Лечебный Фитоцентр «феникс»

Вид материалаДокументы

Содержание


4.2. Кумулятивные свойства Флараксина и острая токсичность ВО
Подобный материал:
1   ...   15   16   17   18   19   20   21   22   ...   29

4.2. Кумулятивные свойства Флараксина и острая токсичность ВО


ВО – вещество-основа Флараксина.

Известно, что накопление в организме активного вещества, т.е. материальная кумуляция, зависит от различных факторов, прежде всего от режима введения вещества. Повторные введения высоких доз вещества, даже быстро выводящих, могут привести к явлениям кумуляции (14).

Выявление эффекта кумуляции проводили по методу, предложенному С.Д.Заугольниковым и соавторами (15).

Флараксин вводили внутримышечно в течение 10 дней в дозе ½ ЛД50 с последующей оценкой весовых коэффициентов внутренних органов (печени, селезенки).

Токсичность Флараксина для белых мышей при внутримышечном введении определяли по методу Прозоровского (16). Изучаемое вещество вводили внутримышечно в 0,5% растворе глюкозы. ЛД50 составила 224 мг/кг.

Для проведения эксперимента было отобрано 3 группы мышей. 1 группа (n=5) – контроль (интактные мыши). 2 группа (n=5) – мыши, получавшие плацебо и содержавшиеся в виварии на обычном рационе в течение 10 дней. 3 группа (n=5) – мыши, которым ежедневно в течение 10 дней вводили Флараксин в дозе ½ ЛД50 (112 мг/кг). Через 1 день после последнего введения Флараксина их взвешивали, забивали декапитацией, извлекали внутренние органы и определяли весовые коэффициенты. Представленные в Табл.4.3. данные свидетельствуют о том, что Флараксин не изменяет массы тела, печени и селезенки, а также весовые коэффициенты изучаемых органов. Следовательно, Флараксин относится к разряду малокумулирующих веществ.

Таблица 4.3. Масса тела и весовые коэффициенты печени и селезенки (М±m) мышей, получавших Флараксин.


Группы
мышей

Масса тела, г

Масса печени, г

Масса селезенки, г

Весовые коэффициенты

Исходная

Через
10 сут

Исходная

Через
10 сут

Исходная

Через
10 сут

Печень

Селезенка

Исходная

Через
10 сут

Исходная

Через
10 сут

1 гр

20,8±1,75

-

1,144±0,21

-

0,201±0,036

-

0,05±0,085

-

0,01±0,001

-

2 гр

20,75±1,75

21,8±1,23

-

1,19±0,12

-

0,216±0,011

-

0,054±0,06

-

0,01±0,01

3 гр

20,6±1,21

21,2±1,17

-

1,28±0,16

-

0,192±0,15

-

0,056±0,055

-

0,01±0,001



Определение острой токсичности вещество основы (ВО) проведено на белых крысах массой 220-300 г.

Все крысы были разбиты на серии, по 2 животных в каждой. Соответствующие навески ВО ex tempore растворяли в 3 мл физиологического раствора и вводили в хвостовую вену крысы по 0,3 мл раствора на 100г массы в течение 2-х минут. После однократного введения препарата учитывали количество выживших

И погибших животных (сроки наблюдения 3 сут.), а затем проводили расчет средней смертельной дозы (ЛД50) и ее доверительных границ по методу В. Б. Прозоровского и соавт. (16). Изучены следующие дозы ВО (мг/кг) : 631; 398; 250; 158; 100; 79,4; 63,1 и 50,1 (1 – 8 серий). Животные первых 5 серий погибли в течении 1-2 мин. После введения ВО. В последующих сериях (6-я - 8-я) из двух опытных крыс погибала одна. Это позволило сделать заключение, что ЛД50 ВО составляет 59,0 (41-85) мг/кг.

Учитывая результаты проведенных ранее исследований по определению токсичности Флараксина (ЛД50 для крыс самок и самцов соответственно 241 и 307 мг/кг), можно считать ВО более токсичным препаратом.