Молекулярные механизмы апоптоза при окислительном стрессе 14. 00. 16 патологическая физиология 03. 00. 25 гистология, цитология, клеточная биология

Вид материала

Автореферат

Содержание Список работ, опубликованных по теме диссертации

Подобный материал:

• Механизмы нарушения цитокинопосредованной кооперации эозинофилов и иммунокомпетентных, 369.32kb.
• Лимфоидные органы и миокард в системе мать-плод при вибрации, воздействии кадмием, 640.36kb.
• Роль молекул оксида азота в программированной гибели нейтрофилов при окислительном, 343.37kb.
• Закономерности дегенерации и адаптации сетчатки глаз при экспериментальных ретинопатиях,, 745.16kb.
• Экспериментальное обоснование применения нейропептидов в комплексной терапии острого, 259.86kb.
• Формирование конечного мозга крыс после нарушения эмбрионального развития, вызванного, 370.65kb.
• Цитологические особенности вторичных миелодисплазий при лимфомах 03. 00. 25 гистология,, 526.98kb.
• Морфофункциональная характеристика пульпы зуба и оценка иммунного статуса при кариесе,, 552.48kb.
• Ультраструктурная и цитохимическая характеристика макрофагов, инфицированных рнк-содержащими, 636.4kb.
• Онтогенетические особенности морфофизиологического состояния продуктивных животных, 585.31kb.

ВЫВОДЫ

1. В условиях экспериментального окислительного стресса, индуцированного воздействием на мононуклеарные лейкоциты крови 1 мМ Н₂О₂, увеличение числа апоптотически измененных клеток сопряжено с активацией митохондриального и TNFα-опосредованного рецепторного путей запуска летальной программы клеток.
   
2. В процессе реализации летальной программы мононуклеарных лейкоцитов крови при окислительном стрессе in vitro участвуют редокс-чувствительные элементы внутриклеточных сигналпередающих систем (МАР-киназы р38 и JNK, факторы транскрипции NF-kB и р53).
   
3. В условиях дисбаланса окислительного метаболизма в мононуклеарных лейкоцитах активация апоптогенной системы сигнальной трансдукции, осуществляемой с участием редокс-чувствительных МАР-киназ JNK и р38, сопряжена с увеличением уровня их фосфо-форм.
   
4. При окислительном стрессе in vitro селективное ингибирование редокс-чувствительной киназы JNK SP600125 приводит к снижению продукции мононуклеарными лейкоцитами IL-8. В условиях дисбаланса окислительного метаболизма МАР-киназы р38 и JNK не участвуют в регуляции продукции IL-10.
   
5. Активация фактора транскрипции р53 в условиях окислительного стресса в клетках обусловлена его фосфорилированием МАР-киназами и/или непосредственным эффектом АФК.
   
6. При окислительном стрессе in vitro в мононуклеарных лейкоцитах увеличивается содержание проапоптотического белка Вах, не изменяется содержание антиапоптотических белков Bcl-2 и Bcl-X_L, проапоптотический белок Bad в клетках отсутствует.
   
7. Механизмы изменения экспрессии генов bcl-X_L и bax при окислительном стрессе связаны с активацией транскрипционных факторов р53 и NF-kB.
   
8. При остром воспалителительном процессе (острый аппендицит, внебольничная пневмония), сопровождающемся нарушениями окислительного метаболизма, молекулярные механизмы дизрегуляции апоптоза сопряжены с активацией МАР-киназ, факторов транскрипции, нарушением баланса про- и антиапоптотических белков семейства Bcl-2.
   
9. Редокс-чувствительные элементы внутриклеточных сигналпередающих систем (МАР-киназы р38, JNK, факторы транскрипции и белки семейства Bcl-2) являются молекулярными мишенями для терапевтической коррекции нарушений апоптотической программы при окислительном стрессе.
   

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Состояние митохондриального пути апоптоза лимфоцитов крови при хронических вирусных гепатитах / О.Б. Жукова, Л.С. Литвинова, В.В. Новицкий, И.О. Наследникова, Н.Ю. Часовских // Тезисы докладов 5-й научно-практической конференции с международным участием «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины».- Астрахань, 5-10 мая 2006.- Астрахань.- 2006.- С. 126.
   
