифференцируются эритроциты, лейкоциты, мегакариоциты, и тогда говорят об относительной неограниченности клеточных потенций -тотипотентности. Тотипотенты клетки (до 8-клеточной стадии) очень ранних зародышей млекопитающих. Природе необходимо перейти от Вечности, от непрерывности "родовой нити" к конкретике того, что осуществится, и этот шаг совершается после первого же деления универсальной стволовой клетки.

Это - тот "калиновый мост", где настоящее встречается с прошлым. Еще возможен поворот назад, но уже синтезированы ферменты, готовые активировать определенные гены, уже потянулись друг к другу ассимметричные группы атомов, влекомые неумолимой логикой комплементарности -взаимодополнения, - начинающегося с взаимодействия электромагнитных полей, сопровождающих любое движение в природе, никогда не прекращающееся, которое либо противодействует энтропии, воссоздавая жизнь, либо подчиняется ей. Что произойдет, если по какой-то причине клетка замрет в этой стадии, когда необходимый для воссоздания тканевого биоценоза аппарат приведен в боевую готовность, но информационные взаимодействия между необходимыми для жизни составляющими еще не сформировались, когда уже существует информационный образ того, что должно образоваться, но оно еще не образовалось?

Таинственный "калиновый мост" с его шатким равновесием между прошлым и настоящим, воплощен в генотипе, готовящемся стать фенотипом...

Итак, детерминированность: различие до появления морфогенетически различных качеств, различие скрытое, трудно уловимое методами современной науки. Клеточный материал считается детерминированным, начиная со ста[53]дии, когда он, будучи пересаженным в какой-то орган, обнаруживает способность надлежащим образом дифференцироваться. Но что происходит до этого, почему появляется такая способность?

К тому же, при пересадке клеточного материала в орган в дело вступает индукция, определяющая направление развития реагирующей системы: цепочка информационных взаимодействий, в процессе которых дифференцирующая система и сама может стать индуктором.

Но даже на этой, явно не начальной, стадии действие индукторов лишено видовой специфичности. В эксперименте оно может быть заменено не только действием тканей старшего возраста и взрослых животных, но и обработкой клеток так называемой компетентной ткани простыми соединениями - солями лития или натрия, аналогичный эффект могут вызвать и повреждающие клетку воздействия.

Если таковы особенности состояния детерминированности на стадии, которую фиксируют современные методики, то нетрудно догадаться, что ей предшествует. Все это имеет прямое отношение к теме нашего теоретического исследования.

Создание нового сорта селекционеры начинают с того, что различными способами "расшатывают" наследственность, переводя ее из стазисного состояния в лабильное. Это еще называют - снять узду генетических ограничений, активировав множество ферментов, способных поднять из глубин ДНК рецессивные гены. Ведь новому порядку всегда предшествует так называемый хаос.

"Как с раковой клетки снимаются генетические ограничения?" - задаются вопросом онкологи, тщетно пытаясь объяснить странности канцерогенеза совпадениями нескольких мутаций (не меньше семи) и не понимая, как такое может произойти. Но дело в том, что узда генетических ограничений не снимается, ибо она еще и не существует. Раковая опухоль способна образоваться исключительно из готовящейся к возрождению поврежденного тканевого биоценоза клетки, которую называют стволовой, сателлитом, предшественницей, мы же ее будем на[54]зывать регенерационной, осознавая, что это качественное состояние совершенно естественное для организма. Присмотримся же к нему внимательнее.

Размножаясь, любые клетки проходят несколько фаз, важнейшие из которых: митоз (деление), фаза, предшествующая синтезу ДНК (О), фаза синтеза ДНК - удвоение генетического материала, фаза подготовки к делению и снова митоз, либо фаза покоя.

Процессы перехода от одной фазы к другой строго контролируются. На определенных этапах клеточного цикла существует нечто вроде "точек проверки", где специальные белки определяют, все ли в клетке в порядке; в случае повреждения ДНК при переходе в следующую фазу блокируется, ибо синтезируются не те белки, которые присущи этой фазе.

