Принят Постановлением Правительства Российской Федерации Глава Общие положения статья

Вид материала

Статья

Содержание Общие положения Руководящие работники 3. Помещения и оборудование Производственная зона Зоны контроля качества

Подобный материал:

• Постановлением Конституционного Суда РФ от 06. 04. 2004 n 7-п глава I. Общие положения, 2345.98kb.
• Постановлением Конституционного Суда РФ от 06. 04. 2004 n 7-п глава I. Общие положения, 2494.45kb.
• Постановлением Конституционного Суда РФ от 06. 04. 2004 n 7-п глава I. Общие положения, 2481.69kb.
• Постановлением Конституционного Суда РФ от 06. 04. 2004 n 7-п глава I. Общие положения, 2473.54kb.
• Принят Государственной Думой 27 июня 2002 года Глава I. Общие положения статья, 563.75kb.
• Принят Государственной Думой 27 сентября 2002 года Одобрен Советом Федерации 16 октября, 3283.83kb.
• Принят Государственной Думой 24 марта 2010 года Глава   Общие положения статья, 1256.47kb.
• Принят Государственной Думой 11 октября 2002 года Одобрен Советом Федерации 30 октября, 467.11kb.
• Принят Государственной Думой 22 апреля 2011 года Одобрен Советом Федерации 27 апреля, 757.89kb.
• Принят Государственной Думой 21 июня 2002 года Одобрен Советом Федерации 10 июля 2002, 427.49kb.

2. Персонал


Принципы

Организация и функционирование производства и системы обеспечения качества лекарственных средств зависят от персонала. На фармацевтическом предприятии должно работать достаточное количество квалифицированного персонала, способного выполнять все задачи, входящие в область ответственности организации - производителя.

В письменных должностных инструкциях должны быть отражены обязанности, область ответственности и права каждого сотрудника.

Все сотрудники должны быть ознакомлены с положениями настоящих Правил, непосредственно относящимися к их производственной деятельности и проходить первичное и последующее обучение в необходимом объеме, в т.ч. по правилам личной гигиены.


Общие положения


2.1. На предприятии должно работать достаточное количество сотрудников, имеющих соответствующее образование и опыт практической работы, что является одним из условий создания и поддержания на должном уровне системы обеспечения качества. Весь персонал должен быть заинтересован в получении готового продукта высокого качества. Для исключения риска снижения качества производимой продукции обязанности, возлагаемые на любого сотрудника, не должны быть чрезмерными.

2.2. На предприятии должна быть схема организационной структуры производства. Сотрудники, работающие на руководящих должностях, должны иметь обязанности, а также соответствующие полномочия для их выполнения, изложенные в письменных должностных инструкциях. В обязанностях персонала не должно быть пропусков или дублирования ответственности. Должны быть предприняты меры для предотвращения входа лиц, не имеющих специального разрешения, в зоны производства, хранения и контроля качества. Персонал, не работающий в этих зонах, не должен использовать их в качестве проходных в другие зоны производства и контроля качества.


Руководящие работники


2.3. К руководящему персоналу относятся руководители ответственные за производство (упаковку), а также за обеспечение и контроль качества лекарственных средств, которые не должны находиться в административной подчиненности по отношению друг к другу. Руководители производства, руководители ответственные за обеспечение и контроль качества должны быть заняты на предприятии полный рабочий день.

2.4. Руководитель ответственный за обеспечение качества производства лекарственных средств (уполномоченное лицо):

а) должен гарантировать, что каждая серия продукции была произведена и проверена в соответствии с установленными требованиями;

б) гарантирует и документально подтверждает, что все использованные в производстве готового лекарственного средства фармацевтические субстанции имеют государственную регистрацию и поставлены с соблюдением действующих законодательных, нормативных правовых актов;

в) документально подтверждает, что каждая серия продукции удовлетворяет требованиям соответствующих документов до выдачи разрешения на выпуск лекарственных средств.

Лицо ответственное за обеспечение качества производства лекарственных средств принимает решение о выпуске серии лекарственного средства и согласно предоставленным в установленном порядке полномочиям принимает (подписывает) декларацию о соответствии продукции.

2.5. В обязанности руководителя производства, входят:

I. Обеспечение производства и хранения продукции в соответствии с утвержденной документацией для достижения требуемого качества.

