На правах рукописи

Вид материалаАвтореферат
E. coli представлены в табл. 7. Все изоляты кишечной палочки были чувствительны к имипенему и меропенему. Высокая частота устойч
Tem + ctx-м
Tem + shv + ctx-м
K. pneumoniae ss. pneumonia
K. pneumoniae ss. pneumonia
Tem + ctx-м
Tem + shv + ctx-м
P. mirabilis
Tem + ctx-м
Tem + shv + ctx-м
E. cloacae
Подобный материал:
1   2   3   4   5


Результаты оценки фармакодинамической активности антимикробных препаратов в отношении антибиотикустойчивых штаммов E. coli представлены в табл. 7. Все изоляты кишечной палочки были чувствительны к имипенему и меропенему. Высокая частота устойчивости E. coli к бета-лактамам обусловлена продукцией БЛРС, которая выявляется тестом синергидного действия цефтазидима и клавулановой кислоты.

Таблица 8

Результаты генотипирования бета-лактамаз молекулярного класса А группы 2be (blaTEM, blaSHV и blaCTX-M) клинических штаммов E. coli (n=161)


Бета-лактамазный генотип

Количество

штаммов,

абс.1

Относительное количество штаммов,

%

TEM

9

5,6

CTX-М

46

28,6

TEM + SHV

11

6,8

TEM + CTX-М

62

38,5

SHV + CTX-М

10

6,2

TEM + SHV + CTX-М

11

6,8

Не выявлено бета-лактамаз изучаемых типов


12


7,5

Примечание. 1Для абсолютного количества штаммов границы доверительного интервала при

р<0,05 — от 2,009 до 38,241.


У 149 (92,5%) изолятов кишечной палочки, по фенотипированию подозрительных на продукцию БЛРС, были выявлены гены blaTEM, blaSHV и blaCTX-M, либо их комбинации (см. табл. 8). В изолированном виде гены данных бета-лактамаз обнаружены у 55 (34,2%), а различные их комбинации у 94 (58,4%) штаммов E. coli, при этом у 11 (6,8%) из них выявлена комбинация трёх генетических детерминант устойчивости одновременно. Среди множества генотипов резистентности к бета-лактамам преобладали два — TEM + CTX-М и CTX-М, так как показатели их абсолютного количества превышали значение верхней границы доверительного интервала для всех установленных генотипов E. coli.

Таблица 9

Фармакодинамическая активность антимикробных лекарственных средств в отношении клинических штаммов K. pneumoniae ss. pneumonia (n=172)



Антибиотик


Штаммы, %

МПК, мкг/мл

R

I

S

МПК50

МПК90


МПКсредняя


Цефокситин

28,5

11

60,5

8

256

10,91

Цефотаксим

66,3

16,9

16,9

128

512

82,83

Цефоперазон

84,3

5,2

10,5

512

512

205,19

Цефоперазон/

сульбактам

-

-

-

16

64

11,41

Цефтазидим

59,9

10,5

29,7

32

512

31,36

Цефтазидим/

клавуланат

-

-

-

0,25

64

0,59

Цефепим

38,4

12,8

48,8

16

512

14,93

Имипенем

0,6

0

99,4

0,06

0,5

0,14

Меропенем

1,7

0

98,3

0,06

0,25

0,10

Гентамицин

73,3

8,7

18

32

512

29,71

Амикацин

32,6

1,7

65,7

8

512

15,61

Ципрофлоксацин

38

8,8

53,2

1

64

1,36

Ко-тримоксазол

82,6

0

17,4

32

32

13,32

Результаты оценки фармакодинамической активности антимикробных препаратов в отношении антибиотикустойчивых штаммов K. pneumoniae ss. pneumonia представлены в табл. 9. Самыми активными антимикробными препаратами были карбапенемы (имипенем – 99,4% и меропенем – 98,3% чувствительных бактериальных культур). Среди цефалоспоринов III поколения наиболее низкие значения МПК наблюдались у ингибиторозащищенных препаратов. Менее половины (48,8%) изученных штаммов K. pneumoniae ss. pneumonia оставались чувствительными к цефепиму. Фармакодинамическая активность амикацина в отношении устойчивых к бета-лактамам клебсиелл — выше, чем таковая гентамицина.

Таблица 10

Результаты генотипирования бета-лактамаз молекулярного класса А группы 2be (blaTEM, blaSHV и blaCTX-M) клинических штаммов

K. pneumoniae ss. pneumonia (n=172)


Бета-лактамазный генотип

Количество

штаммов,

абс.1

Относительное количество штаммов,

%

TEM

5

2,9

SHV

29

16,9

CTX-М

16

9,3

TEM + SHV

19

11

TEM + CTX-М

8

4,7

SHV + CTX-М

39

22,7

TEM + SHV + CTX-М

43

24,9

Не выявлено бета-лактамаз изучаемых типов


13


7,6

Примечание. 1Для абсолютного количества штаммов границы доверительного интервала при

р<0,05 — от 9,728 до 33,272.


