Российская академия медицинских наук

Вид материала

Содержание

Подобный материал:

1 ... 9 10 11 12 13 14 15 16 17

По проблемам медицинской биотехнологии

Получены новые данные и сведения: по биохимической, спектрофото- и спектрофлуорометрической характеристике коллагена после воздействия УФ-излучения; о закономерностях структурной организации минерального компонента пластинчатой кости и обызвествляющих видов хряща; о новой модели минерализованной коллагеновой фибриллы (Межведомственный НИЦ биомедицинских технологий); по уровню экспрессии гена сервивина в опухолевых и нормальных клетках человека; о блокировании пролиферации опухолевых клеток человека рекомбинантным белком MIS и индукции апоптоза этих клеток (Московский НИИ медицинской экологии ДЗМ); о важной роли Н₂О₂ в адаптации синоптического ответа к конкретным условиям; моно,- и динитропроизводные пятичленных гетероциклов являются донорами оксида азота и активаторами растворимой гуанилатциклазы (НИИ биомедицинской химии РАМН); об особенностях репаративного хондро,- и остеогенеза и структурно-биомеханических основах его адаптивной пластичности (Белгородская ГСХА РАСХН, Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии РАСХН).

Созданы и предложены для применения: препарат «Корган» для лечения аутоиммунных заболеваний; препарат «Антикриз-5» для профилактики отторжения трансплантируемых органов; антиэкссудативный противоаллергический препарат «Теофен»; вакцина против гепатита А «ГапАинВАК» с полиоксидонием (ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России); СО₂-экстракт плодов и спиртоводное извлечение из шрота лимонника китайского с нейротропной активностью и сухой экстракт родиолы розовой с адаптогенными и иммуномодулирующими свойствами (Самарский ГМУ Росздрава); масло семян ослинника, проявляющее лечебное действие при гепатитах токсического происхождения и гиперлипедемии; гидрофильная матрица для трансдермальной подачи лекарственных веществ в организм через кожу (Межведомственный НИЦ биомедицинских технологий*); экспрессионный вектор и штамм-продуцент E. coli, обеспечивающий максимальный уровень продукции человеческого эндостатина; моноклональные антитела G6 к интерферону -бета человека и к микотоксинам (ВНЦ молекулярной диагностики и лечения); липосомная форма бетулиновой кислоты и её производных, обладающих антимеланомной активностью; липосомная форма эндостатина с противоопухолевой активностью (МГА тонкой химической технологии Минобрнауки России); противоопухолевый липосомный препарат «Эндостатин+ доксорубицин» (МГА тонкой химической технологии Минобрнауки России, МНИИ медицинской экологии ДЗМ); антитела к интегрину альфа-v/бета-3, блокирующие инвазию клеток меланомы in vitro (НИИ биомедицинской химии РАМН); методологический подход к применению биостабильных минералнаполненных композитов в качестве материалов для заселения мезенхимальными стволовыми клетками (Межведомственный НИЦ биомедицинских технологий, МГМСУ Росздрава); альтернативный способ заготовки деминерализованных костных трансплантатов с использованием бромисто-водородной кислоты (РНИИ травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена Росмедтехнологий); научно - методические подходы к применению неинвазивных методов акустической микроскопии в биоимплантологии (Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН); аллогенный деминерализованный брефоостеоматрикс серии «Лиопланст» (Самарский ГМУ Росздрава).

Разработаны: тест- система по определению цитостатической активности L-аспарагиназы на культурах перевиваемых опухолей человека (НИИ биомедицинской химии РАМН); специфическая тест- система на снове жидкокристаллического микрочипа ДНК и её молекулярных конструкций для выявления БАС с противомикробной и противовирусной активностью; новый тест на основе изоферментов лактатдегидрогеназы для оценки гипоксии органов; (Межведомственный НИЦ биомедицинских технологий); 6 тест-систем на основе МИБП для диагностики неинфекционных заболеваний (ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России); методы получения наноансамблей производных бетулиновой кислоты и эндостатина на основе веществ липидной природы для получения новых противоопухолевых препаратов (МГА тонкой химической технологии Минобрнауки России); конструкция макета биочипа на базе стандартных считывателей к персональным компьютерам; технология получения электрохимических сенсорных устройств на основе цитохромов Р₄₅₀ и наноструктурированных электродов для электроанализа БАС; лабораторные регламенты синтеза хлорана и получения его фосфолипидных наночастиц с целью создания противоопухолевых препаратов (НИИ биомедицинской химии РАМН).

