Принят Постановлением Правительства Российской Федерации Глава Общие положения статья
| Вид материала | Статья |
| 6. Контроль качества Общие положения Отбор проб Проведение испытаний 7. Работа по договорам на производство Общие положения 8. Рекламации и отзыв продукции Отзыв продукции |
- Постановлением Конституционного Суда РФ от 06. 04. 2004 n 7-п глава I. Общие положения, 2345.98kb.
- Постановлением Конституционного Суда РФ от 06. 04. 2004 n 7-п глава I. Общие положения, 2494.45kb.
- Постановлением Конституционного Суда РФ от 06. 04. 2004 n 7-п глава I. Общие положения, 2481.69kb.
- Постановлением Конституционного Суда РФ от 06. 04. 2004 n 7-п глава I. Общие положения, 2473.54kb.
- Принят Государственной Думой 27 июня 2002 года Глава I. Общие положения статья, 563.75kb.
- Принят Государственной Думой 27 сентября 2002 года Одобрен Советом Федерации 16 октября, 3283.83kb.
- Принят Государственной Думой 24 марта 2010 года Глава Общие положения статья, 1256.47kb.
- Принят Государственной Думой 11 октября 2002 года Одобрен Советом Федерации 30 октября, 467.11kb.
- Принят Государственной Думой 22 апреля 2011 года Одобрен Советом Федерации 27 апреля, 757.89kb.
- Принят Государственной Думой 21 июня 2002 года Одобрен Советом Федерации 10 июля 2002, 427.49kb.
6. Контроль качества
Принципы
Контроль качества имеет отношение к отбору проб, спецификациям и проведению испытаний, а также связан с организацией, документированием и процедурами выдачи разрешений, которые гарантируют, что проведены необходимые испытания и, что исходное сырье и материалы не были разрешены для использования, а продукция не была разрешена для продажи или поставки прежде, чем их качество не было признано удовлетворительным. Контроль качества не ограничивается лабораторными работами, он должен быть вовлечен в принятие всех решений, касающихся качества продукции. Независимость контроля качества от производства считается основным принципом концепции настоящих Правил.
Общие положения
6.1. Каждый держатель лицензии на производство должен иметь отдел контроля качества. Этот отдел должен быть независимым от других отделов и находиться под руководством лица, имеющего соответствующую квалификацию и опыт. Должны иметься в наличии достаточные ресурсы, чтобы гарантировать, что все мероприятия по контролю качества проводятся эффективно и надежно.
6.2. Основные обязанности руководителя ответственного за контроль качества обобщены в разделе 2 настоящих Правил. В целом отдел контроля качества имеет такие обязанности как: разработка, аттестация (валидация) и выполнение всех методик по контролю качества, хранение архивных образцов сырья, материалов и продукции, наблюдение за стабильностью продукции, участие в расследовании рекламаций в отношении качества продукции и т.д. Все эти операции должны осуществляться в соответствии с письменными методиками (инструкциями) и протоколироваться.
6.3. Оценка готовой продукции должна охватывать все факторы, включая условия производства, результаты испытаний в процессе производства, обзор производственной (включая упаковочную) документации, соответствие спецификациям на готовую продукцию и проверку окончательной готовой упаковки.
6.4. Персонал отдела контроля качества должен иметь доступ в производственные зоны для отбора проб и расследований отклонений.
Организация работы контрольных лабораторий
6.5. Помещения и оборудование контрольных лабораторий должны соответствовать общим и специальным требованиям, предъявляемым к зонам контроля качества (раздел 3).
6.6. Персонал, помещения и оборудование лабораторий должны соответствовать виду и объему производства. В отдельных случаях допускается привлечение по договору подряда сторонних лабораторий при условии выполнения сторонами требований, изложенных в разделе 7, и внесения соответствующих записей в протоколы контроля качества.
Документация
6.7. Лабораторная документация должна отвечать требованиям, приведенным в разделе 4. Основная часть этой документации имеет отношение к контролю качества. В отделе контроля качества должны разрабатываться и находиться следующие документы:
- спецификации;
- методики отбора проб;
- методики проведения анализов и испытаний и протоколы, включая аналитические листы и/или лабораторные журналы;
- аналитические паспорта и/или сертификаты;
- данные по контролю производственной среды, если требуется;
- протоколы валидации методов анализа и испытаний;
- методики и протоколы калибровки приборов и технического обслуживания лабораторного оборудования.
6.8. Любая документация по контролю качества, относящаяся к производству и упаковке серии, должна храниться в течение одного года после окончания срока годности серии.
