Geum.ru

Фотодинамическая терапия с фотосенсибилизатором хлоринового ряда в офтальмологии (Экспериментально-клиническое исследование) 14. 00. 19 лучевая диагностика, лучевая терапия 14. 00. 08 глазные болезни

Вид материалаИсследование
Подобный материал:
1   2   3   4
Осложнения в отдаленном периоде наблюдения. В результате ФДТ в отдаленном периоде наблюдения при периферическом расположении МХ, вне зависимости от исходных размеров опухолей, осложнений не наблюдалось.

В случаях центральной и юкстапапиллярной локализации МХ снижение остроты зрения в значительной степени являлось неизбежным. Непрогнозируемое снижение ОЗ, обусловленное развитием частичной атрофии зрительного нерва было зафиксировано в 7 случаях. Из них в 4-х ОЗ снизилась вследствие тромбоза ветви ЦВС и оптической нейропатии (2 случая во 2-й группе и 2 в 3-й группе) при юкстапапиллярной МХ, и в 3 случаях в результате развития кистозной макулярной дистрофии (1 случай – в 1-й группе и 2 случая –во 2-й группе) при парамакулярной локализации опухоли.

Следует подчеркнуть, что в отдаленном периоде наблюдения не было отмечено случаев развития вторичной неоваскулярной глаукомы, формирования катаракты и других осложнений, характерных для брахитерапии.

В целом, лечебный эффект ФДТ при меланомах сосудистой оболочки глаза составил 92,1 %. При малых МХ полная регрессия была достигнута в 100 %, при средних размерах МХ – полная и частичная регрессия (объективный ответ) в 92% и при больших опухолях – 75 % в сроки от 6-ти мес. до 4-х лет. Лишь в одном случае наблюдался продолженный рост, потребовавший энуклеации. По данным литературы (Schields C.L., 1999), эффективность сравнимых методов органосохранного лечения, в частности, ТТТ при меланомах малого и среднего размера (до 4-х мм) составляет 80-94% в сроки наблюдения от 1 до 3-х лет. По данным Пановой И.Е. (2004) полный регресс отмечен в 50% случаев и частичный – в 35% в сроки от 6 до 18 мес.

Показаниия к ФДТ: 1) по размерам: МХ малого, среднего и большого размера (максимальный диаметр основания не более 14 мм, и высота до 3,5 мм; свыше 3,5 до 6,5 показана двухэтапная или многоэтапная ФДТ); 2) по локализации: МХ, расположенные постэкваториально (юкстапапиллярно, или центрально с захватом макулярной области). 3) по характеру и степени васкуляризации (гиперваскулярные); 4) по степени пигментации (беспигментные, слабо- и умеренно пигментированные МХ)

Относительные противопоказания: 1) по размерам: МХ большого размера (свыше 15 мм диаметр основания и >6,5 мм по высоте); 2) по локализации: экваториальные и преэкваториальные МХ; 3)по характеру васкуляризации: гипо- и аваскулярные; 4) по степени пигментации (гиперпигментированные); 5) обширная вторичная экссудативная отслойка сетчатки над опухолью; 6) рецидив, либо продолженный рост МХ после брахитерапии или ТТТ с формированием перифокальной зоны хориоретинальной атрофии вокруг МХ; 7) мультицентричный рост опухоли.

ВЫВОДЫ

1. Впервые разработан отечественный офтальмологический лазерный аппаратный комплекс, обеспечивающий возможность одновременного проведения фотодинамической терапии (ФДТ) и флюоресцентной диагностики (ФД) с фотосенсибилизаторами (ФС) хлоринового ряда при патологии переднего и заднего отрезка глаза.

2. Разработаны экспериментальные модели неоваскуляризации сосудистой оболочки и роговицы глаза у кроликов, являющиеся основой для проведения исследований по отработке методик ФДТ с хлориновыми ФС и оценки эффективности фотодинамической деструкции новообразованных сосудов клиническими и морфологическими методами.

