На правах рукописи
| Вид материала | Автореферат |
- Печатная или на правах рукописи, 21.09kb.
- Удк 796/799: 378 , 770.24kb.
- На правах рукописи, 399.58kb.
- На правах рукописи, 726.26kb.
- На правах рукописи, 321.8kb.
- На правах рукописи, 552.92kb.
- На правах рукописи, 514.74kb.
- На правах рукописи, 670.06kb.
- На правах рукописи, 637.26kb.
- На правах рукописи, 459.44kb.
Основные результаты исследования
Анализ использования системных антимикробных препаратов для лечения современных внутрибольничных инфекций с участием антибиотикустойчивых грамотрицательных бактерий. По данным клинических регистрационных карт пациентов, установлена структура потребления антимикробных препаратов для системного применения при современных внутрибольничных инфекциях с участием антибиотикустойчивых грамотрицательных бактерий (табл. 2). Приоритет в фармакотерапии подобных инфекционных осложнений в стационарах 29 лечебно-профилактических учреждений Российской Федерации отдан препаратам класса бета-лактамов (60% всех назначений антибиотиков), а среди них — цефалоспоринам. Кроме того, в фармакотерапии использовались аминогликозиды и фторхинолоны, количество предписаний которых превышает значение верхней границы доверительного интервала назначений всех антимикробных лекарственных средств.
Таблица 2
Структура потребления антимикробных лекарственных средств в лечении современных внутрибольничных инфекций с участием антибиотикустойчивых грамотрицательных бактерий
| Класс и группа антимикробного лекарственного средства | Количество назначений, абс.1 | Относительное количество назначений, % |
| Бета-лактамы: Пенициллины Цефалоспорины Карбапенемы | 70 240 50 | 11,5 39,3 8,2 |
| Аминогликозиды | 146 | 23,9 |
| Фторхинолоны | 100 | 16,4 |
| Другие | 5 | 0,8 |
Примечание. 1Для абсолютного количества назначений антимикробных лекарственных средств
границы доверительного интервала при р<0,05 — от 14,859 до 81,642.
Среди цефалоспоринов преобладали цефалоспорины III поколения (суммарно более 70% назначений), а среди них доминировал препарат цефотаксим (табл. 3). При современных нозокомиальных инфекциях с участием антибиотикустойчивых грамотрицательных бактерий фармакотерапия цефалоспоринами I (суммарно цефазолином и пероральным цефалексином) и II (цефуроксимом) поколений проводилась в 12,5 и 2,1% случаев соответственно. Удельный вес использования цефепима составил 9,2%, а ингибиторозащищенных цефалоспоринов — 3,8%.
Таблица 3
Структура потребления цефалоспоринов в лечении современных внутрибольничных инфекций с участием антибиотикустойчивых грамотрицательных бактерий
| Цефалоспорины | Количество назначений, абс.1 | Относительное количество назначений, % |
| Цефалоспорины I поколения: Цефазолин Цефалексин | 26 4 | 10,8 1,7 |
| Цефалоспорины II поколения: Цефуроксим | 5 | 2,1 |
| Цефалоспорины III поколения: Цефотаксим Цефтриаксон Цефтазидим Цефоперазон | 81 42 33 18 | 33,8 17,5 13,8 7,5 |
| Цефалоспорины IV поколения: Цефепим | 22 | 9,2 |
| Ингибиторозащищенные цефалоспорины: Цефоперазон/сульбактам | 9 | 3,8 |
Примечание. 1Для абсолютного количества назначений цефалоспоринов всех поколений
границы доверительного интервала при р<0,05 — от 2,087 до 38,594.
Итак, наиболее часто фармакотерапия современных госпитальных инфекций с участием антибиотикустойчивых грамотрицательных бактерий осуществлялась цефотаксимом и цефтриаксоном, количество предписаний которых превышает значение верхней границы доверительного интервала назначений цефалоспоринов всех поколений (см. табл. 3).
После бета-лактамов вторым по частоте применения классом антимикробных препаратов были аминогликозиды. Из них наибольший удельный вес в структуре потребления имел амикацин (61,6%), количество предписаний которого превышает значение верхней границы доверительного интервала назначений аминогликозидов всех поколений. Современная фармакотерапия гентамицином и нетилмицином проводилась соответственно в 34,9 и 2,7% случаев (табл. 4).
Таблица 4
Структура потребления аминогликозидов в лечении современных внутрибольничных инфекций с участием антибиотикустойчивых грамотрицательных бактерий
| Аминогликозиды | Количество назначений, абс.1 | Относительное количество назначений, % |
| Аминогликозиды I поколения: Канамицин | 1 | 0,7 |
| Аминогликозиды II поколения: Гентамицин Нетилмицин | 51 4 | 34,9 2,7 |
| Аминогликозиды III поколения: Амикацин | 90 | 61,6 |
Примечание. 1Для абсолютного количества назначений аминогликозидов всех поколений
границы доверительного интервала при р<0,05 — от 8,562 до 87,779.