6.9. Для некоторых данных (например, результаты аналитических испытаний, выходы, результаты контроля производственной среды и др.) рекомендуется составлять протоколы способом, позволяющим оценить тенденцию изменений.
6.10. В дополнение к информации, относящейся к производству и упаковке серии, должны сохраняться и быть легко доступны другие первичные данные, зафиксированные в таких документах, как лабораторные журналы и/или протоколы.
Любые отклонения или несоответствия, выявленные при рассмотрении протоколов производства и упаковки серии, должны быть тщательно расследованы. Расследование, при необходимости, должно распространяться на другие серии того же продукта, а также на другие продукты, у которых могут быть обнаружены те же недостатки или расхождения. Должен быть составлен письменный протокол расследования, содержащий заключение и последующие действия.
Отбор проб
6.11. Отбор проб должен осуществляться в соответствии с утвержденными письменными методиками, которые описывают:
- метод отбора проб;
- используемое оборудование;
- количество вещества или материала, которое должно быть отобрано;
- инструкции по любому требуемому разделению пробы;
- тип и состояние емкости, используемой для пробы;
- идентификацию емкости с отобранными пробами;
- любые подлежащие соблюдению особые меры предосторожности, особенно при отборе стерильных или вредных веществ;
- условия хранения;
- инструкции по очистке и хранению оборудования для отбора проб.
6.12. Переданные для испытаний пробы должны быть репрезентативны для серии/партии материалов, из которой они отобраны. Могут быть также отобраны другие пробы для контроля наиболее важных процессов (например, начало или окончание процесса).
Отбор проб следует осуществлять таким образом, чтобы избежать контаминации или другого неблагоприятного воздействия на качество. Контейнеры, из которых отбирают пробы, должны быть соответствующим образом маркированы и вновь тщательно закрыты после отбора проб.
Во время отбора проб следует соблюдать осторожность, чтобы предотвратить контаминацию, как отбираемых веществ, так и другого сырья этими веществами, или перепутывание.
Все оборудование для отбора проб, контактирующее с сырьем и препаратами, должно быть чистым. Оборудование для отбора проб следует очищать и, при необходимости, стерилизовать до и после каждого использования и хранить отдельно от другого лабораторного оборудования.
6.13. Емкость для проб должна быть снабжена этикеткой с указанием наименования содержимого, номера серии/партии, номера контейнера, из которого была отобрана проба, подпись лица, которое произвело отбор пробы, дата отбора пробы.
6.14. Арбитражные образцы каждой серии готовой продукции должны храниться в течение одного года после окончания срока годности серии. Готовая продукция должна храниться в своей окончательной упаковке в рекомендуемых условиях. При производстве в очень крупных упаковках можно хранить образцы меньших размеров в соответствующих емкостях. Образцы исходного сырья (кроме растворителей, газов и воды) должны храниться, в течение срока годности, изготовленного из него готового продукта, если это позволяет их стабильность. Образцы сырья, материалов и готовой продукции должны храниться в таком количестве, которое позволяет осуществить, по меньшей мере, два полных переконтроля.
Проведение испытаний
6.15. Аналитические методики должны быть аттестованы (валидированы). Все испытания, приведенные в нормативной документации, должны быть выполнены в соответствии с утвержденными методиками.
6.16. Полученные результаты испытаний должны оформляться документально с тщательной проверкой всех внесенных данных. Все расчеты должны тщательно проверяться.
6.17. Выполнение испытания должно быть запротоколировано. Протоколы должны включать, по меньшей мере, следующие данные:
а) наименование сырья или продукции и, при необходимости, лекарственная форма;
б) номер серии/партии и название производителя и/или поставщика;
в) ссылки на соответствующие спецификации и методики проведения испытаний;
г) результаты испытаний, включая наблюдения и вычисления, и ссылку на все протоколы анализов;
д) даты проведения испытаний;
е) фамилии лиц, выполнивших испытание;
ж) фамилии лиц, проверивших проведение испытаний и вычисления, при необходимости;
з) заключение о выдаче разрешения или об отклонении (или решение о другом статусе) и датированная подпись правомочного лица.
Перед выдачей разрешения на использование исходного сырья или упаковочных материалов руководитель ответственный за контроль качества должен быть уверен, что они были проанализированы и испытаны на соответствие спецификациям.
6.18. Контроль в процессе производства, включая контроль, который выполняется в производственной зоне производственным персоналом, должен осуществляться в соответствии с методиками, утвержденными руководителем ответственным за контроль качества, а результаты должны протоколироваться и храниться.
6.19. Особое внимание следует уделять качеству лабораторных реактивов, мерной лабораторной посуды и титрованных растворов, стандартных образцов и питательных сред. Они должны готовиться в соответствии с письменными инструкциями, разработанными с учетом требований государственных стандартов.
