Порядок проведення клінічних випробувань лікарських засобів та експертизи матеріалів клінічних випробувань

Вид материала

Документы

Содержание Перелік основних документів клінічного випробування, які зберігаються на клінічній базі та у спонсора Під час проведення клінічного випробування 3. Після завершення клінічного випробування Основні вимоги до маркування досліджуваного ЛЗ ЗАЯВА для одержання висновку Державного Фармакологічного Центру МОЗ України

Подобный материал:

• Директиви Європейського Парламенту та Ради 2001/20/єс про наближення закон, 514.64kb.
• Директиви Європейського Парламенту та Ради 2001/20/єс про наближення закон, 1606.74kb.
• Затверджений наказом моз україни від 16., 725.97kb.
• Нізацію виконання абзацу 1 пункту 4 Порядку державної реєстрації (перереєстрації) лікарських, 109.59kb.
• Who technical Report Series 937, Annex 7 Multisource (generic) pharmaceutical products:, 153.8kb.
• Фективних лікарських засобів завжди було І є актуальним та важливим для суспільства,, 74.03kb.
• Порядок проведення перевірки виробництва лікарських засобів, що подаються на державну, 142.39kb.
• Міністерство охорони здоров’я україни уніфікована методика з розробки клінічних настанов,, 2963.02kb.
• Інформація щодо лікувально-діагностичної та консультативної роботи співробітників клінічних, 82.13kb.
• Міністерство охорони здоров’я україни уніфікована методика з розробки клінічних настанов,, 3087.96kb.

Перелік основних документів клінічного випробування, які зберігаються на клінічній базі та у спонсора

1. До початку клінічного випробування (перелічені документи зберігаються як на клінічній базі, так і у спонсора. У дужках зазначені тільки особливості зберігання документів, наприклад, зберігаються тільки у спонсора):

брошура дослідника, або документ, еквівалентний їй;

підписаний спонсором та дослідником протокол й поправки до нього (якщо такі є);

зразок індивідуальної реєстраційної форми;

матеріали, що надаються пацієнтам (добровольцям);

форма письмової згоди (включаючи необхідні переклади);

інша письмова інформація для пацієнта (добровольця);

оголошення про набір досліджуваних, якщо використовуються (тільки у дослідника/ лікувально-профілактичному закладі);

страхове зобов'язання;

інформація щодо фінансових питань дослідження;

підписаний договір між сторонами:

дослідником / лікувально-профілактичним закладом і спонсором;

дослідником / лікувально-профілактичним закладом і контрактною дослідницькою організацією (у спонсора - якщо потрібно);

датований і документально оформлений висновок Етичної комісії щодо схвалення матеріалів клінічного випробування;

склад Етичної комісії (у спонсора - якщо потрібно);

висновок Центру щодо проведення клінічного випробування;

автобіографії дослідників (curriculum vitae) та/або інші документи, що підтверджують їх кваліфікацію;

нормальні значення / границі норм для клінічних / лабораторних / інструментальних тестів / досліджень, передбачених протоколом;

клінічні / лабораторні / інструментальні тести / дослідження: сертифікація або акредитація, або внутрішній і/або зовнішній контроль якості лабораторного обладнання, інші методи верифікації (якщо потрібно);

зразок етикетки на упаковці досліджуваного лікарського засобу (тільки у спонсора);

інструкція щодо поводження з досліджуваним лікарським засобом та необхідними витратними матеріалами (якщо не включена до протоколу або брошури дослідника);

документація щодо постачання досліджуваного лікарського засобу та необхідних витратних матеріалів;

сертифікат аналізу якості отриманого досліджуваного лікарського засобу (тільки у спонсора);

процедура розкриття рандомізаційного коду при проведенні клінічного випробування сліпим методом (якщо потрібно - також у третьої особи, яка в рамках угоди зі спонсором виконує одну чи більше його функцій (повноважень) у клінічному випробуванні та діє на підставі доручення, виданого спонсором з чітко визначеними делегованими повноваженнями);

рандомізаційний список (тільки у спонсора, якщо потрібно - у третьої особи, яка в рамках угоди зі спонсором виконує одну чи більше його функцій (повноважень) у клінічному випробуванні та діє на підставі доручення, виданого спонсором з чітко визначеними делегованими повноваженнями);

звіт монітора про попередній візит (тільки у спонсора);

звіт монітора про стартовий візит.