II. Утверждение производственных инструкций и процедур, в том числе по проведению контроля процесса производства, а также обеспечение их точного выполнения.

III. Обеспечение надлежащего ведения протоколов производства и упаковки серии и других заполняемых форм.

IV. Контроль за состоянием производственных помещений, оборудования и соответствующим техническим обслуживанием.

V. Обеспечение проведения аттестации (валидации) процессов.

VI. Обеспечение проведения первичного и последующего обучения персонала, занятого в производстве, по утвержденным программам.

2.6. В обязанности руководителя ответственного за контроль качества входят:

I. Выдача разрешения на использование в производстве сырья, вспомогательных и упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной или печатной продукции.

II. Одобрение или отклонение готового продукта.

III. Утверждение инструкций по отбору проб, контролю качества исходного сырья, материалов, промежуточной, нерасфасованной продукции и готового продукта, по контролю и оценке условий производства, а также других документов, непосредственно связанных с контролем качества готового продукта.

IV. Оценка результатов контроля качества, содержащихся в протоколах (заполняемых формах).

V. Обеспечение проведения всех необходимых контрольных испытаний.

VI. Контроль за состоянием помещений отдела, оборудованием, контрольно-измерительными приборами и их техническим обслуживанием.

VII. Проведение аттестации (валидации) аналитических методов.

VIII. Контроль за своевременным проведением поверки и калибровки средств измерений.

IX. Обеспечение обучения персонала отдела контроля качества и оценка его эффективности.

X. Проведение аудита поставщиков услуг по контролю качества и осуществление контроля за их деятельностью.

Другие обязанности подразделения контроля качества приведены в разделе 6.

2.7. Руководители производства и отдела контроля качества имеют ряд совместных обязанностей, относящихся к обеспечению качества продукции. Эти обязанности с учетом действующих норм и правил включают в себя следующее:

- утверждение письменных инструкций, методик и других документов, в т.ч. внесение изменений в них;

- контроль за окружающей средой на производстве;

- контроль за соблюдением правил производственной гигиены;

- аттестацию (валидацию) процессов;

- обучение персонала;

- утверждение и аудит поставщиков исходных материалов;

- утверждение и аудит организаций, осуществляющих работы по договорам;

- определение условий хранения материалов, продукции и контроль за их соблюдением;

- хранение документации, в которой регистрируются процессы производства и контроля качества лекарственных средств;

- постоянный контроль соответствия организации производства и контроля качества лекарственных средств требованиям настоящих правил;

- проведение инспекций, расследований и отбора проб с целью выявления факторов, способных повлиять на качество продукции.


Обучение


2.8. На предприятии должно проводиться обучение всех сотрудников, работающих непосредственно на производстве и в контрольных лабораториях, в соответствии с утвержденными программой и инструкциями. Также должно осуществляться обучение персонала, деятельность которого может повлиять на качество готовых продуктов, например, персонала, работающего в помещениях для хранения (на складах) исходного сырья и готовых продуктов, а также занимающегося техническими вопросами, обслуживанием оборудования, уборкой помещений.

2.9. Вновь поступающие на работу сотрудники должны пройти обучение в соответствии с предполагаемой производственной деятельностью, включая ознакомление с требованиями настоящего документа. Весь персонал должен проходить последующее периодическое обучение. Следует проводить оценку эффективности обучения персонала. Необходимо хранить документацию, содержащую сведения о прохождении обучения каждым сотрудником в течение всего времени его работы на предприятии.

2.10. Персонал, работающий в особо опасных для здоровья помещениях с высокоактивными, токсичными, летучими, сенсибилизирующими веществами, должен проходить дополнительную подготовку по специальным программам.

2.11. Персонал, не прошедший обучение, не следует допускать в производственные помещения. Лица, не работающие на предприятии, при посещении производственных помещений должны быть проинструктированы заранее о правилах поведения на производстве. Необходимо осуществлять тщательный контроль за их поведением на производстве.

2.12. Во время обучения должны быть обсуждены концепция обеспечения качества и все меры, способствующие ее пониманию и выполнению.


Гигиена персонала


2.13. На каждом фармацевтическом предприятии должна быть разработана подробная программа по гигиене, включающая правила беспрекословного соблюдения персоналом личной гигиены, правила гигиены труда и правила использования и ношения технологической одежды. Эти правила должны быть понятны каждому сотруднику, изучаться ими и точно исполняться.

