Тезисы докладов
| Вид материала | Тезисы |
- Тезисы докладов, 4952.24kb.
- Тезисы докладов, 1225.64kb.
- Правила оформления тезисов докладов Тезисы докладов предоставляются в электронном виде, 22.59kb.
- «Симпозиум по ядерной химии высоких энергий», 1692.86kb.
- Требования к тезисам докладов, 16.83kb.
- Тезисы докладов научно-практической, 6653.64kb.
- Тезисы докладов 1 Межвузовская научно -практическая конференция студентов и молодых, 100.64kb.
- Тезисы докладов и заявки на участие, 104.97kb.
- Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 788.61kb.
- Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 1066kb.
НОВЫЕ ПОДХОДЫ К РАННЕМУ ВЫЯВЛЕНИЮ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА НА ОСНОВЕ МЕТОДОВ ФИЗИОЛОГИИ ДВИЖЕНИЙ
Ю.С.Левик1), А.В.Александров2), Б.Х. Базиян4), М.Е. Иоффе2),
Т.Б. Киреева1), Е.Ю.Корнюхина4), М.Е. Курганская2), А.А. Фролов2),
О.Е. Хуторская3), Л.А.Черникова4), Л.А.Чигалейчик4), В.Ю.Шлыков1)
1)Институт проблем передачи информации им. А.А. Харкевича РАН, Москва, 2)Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва, 3)Институт проблем управления им. В.А. Трапезникова РАН, Москва, 4)ГУ НЦН РАМН, Москва
У больных паркинсонизмом (БП) на начальных стадиях заболевания (1,0-1,5 по Хен и Яру) исследованы нарушения процесса поддержания вертикальной позы при спокойном стоянии, при произвольном перемещении центра давления (ЦД) со зрительной обратной связью, а также во время вибрационного воздействия на мышцы ног и туловища. При стоянии с закрытыми глазами у пациентов с БП в 1,5-2 раза возрастала скорость перемещения ЦД и в два раза падал коэффициент устойчивости. Пациенты оказались менее чувствительны к воздействию вибрации по сравнению со здоровыми. Практически у всех пациентов не удалось вызвать бокового наклона корпуса в ответ на вибрацию латеральных мышц бедра. У большинства было труднее вызвать отклонение корпуса и при стимуляции мышц голени. У больных с БП в 3-4 раза оказался повышен показатель резкого изменения направления движения ЦД. При отслеживании перемещения мишени по экрану с помощью зрительной обратной связи по положению ЦД были выявлены различия между больными и здоровыми в длительности латентных периодов начала движения и времени выполнения задания.
Проведен анализ нарушений движений корпуса при бп. Испытуемые выполняли 6 различных движений в положении стоя: наклоны корпуса вперед за счет голеностопного сустава, наклоны вперед за счет тазобедренного сустава, движения в стороны за счет переноса веса с ноги на ногу, наклоны корпуса в стороны, вращение целого корпуса вокруг вертикальной оси за счет голеностопных суставов, вращение таза вокруг вертикальной оси. У здоровых задания не вызывали затруднений. В то же время пациенты с бп независимо от стадии заболевания были не в состоянии выполнить шестое движение. Это согласуется с данными о повышенной ригидности корпуса при бп. Предложенный тест позволяет количественно оценить степень этой ригидности и в силу того, что эта особенность не зависит от стадии заболевания, может служить основой для ранней диагностики бп. У больных бп, в клинической картине которых наблюдалась ассиметричность проявления тремора и ригидности, не было выявлено различий в успешности обучения контролю положения цд по обратной связи, как по общей стратегии управления, так и по точности траектории перемещения центра давления.
Разработан метод спектрально-статистического анализа специального сигнала, выделенного из интегральной электрической активности мышц (эмг). Получены количественные оценки различных спектральных параметров эмг, и на основе их статистической обработки определены маркеры основных симптомов бп (акинезия, ригидность и тремор) для разных мышц. Полученные маркеры включены в компьютерную систему ранней и дифференциальной диагностики экстрапирамидной патологии.