6.20. Лабораторные реактивы, предназначенные для длительного использования, должны быть маркированы с указанием даты приготовления, сроком их использования и подписью лица, приготовившего их. Срок годности нестабильных реактивов и питательных сред, а также особые условия хранения должны быть указаны на этикетке. Кроме того, для титрованных растворов должны быть указаны дата последнего установления титра и соответствующий последний поправочный коэффициент.
6.21. Следует регистрировать дату получения каждого вещества, используемого для проведения испытаний (например, реактивов и стандартных образцов), с соответствующими указаниями по их использованию и хранению. Следует предусмотреть возможную необходимость проведения испытания полученных реактивов и стандартных образцов на подлинность и/или другого испытания перед использованием в анализе.
6.22. Животные, используемые для проведения испытаний компонентов, материалов или продукции, должны содержаться в таких условиях и контролироваться таким способом, чтобы обеспечить их пригодность для запланированного применения. Животные должны быть идентифицированы. Необходимо вести протоколы, отражающие историю их использования. Помещения для содержания животных должны быть промаркированы в соответствии с их статусом.
Изучение стабильности
6.23. Отдел контроля качества должен оценивать качество и стабильность готовой продукции и, при необходимости, исходного сырья и промежуточной продукции.
6.24. Отдел контроля качества должен устанавливать сроки годности и условия хранения готовой продукции на основании результатов изучения стабильности в рекомендованных условиях хранения.
6.25 Должна быть разработана, и выполняться письменная программа для текущего определения стабильности, включающая такие элементы, как:
- полное описание лекарственного средства, подлежащего изучению;
- все параметры испытания и методы, описывающие все испытания на количественное содержание (активность), чистоту и физические характеристики, а также документированное подтверждение того, что результаты этих испытаний служат признаком стабильности;
- положение об испытании достаточного количества серий;
- схема испытаний каждого лекарственного средства;
- обеспечение требуемых условий хранения;
- обеспечение адекватных условий хранения образцов;
- обобщение всех полученных данных, включая оценку и заключения по изучению.
6.26. Стабильность должна быть определена до выпуска лекарственного средства на рынок, в процессе производства и после любых существенных изменений процессов, оборудования, упаковочных материалов и т.д.
7. Работа по договорам на производство
продукции и проведение анализов
Принципы
Во избежание разночтений, способных привести к ухудшению качества продукции или выполнения работ, следует тщательно составлять, согласовывать и контролировать выполнение договоров на производство продукции и проведение анализов. Договор между заказчиком и исполнителем должен быть составлен в письменной форме с указанием четко определенных обязанностей каждой из сторон. Договор должен устанавливать порядок действий и ответственность сторон за выполнение требований настоящих Правил и выдачу разрешения на реализацию каждой серии продукции.
Общие положения
7.1. Договор должен быть составлен в письменной форме и должен включать в себя перечень производственных операций и/или анализов, выполняемых на основании этого соглашения, а также проводимых технических мероприятий.
7.2. Выполнение договора на производство и/или проведение анализов, в т.ч. с учетом предложенных изменений технического или другого характера, должно соответствовать требованиям всех нормативных документов на производимое по договору лекарственное средство.
Заказчик
7.3. Заказчик несет ответственность за оценку компетентности исполнителя и его способность выполнить условия договора надлежащим образом, а также за включение в договор положений, обеспечивающих выполнение требований настоящих Правил.
7.4. Заказчик предоставляет исполнителю информацию, необходимую для выполнения предусмотренных договором работ в соответствии с требованиями нормативных документов и законодательства. Заказчик должен убедиться в том, что исполнитель обладает полной информацией о факторах, связанных с продукцией или работой, выполняемой по договору, и представляющих опасность для его помещений, оборудования, персонала, других материалов или продуктов.
7.5. Заказчик должен убедиться в том, что вся готовая продукция и материалы, поставленные ему исполнителем, соответствуют спецификациям, а разрешение на реализацию этой продукции выдано в установленном соответствующими инструкциями порядке.
Исполнитель
7.6. Исполнитель должен иметь соответствующие помещения, оборудование, знания, опыт и компетентный персонал для надлежащего выполнения условий договора. Договор на производство может выполнять исполнитель, имеющий лицензию на производство лекарственных средств.
7.7. Исполнитель должен гарантировать пригодность получаемых им материалов и продукции для использования по назначению.
7.8. Исполнитель не должен привлекать третью сторону для выполнения работ или их части, порученных ему по договору, без предварительного рассмотрения и согласования с заказчиком. При заключении соглашения между исполнителем и третьей стороной должна быть гарантия того, что информация о производстве и проведении анализов будет доступна заказчику в соответствии с договором.