2. Під час проведення клінічного випробування:
   

нові редакції: брошури дослідника, протоколу та поправок до нього (якщо такі є), індивідуальної реєстраційної форми; форми письмової згоди та письмової інформації для пацієнтів (здорових добровольців), оголошень про набір досліджуваних (якщо використовується);

датоване і документально оформлене схвалення Етичною комісією поправок до протоколу та нових редакцій: брошури дослідника, індивідуальної реєстраційної форми; форми письмової згоди та письмової інформації для пацієнтів (здорових добровольців), оголошень про набір досліджуваних (якщо використовується), результатів періодичного перегляду документації з дослідження;

висновок Центру щодо поправок до протоколу та інших документів;

зміни нормальних значень / границь норм для клінічних / лабораторних / інструментальних тестів / досліджень, передбачених протоколом клінічного випробування;

автобіографії нових дослідників та/або нових членів дослідницької групи;

зміни в процедурах клінічних  лабораторних / інструментальних тестів / досліджень: сертифікація або акредитація, або внутрішній і/або зовнішній контроль якості, інші методи верифікації;

документація щодо постачання досліджуваного лікарського засобу і потрібних витратних матеріалів;

сертифікати аналізу якості нових серій досліджуваного лікарського засобу (тільки у спонсора);

звіти моніторів (тільки у спонсора);

переговори/листування, пов’язані з випробуванням;

підписані форми інформованої згоди (тільки у дослідника /в лікувально-профілактичному закладі);

первинні документи (тільки у дослідника /в лікувально-профілактичному закладі);

заповнені, датовані та підписані індивідуальні реєстраційні форми досліджуваних (у дослідника /в лікувально-профілактичному закладі – копія, у спонсора - оригінал);

реєстрація виправлень в ІРФ (у дослідника /в лікувально-профілактичному закладі – копія, у спонсора - оригінал);

повідомлення дослідників, що надані спонсору, про серйозні побічні явища та відповідні звіти;

повідомлення про серйозні непередбачувані побічні реакції, які надають спонсор та/або дослідник до Центру та до Етичної комісії;

проміжні або річні звіти, що надаються Етичній комісії та Центру (у спонсора - якщо потрібно);

повідомлення, що надає спонсор досліднику про нову інформацію з безпеки досліджуваного засобу;

журнал скринінгу досліджуваних (у спонсора - якщо потрібно);

список ідентифікаційних кодів досліджуваних (тільки у дослідника /в лікувально-профілактичному закладі);

журнал реєстрації залучених у випробування досліджуваних (тільки у дослідника /в лікувально-профілактичному закладі);

облік досліджуваного лікарського засобу на клінічній базі;

лист зразків підписів;

журнал обліку зразків біологічних рідин/тканин, залишених на збереження (у разі потреби);


3. Після завершення клінічного випробування:


облік досліджуваного лікарського засобу на клінічній базі;

акт щодо знищення невикористаного досліджуваного лікарського засобу або свідчення про повернення його спонсору (у дослідника /в лікувально-профілактичному закладі в разі, якщо знищено на клінічній базі);

підсумковий список ідентифікаційних кодів досліджуваних (тільки у дослідника /в лікувально-профілактичному закладі);

сертифікат аудиторської перевірки (якщо є - тільки у спонсора);

акти інспекційної перевірки проведення клінічного випробування Центром (якщо проводилась);

звіт монітора про заключний візит (тільки у спонсора);

інформація про призначене лікування і розкриття кодів (тільки у спонсора);

звіт про клінічне випробування (у дослідника / лікувально-профілактичному закладі, по можливості та у спонсора).


Директор

Державного фармакологічного

центру МОЗ України В.Т.Чумак

Додаток 3 до пункту 3.7

Порядку проведення клінічних випробувань лікарських засобів та експертизи матеріалів клінічних випробувань


Основні вимоги до маркування досліджуваного ЛЗ


1. Маркування досліджуваного лікарського засобу має бути таким, аби гарантувати захист досліджуваних та ідентифікувати препарат та випробування, а також сприяти правильному застосуванню препарату.

2. Необхідна інформація викладається українською або російською мовою (додатково інформація може надаватись на іншій мові).

На етикетках міститься така інформація (відсутність будь-якої інформації має бути виправдана, наприклад, використання централізованої електронної рандомізаційної системи. У разі відсутності зовнішньої упаковки ця інформація повинна міститись на внутрішній):

а) найменування, місцезнаходження та номер телефону спонсора, виробника або контрактної дослідницької організації, або дослідника для контактів щодо обміну інформацією про лікарський засіб, клінічні випробування та термінового “розсліплення” (місцезнаходження та номер телефону спонсора, контрактної дослідницької організації або дослідника у відношенні до інформації щодо лікарського засобу, клінічного випробування та розкриття коду в невідкладних випадках може не наноситись на етикетку, якщо передбачається надавати дослідженому пам’ятку або спеціальну картку, яка буде містити цю інформацію, та досліджуваний буде проінструктований постійно мати її при собі).