В качестве препаратов для системной фармакотерапии современных внутрибольничных инфекций с участием антибиотикустойчивых грамотрицательных бактерий фторхинолоны оставались на третьем месте. Наибольший удельный вес имели пефлоксацин (53%) и ципрофлоксацин (40%). Левофлоксацин, норфлоксацин и офлоксацин применялись соответственно в 4, 2 и 1% случаев (табл. 5).
Таблица 5
Структура потребления фторхинолонов в лечении современных внутрибольничных инфекций с участием антибиотикустойчивых грамотрицательных бактерий
| Фторхинолоны | Количество назначений, абс.1 | Относительное количество назначений, % |
| Фторхинолоны I поколения: Норфлоксацин | 2 | 2 |
| Фторхинолоны II поколения: Офлоксацин Пефлоксацин Ципрофлоксацин | 1 53 40 | 1 53 40 |
| Фторхинолоны III поколения: Левофлоксацин | 4 | 4 |
Примечание. 1Для абсолютного количества назначений фторхинолонов всех поколений
границы доверительного интервала при р<0,05 — от 1,714 до 55,626.
В ходе исследования выявлены факты применения ампициллина/оксациллина и канамицина, из которых только последний сохраняет свое фармакотерапевтическое значение как противотуберкулезный препарат второго ряда и средство для деконтаминации кишечника перед плановыми операциями на органах брюшной полости. Таблетированный препарат норфлоксацин должен применяться только для лечения инфекций мочевыводящих путей и кишечных инфекций в амбулаторный период (Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. и др., 2007).
Таким образом, при современных внутрибольничных инфекциях с участием антибиотикустойчивых грамотрицательных бактерий отмечен высокий удельный вес потребления препаратов пенициллинового ряда, за исключением ингибиторозащищенных, цефалоспоринов I поколения и аминогликозидов II поколения, которые в условиях стационаров лечебно-профилактических учреждений Российской Федерации давно утратили свою антимикробную активность в силу высокого уровня резистентности госпитальных грамотрицательных возбудителей (Страчунский Л.С., Решедько Г.К., Рябкова Е.Л. и др., 2002; Ромашов О.М., Яковлев С.В., Сидоренко С.В. и др., 2003; Сидоренко С.В., Резван С.П., Еремина Л.В. и др., 2005; Эйдельштейн М.В., Страчунский Л.С., Кречикова О.И. и др., 2005).
Особенности этиологической структуры современной внутрибольничной инфекции с участием антибиотикустойчивых грамотрицательных бактерий. После рассева бактериальных штаммов, проверки их чистоты и верификации видовой принадлежности спектр антибиотикустойчивых грамотрицательных аэробных и факультативно-анаэробных микроорганизмов, выделенных у пациентов с нозокомиальной инфекцией, представлен 3 группами (табл. 6).
Таблица 6
Видовая характеристика выделенных от больных современной внутрибольничной инфекцией штаммов антибиотикустойчивых грамотрицательных аэробных и факультативно-анаэробных бактерий
| Микроорганизм | Количество штаммов, абс.1 | Относительное количество штаммов, % |
| Неферментирующие: | 311 | 34,6 |
| Acinetobacter baumannii (anitratus) | 72 | 8 |
| Acinetobacter calcoaceticus | 1 | 0,1 |
| Aeromonas hydrophila | 1 | 0,1 |
| Burkholderia cepacia | 4 | 0,4 |
| Chryseobacterium meningosepticum | 1 | 0,1 |
| Pseudomonas aeruginosa | 211 | 23,4 |
| Pseudomonas fluorescens | 1 | 0,1 |
| Pseudomonas putida | 3 | 0,3 |
| Stenotrophomonas maltophilia | 17 | 1,9 |
| Enterobacteriaceae: | 577 | 64,1 |
| Citrobacter freundii | 12 | 1,3 |
| Citrobacter koseri (diversus) | 1 | 0,1 |
| Enterobacter aerogenes | 17 | 1,9 |
| Enterobacter cloacae | 55 | 6,1 |
| Enterobacter gergoviae | 1 | 0,1 |
| Escherichia coli | 176 | 19,6 |
| Klebsiella oxytoca | 29 | 3,2 |
| Klebsiella pneumoniae ss. ozaenae | 1 | 0,1 |
| Klebsiella pneumoniae ss. pneumonia | 182 | 20,2 |
| Morganella morganii ss. morganii | 1 | 0,1 |
| Morganella spp. | 10 | 1,1 |
| Микроорганизм | Количество штаммов, абс.1 | Относительное количество штаммов, % |
| Pantoea agglomerans | 6 | 0,7 |
| Proteus mirabilis | 55 | 6,1 |
| Proteus vulgaris | 6 | 0,7 |
| Providencia rettgeri | 5 | 0,6 |
| Providencia rustigianii | 2 | 0,2 |
| Serratia liquefaciens | 1 | 0,1 |
| Serratia marcescens | 17 | 1,9 |
| Неидентифицированные | 12 | 1,3 |
| ВСЕГО | 900 | 100 |
Примечание. 1Для абсолютного количества штаммов бактерий границы
доверительного интервала при р<0,05 — от 9,366 до 54,919.