Мы не будем углубляться в тонкости химизма процессов, о котором известно немало. Ключевая роль принадлежит белкам семейства циклинов, способным связываться с ферментами, фосфорилирующими белки циклинзависимы-ми киназами (ЦЗК). Фосфорилированные белки-мишени активируют гены, продукты которых нужны для следующей фазы цикла. Замечено, что многие гены, кодирующие белки, участвующие в этой системе, выступают в роли онкогенов либо генов-супрессоров, не позволяющих клетке превратиться в раковую. И здесь мы опять сталкиваемся с двойной природой одного и того же фактора (очевидно, это - универсальный закон), поэтому нас, как и в других случаях, будет интересовать не столько химизм процесса, сколько информационная его сторона - алгоритм организации. Какой сигнал заставляет один и тот же белок в одном случае срабатывать так, а в другом иначе? Ведь это значит, что механизм контроля ошибок способен срабатывать и в обратную сторону.

Итак, даже при "штатной ситуации" делящаяся клетка задерживается в фазе 61. Не может .не задержаться, ведь здесь происходят не только пространственные, но и временные превращения: ей нужно включиться в ансамбль составляющих ткани, не привнося туда дисгармонию. Если [55] ДНК не в порядке, то предстоит репарация, если репарация невозможна, то предстоит апоптоз - должен сработать механизм "программированной смерти", в том числе и опасных для сообщества клеток-мутантов.

В этом процессе опять-таки участвуют множество белков, где особое значение придают белку, кодируемому специальным геном р53. Есть и другой белок, препятствующий апоптозу: гены, способствующие ему, относят к генам-онкосупрессорам, а гены, ему препятствующие, - к онкогенным.

Итак, на каком-то временном этапе имеем тонкий баланс - и это, возможно, фаза Оь Ситуация подобна классическому "казнить нельзя помиловать", где нужно поставить знак препинания. Что-то должно заставить качнуться весы в сторону либо запрограммированной смерти, как платы за возможность действовать в составе системы, чья сложность гарантирует ее жизнеспособность, либо - в сторону ложного бессмертия негодника, который, украв запасы еды у своих попавших в экстраординарные условия сотоварищей, надеется в одиночку переплыть океан или пересечь безводную пустыню. В "штатной" ситуации, когда происходит нормальная смена поколений, фаза изначально сведена к минимуму, ибо все процессы детерминированы памятью предшествующих клеточных делений. А что же происходит в случае, если клетке предстоит воссоздать целый биоценоз с его тонкой пространственно-временной организацией? Здесь процессы не могут быть сведены к контролю за адекватностью белков и отбраковке клетки в случае несовместимых с жизнью повреждений.

Ведь в клетке-предшественнице, клетке-сателлите пред-существуют и опорные клетки, и жировые, и специализированные типа гепатоцитов, а это значит, что отбор ведется среди многих генов, и многие гены, представляющие совершенно разнотипные клетки, должны пройти точки контроля ошибок. Многие опухоли сохраняют функциональные особенности клеток специализированной ткани. Например, раковые клетки поджелудочной железы способны продуцировать инсулин, опухоли из клеток печени - билирубин, в [56] раковых клетках желудка находят слизистые образования. При репарации должна, повторяем, произойти "временная подгонка" целого ансамбля, и все-таки какие-то клетки получают явное преимущество, отчего и получаются рубцы, шрамы, коллоиды, иногда исчезающие со временем, а иногда остающиеся на всю жизнь.

Канцер, конечно, клон, ибо из одной клетки способна образоваться целая опухоль. Но странность этого образования в том, что его составляющие всегда в какой-то степени дифференцированы, и при этом по-разному. Почему? Да потому, что это результат естественного развития событий, контролируемый разнородными генами, уже разблокированными, но еще не состыковавшимися между собой во времени. Отсюда мнение о раковой опухоли, как о странной "смеси" клеток, "не слышащих друг друга": ведь "срыв" произошел на той стадии, когда необходимые для "ремонта" гены уже отобраны, но ансамбль сигнальных молекул с соответствующими электромагнитными полями еще не создан. Такие клетки в процессе развития будут дифференцироваться, но без общего контролирующего фактора.

Обращаем внимание на такой момент. В культуре опухолевых клеток Неlа (женщина с таким именем, у которой взяты эти клетки, умерла в 30-е годы прошлого столетия) 50% мРНК транскрибируется примерно с 3500 различных генов. Исследователь Зенгбуш считает, что это очень большая величина, совершенно не соответствующая нормальным потребностям клетки. Во всех злокачественных клетках ненормально большое количество активированных генов, ибо они "захвачены" на пути превращения детерминированной клетки в биоценоз, на пути ее перехода из состояния детерминированности в ограниченную дифференцированность.