2. Цитокины и противовирусный иммунитет / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, В.В. Белоконь, А.П. Зима, О.Б. Жукова, И.О. Наследникова, Л.С. Литвинова, Ю.В. Колобовникова, Н.Ю. Часовских // Успехи физиологических наук. – 2006. – Т. 37, № 4. – С. 34-44.
   
3. Влияние рекомбинантных форм интерлейкинов-5, -3 и эотаксина на апоптоз эозинофильных гранулоцитов / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, Л.С. Литвинова, С.Б. Ткаченко, Ю.В. Колобовникова, О.Б. Жукова, Е.С. Григорьева, Е.В. Суворова, Е.Н. Кнутарева, Т.Т. Радзивил, Н.Ю. Часовских // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2007. – Т. 143, № 4. – С. 370-373.
   
4. Модуляция программируемой гибели лимфоцитов периферической крови при хронической вирусной инфекции / О.Б. Жукова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, Т.Т. Радзивил, Л.С. Литвинова, Н.Ю. Часовских // Цитология. – 2007. – Т. 49, № 1. – С. 26-31.
   
5. Изменение реакции лимфоцитов крови на апоптозмодулирующие факторы при вирусной инфекции / О.Б. Жукова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, Т.Т. Радзивил, Л.С. Литвинова, Н.Ю. Часовских // Бюллетень СО РАМН. – 2007. – Т. 128, № 6. – С.44 - 48.
   
6. Стресс-активируемая протеинкиназа JNK - молекулярная мишень для коррекции дизрегуляции апоптоза при патологических состояниях, сопровождающихся дисбалансом окислительного метаболизма / Н.Ю. Часовских, Е.В. Кайгородова, Е.Г. Старикова и др. // Материалы VIII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения, больных в многопрофильном лечебном учреждении» - г. Санкт-Петербург, 24-25 апреля 2007.- Вестник Российской военно-медицинской академии (приложение). – Санкт-Петербург. - 2007. – С. 497.
   
7. Ингибиторование митоген-активированных протеинкиназ p38 и JNK как молекулярный механизм коррекции нарушений программированной гибели клеток при воспалении / Н.Ю. Часовских, Е.В. Кайгородова, Е.Г. Старикова и др.// Материалы VIII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения, больных в многопрофильном лечебном учреждении» - г. Санкт-Петербург, 24-25 апреля 2007.- Вестник российской военно-медицинской академии (приложение). - Санкт-Петербург. – 2007. – С. 497-498.
   
8. Часовских, Н.Ю. Влияние окислительного стресса на реализацию апопототической программы мононуклеаров периферической крови в условиях in vitro / Н.Ю. Часовских, Е.Г. Старикова, Е.В. Кайгородова // Материалы межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» - г. Санкт-Петербург, 24-25 апреля 2007. - Санкт-Петербург, 2007. – С. 139.
   
9. Часовских, Н.Ю. Роль протеинкиназ Р38 и JNK (С-Jun NH2-terminal kinases) в дизрегуляции апоптоза мононуклеарных лейкоцитов в условиях окислительного стресса in vitro / Н.Ю. Часовских, Е.В. Кайгородова, Е.Г. Старикова / Материалы межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» - г. Санкт-Петербург, 24-25 апреля 2007. - Санкт-Петербург – 2007. – С. 140.
   
10. Часовских, Н.Ю. TNFR-1 опосредованный и митохондриальный пути запуска апоптотической программы в условиях окислительного стресса in vitro / Н.Ю. Часовских, Е.Г. Старикова, Е.В. Кайгородова // Материалы межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» - г. Санкт-Петербург, 24-25 апреля 2007. - Санкт-Петербург, 2007. – С. 141.
    
11. Митохондриальный, TNF- и р53–опосредованные пути реализации апоптотической программы мононуклеаров в условиях окислительного стресса in vitro и при остром воспалении / Н.Ю. Часовских, Е.Г. Старикова, Е.В. Кайгородова и др. // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицины» - г. Абакан, 17-19 мая 2007. – Абакан, 2007.- С. 29 - 30.
    