У 159 (92,4%) клинических изолятов клебсиелл были выявлены гены blaTEM, blaSHV и blaCTX-M, либо их комбинации (см. табл. 10). В изолированном виде гены данных бета-лактамаз молекулярного класса А группы 2be обнаружены у 50 (29,1%), а различные их комбинации у 109 (63,4%) культур K. pneumoniae ss. pneumonia. У 43 (25%) изолятов выявлена комбинация трёх генетических детерминант устойчивости одновременно. Среди множества генотипов резистентности к бета-лактамам преобладали два — TEM + SHV + CTX-М и SHV + CTX-М, так как показатели их абсолютного количества превышали значение верхней границы доверительного интервала для всех установленных генотипов клебсиелл.

Таблица 11

Фармакодинамическая активность антимикробных лекарственных средств в отношении клинических штаммов P. mirabilis (n=44)



Антибиотик


Штаммы, %

МПК, мкг/мл

R

I

S

МПК50

МПК90


МПКсредняя


Ампициллин

97,7

0

2,3

1024

1024

571,69

Ампициллин/

сульбактам

22,7

29,5

47,7

16

64

13,45

Цефокситин

15,9

2,3

81,8

2

32

3,76

Цефотаксим

43,2

27,3

29,5

32

512

32

Цефоперазон

86,4

13,6

0

256

512

189,78

Цефоперазон/

сульбактам

-

-

-

2

64

3,53

Цефтазидим

29,5

4,5

65,9

2

256

3,04

Цефтазидим/

клавуланат

-

-

-

< 0,125

128

0,52

Цефепим

31,8

9,1

59,1

8

512

11,86

Имипенем

0

6,8

93,2

2

4

1,53

Меропенем

0

0

100

< 0,125

0,5

0,12

Гентамицин

81,8

6,8

11,4

32

512

39,90

Амикацин

45,5

2,3

52,3

8

512

17,59

Ципрофлоксацин

45,5

15,9

38,6

2

128

2,64

Ко-тримоксазол

81,8

0

18,2

32

32

15,02

Согласно данным табл. 11, самыми активными антимикробными препаратами в отношении клинических штаммов мирабильного протея были карбапенемы. Суммарное количество изолятов, имевших промежуточный и высокий уровень резистентности к цефокситину, являющемуся маркером гиперпродукции AmpC-бета-лактамаз, составило менее 20%.

Таблица 12

Результаты генотипирования бета-лактамаз молекулярного класса А группы 2be (blaTEM, blaSHV и blaCTX-M) клинических штаммов

P. mirabilis (n=44)


Бета-лактамазный генотип

Количество

штаммов,

абс.1

Относительное количество штаммов,

%

TEM

5

11,4

SHV

1

2,3

CTX-М

5

11,4

TEM + SHV

2

4,5

TEM + CTX-М

25

56,8

SHV + CTX-М

1

2,3

TEM + SHV + CTX-М

4

9,1

Не выявлено бета-лактамаз изучаемых типов


1


2,3

Примечание. 1Для абсолютного количества штаммов границы доверительного интервала при

р<0,05 — от -1,248 до 12,248.

Детекция методом ПЦР генов бета-лактамаз показала, что у 43 (97,7%) изолятов мирабильного протея выявлены гены blaTEM, blaSHV и blaCTX-M, либо их комбинации (см. табл. 12). В изолированном виде гены бета-лактамаз обнаружены у 11 (25%), а различные их комбинации у 32 (72,7%) бактериальных культур. 4 (9,1%) изолята P. mirabilis имели комбинацию трёх генетических детерминант устойчивости к бета-лактамам одновременно. Среди множества генотипов резистентности к бета-лактамам преобладал — TEM + CTX-М, так как показатель его абсолютного количества превышал значение верхней границы доверительного интервала для всех установленных генотипов протея.

Таблица 13

Фармакодинамическая активность антимикробных лекарственных средств в отношении клинических штаммов E. cloacae (n=51)



Антибиотик


Штаммов, %

МПК, мкг/мл

R

I

S

МПК50

МПК90


МПКсредняя


Цефокситин

73,5

6,7

19,7

128

512

66,64

Цефотаксим

60,8

20,8

18,3

128

512

74,8

Цефоперазон

89,2

5,8

5

512

512

220,3

Цефоперазон/

сульбактам

-

-

-

16

128

16,66

Цефтазидим

65

4,2

30,8

64

512

32,37

Цефтазидим/

клавуланат

-

-

-

32

256

8,65

Цефепим

35

8,3

56,7

8

512

11,25

Имипенем

0,8

2,5

96,7

0,5

2

0,43

Меропенем

0

0

100

0,064

0,5

0,12

Гентамицин

74,2

6,7

19,2

64

512

28,78

Амикацин

28,3

1,7

70

4

512

8,92

Ципрофлоксацин

35

4,2

60,8

0,25

64

0,94

Ко-тримоксазол

82,5

0

17,5

32

32

11,97