На правах рукописи
| Вид материала | Автореферат | 
- Печатная или на правах рукописи, 21.09kb.
- Удк 796/799: 378 , 770.24kb.
- На правах рукописи, 399.58kb.
- На правах рукописи, 726.26kb.
- На правах рукописи, 321.8kb.
- На правах рукописи, 552.92kb.
- На правах рукописи, 514.74kb.
- На правах рукописи, 670.06kb.
- На правах рукописи, 637.26kb.
- На правах рукописи, 459.44kb.
Результаты оценки фармакодинамической активности антимикробных препаратов в отношении антибиотикустойчивых штаммов E. coli представлены в табл. 7. Все изоляты кишечной палочки были чувствительны к имипенему и меропенему. Высокая частота устойчивости E. coli к бета-лактамам обусловлена продукцией БЛРС, которая выявляется тестом синергидного действия цефтазидима и клавулановой кислоты.
Таблица 8
Результаты генотипирования бета-лактамаз молекулярного класса А группы 2be (blaTEM, blaSHV и blaCTX-M) клинических штаммов E. coli (n=161)
| Бета-лактамазный генотип | Количество штаммов, абс.1 | Относительное количество штаммов, % | 
| TEM | 9 | 5,6 | 
| CTX-М | 46 | 28,6 | 
| TEM + SHV | 11 | 6,8 | 
| TEM + CTX-М | 62 | 38,5 | 
| SHV + CTX-М | 10 | 6,2 | 
| TEM + SHV + CTX-М | 11 | 6,8 | 
| Не выявлено бета-лактамаз изучаемых типов | 12 | 7,5 | 
Примечание. 1Для абсолютного количества штаммов границы доверительного интервала при
р<0,05 — от 2,009 до 38,241.
У 149 (92,5%) изолятов кишечной палочки, по фенотипированию подозрительных на продукцию БЛРС, были выявлены гены blaTEM, blaSHV и blaCTX-M, либо их комбинации (см. табл. 8). В изолированном виде гены данных бета-лактамаз обнаружены у 55 (34,2%), а различные их комбинации у 94 (58,4%) штаммов E. coli, при этом у 11 (6,8%) из них выявлена комбинация трёх генетических детерминант устойчивости одновременно. Среди множества генотипов резистентности к бета-лактамам преобладали два — TEM + CTX-М и CTX-М, так как показатели их абсолютного количества превышали значение верхней границы доверительного интервала для всех установленных генотипов E. coli.
Таблица 9
Фармакодинамическая активность антимикробных лекарственных средств в отношении клинических штаммов K. pneumoniae ss. pneumonia (n=172)
| Антибиотик | Штаммы, % | МПК, мкг/мл | ||||
| R | I | S | МПК50 | МПК90 | МПКсредняя | |
| Цефокситин | 28,5 | 11 | 60,5 | 8 | 256 | 10,91 | 
| Цефотаксим | 66,3 | 16,9 | 16,9 | 128 | 512 | 82,83 | 
| Цефоперазон | 84,3 | 5,2 | 10,5 | 512 | 512 | 205,19 | 
| Цефоперазон/ сульбактам | - | - | - | 16 | 64 | 11,41 | 
| Цефтазидим | 59,9 | 10,5 | 29,7 | 32 | 512 | 31,36 | 
| Цефтазидим/ клавуланат | - | - | - | 0,25 | 64 | 0,59 | 
| Цефепим | 38,4 | 12,8 | 48,8 | 16 | 512 | 14,93 | 
| Имипенем | 0,6 | 0 | 99,4 | 0,06 | 0,5 | 0,14 | 
| Меропенем | 1,7 | 0 | 98,3 | 0,06 | 0,25 | 0,10 | 
| Гентамицин | 73,3 | 8,7 | 18 | 32 | 512 | 29,71 | 
| Амикацин | 32,6 | 1,7 | 65,7 | 8 | 512 | 15,61 | 
| Ципрофлоксацин | 38 | 8,8 | 53,2 | 1 | 64 | 1,36 | 
| Ко-тримоксазол | 82,6 | 0 | 17,4 | 32 | 32 | 13,32 | 
Результаты оценки фармакодинамической активности антимикробных препаратов в отношении антибиотикустойчивых штаммов K. pneumoniae ss. pneumonia представлены в табл. 9. Самыми активными антимикробными препаратами были карбапенемы (имипенем – 99,4% и меропенем – 98,3% чувствительных бактериальных культур). Среди цефалоспоринов III поколения наиболее низкие значения МПК наблюдались у ингибиторозащищенных препаратов. Менее половины (48,8%) изученных штаммов K. pneumoniae ss. pneumonia оставались чувствительными к цефепиму. Фармакодинамическая активность амикацина в отношении устойчивых к бета-лактамам клебсиелл — выше, чем таковая гентамицина.