Если принять во внимание, что именно регенерационная, пребывающая в состоянии детерминированности клетка с ее затянувшейся фазой G1 является фактором риска, то сразу же можно объяснить некоторые странности канцерогенеза: [57]

1. У опухолевых клеток отсутствует передаваемая по наследству способность к контактному торможению деления.

Причина: обеспечивающая его информационно-ферментативная система формируется на последующей стадии, когда химические процессы, попадая в поток времени, становятся необратимыми. Детерминированная клетка всегда плюрипотентна: она должна стать прародительницей возрождаемого тканевого биоценоза, где "поле возможностей" слишком широко, чтобы можно было фиксировать количественные превращения. Еще неизвестно, сколько именно гепатоцитов и сколько соединительной ткани должно образоваться, например, в поврежденной печени, чтобы начать тормозить образование того и другого.

2. Укороченность теломер. Переход от возможностей генотипа, воплощенного в ДНК универсальной стволовой клетки, к тому, что готовится стать фенотипом, - это серьезный временной "прыжок", и он должен найти свое материальное выражение.

3. Опухоль, как мы уже писали, имеет моноклониальное происхождение, что можно доказать с помощью генетических маркеров. Один из наиболее широко используемых маркеров - фермент глюкозо-6-фосфотаза-гидрогеназа, имеющая несколько изоформ. У негритянок, например, встречаются две из них: А и В. Однако, в каждой клетке функционирует один ген, производящий либо А, либо В-форму, и никогда - обе формы сразу. Процесс этот случайный. В результате биохимического анализа выяснилось, что у многих людей с мозаичным по клеткам набором ферментов в случае возникновения опухоли ее клетки содержат либо А, либо В-форму, и никогда не бывают, как мозаичные, здоровыми.

И все-таки результаты исследований нескольких поколений биохимиков и онкологов свидетельствуют, что особых биохимических различий в деятельности нормальной (еще ее называют гомологичной) и опухолевой тканей нет, хотя встречаются совершенно неожиданные обменные процессы.

Повторяем; это биоценоз, реализовавшийся при отсутствии "общего плана развития". Его обеспечивают не толь[58]ко гены, необходимые для ткани, но и "излишние" рецессивные, ибо "процесс пошел" от той точки, когда он еще не был готов к типичному развитию, когда среди целого "букета активированных генов" еще не был произведен отбор.

Повышенная изменчивость клеток в опухоли свидетельствует о том, что в ней идет активный естественный отбор клонов клеток, лучше приспособленных к данным условиям, то есть, в ее арсенале нет свойственных нормальной ткани способов выживания - их еще надлежит найти. Если одну и ту же опухоль прививать от животного к животному, то свойства ее клеток стабилизируются. Существует целая теория прогрессии опухолей - стойкого изменения одного или нескольких их качеств. Они могут значительно варьировать и даже возникать независимо друг от друга, соседствуя в совершенно произвольных комбинациях. Вполне возможно, что доброкачественные образования, не всегда преобразующиеся в злокачественные, - одна из стадий такой прогрессии.

В опухоли также наблюдается синтез не свойственных нормальным клеткам гормонов. Это принято объяснять депрессией генов, связанных с неопластическим процессом. Но в депрессии нет нужды: просто с самого начала работают гены, которые на следующей стадии развития клетки умолкнут. В клетках эпителиальных и мезенхиальных новообразований стойко сохраняются белки, характерные для промежуточных волокон нормальных клеток, которые опухоль имитирует. Сюда же относится и антигенный атипизм, объясняемый тем, что некоторые антигены утрачены, а другие каким-то образом приобретены.

Но все дело в том, что раковую клетку сравнивают с нормальной, которая как биоценоз не реализуется. А рак - это всегда развитие, но - не объединенное общей целью, как в нормальной многоклеточной системе.

Все это похоже на отдельный организм, борющийся за существование по своим законам, нуждающийся только в притоке питательных веществ. Каждая первичная опухоль совершенно уникальна, как уникален генотип по[59]родившей ее детерминированной клетки. Но за этим проявлением закона генетической неповторимости всего сущего так четко проступают какие-то свойственные нашему миру закономерности, что раковая клетка стала моделью, с помощью которой биологи-теоретики изучают функционирование живой системы.