2.14. При поступлении на работу персонал должен пройти медицинское обследование. Весь персонал, занятый непосредственно на производстве, включая временно работающих, должен проходить регулярные медицинские осмотры.

2.15. К работе, связанной с производством, контролем или хранением лекарственных средств, не должны допускаться носители патогенной микрофлоры и работники, страдающие кожными заболеваниями. Временно, до нормализации состояния здоровья, к работе не должны допускаться больные инфекционными заболеваниями или сотрудники, имеющие повреждения кожи различной степени на открытых участках тела. Персонал должен ставить в известность своего руководителя о любых недомоганиях (кожные, острые респираторные и другие заболевания), способных оказать нежелательное воздействие на качество промежуточных продуктов и/или готовых продуктов.

2.16. При работе в производственных помещениях различных классов чистоты должна использоваться пригодная для этих целей технологическая одежда. Каждый человек, входящий в производственные помещения, должен быть одет в специальную одежду, соответствующую выполняемым им производственным операциям.

2.17. Запрещается принимать пищу, пить, жевать жевательную резинку, курить, а также хранить еду, питье, табачные изделия и личные лекарства в производственных помещениях и на складах.

2.18. Контакт работников с открытой продукцией или любыми деталями оборудования, контактирующими с продукцией, без средств индивидуальной защиты не допускается, если это не предусмотрено действующей документацией.

2.19. Персонал должен пройти инструктаж по правилам мытья рук, пользования душевыми и другим установленным санитарным оборудованием.


3. Помещения и оборудование


Принципы

Место расположения, проект, строительство, монтаж, оснащение и обслуживание помещений и оборудования должны соответствовать характеру выполняемых работ. Планировка помещений и конструкция оборудования должны минимизировать риск ошибок, предусматривать проведение эффективной уборки и обслуживания с целью предотвращения перекрестного загрязнения, появления пыли или грязи и, в общем случае, устранения любого фактора, ухудшающего качество продукции, в связи с используемыми помещениями и оборудованием.


Помещения


Общие положения


3.1. Производственные здания предпочтительно должны располагаться вне жилых зон или внутри санитарно-защитной зоны, установленной действующими нормативными документами. Здания не должны располагаться в зонах влияния внешних источников загрязнения, которые могут отрицательно повлиять на качество производимой продукции. Здания должны иметь инженерные системы, необходимые для обеспечения процесса производства лекарственных средств.

3.2. Помещения следует эксплуатировать и обслуживать, гарантируя, что ремонт и эксплуатация не представляют никакой опасности для качества продукции. Помещения следует убирать и дезинфицировать в соответствии с подробными письменными инструкциями (процедурами).

3.3. Конструкция и отделка помещений, освещение, температура, влажность, система воздухоподготовки должны соответствовать назначению и не оказывать неблагоприятного (прямого или косвенного) воздействия на качество готового продукта, полупродукта, исходного сырья, упаковочных материалов во время их производства и хранения; эксплуатационные характеристики оборудования; здоровье персонала.

3.4. Здания и помещения должны быть спроектированы и оснащены таким образом, чтобы обеспечить максимальную защиту от проникновения в них насекомых и других животных.

3.5. Должны быть приняты меры, предотвращающие свободный доступ посторонних лиц на территорию производства. Зоны производства, хранения и контроля качества не должны использоваться как проходные для персонала, который в них не работает.


Производственная зона


3.6. Для производства определенных лекарственных препаратов с высокой степенью аллергенности или сенсибилизации (таких как, отдельные виды антибиотиков (например, антибиотики пенициллинового ряда), цитостатики, некоторые гормоны и биологические препараты, содержащие живые микроорганизмы), должны быть отдельные помещения, оборудование и вентиляционные системы, для того, чтобы свести к минимуму риск перекрестной контаминации, и как следствие, серьезной опасности для здоровья потребителей.

Запрещается производство ядов технического назначения (пестициды, гербициды и др.) и продукции немедицинского назначения в зданиях и помещениях, используемых для производства лекарственных средств.

3.7. Помещения должны быть спланированы в соответствии с последовательностью операций производственного процесса и требуемыми уровнями чистоты.