3. Установлены пороговые параметры фотодинамического повреждения интактной сетчатки и сосудистой оболочки кролика (25 Дж/см2.), а также определен оптимальный диапазон плотности энергии лазерного излучения (25-75 Дж/см2), не вызывающий грубых морфологических изменений в сетчатке и циркуляторных нарушений в хориоидее, для изучения эффективности ФДТ на экспериментальных моделях неоваскулярных процессов.

4. Исследования динамики накопления фотосенсибилизатора «Фотодитазин» методом флюоресцентной диагностики in vivo позволили определить оптимальные временные интервалы для лазерного облучения от введения препарата в ходе ФДТ неоваскуляризации роговицы, радужки и сосудистой оболочки глаза (10-15 мин), а также внутриглазных новообразований (90-120 мин).

5. В результате экспериментальных исследований определены оптимальные параметры и режимы лазерного облучения в ходе ФДТ, что явилось экспериментально-морфологическим обоснованием для клинической апробации разработанных методик ФДТ с «Фотодитазином» (в дозе 0,8 мг/кг) в лечении неоваскулярной офтальмопатологии (хориоидальной неоваску-ляризации, неоваскуляризации радужки) и внутриглазных новообразований.

6. Применение разработанной методики ФДТ (75 Дж/см2) на этапе лазерно-хирургического лечения вторичной неоваскулярной глаукомы позволило в 2,7 раза снизить частоту геморрагических осложнений и добиться стабильной компенсации ВГД в 91% случаев во 2 стадии и 56% в 3 стадии НВГ.

7. Разработанная методика ФДТ хориоидальной неоваскуляризации (25 Дж/см2) позволяет добиться стабилизации дистрофического процесса с улучшением или сохранением зрительных функций в 84% при высокой осложненной миопии, в 69% - при возрастной макулярной дистрофии, и в 88% случаев - при ХНВ различной этиологии, а также снизить общую частоту рецидивов ХНВМ до 15,6% в течение года наблюдений.

8. Транспупиллярная ФДТ является эффективным методом лечения ангиом сетчатки в начальной и развитой стадиях процесса, обеспечивая полный регресс ангиоматозного узла с прилеганием вторичной отслойки сетчатки в 94% и дальнейшее безрецидивное течение в сроки наблюдения до 3-х лет.

9. Разработанная технология транспупиллярной ФДТ является методом выбора в лечении гиперваскулярных беспигментных и слабопигментированных меланом хориоидеи малых и средних размеров (100% и 92% регресса опухоли, соответственно). Проведение многоэтапной ФДТ расширяет возможности органосохранного лечения больших хориоидальных меланом с полной регрессией в 75 % случаев в сроки наблюдения до 3-х лет.