Исходя из представлений о нестабильности опухолевых клеток, самое время поставить вопрос: если в онкообразовании идет бурный процесс естественного отбора клонов, в том числе и на чувствительность к лекарствам, то возможен ли поворот к нормальному состоянию? И, естественно, как? Практика позволяет верить в такую возможность: многим врачам известны случаи, когда пациента с диагнозом неоперабельного рака отпускали домой "умирать в собственной постели", он же по прошествии многих лет не только был жив, но и безо всяких симптомов раковой болезни. Как пренебрежительно не относилась бы официальная медицина к нетрадиционной, но стоит присмотреться к методам последней: ведь рак - болезнь информационная, и сбрасывать со счетов этот фактор по меньшей степени недальновидно.

Экспериментальным доказательством возможности возвращения канцерогенеза к состоянию нормальной клетки могут быть призабытые опыты американской исследовательницы Б. Минц, проведенные в восьмидесятые годы прошлого столетия. Она брала клетку тератомы (опухоль семенников или яичников, которую можно получить искусственно, вводя в эти органы соли тяжелых металлов) от мышей с черной шерстью и подсаживала ее в полость бластоцитов мыши с белой шерстью (бластоцита - это этап развития оплодотворенной яйцеклетки на ранней стадии беременности). В положенный срок родились мышата - в отличие от своих собратьев из контрольного эксперимента -полосатые. Клетка смертельной болезни сработала как носитель рецессивного для данной линии мышей гена, утрачивая свои зловещие качества.

Это еще раз доказывает, что канцерогенез - вполне естественное для организма состояние, о чем свидетельствует способность опухоли к самоорганизации и саморазвитию. [60]

Очень возможно, что его механизмы сформировались на заре эволюционного процесса и являются одной из составляющей жизнедеятельности сложнейшей живой системы, которой является наш организм. Но, по какой-то причине вырванные из общего ансамбля, пытаются бороться за жизнь самостоятельно, гибнут вместе с теми, на ком паразитируют.

Ниже мы дадим объяснение, что это; ответим на многие поставленные онкологами вопросы и предложим направление борьбы с этим бичом человечества, разработанное на основании открытия, сделанного в нашем Институте информационно-волновой терапии Украинской академии наук. Пока же обращаем внимание на такой момент:

Злокачественные клетки продуцируют гораздо больше разрушающих белки протеиназ-ферментов, чем их доброкачественные собратья, происходящие из той же ткани. Так и должно быть, ведь регенерация - это и ликвидация нежизнеспособного. Даже хирурги, обрабатывая рану, убирают все, что полезным быть уже не может. Но этот, на каком-то этапе восстановления тканевого биоценоза необходимый механизм разрушения белка гидролитическими ферментами, самым губительным образом срабатывает при развитии раковой опухоли.

Понятно, что в условиях, когда не до конца сделан выбор, каким генам надлежит работать, а каким уйти в "подтекст" Книги Жизни, когда еще возможны обратимые процессы, механизм апоптоза не задействован.

Приведем еще один аргумент в пользу таких соображений. Новые кровеносные сосуды и капилляры образуются в организме женщины во время месячного репродуктивного цикла и беременности. Также после какого-либо разрушительного воздействия необходимо восстановить кровоснабжение в отрепарированных тканях - вот тогда и запускается процесс формирования новых сосудов: ангиогенез.

И репродуктивный месячный цикл у женщины - событие того же характера, что и повторное развитие, и раковая опухоль одинаково требуют активного притока питатель[61] ных веществ. Это значит, что и там, и там действуют те же гены, которые с завершением регенерации блокируются.

На сегодняшний день создана стройная теория ангиогенеза. Один из ее творцов - американский хирург Джуда Фолеман в 1971 г. высказал предположение, что рост злокачественных новообразований возможен только в случае бурного развития сосудистой сетки. В 1989 году французский медик Наполеон Феррада выделил фактор роста эндотелия сосудов, позже была расшифрована структура гена, отвечающего за синтез этого вещества, а теперь его концентрация в опухоли служит диагностическим показателем злокачественности новообразования. Сейчас открыто около 20 сигнальных молекул, на которые организм отвечает ростом сосудов. Отличаются ли их характеристики при обыкновенной регенерации и при развитии раковой опухоли? Либо все сводится к проявлению рецепторов на поверхности клетки - различных в первом и втором случае? Ведь механизм клеточных событий одинаков: ферменты металлопротеазы "расплавляют" стенки сосудов, и в образовавшиеся "дырки" проникают эндотелиальные клетки, мигрируя туда, откуда "звучит" призыв о "помощи". С окончанием процесса он прекращается, но в силу своей природы раковая опухоль всегда будет нуждаться в питательных веществах, и, следовательно, заставит организм вырабатывать факторы роста сосудов постоянно. Кстати, их образование стимулируется при любом стрессе, в том числе и психическом: отсюда следует, что толчком к канцерогенезу может стать и моральная травма. Поскольку мы стремимся выйти на единые движущие силы клеточных событий, то впредь будем называть стрессом любое явление, способное направить жизненные процессы по патологическому пути развития.