7.9. Исполнитель не должен предпринимать действия, которые могут оказать отрицательное влияние на качество продукции, произведенной и/или проанализированной им в соответствии с договором.
Договор
7.10. Договор заключается между заказчиком и исполнителем. В договоре указывается ответственность сторон за производство и контроль продукции. Технические аспекты условий договора должны быть составлены компетентными лицами, обладающими соответствующими знаниями в области технологии производства лекарственных средств, проведения анализов и требований, настоящих Правил. Все соглашения по производству и проведению анализов должны быть согласованы обеими сторонами и должны соответствовать требованиям нормативной документации на лекарственное средство.
7.11. В договоре должно быть указано, каким образом лицо, ответственное за выпуск серии продукции для реализации, гарантирует, что каждая серия продукции была изготовлена и проконтролирована в соответствии с требованиями утвержденной нормативной документации.
7.12. В договоре должны быть указаны лица, ответственные за закупку, проведение испытаний и выдачу разрешения на использование материалов, производство, контроль качества (в т.ч. внутрипроизводственный контроль), отбор проб и проведение анализов. При заключении договора на проведение анализа продукции должна быть предусмотрена возможность проведения отбора проб исполнителем в помещениях производителя продукции.
7.13. Протоколы производства, анализов и реализации продукции, соответствующие контрольные образцы должны храниться у заказчика или должны быть ему доступны. Перечень документов, относящихся к оценке качества продукции и связанных с рекламациями или возникновением сомнений в качестве продукции, должен быть определен заказчиком в инструкциях по отклонению (отзыву) продукции. Эти документы должны быть доступны для заказчика.
7.14. Договором должно быть предусмотрено право заказчика на посещение производства исполнителя.
7.15. При заключении договора на проведение анализов возможно инспектирование исполнителя соответствующими надзорными органами.
8. Рекламации и отзыв продукции
Принципы
Все рекламации и информация, касающиеся продукции с предполагаемыми нарушениями качества, должны быть тщательно проанализированы в соответствии с инструкциями. На предприятии должна быть создана система быстрого и эффективного отзыва с рынка продукции с явными или предполагаемыми нарушениями качества в следующих случаях:
a) продукция оказалась опасной при обычных условиях применения;
б) продукция терапевтически неэффективна;
в) по качественному и количественному составу продукция не соответствует составу, указанному в регистрационном досье;
г) контроль готового лекарственного средства и/или ингредиентов, контроль промежуточных стадий производственного процесса не проводился или не выполнялись требования или обязательства, относящиеся к условиям выдачи разрешения на производство лекарственных средств;
д) при других непредвиденных обстоятельствах.
Рекламации
8.1. На предприятии организации – производителя лекарственных средств должен быть назначен сотрудник, ответственный за рассмотрение рекламаций и жалоб и принимающий решение о подлежащих осуществлению мероприятиях. Он должен иметь возможность привлекать к работе необходимое количество сотрудников и иметь доступ к любой информации о ходе расследования рекламации и отзыве продукции.
8.2. На предприятии должны иметься письменные инструкции и процедуры с указанием мер, которые следует предпринять в случае получения рекламаций, включая, при необходимости, отзыв продукции.
8.3. Каждая рекламация или жалоба относительно некачественного продукта должна быть подробно зафиксирована и тщательно изучена с участием руководителя отдела контроля качества, руководителя производства и ответственного за обеспечение качества.
8.4. При обнаружении серии некачественной продукции необходимо рассмотреть вопрос о проведении контроля качества других серий этой же продукции. В особенности, должны быть исследованы другие серии, которые произведены из одной серии/партии сырья, а также могут содержать продукцию, полученную при переработке дефектной серии.
8.5. Все решения и меры, принятые как результат рекламации, должны быть зарегистрированы и отражены в соответствующих протоколах производства, упаковки и выпуска серии.
8.6. Сведения о рекламациях должны регулярно анализироваться относительно возможности брака в связи с не устраненными проблемами производства.
8.7. При выявлении несоответствия серии установленным требованиям, предприятие должно произвести отзыв продукции и своевременно известить об этом органы, осуществляющие государственный контроль в сфере обращения лекарственных средств с указанием сроков проведения соответствующих мероприятий и ответственных лиц. Специальное внимание следует уделить установлению факта, была ли жалоба вызвана из-за фальсификации.
Отзыв продукции
8.8. На предприятии должен быть назначен сотрудник, ответственный за отзыв продукции. Он должен иметь возможность привлекать к работе необходимое количество сотрудников для безотлагательного рассмотрения всех аспектов отзыва продукции. Этот сотрудник должен быть независим от служб, связанных с реализацией продукции.