Список основных научных работ, опубликованных по теме диссертации

  1. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Каплан М.А., Володин П.Л., Румянцев Д.С., Дерновский В.И., Пономарев Г.В. Офтальмологическая установка для проведения фотодинамической терапии и флюоресцентной диагностики // Лазерная медицина, 2004. - Т. 8, №3. – С. 135-136.
  2. Володин П.Л. Экспериментальное изучение порогов фотодинамического повреждения сетчатки и хориоидеи с использованием отечественного фотосенсибилизатора «Фотодитазин» // VIII съезд офтальмологов России: тезисы докладов. – М., 2005. – С. 382.
  3. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А., Семенов А.Д, Пономарев Г.В., Баум Р.Ф. Фотодинамическая терапия лазер-индуцированной хориоидальной неоваскуляризации с препаратом “Фотодитазин” в эксперименте // Отечественные противоопухолевые препараты: Материалы IV Всеросс. науч.-практ. конф. – М., 2005. – С. 14-15.
  4. Каплун А.П., Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Новиков С.В., Каплан М.А., Пономарев Г.В., Шкворченко Д.О. Способы направленной доставки фотосенсибилизаторов для проведения фотодинамической терапии в офтальмологии // Рефракционная хирургия и офтальмология, 2005. - Т.5, №2. – С. 43-47.
  5. Тахчиди Х.П., Белый Ю.А., Терещенко А.В., Семенов А.Д., Каплан М.А., Володин П.Л., Румянцев Д.С., Пономарев Г.В., Баум Р.Ф. Фотодинамическая терапия в офтальмологии // Офтальмохирургия, 2005. – № 1. – С. 45-51.
  6. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Экспериментальное изучение препарата «Фотодитазин» для фотодинамичес-кой терапии в офтальмологии//Лазерная медицина.–2005.,Т.9.– №2.–С.26-30.
  7. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Перспективы использования фотосенсибилизатора «Фотодитазин» в экспериментальной офтальмологии // Физическая медицина, 2005. - №2. – С. 8-14.
  8. Тахчиди Х.П., Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Семенов А.Д., Каплан М.А., Новиков С.В., Пономарев Г.В., Баум Р.Ф. Экспериментальные результаты фотодинамической терапии в офтальмологии с использованием отечественных препаратов хлоринового ряда // Офтальмохирургия, 2005. – № 2. – С. 30-35.
  9. Белый Ю.А., Терещенко А.В, Володин П.Л., Каплан М.А., Пономарев Г.В. Флюоресцентно-ангиографические критерии фотодинамического повреждения сосудистой системы заднего отрезка глаза в эксперименте // Рефракционная хирургия и офтальмология, 2006. – №1. – С. 38-40.
  10. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А., Пономарев Г.В.. Сравнительное изучение фотодинамических эффектов фотосенсибилизато-ров хлоринового ряда на интактной сетчатке экспериментальных животных // Рефракционная хирургия и офтальмология, 2006. – Т. 6, № 2. – С. 55-59.
  11. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л. Клинический случай болезни Беста, осложненной развитием хориоидальной неоваскуляризации (отдален-ные результаты фотодинамической терапии) // Офтальмология, 2006.– № 2 – С.37-41.
  12. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Семенов А.Д., Каплан М.А., Петров П.Т., Иванов А.А. Фотодинамическая терапия на этапе лазерно-хирургического лечения вторичной неоваскулярной глаукомы // Рефракционная хирургия и офтальмология, 2006.–Т.6, №3.– С.35-39.
  13. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Семенов А.Д., Каплан М.А., Петров П.Т., Иванов А.А. Первый клинический опыт применения фотодинамической терапии в лечении хориоидальной неоваскуляризации // Рефракционная хирургия и офтальмология, 2006. – Т.6, №3. – С. 40-44.
  14. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Семенов А.Д., Каплан М.А., Петров П.Т., Иванов А.А. Фотодинамическая терапия в сочетании с транспу-пиллярной термотерапией в лечении меланомы хориоидеи // Рефракционная хирургия и офтальмология, 2006.–Т.6, №3.- С. 46-51.
  15. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А, Бродский Р.А., Бандурко Л.Н., Пупкова Т.Н., Петров П.Т. Фотодинамическая терапия экспериментально-индуцированной неоваскуляризации роговицы с препаратом «Фотолон» // Офтальмохирургия, 2006. - №4. – С. 37-41.
  16. Белый Ю.А., Терещенко A.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Фотодинамичес-кая терапия с хлориновыми фотосенсибилизаторами в лечении хориоидаль-ной неоваскуляризации // Физическая медицина, 2006.- Т.16, №2.– С.51-55.
  17. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л. Фотодинамическая терапия хориоидальной неоваскуляризации при болезни Беста // Физическая медицина, 2006. – Т. 16, № 2. – С. 56-59.
  18. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Каплан М.А., Володин П.Л. Фотодинамическая терапия хориоидальной неоваскуляризации с фотосенсибилизатором хлоринового ряда // Российский биотерапевтический журнал: Отечественные противоопухолевые препараты: Материалы Всерос. науч.-практ. конф. – 2007. – №1. – С. 9-10.
  19. Володин П.Л., Терещенко А.В., Белый Ю.А., Каплан М.А. Сочетание фотодинамической терапии и транспупиллярной термотерапии в лечении внутриглазных новообразований // Современные технологии лечения витреоретинальной патологии: Сб. науч. ст. – М., 2007. – С. 70-74.
