Депрессивные расстройства
| Вид материала | Документы |
- Публикуется по изданию: Н. А. Корнетов, Е. В. Лебедева Депрессивные расстройства, 218.38kb.
- Первое информационное письмо, 64.23kb.
- Н. А. Корнетов нии психического здоровья Томского научного центра со рамн, 481.16kb.
- Литература. Введение, 181.09kb.
- F0 Органические, включая симптоматические, психические расстройства, 4147.6kb.
- Лекция IV, 354.94kb.
- Большинство психозов, например маниакальные и депрессивные расстройства, относятся, 642.31kb.
- И в срок Депрессивные расстройства в последние года остаются актуальной проблемой., 13.8kb.
- Класс V: психические расстройства и расстройства поведения (F00-F99), 837.18kb.
- F48. 8 Другие уточненные невротические расстройства, 5516.65kb.
ИММУННАЯ СИСТЕМА ПРИ АФФЕКТИВНОЙ
ПАТОЛОГИИ
С.А. Иванова
ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН, Томск
immune system in affective disorders
S.А. Ivanova
Mental Health Research Institute, Tomsk Science Centre,
Siberian Branch RAMSci, Тomsk
Summary: Complex immunological examination of 197 patients with affective disorders has been conducted. The structure of examined patients is represented by psychological forms: bipolar affective disorder, recurrent depression, depressive episode and chronic affective disorder. More than 40 indices of basic homeostatic systems of the organism participating in mechanisms of psychoneuroimmunomodulation were identified. It has been revealed that in depressive disorders the following parameters are observed: suppression of T-cellular immunity, decrease of number of natural killers, disregulation of factors of non-specific resistance, activation of humoral factors of the immunity. Immune disturbances are linked with alteration of neuroendocrine regulation manifesting by increase of level of cortisol and activation of neuromediator exchange. A different character of immunobiological reactivity correlates with peculiarities of clinical polymorphism of affective disorders. The use of cluster analysis allowed to reveal interactions of clinical characteristics of depressive disorders with immunological, neuromediator and hormonal indices what proves the involvement of these homeostatic systems into the mechanisms of psychoneuroimmunomodulation and into the pathogenesis of depressive disorders. So, leading clinical syndrome and extent of severity of depressive symptoms are linked with parameters of neuromediator exchange, concentration of adrenocorticotropic hormone, number of helpers/inductors and length of the disease correlates with the number of cytolytic killers/suppressers, natural killers, B-lymphocytes. Thus, the conducted investigations have shown that basic regularities of psychoneuroimmunomodulation in depression manifest themselves by imbalance of the immune, neuromediator and hormonal system and are linked with clinical polymorphism and clinical-dynamic characteristics of the course of the disease.
Депрессивные расстройства сопровождаются нарушением взаимодействия нейрохимических структур мозга, активности гормональных систем, выраженными изменениями иммунологической реактивности, взаиморегуляции нервной и иммунной систем.
Целью настоящего исследования явилось изучение закономерностей и особенностей механизмов психонейроиммуномодуляции при различных нозологических формах аффективных расстройств и изучение системы иммунитета во взаимосвязи с другими гомеостатическими системами организма (нейромедиаторной и гормональной).
Группу обследованных составили 197 больных, проходивших курс стационарного лечения в отделении аффективных состояний клиник ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН. Диагностическая оценка и клиническая квалификация аффективных расстройств проводились в соответствии с МКБ-10 и рассматривались в рамках шифра F3 «Расстройства настроения (аффективные расстройства)». Структура обследованных больных с аффективными расстройствами представлена нозологическими формами: биполярное аффективное расстройство (27 больных), рекуррентная депрессия (46 больных), депрессивный эпизод (75 больных), хроническое аффективное расстройство (49 больных). Степень выраженности депрессивных расстройств до начала терапии и в ее динамике оценивали по шкале депрессии Гамильтона. Контрольную группу для иммунологического исследования составили 106 соматически и психически здоровых лиц.