б) лікарська форма, шлях уведення, кількість одиниць дозування (у разі відкритих випробувань – назва/ідентифікатор та сила дії/активність);

в) серія або кодовий номер для ідентифікації складу та операцій з пакування;

г) посилання на код випробування, що дозволяє ідентифікувати випробування, клінічну базу, дослідника та спонсора, якщо це не зазначено в іншому місці;

ґ) ідентифікаційний номер досліджуваного/номер призначеного лікування та у відповідних випадках номер візиту;


2 Продовження додатка 3

д) призвище та ім’я дослідника, якщо воно не міститься у інформації у підпунктах “а” або “г”;

е) вказівки з використання (може бути наведене посилання на листок-вкладиш або інший документ, який призначений для досліджуваного або особи, яка буде вводити препарат);

ж) позначка “для клінічних випробувань” або інша відповідна позначка;

з) умови зберігання;

і) період використання (“використати до”, термін придатності, дата повторного контролю, що прийнятно), визначений у форматі “місяць/рік” у спосіб, що виключає неоднозначність трактування;

ї) позначка “зберігати у недоступному для дітей місці” (за виключенням випадків, коли досліджуваний лікарський засіб призначений для застосування в клінічних випробуваннях, у яких досліджувані не беруть препарат додому).

3. У разі, якщо лікарський засіб буде надаватись досліджуваному або особі, яка його вводить, у первинній упаковці разом із зовнішньою (вони мають зберігатися разом) та на зовнішній упаковці, надана інформація відповідно до пункту 2, маркування внутрішньої упаковки (або будь-якого запечатаного дозуючого пристрою, що вміщує первинну упаковку) може включати таку інформацію:

а) найменування спонсора, виробника або контрактної дослідницької організації, або призвище та ім’я дослідника;

б) лікарську форму, шлях уведення (можна не зазначати для твердих лікарських форм для внутрішнього застосування), кількість одиниць дозування та у разі відкритих випробувань – назву/ідентифікатор та силу дії/активність;

в) серію або кодовий номер для ідентифікації складу та операцій з пакування;

г) посилання на код випробування, що дозволяє ідентифікувати випробування, клінічну базу, дослідника та спонсора, якщо це не зазначено в іншому місці;

ґ) ідентифікаційний номер досліджуваного/номер призначеного лікування та у відповідних випадках номер візиту.

4. Якщо внутрішня упаковка має форму блістерних упаковок або невеликих одиниць, наприклад, ампули, на яких неможливо розмістити інформацію, зазначену в пункті 2, досліджуваний лікарський засіб забезпечується зовнішньою упаковкою, на якій надається повна інформація. При цьому внутрішня упаковка містить таку інформацію:

а) найменування спонсора, виробника або контрактної дослідницької організації, або призвище та ім’я дослідника;

б) шлях уведення (можна не зазначати для твердих лікарських форм для внутрішнього застосування) та силу дії/активність;


3 Продовження додатка 3

в) серію або кодовий номер для ідентифікації складу та операцій з пакування;

г) посилання на код випробування, що дозволяє ідентифікувати випробування, клінічну базу, дослідника та спонсора, якщо це не зазначено в іншому місці;

ґ) ідентифікаційний номер досліджуваного/номер призначеного лікування та у відповідних випадках номер візиту.

5. При маркуванні можуть використовуватись символи та піктограми для уточнення вищезазначеної інформації. Можна включити також додаткову інформацію, застереження та/або інструкції щодо поводження з препаратом.

6. Допускається спрощене маркування досліджуваних лікарських засобів у разі, якщо вони призначені для клінічних випробувань з такими характеристиками:

планування клінічного випробування не потребує здійснення спеціальних процесів виробництва або пакування;

клінічне випробування проводиться з лікарськими засобами, які зареєстровані в Україні в установленому порядку;

досліджувані мають тіж самі характеристики, як і показання для застосування, згідно з яким лікарських засіб зареєстровано в Україні.

У цьому випадку маркування оригінальної упаковки доповнюється такою інформацією (але воно не повинно закривати оригінальне маркування):

а) найменування спонсора, виробника або контрактної дослідницької організації, або призвище та ім’я дослідника;

б) посилання на код випробування, що дозволяє ідентифікувати клінічну базу, дослідника та досліджуваного.

7. У разі, якщо необхідно змінити дату “використати до”, на упаковку може бути прикріплена додаткова етикетка, на якій зазначена нова дата “використати до” та повторно зазначений номер серії. Її можна накласти на стару дату “використати до”, але не на оригінальний номер серії з причин контролю якості. Ця операція проводиться на відповідним чином ліцензованих виробничих ділянках, але, якщо це обґрунтовано, це може проводитись фармацевтом клінічної бази, де проводиться дослідження, або під його контролем. Якщо це неможливо, цю операцію може здійснити особа, що проводить моніторинг клінічного випробування, яка пройшла спеціальну підготовку. Ця операція здійснюється відповідно до вимог належної виробничої практики, спеціальними та стандартними операційними процедурами або за контрактом (якщо це прийнятно). Проведення цієї операції контролюється ще однією особою. Додаткове маркування відповідним чином документується як в документації клінічного випробування, так і в протоколах серій лікарського засобу.

Директор Державного фармакологічного

центру МОЗ України В.Т.Чумак