3.8. Чтобы свести к минимуму риск перепутывания различных продуктов или их компонентов, избежать перекрестной контаминации и минимизировать риск ошибок или неправильного осуществления любого действия при производстве или контроле, помещения должны иметь площади достаточные для оптимального размещения оборудования и его обслуживания, а также для хранения продуктов и материалов, получаемых и используемых в процессе производства.

3.9. Если исходные и первичные упаковочные материалы, промежуточные или нерасфасованные продукты подвергаются воздействию окружающей среды, внутренние поверхности помещений (стены, пол и потолок) должны быть гладкими, не иметь открытых соединений и трещин, не выделять частиц и должны обеспечивать возможность беспрепятственной и эффективной уборки и дезинфекции.

3.10. Конструкция и размещение труб, осветительных приборов, оборудования вентиляции и т.п. не должны иметь мест, труднодоступных для очистки. Их обслуживание должно осуществляться с внешней стороны производственных помещений или должны быть предусмотрены адекватные меры по предотвращению возможности возникновения в связи с этим какого-либо негативного влияния на продукт.

3.11. Стоки должны быть соответствующих размеров и оборудованы для предотвращения обратного потока. По возможности, следует избегать открытых сливных желобов.

3.12. Производственные зоны в зависимости от выпускаемой продукции, выполняемых операций и соответствующих требований к окружающей среде следует оснастить эффективной системой вентиляции, обеспечивающей требуемую чистоту, температуру, влажность воздуха и иметь средства для контроля параметров воздушной среды (температура, влажность и др.). Производство должно быть обеспечено сжатым воздухом, а при необходимости – азотом или инертными газами, а также технологической схемой их распределения по всем помещениям, где это необходимо. Уровни загрязнения сжатого воздуха или газа по микробной чистоте и механическим частицам должны соответствовать нормам по микробной чистоте и механическим частицам тех классов помещений, где они непосредственно используются.

3.13. Взвешивание исходного сырья должно производиться в отдельном помещении или зоне, специально предназначенной для этого.

3.14. В тех случаях, когда происходит образование пыли (например, во время отбора проб, взвешивания, смешивания, производственных операций, упаковки сухой продукции), должны быть предприняты специальные меры предосторожности в виде технических средств или приспособлений, с целью предотвращения перекрестной контаминации и проведения очистки.

3.15. Помещения для упаковки лекарственных средств должны быть специально спроектированы и расположены таким образом, чтобы избежать путаницы или перекрестной контаминации.

3.16. Производственные зоны должны быть хорошо освещены, особенно там, где проводится визуальный контроль.

3.17. Контроль в процессе производства можно проводить в производственной зоне, если это не создает риска для производства.


Зоны складирования


3.18. Складские зоны должны быть достаточно просторными для обеспечения упорядоченного хранения различных категорий материалов и продукции: исходного сырья и упаковочных материалов, промежуточной и нерасфасованной продукции, продукции карантинного хранения, разрешенной для реализации, бракованной, возвращенной или отозванной продукции.

3.19. Складские зоны должны быть спроектированы или приспособлены для обеспечения надлежащих условий хранения лекарственных средств. Они должны быть сухими и чистыми. Соблюдение климатических параметров воздушной среды складской зоны должно быть обеспечено соответствующей системой кондиционирования при осуществлении необходимого контроля температуры и влажности. При необходимости следует обеспечивать специальные условия хранения (температуру, влажность и т.п.) и их контроль.

3.20. В местах приемки и отправки должна быть обеспечена защита материалов и продукции от воздействия погодных условий. Зоны приемки должны быть спроектированы и оборудованы так, чтобы транспортная тара, при необходимости, была очищена.

3.21. Если статус карантина гарантируется хранением продукции в отдельных зонах, то такие зоны должны быть четко маркированы. Любая система, применяющаяся вместо физического карантина, должна обеспечивать идентичную безопасность.

3.22. Должна быть выделена отдельная зона (помещение) для отбора проб исходного сырья. Если отбор проб осуществляется в складских помещениях, то он должен проводиться в физически изолированных специально оборудованных зонах/помещениях для обеспечения требуемого уровня чистоты и исключения микробной и/или перекрестной контаминации.

3.23. Для хранения бракованных, отозванных или возвращенных исходного сырья, материалов или готовой продукции должны быть предусмотрены физически изолированные зоны с ограниченным доступом персонала.