Таблица 10
Результаты генотипирования бета-лактамаз молекулярного класса А группы 2be (blaTEM, blaSHV и blaCTX-M) клинических штаммов
K. pneumoniae ss. pneumonia (n=172)
| Бета-лактамазный генотип | Количество штаммов, абс.1 | Относительное количество штаммов, % | 
| TEM | 5 | 2,9 | 
| SHV | 29 | 16,9 | 
| CTX-М | 16 | 9,3 | 
| TEM + SHV | 19 | 11 | 
| TEM + CTX-М | 8 | 4,7 | 
| SHV + CTX-М | 39 | 22,7 | 
| TEM + SHV + CTX-М | 43 | 24,9 | 
| Не выявлено бета-лактамаз изучаемых типов | 13 | 7,6 | 
Примечание. 1Для абсолютного количества штаммов границы доверительного интервала при
р<0,05 — от 9,728 до 33,272.
У 159 (92,4%) клинических изолятов клебсиелл были выявлены гены blaTEM, blaSHV и blaCTX-M, либо их комбинации (см. табл. 10). В изолированном виде гены данных бета-лактамаз молекулярного класса А группы 2be обнаружены у 50 (29,1%), а различные их комбинации у 109 (63,4%) культур K. pneumoniae ss. pneumonia. У 43 (25%) изолятов выявлена комбинация трёх генетических детерминант устойчивости одновременно. Среди множества генотипов резистентности к бета-лактамам преобладали два — TEM + SHV + CTX-М и SHV + CTX-М, так как показатели их абсолютного количества превышали значение верхней границы доверительного интервала для всех установленных генотипов клебсиелл.
Таблица 11
Фармакодинамическая активность антимикробных лекарственных средств в отношении клинических штаммов P. mirabilis (n=44)
| Антибиотик | Штаммы, % | МПК, мкг/мл | ||||
| R | I | S | МПК50 | МПК90 | МПКсредняя | |
| Ампициллин | 97,7 | 0 | 2,3 | 1024 | 1024 | 571,69 | 
| Ампициллин/ сульбактам | 22,7 | 29,5 | 47,7 | 16 | 64 | 13,45 | 
| Цефокситин | 15,9 | 2,3 | 81,8 | 2 | 32 | 3,76 | 
| Цефотаксим | 43,2 | 27,3 | 29,5 | 32 | 512 | 32 | 
| Цефоперазон | 86,4 | 13,6 | 0 | 256 | 512 | 189,78 | 
| Цефоперазон/ сульбактам | - | - | - | 2 | 64 | 3,53 | 
| Цефтазидим | 29,5 | 4,5 | 65,9 | 2 | 256 | 3,04 | 
| Цефтазидим/ клавуланат | - | - | - | < 0,125 | 128 | 0,52 | 
| Цефепим | 31,8 | 9,1 | 59,1 | 8 | 512 | 11,86 | 
| Имипенем | 0 | 6,8 | 93,2 | 2 | 4 | 1,53 | 
| Меропенем | 0 | 0 | 100 | < 0,125 | 0,5 | 0,12 | 
| Гентамицин | 81,8 | 6,8 | 11,4 | 32 | 512 | 39,90 | 
| Амикацин | 45,5 | 2,3 | 52,3 | 8 | 512 | 17,59 | 
| Ципрофлоксацин | 45,5 | 15,9 | 38,6 | 2 | 128 | 2,64 | 
| Ко-тримоксазол | 81,8 | 0 | 18,2 | 32 | 32 | 15,02 | 
Согласно данным табл. 11, самыми активными антимикробными препаратами в отношении клинических штаммов мирабильного протея были карбапенемы. Суммарное количество изолятов, имевших промежуточный и высокий уровень резистентности к цефокситину, являющемуся маркером гиперпродукции AmpC-бета-лактамаз, составило менее 20%.