8.9. На предприятии должны иметься актуализированные письменные инструкции и процедуры по отзыву продукции.
8.10. Отзыв должен осуществляться в возможно короткие сроки.
8.11. Предприятие должно уведомить все уполномоченные органы всех стран, в которые могла быть поставлена продукция с имеющимся или предполагаемым дефектом, о любом намерении отозвать указанную продукцию.
8.12. Документы по реализации продукции должны быть легко доступны сотруднику, ответственному за отзыв продукции. Они должны содержать достаточную информацию реализации продукции покупателям внутри страны и за рубежом, включая тех, кто получал продукцию как образцы или для проведения клинических испытаний.
8.13. Отозванная продукция должна быть соответствующим образом промаркирована и храниться в отдельной зоне до принятия решения.
8.14. Должен быть задокументирован процесс отзыва продукции и составлен отчет, в том числе содержащий баланс между поставленным и возвращенным количеством продукции.
8.15. Эффективность мероприятий по отзыву продукции должна периодически подвергаться анализу со стороны руководства предприятия.
9. Самоинспекция
Принципы
Самоинспекция проводится для оценки соответствия предприятия требованиям настоящих Правил по всем аспектам производства и контроля качества; для предложения корректирующих действий и предупреждающих мероприятий по результатам самоинспекций и контроля за их реализацией, а также для повышения профессионального уровня персонала.
9.1. Каждое предприятие-производитель лекарственных средств организует постоянно действующую систему самоинспекции как элемент управления качеством. Должны быть разработаны письменные инструкции и процедуры, чтобы обеспечить минимальные и единообразные типовые требования.
9.2. Самоинспекция устанавливается приказом Руководителя предприятия, в котором указываются структура и методические основы системы самоинспекций, главные направления деятельности, лицо ответственное за ее организацию, состав группы самоинспекции и утверждаются документы, регламентирующие функционирование системы. Самоинспекция проводится независимо и обстоятельно.
9.3. Самоинспекции подлежат:
- система управления качеством;
- система документации;
- персонал;
- организации обучения и повышения квалификации персонала;
- помещения, включая помещения для персонала;
- содержание зданий;
- система вентиляции и кондиционирования воздуха;
- водоподготовка;
- организация работы складской зоны;
- контроль этикеток и другой полиграфической продукции;
- отбор проб;
- калибровка приборов и систем измерения;
- оборудование;
- технологический процесс и контроль процесса производства;
- программа аттестации (валидации) и ревалидации;
- утверждение поставщиков;
- отбракованная продукция;
- хранение протоколов и контрольных образцов;
- организация рассмотрения жалоб;
- процедура отзыва продукции с рынка;
- производственная санитария и гигиена;
- оценка своевременности и эффективности корректирующих действий в связи с предыдущими инспекциями.
Программа самоинспекции должна быть разработана так, чтобы обнаружить любые несоответствия в выполнении требований настоящих Правил и рекомендовать необходимые корректирующие действия.
9.4. Самоинспекцию следует осуществлять:
- в плановом порядке в соответствии с утвержденным графиком;
- внеплановом порядке при рекламациях, выявлении отклонений, отзывах продукции и др.
9.5. Периодичность проведения самоинспекций определяется предприятием и зависит от требований конкретного производства, но не реже 1 раза в год. Плановая проверка проводится в соответствии с графиком. Внеплановая назначается руководством по мере необходимости.
9.6. Группа, ответственная за проведение самоинспекции, должна состоять из сотрудников, которые могут объективно оценить выполнение требований настоящих Правил. Необходимо, чтобы все рекомендации группы по корректирующим действиям были осуществлены.
В системе обучения предприятия предусматривается подготовка специалистов, способных возглавить и грамотно организовать проведение самоинспекции.
9.7. Первичными документами планирования самоинспекции являются программа и план-график ее проведения. После завершения самоинспекции должен быть составлен отчет, который включает:
- результаты самоинспекции;
- анализ полученных результатов и выявленных отклонений;
- вывод по результатам и срок проведения повторной самоинспекции.
9.8. Отчет о самоинспекции должен быть утвержден сотрудником, ответственным за проведение самоинспекции. Руководство предприятия должно оценить отчет о самоинспекции, проанализировать результаты самоинспекции и обеспечить проведение необходимых корректирующих действий. Выполнение корректирующих действий должно быть задокументировано. Установленные значимые нарушения процесса производства и описание корректирующих действий включаются в виде приложения в протокол соответствующей серии продукции.