12. Часовских, Н.Ю. Молекулярные механизмы реализации апоптотической программы мононуклеаров в условиях окислительного стресса in vitro и при остром воспалении / Н.Ю. Часовских, Е.Г. Старикова // Материалы VII конгресса молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» г. Томск, 17-18 мая 2007.- Томск, 2007.- С. 208-209.
    
13. Кайгородова, Е.В. Роль митоген-активируемых протеинкиназ JNK(С-Jun NH2-terminal kinases) и р38 в регуляции апоптоза мононуклеаров периферической крови в условиях окислительного стресса in vitro и при остром воспалении / Е.В. Кайгородова, Н.Ю. Часовских // Материалы VII конгресса молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» Томск, 17-18 мая 2007.- Томск. – 2007.- С.182-183.
    
14. Дизрегуляция летальной программы мононуклеаров в условиях окислительного стресса / Н.Ю. Часовских, Е.Г. Старикова, Ю.В. Стариков и др. // Материалы III всероссийской научно-практической конференции «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов». - г. Новосибирск, 7–9 ноября 2007. – Медико-фармацевтический журнал. – Новосибирск, 2007. – С.85.
    
15. Роль протеинкиназ JNK и р38 в реализации программы апоптоза мононуклеаров в условиях окислительного стресса in vitro / Н. Ю.Часовских, Е.В. Кайгородова, Е.Г. Старикова и др. // Материалы III всероссийской научно-практической конференции «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» - Новосибирск, 7 – 9 ноября 2007. – Медико-фармацевтический журнал. – 2007. – С.84 - 85.
    
16. Модуляция апоптоза мононуклеаров в условиях окислительного стресса / В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, Н.Ю. Часовских и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2008. - №3.- С. 251-254.
    
17. Роль митогенактивированных протеинкиназ JNK и р38 в регуляции апоптоза мононуклеаров крови в условиях окислительного стресса in vitro / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, Н.Ю. Часовских и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2008. - №5.- С. 505-509.
    
18. Редокс-зависимая регуляция апоптоза: адаптивная роль активных форм апоптоза при окислительном стрессе / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, Н.Ю. Часовских и др. // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. – 2008. – Т. 94, № 6. – С. 710-718.
    
19. Часовских, Н.Ю./ Роль протеинкиназ JNK и р38 в регуляции апоптоза мононуклеарных лейкоцитов крови при окислительном стрессе // Бюллетень сибирской медицины. – 2008. – № 3. – С.38-42.
    
20. Регуляторная роль оксида азота в апоптозе нейтрофилов / Е.А. Степовая, Т.В. Жаворонок, Ю.В. Стариков, В.А. Бычков, Н.Ю. Часовских и др.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2008. – № 12. - С. 646-650.
    
21. Часовских, Н.Ю. Апоптоз и окислительный стресс / Н.Ю. Часовских, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий. – Томск: Изд-во «Печатная мануфактура», 2009. – 148 с.
    
22. Белки семейства Вcl-2 участвуют в редокс-зависимой дизрегуляции апоптоза мононуклеарных лейкоцитов крови при воспалении / Н.Ю. Часовских, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий и др. // Иммунология. – 2009. – Т. 30, № 2. – С. 98-101.
    
23. Роль факторов транскрипции р53 и NF-κB в редокс-зависимой дизре-гуляции апоптоза / В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, Н.Ю. Часовских и др. // Вестник РАМН. – 2009. – № 4. – С. 3-10.
    
24. Роль редокс-зависимых сигнальных систем в регуляции апоптоза при окислительном стрессе / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, Н.Ю. Часовских и др. // Цитология. – 2009. – Т. 51, № 4. – С. 329-334.
    
25. Митоген-активируемые протеинкиназы JNK и р38 являются редокс-зависимыми молекулярными мишенями нарушения апоптоза при окислительном стрессе / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, Е.В. Кайгородова, Н.Ю. Часовских, Е.Г.Старикова // Успехи физиологических наук. – 2009. – Т. 40, № 2. – С. 3-11.
    

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АФК – активные формы кислорода

ФИТЦ - флюоресцеинизотиоцианат

УФ-излучение – ультрафиолетовое излучение

ANT – транслокатор адениловых нуклеотидов

IkB – ингибитор kappa B

VDAC – порин-вольтаж зависимый канал