Таблица 12
Результаты генотипирования бета-лактамаз молекулярного класса А группы 2be (blaTEM, blaSHV и blaCTX-M) клинических штаммов
P. mirabilis (n=44)
| Бета-лактамазный генотип | Количество штаммов, абс.1 | Относительное количество штаммов, % | 
| TEM | 5 | 11,4 | 
| SHV | 1 | 2,3 | 
| CTX-М | 5 | 11,4 | 
| TEM + SHV | 2 | 4,5 | 
| TEM + CTX-М | 25 | 56,8 | 
| SHV + CTX-М | 1 | 2,3 | 
| TEM + SHV + CTX-М | 4 | 9,1 | 
| Не выявлено бета-лактамаз изучаемых типов | 1 | 2,3 | 
Примечание. 1Для абсолютного количества штаммов границы доверительного интервала при
р<0,05 — от -1,248 до 12,248.
Детекция методом ПЦР генов бета-лактамаз показала, что у 43 (97,7%) изолятов мирабильного протея выявлены гены blaTEM, blaSHV и blaCTX-M, либо их комбинации (см. табл. 12). В изолированном виде гены бета-лактамаз обнаружены у 11 (25%), а различные их комбинации у 32 (72,7%) бактериальных культур. 4 (9,1%) изолята P. mirabilis имели комбинацию трёх генетических детерминант устойчивости к бета-лактамам одновременно. Среди множества генотипов резистентности к бета-лактамам преобладал — TEM + CTX-М, так как показатель его абсолютного количества превышал значение верхней границы доверительного интервала для всех установленных генотипов протея.
Таблица 13
Фармакодинамическая активность антимикробных лекарственных средств в отношении клинических штаммов E. cloacae (n=51)
| Антибиотик | Штаммов, % | МПК, мкг/мл | ||||
| R | I | S | МПК50 | МПК90 | МПКсредняя | |
| Цефокситин | 73,5 | 6,7 | 19,7 | 128 | 512 | 66,64 | 
| Цефотаксим | 60,8 | 20,8 | 18,3 | 128 | 512 | 74,8 | 
| Цефоперазон | 89,2 | 5,8 | 5 | 512 | 512 | 220,3 | 
| Цефоперазон/ сульбактам | - | - | - | 16 | 128 | 16,66 | 
| Цефтазидим | 65 | 4,2 | 30,8 | 64 | 512 | 32,37 | 
| Цефтазидим/ клавуланат | - | - | - | 32 | 256 | 8,65 | 
| Цефепим | 35 | 8,3 | 56,7 | 8 | 512 | 11,25 | 
| Имипенем | 0,8 | 2,5 | 96,7 | 0,5 | 2 | 0,43 | 
| Меропенем | 0 | 0 | 100 | 0,064 | 0,5 | 0,12 | 
| Гентамицин | 74,2 | 6,7 | 19,2 | 64 | 512 | 28,78 | 
| Амикацин | 28,3 | 1,7 | 70 | 4 | 512 | 8,92 | 
| Ципрофлоксацин | 35 | 4,2 | 60,8 | 0,25 | 64 | 0,94 | 
| Ко-тримоксазол | 82,5 | 0 | 17,5 | 32 | 32 | 11,97 | 