Комплексное иммунологическое обследование включало определение показателей клеточного иммунитета (лимфоциты, имеющие рецепторы CD2+, CD3+, CD16+, HLA Dr+, CD72+, CD4+, CD8+, к эритроцитам барана, С3-компоненту комплемента, теофиллину), гуморального иммунитета (уровень циркулирующих иммунных комплексов, концентрацию сывороточных иммуноглобулинов М, G, А), фагоцитарной и оксидантной активности лейкоцитов (Петров Р.В. с соавт., 1992). Для характеристики нейромедиаторных систем использовали метод определения лимфоцитов периферической крови, имеющих рецепторы к серотонину (С-РОК), дофамину (Д-РОК), норадреналину (Н-РОК) (Юшков В.В. 1993), позволяющий опосредованно судить о состоянии нейромедиаторных систем организма. Концентрацию гормонов АКТГ и кортизола в сыворотке крови определяли методом конкурентного радиоиммунологического анализа.
Проведенное исследование выявило наиболее существенные различия в показателях иммунной, нейромедиаторной и гормональной систем, которые приведены на рис. (значения параметров здоровых лиц приняты за 100%, показатели в группах больных выражены в процентах от уровня здоровых лиц).
Иммунный статус больных биполярными аффективными расстройствами характеризуется наиболее значимыми нарушениями исследуемых параметров по сравнению с остальными обследуемыми группами депрессивных расстройств.
Рис. Особенности иммунного и гормонального статусов больных с биполярными депрессивными расстройствами, рекуррентной депрессией, депрессивным эпизодом и дистимией.
Наблюдается снижение абсолютного и относительного содержания субпопуляций лимфоцитов с различными поверхностными рецепторами (СD2+, СD8+, СD16+), абсолютного содержания СD3+, СD4+, увеличен иммунорегуляторный индекс (3,18±1,75, в контрольной группе – 1,54±0,06, Р< 0,001). Выявлена стимуляция кислородзависимых систем нейтрофилов как в спонтанном, так и в стимулированном вариантах. Увеличен уровень циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови (145,25±16,46 усл.ед., в контрольной группе – 103,89±3,89 усл.ед., Р<0,001). В нейромедиаторном и гормональном обмене выявлено повышение концентрации кортизола (440,66±27,58 нмоль/л, в контрольной группе – 323,03±21,45 нмоль/л, Р<0,05), циркулирующего пула лимфоцитов, экспрессирующих рецепторы к серотонину и норадреналину.
Комплексное иммунобиологическое обследование больных рекуррентной депрессией показало, что наблюдаемые изменения в поверхностном рецепторном аппарате иммунокомпетентных клеток имеют сходство с таковыми при биполярных аффективных расстройствах. Однако снижение количества натуральных киллеров статистически недостоверно по отношению к контрольной группе, соотношение хелперной и супрессорной популяций ИКК не изменено, что позволяет говорить о меньшей глубине нарушений клеточного иммунитета в группе больных с рекуррентными депрессивными расстройствами.
В гуморальном звене иммунитета наряду с повышением циркулирующих иммунных комплексов изменяется спектр сывороточных иммуноглобулинов. Активация оксидантных систем нейтрофилов у больных рекуррентной депрессией проявляется повышением показателей восстановления нитросинего тетразолия под влиянием супероксидных радикалов только в спонтанном, но не в активированном варианте НСТ-теста. При рекуррентных аффективных расстройствах повышается количество лимфоцитов, имеющих рецепторы к серотонину и дофамину. В гормональном фоне уровень кортизола имеет тенденцию к повышению, концентрация адренокортикотропного гормона – к понижению, не достигая статистической значимости.
При иммунологическом обследовании больных с депрессивным эпизодом выявлено, что изменения в клеточном иммунитете выражены в меньшей степени, чем при текущем депрессивном эпизоде у больных с биполярными и рекуррентными аффективными расстройствами. На фоне нормального количества Т-хелперов/индукторов, натуральных киллеров и уровня циркулирующих иммунных комплексов наблюдается повышение лимфоцитов, чувствительных к веществам, изменяющим обмен цАМФ.