3.24. Сильнодействующие вещества или продукция должны храниться в надлежащим образом оборудованных, защищенных и охраняемых зонах.

3.25. Следует обеспечить надежное и безопасное хранение печатных материалов в виду их ключевой роли в подтверждении идентичности лекарственных средств. Необходимо обеспечить безопасное и надежное хранение маркированных упаковочных материалов в изолированной зоне, а также их строгий учет.


Зоны контроля качества


3.26. Лаборатории по контролю качества должны быть отделены от производственных помещений. Это особенно важно для микробиологических, биологических и радиологических лабораторий, которые также должны быть отделены друг от друга.

3.27. Контрольные лаборатории должны быть спроектированы, организованы и оборудованы таким образом, чтобы соответствовать проводимым в них операциям. Они должны быть достаточно просторными для избежания перепутывания и перекрестной контаминации. Должны быть выделены и оборудованы площади для хранения образцов и документации.

3.28. Для чувствительных приборов, нуждающихся в защите от электрических помех, вибрации, влажности и т.д., могут быть выделены отдельные специально оборудованные помещения.

3.29. В лабораториях, где обращаются со специфическими веществами (например, биологические и радиоактивные образцы), необходимо соблюдать специальные требования.


Вспомогательные зоны


3.30. Комнаты отдыха персонала и столовая должны быть отделены от других помещений.

3.31. Помещения для смены одежды, комнаты для мытья рук и туалетные комнаты должны быть легко доступны и спроектированы по соответствующим нормативам. Туалетные комнаты не должны непосредственно сообщаться с производственными и складскими зонами.

3.32. Мастерские должны быть отделены от производственных помещений. При необходимости хранения запасных частей и инструментов в зоне производства должны быть предусмотрены специальные помещения или шкафы, которые должны содержаться и контролироваться в соответствии с процедурами производственной зоны.

3.33. Помещения, предназначенные для содержания животных, должны быть изолированы от других помещений, иметь отдельный вход и систему воздухоподготовки.


Оборудование


3.34. Конструкция, монтаж и порядок технического обслуживания оборудования должны соответствовать его назначению.

3.35. Операции по ремонту и обслуживанию оборудования и приборов должны проводиться таким образом, чтобы не оказывать отрицательного воздействия на качество продукции.

3.36. Технологическое оборудование и инженерные системы должны быть спроектированы, изготовлены и смонтированы таким образом, чтобы его можно было легко и тщательно очищать. Очистка и, при необходимости, стерилизация, должны проводиться в соответствии с подробными письменными инструкциями (процедурами). Оборудование должно содержаться в чистом и сухом состоянии.

3.37. Оборудование и инвентарь, применяемые для уборки и очистки, должны выбираться и использоваться так, чтобы они не стали источником контаминации продукта.

3.38. Оборудование должно быть установлено таким образом, чтобы не допустить риска ошибок или контаминации.

3.39. Технологическое оборудование и инженерные системы не должны представлять никакой опасности для продукции. Части технологического оборудования и инженерных систем, соприкасающиеся с продукцией (промежуточная, нерасфасованная и готовая продукция, упаковочные материалы и др.), не должны вступать с ней в реакцию, выделять или адсорбировать вещества в такой степени, чтобы это могло повлиять на качество продукции и представлять поэтому, какую-либо опасность.

3.40. Для производственных и контрольных операций должны быть в наличии необходимые средства измерений (весы и др.) с адекватным диапазоном измерений и точностью.

3.41. Средства измерений, весы, регистрирующие и контрольные приборы через определенные промежутки времени должны быть откалиброваны/поверены в установленном порядке. Документы калибровки/поверки должны храниться и быть доступны. На средства измерений должна быть нанесена информация о проведенных поверках/ калибровках и сроках проведения очередных испытаний.

3.42. Стационарные трубопроводы должны быть ясно промаркированы с указанием их содержимого и направления потока.

3.43. Трубопроводы системы распределения воды очищенной, воды для инъекций и, при необходимости, другой воды, должны подвергаться очистке (санитарной обработке) в соответствии с письменными инструкциями (процедурами), в которых указаны уровни действия по микробному загрязнению и требуемые корректирующие меры.

3.44. Оборудование должно иметь идентификацию и обозначение его статуса. Неисправное оборудование, по возможности, должно быть удалено из производственных зон и зон контроля качества или промаркировано как неисправное.