Получен большой материал по новому тесту «автосаккады», при которых испытуемые как можно быстрее переводили взор с одной мишени на другую, расстояние между мишенями составляло 60-70 град. По сравнению с нормой у пациентов с начальной стадией БП частота перевода взора была в 1,2 – 1,5 раза меньше, наблюдалось увеличение количества мультисаккад, увеличивалась длительность саккад, амплитуда практически не страдала.
Полученные результаты дают основания полагать, что методики физиологии движений могут быть перспективны с точки зрения ранней диагностики БП.
НОВЫЕ ГЕНОМНЫЕ ПОДХОДЫ ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ РИСКА ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К ОБЩИМ ФОРМАМ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА
Е.И.Рогаев 1), 2), 3), А.П. Григоренко 2), 3), Ю.К. Моляка 3), Т.В. Бойкова 2)
1) Институт общей генетики им. Н. И. Вавилова РАН, Москва;
2) Научный центр психического здоровья РАМН, Москва;
3) Department of Psychiatry, Neuropsychiatric Research Institute, University
of Massachusetts Medical School, Worcester, USA
Фактором риска развития ранних и поздних форм БА является аллель 4 гена APOE.
В большинстве семей с аутомосно-доминантным наследованием БА выявлены мутации в генах пресенилинов и APP. При спорадической форме БА частота таких мутаций невелика, и развитие БА в этих случаях, видимо, обусловлено генами с меньшей пенетрантностью и/или средовыми факторами. Несмотря на важные достижения в изучении молекулярно-генетических факторов болезни Альцгеймера (БА), эпигенетические механизмы, определяющие развитие общих форм БА при старении, до сих пор остаются малоизученными.
Для понимания причин развития патологии общих форм БА и создания новых подходов к терапии заболевания, представляются важными следующие направления:
1) Поиск новых мутаций и полиморфизмов в генах-кандидатах с помощью новых технологий тотального секвенирования протяженных участков генома в областях генетического сцепления с БА (deep sequencing). Ряд данных по полногеномному генетическому сцеплению показывает, что возможные дополнительные генетические факторы БА могут быть локализованы, например, на хромосомах 10, 12, 9 или 1.
2) Обнаружение малых молекул (малых РНК), работающих внутри клетки (эндогенно) или введенных в клетку извне (экзогенно) и регулирующих сигнальные пути развития БА.
Малые регуляторные РНК включают в себя класс микро-РНК (мкРНК), размером 19-24 нуклеотида, образуемых из более длинных предшественников (70-100 нуклеотидов). В тканях человека идентифицировано более 500 различных микроРНК, а число предсказанных на основе биоинформационного поиска в несколько раз больше. Предварительные данные показывают, что при болезни Альгеймера (БА) в гиппокампе изменен спектр экспрессии некоторых микроРНК. Наши исследования в рамках данного проекта показали значительное снижение мозго-специфичной микроРНК miR-9 в неокортексе больных БА, что было подтверждено при исследовании постмортальных образцов от нескольких десятков индивидов. Перспективными для дальнейшего поиска ассоциации с БА являются те микроРНК, мишени для которых выявлены в 3'-UTR участках мРНК протеазы BACE1 и белка амилоидного предшественника APP.
3) Фармакогеномика и создание новых терапевтических препаратов БА. Создание клеточных модельных систем для изучения внутримембранных аспартатных протеаз, включающих белки семейства пресенилинов и IMPAS семейства, необходимо для понимания общих закономерностей функционирования данного типа протеаз в норме и при БА. Полученные характеристики структуры и функций каталитически-активных центров белков семейств IMPAS и пресенилинов, чрезвычайно важны для разработки синтетических препаратов, избирательно влияющих на гамма-секретазную активность внутримембранных аспартатных протеаз.