В здоровом организме действует система, обеспечивающая баланс между тем, что стимулирует рост сосудов, и тем, что ему препятствует. И здесь наблюдается интересное явление: оказывается, первичная опухоль сдерживает рост метастаз. В этом причина, почему хирургическое вмешательство [62] часто стимулирует онкогенез: усиливается информационный сигнал о раневом состоянии организма.

Ныне бурно развивается направление практической медицины, когда через сдерживание развития новых сосудов влияют на канцерогенез, и оно действительно имеет реальные перспективы. Но это - борьба не с причиной, а со следствием.

Ведь любое вещество полифункционально, и открытие "части молекулы" чего-то известного совсем не значит, что эта часть будет действовать так же, как целое. Жизнь - это непрерывная игра одних и тех же составляющих, поэтому даже заблокированная фармацевтическими препаратами раковая опухоль найдет способ опутать себя сетью кровеносных сосудов, если организм, на котором она паразитирует, будет неадекватно оценивать свое состояние.

Пока что для нас важен вот какой вывод.

Раковая клетка пребывает в развитии, следовательно, в этой системе совершается генетический отбор. Согласно разработанной Тимофеевым-Ресовским теории, он проходит три стадии: движущий, когда под воздействием внутренних и внешних факторов отбираются новые стандарты, стабилизирующий - тогда клетка дифференцируется, и диз-руптивный, когда происходит процесс уничтожения морфологических признаков всего, что не вписывается в ансамбль наследственных задатков, обеспечивающих нормальную жизнедеятельность клеточного ансамбля.

На стадии движущего отбора, если она по какой-то причине затягивается, возможно "выныривание из океана Вечности" алгоритмов процессов, характерных для зари эволюционного развития жизни на нашей планете. Но об этом позже. Пока что делаем выводы:

1. Источником раковых превращений являются клетки, образовавшиеся из универсальных стволовых, ибо они пребывают в состоянии детерминированности: активирован набор генов, отвечающих за белки тканевого биоценоза, который в случае травмы любого происхождения должен быть восстановлен. Именно в таких клет[63] ках, которые мы называем регенерационными, должно быть обеспечено "поле возможностей", позволяющее справляться с любой ситуацией.

Рак - болезнь нарушения информационных процессов в клетках регенерационной системы, поэтому он является следствием травмы разнообразного характера: физической, химической, вирусной, психической.
Особенность образовавшейся из стволовой регенерационной клетки - состояние активированности генов, ответственных за белки всего воссоздаваемого тканевого биоценоза при несформированности информационных взаимодействий между ними. Поэтому возврат к возможностям универсальной стволовой клетки еще возможен.
Любая детерминированная клетка плюрипотентна по
отношению к пораженному тканевому биоценозу. На этом
этапе перехода от возможностей генотипа к возможностям фенотипа генетические ограничения на развитие клетки еще не наложены. В случае развития по раковому сценарию такая система даст крайне неоднородные клоны клеток с самыми различными свойствами, поскольку при отсутствии жесткой программы будут работать не только необходимые для развития тканевого биоценоза гены, но и рецессивные.
Повышенная изменчивость раковых клеток - свидетельство того, что в ткани идет активный естественный отбор клонов клеток, лучше приспособленных к конкретным условиям.
Самоорганизация и самоподдержание раковой опухоли при условии обеспечения достаточным количеством питательных веществ свидетельствует о том, что эта патология является естественным для живого организма состоянием, возможно, следствием временного сбоя при переходе от генотипа к фенотипу.
Возврат канцерогенеза к состоянию нормальной клетки возможен, и, очевидно, происходит чаще, чем мы об этом знаем.[64]

Blog

•рак-ошибка формообразования