  20. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Каплан М.А., Володин П.Л. Фотодинамическая терапия на этапе лазерно-хирургического лечения вторичной неоваскулярной глаукомы// РБЖ: Отечественные противоопу-холевые препараты: Материалы Всерос. науч-практ. конф.– 2007.–№1.–С.10.
  21. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Каплан М.А., Володин П.Л., Пупкова Т.Н.. Первый опыт клинического применения фотодинамической терапии в лечении васкуляризированных бельм роговицы // РБЖ: Отечественные противоопухолевые препараты: Материалы Всерос. науч.-практ. конф. – 2007. – №1. – С. 10.
  22. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Каплан М.А., Володин П.Л., Тещин В.В.. Фотодинамическая терапия “малых” меланом сосудистой оболочки глаза // Российский биотерапевтический журнал: Отечественные противоопухоле-вые препараты: Материалы Всерос. науч.-практ. конф.– 2007.– №1.– С.10-11.
  23. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Каплан М.А, Володин П.Л., Пупкова Т.Н. Фотодинамическая терапия экспериментально-индуцированной неоваскуляризации роговицы с препаратом “Фотодитазин” // РБЖ: Отечественные противоопухолевые препараты: Материалы Всерос. науч.-практ. конф. – 2007. – №1. – С. 11.
  24. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Федоров А.А., Каплан М.А. Экспериментальные результаты фотодинамической терапии в офтальмологии с использованием препаратов хлоринового ряда // Рефракционная хирургия и офтальмология, 2007. – Т. 7, №1. – С. 27-34.
  25. Белый Ю.А., Каплан М.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Тещин В.В. Многоэтапная фотодинамическая терапия меланомы хориоидеи // Офтальмология, 2007. – Т. 4, №1. – С. 18-24.
  26. Белый Ю.А., Терещенко A.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Фотодинамическая терапия с фотосенсибилизатором хлоринового ряда в лечении хориоидальной неоваскуляризации различного генеза // Лазерная рефракционная и интраокулярная хирургия: Тез.докл.–С-Пб, 2007. – С.89-90.
  27. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Фотодинамическая терапия с производными хлорина е6 в лечении малых хориоидальных меланом // Рефракционная хирургия и офтальмология, 2007. – Т. 7, №3. – С. 33-40.
  28. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А., Тещин В.В. Фотодинамическая терапия с фотосенсибилизатором «Фотодитазин» в лечении «малых» меланом сосудистой оболочки глаза // Современные технологии в дифференциальной диагностике и лечении внутриглазных опухолей: Сб. научн. тр . – М., 2007. – С. 151-156.
  29. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Комбинированное лечение хориоидальных меланом методами транспупиллярной термотерапии и фотодинамической терапии с препаратами хлоринового ряда // Офтальмология, 2007. – Т.4, №3. – С. 38-43.
  30. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Фотодинамическая терапия ангиоматоза сетчатки (болезни Гиппеля) с препаратами хлоринового ряда // Рефракционная хирургия и офтальмология, – 2007. – Т. 7, № 4. – С. 16-21.
  31. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Шацких А.В., Каплан М.А., Бродский Р.А., Бандурко Л.Н. Экспериментальное обоснование применения транспупиллярной фотодинамической терапии с производным хлорина е6 в лечении меланом сосудистой оболочки глаза // Рефракционная хирургия и офтальмология, 2007. - Т.7, № 4. – С. 22-26.
  32. Белый Ю.А., Володин П.Л., Семенов А.Д. Изучение фотодинамического воздействия на хориоидальную неоваскуляризацию в эксперименте // Федоровские чтения-2007: Сб. тез.– М.,2007.–С.235-236
  33. .Володин П.Л., Семенов А.Д. Фотодинамическая терапия в лечении хориоидальных меланом заднего полюса глаза // Федоровские чтения-2007: Сб. тез. / Под ред. Х.П. Тахчиди. – М., 2007. – С. 296-297.
  34. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А., Бродский Р.А., Бандурко Л.Н. Морфологическое изучение фотодинамического воздействия с препаратом “Фотодитазин” на структуру меланомы сосудистой оболочки глаза человека // РБЖ: Отечественные противоопухолевые препараты: Материалы Всерос. науч.- практ. конф. – 2008.- Т. 7, №1. – С. 12.
  35. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Первый клинический опыт применения фотодинамической терапии в лечении метастатических карцином сосудистой оболочки глаза // РБЖ: Отечественные противоопухолевые препараты: Материалы Всерос. науч.-практ. конф. – 2008. - Т. 7, №1. – С. 13.
  36. Belyy Yu.A., Tereschenko A.V., Volodin P.L., Kaplan M.A., Baum R.F. Photodynamic therapy of experimental choroidal neovascularization using chlorine photosensitizer «Photodithazine» // 5th Euretina Congress 2005: Abstract Book. – Barcelona, 2005. – P. 166.
  37. Beliy Yu.A., Tereschenko A.V., Volodin P.L., Kaplan M.A., V.M. Photodynamic therapy with chlorine photosensitizer «Photolon» for laser-induced choroidal neovascularization in rabbits // 6th Euretina Congress: poster abstracts. – Lisbon, Portugal, 2006. – P. 77.
  38. Volodin P., Belyy Yu., Tereshchenko A., Kaplan M. The first clinical experience of multistage photodynamic therapy with chlorine photosensitizer for large choroidal melanoma // 7th Euretina Congress: book of abstracts. – Monte Carlo, 2007. – P. 67.