Для показателей нейромедиаторного и гормонального обменов характерны повышение количества лимфоцитов с рецепторами к серотонину и активация гипоталамо-гипофизарной системы, проявляющаяся повышением концентрации как АКТГ, так и кортизола. В иммунном статусе больных с хроническими аффективными расстройствами (дистимией) нарушения клеточного иммунитета сопоставимы с таковыми при биполярных аффективных расстройствах, за исключением снижения количества натуральных киллеров, теофиллинчувствительных Т-лимфоцитов и активации оксидантных систем нейтрофилов. Характерная особенность механизмов психонейроиммуномодуляции при дистимии – вовлеченность нейромедиаторного обмена, повышение лимфоцитов, экспрессирующих рецепторы к серотонину и дофамину, при концентрации гормонов, соответствующей уровню контроля.
Таким образом, для больных с аффективными расстройствами присуще угнетение клеточного иммунитета, рассматриваемое как постстрессовая иммунодепрессия, проявляющаяся изменением соотношения экспрессии поверхностных рецепторов иммунокомпетентных клеток разной степени выраженности – от наиболее максимальных при биполярных и рекуррентных аффективных расстройствах до менее выраженных при депрессивном эпизоде и дистимии. Обнаруженная у больных депрессией высокая активность оксидантных систем может служить доказательством снижения активности супероксиддисмутазы и каталазы, нейтрализующих кислородные радикалы, и согласуется с данными об активации перекисного окисления липидов, выявленной при эндогенных психозах.
Более глубокий анализ сопряженности иммунологических, нейромедиаторных и гормональных показателей и клинических характеристик заболевания с использованием кластерного анализа позволил выявить существенное сходство и определенные различия профилей взаимосвязей в разных обследуемых группах. У больных с разными нозологическими формами аффективных расстройств выделяются четыре кластера. Установлены взаимосвязи клинических характеристик депрессивных расстройств с иммунологическими, нейромедиаторными и гормональными показателями, что доказывает вовлеченность этих гомеостатических систем в механизмы психонейроиммуномодуляции и в патогенез депрессивных расстройств.
Необходимо отметить, что ведущий клинический синдром и степень выраженности депрессивной симптоматики сопряжены с параметрами нейромедиаторного обмена (лимфоцитами, экспрессирующими рецепторы к серотонину, норадреналину, дофамину), концентрацией адренокортикотропного гормона, количеством хелперов / индукторов. Длительность заболевания коррелирует с количеством цитолитических киллеров/супрессоров, натуральных киллеров, В-лимфоцитов. По всей вероятности, выявленные взаимосвязи неслучайны. Клинические проявления и глубина депрессивных расстройств в большей степени обусловлены нарушениями в нейрохимических структурах мозга и гормонального обмена. С увеличением длительности заболевания значимую роль в патогенезе депрессий приобретает иммунная система, в первую очередь цитолитические киллеры/супрессоры и натуральные киллеры – основные иммунокомпетентные клетки противовирусной и противоопухолевой защиты. Длительное течение депрессивных расстройств повышает риск развития иммунодефицитных состояний, соматических заболеваний, что необходимо учитывать при разработке дифференцированных комплексных программ реабилитации больных.
Работа поддержана Региональным Общественным Фондом содействия отечественной медицине.
Литература:
Петров Р.В., Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Орадовская И.В. Оценка иммунной системы при массовых обследованиях: Метод. рекомендации // Иммунология.- 1992.- № 6.– С. 51-62.
- Юшков В.В. Нейромедиаторные механизмы взаимодействия центральной нервной и иммунной систем при психоэмоциональном стрессе и его лекарственной коррекции: Автореф. дис. ... д.м.н.- М., 1993.- 45 с.