Среди энтеробактерий K. pneumoniae ss. pneumonia и E. coli являлись наиболее распространенными видами, на долю которых суммарно приходилось почти 40% документированных случаев современной внутрибольничной инфекции. Кроме них, из представителей семейства Enterobacteriaceae E. cloacae и P. mirabilis высевались в 6,1% случаев каждый, K. oxytoca – в 3,2%, E. aerogenes и S. marcescens – в 1,9% каждый, C. freundii – в 1,3% случаев и др.
Несомненным лидером группы антибиотикустойчивых неферментирующих грамотрицательных бактерий была P. aeruginosa. На долю этого вида приходилась пятая часть (23,4%) всех случаев современной внутрибольничной инфекции. Бактериальные культуры A. baumannii высевались в 3 раза реже, чем синегнойная палочка. Ещё реже обнаруживались другие представители группы неферментирующих грамотрицательных бактерий: A. calcoaceticus, A. hydrophila, B. cepacia, C. meningosepticum, P. fluorescens, P. putida и S. maltophilia.
Кроме перечисленных групп микроорганизмов, в некоторых случаях (1,3%) при современной внутрибольничной инфекции высевались значимые антибиотикустойчивые грамотрицательные бактерии, результаты видовой идентификации штаммов которых имеющимися тест-системами были сомнительными. Соответственно, они отнесены в отдельную группу микроорганизмов – неидентифицированных грамотрицательных микробов.
Таким образом, по данным настоящего исследования, при современных внутрибольничных инфекциях ведущими резистентными к антимикробным препаратам грамотрицательными бактериальными видами, абсолютное количество выделенных штаммов которых превышает значение верхней границы доверительного интервала показателя высеваемости всех микроорганизмов (см. табл. 6), являлись: семейство Enterobacteriaceae – K. pneumoniae ss. pneumonia, E. coli, P. mirabilis и E. cloacae; неферментирующие — P. aeruginosa и A. baumannii. Кроме того, частота выделения штаммов ведущих грамотрицательных патогенов достоверно (p<0,05) зависит от пола и возраста пациентов, а также характера происхождения клинического материала.
Результаты изучения необходимых при планировании системной антимикробной фармакотерапии микробиологических и генетических маркеров антибиотикорезистентности клинических штаммов ведущих грамотрицательных патогенов современных внутрибольничных инфекций. Непосредственным результатом оценки фармакодинамической активности антимикробного препарата является величина его МПК в отношении возбудителя инфекции. По сложившейся традиции, в зависимости от величины МПК специалист-медик относит исследуемый микроорганизм к одной из трех категорий: чувствительный – S (предполагается, что лечение будет успешным), устойчивый – R (предполагается, что лечение будет неудачным) или промежуточный – I (предполагается, что лечение может быть успешным только при определенных условиях).
Таблица 7
Фармакодинамическая активность антимикробных лекарственных средств в отношении клинических штаммов E. coli (n=150)
| Антибиотик | Штаммы, % | МПК, мкг/мл | ||||
| R | I | S | МПК50 | МПК90 | МПКсредняя | |
| Ампициллин | 99,3 | 0 | 0,7 | 1024 | 1024 | 886,48 |
| Ампициллин/ сульбактам | 71,1 | 22,8 | 6 | 32 | 128 | 38,72 |
| Цефокситин | 17,4 | 16,8 | 65,8 | 8 | 64 | 8,19 |
| Цефотаксим | 75,8 | 14,1 | 10,1 | 128 | 512 | 90,2 |
| Цефоперазон | 93,3 | 4 | 2,7 | 512 | 512 | 283,68 |
| Цефоперазон/ сульбактам | - | - | - | 8 | 32 | 8,0 |
| Цефтазидим | 40,3 | 19,5 | 40,3 | 16 | 128 | 12,03 |
| Цефтазидим/ клавуланат | - | - | - | 0,25 | 1 | 0,21 |
| Цефепим | 30,9 | 17,4 | 51,7 | 8 | 256 | 11.81 |
| Имипенем | 0 | 0 | 100 | < 0,125 | 0,25 | 0,09 |
| Меропенем | 0 | 0 | 100 | < 0,125 | 0,25 | 0,08 |
| Гентамицин | 72,5 | 7,4 | 20,1 | 32 | 512 | 20,63 |
| Амикацин | 16,8 | 4 | 79,2 | 4 | 512 | 5,21 |
| Ципрофлоксацин | 77,2 | 0,7 | 22,1 | 64 | 256 | 19,26 |
| Ко-тримоксазол | 65,8 | 0 | 34,2 | 32 | 32 | 5,50 |