Список патентов на изобретение по теме диссертации

  1. Способ фотодинамической терапии внутриглазных новообразований. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Каплан М.А., Володин П.Л. Патент РФ на изобретение №2271790, приоритет от 23.09.2004.
  2. Способ фотодинамической терапии внутриглазных новообразований, осложненных вторичной отслойкой сетчатки. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Каплан М.А., Володин П.Л. Патент РФ на изобретение №2274438, приоритет от 23.09.2004.
  3. Способ фотодинамической терапии хориоидальных неоваскулярных мембран. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Каплан М.А., Володин П.Л. Патент РФ на изобретение №2274436, приоритет от 23.09.2004.
  4. Способ фотодинамической терапии внутриглазных новообразований. Белый Ю.А. Терещенко А.В. Каплан М.А. Володин П.Л. Патент РФ на изобретение №2274437, приоритет от 23.09.2004.
  5. Способ фотодинамической терапии новообразованных сосудов роговицы. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Каплан М.А., Володин П.Л. Патент РФ на изобретение №2288684, приоритет от 09.02.2005.
  6. Способ лечения неоваскулярной глаукомы. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Патент РФ на изобретение №2289374, приоритет от 10.03.2005.
  7. Способ лечения неоваскулярной глаукомы. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Патент РФ на изобретение №2290147, приоритет от 10.03.2005.
  8. Способ фотодинамической терапии внутриглазных новообразований. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Патент РФ на изобретение №2290150, приоритет от 10.03.2005.
  9. Способ лечения неоваскулярной глаукомы. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Патент на изобретение №2297813, приоритет от 11.10.2005.
  10. Способ лечения внутриглазных новообразований большого размера. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Патент на изобретение № 2303965, приоритет от 11.10.2005.
  11. Способ фотодинамической терапии меланомы хориоидеи. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Патент РФ на изобретение № 2318511, приоритет от 02.10.2006.
  12. Способ повышения эффективности фотодинамической терапии меланомы хориоидеи. Белый Ю.А., Терещенко А.В., Володин П.Л., Каплан М.А. Патент РФ на изобретение № 2318480, приоритет от 02.10.2006.