По проблемам иммунологии

Завершен анализ массива данных по распределению генов HLA класса II, а также гаплотипов, включающих эти гены, в популяциях и их ассоциацию с заболеваемостью сахарным диабетом. На этой основе сформулирована концепция преимущества «функциональной» гетерозиготности (ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России *).

На основе ранее полученных моноклональных антител к секреторному компоненту и полипептидным цепям IgA исследованы закономерности секреции и транспорта этого иммуноглобулина в кишечник, что послужило основой для формулирования новой концепции о функциональном назначении sIgA (С-Пб рентгенорадиологический институт Росмедтехнологий).

Установлена взаимосвязь экспрессии генов FOXP3 (регуляторных Т-клеток) и ряда провоспалительных (IL-6, IL-17) и супрессорных (IL-10, TGFβ) цитокинов и ее нарушение при аллергических процессах. Показана способность глюкокортикоидов усиливать экспрессию маркерного гена регуляторных Т-клеток FOXP3 без влияния на численность регуляторных Т-клеток (ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России).

Завершено масштабное исследование ассоциаций полиморфных аллелей цитокинов с патологией человека. Результаты исследования явятся основой для создания новых диагностических тест-систем (Институт клинической иммунологии СО РАМН).

Показано, что системное воздействие выхлопных газов дизельных двигателей на иммунную систему могут вызывать значительное увеличение продукции IgE в сыворотке крови, что подтверждается и гистологическими исследованиями (ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России).

Разработан новый более физиологичный метод получения дендритных клеток человека in vitro, основанный на индукции их дифференцировки из моноцитов в присутствии интерферона α (в сочетании с ГМ-КСФ). Установлен путь усиления активирующей активности дендритных клеток с помощью их обработки дегидроэпиандростерон сульфатом (Институт клинической иммунологии СО РАМН).

Обосновано существование субпопуляций макрофагов человека, регулирующих иммунные процессы при туберкулезе. Баланс этих клеток определяет результативность иммунной защиты и наличие или отсутствие гиперреактивности (ЦНИИ туберкулеза РАМН).

Проведены доклинические испытания новой форсифицированной гепатитной ди-(А+В)- вакцины с полиоксидонием (Дивакпол А+В) , разработана нормативная документация. Изготовлены 3 опытные серии гепатитной вакцины. Разработан протокол контроля серий на производстве гепатитной вакцины (ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России, ГИСК им. Тарасевича Роспотребнадзора).

Получены опытные образцы конъюгата рекомбинантного белка HSP70 M. tuberculosis с полиоксидонием, изучена протективная активность. Разработаны сертификаты качества опытных партий и протокол доклинических испытаний белка HSP70 и его конъюгата с полиоксидонием (ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России, ОАО «ВНЦ молекулярной диагностики и лечения»).

Созданы новые тест- системы для диагностики рака молочной железы и других локализаций на основе мини антител, специфичных к опухолеассоциированному антигену HER2/Neu, с использованием аффинно взаимодействующих молекул барназы и барнстара (Институт биоорганической химии РАН).

Получен новый препарат Лонгидаза (ЛГ) - коньюгат гиалуронидазы с высокомолекулярным носителем Полиоксидонием. Выраженные противофиброзные свойства ЛГ связаны с прямым деструктирующим и противовоспалительным эффектом препарата на фиброзную ткань, а также со способностью препятствовать активации синтеза коллагеновых белков в очаге воспаления. Включение ЛГ в комплексную терапию заболеваний, сопровождающихся фиброзированием, дает выраженный терапевтический эффект при отсутствии местных и системных побочных реакций (ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России).

Изучена эпидемиология (распространенность, факторы риска) бронхиальной астмы (БА) в Свердловской области в динамике. Разработаны элиминационные и образовательные программы (Уральская ГМА Росздрава).

Создана унифицированная система клинико -лабораторной диагностики аллергий, вызванных производственными факторами. Разработаны методические рекомендации по диагностике и профилактике аллергических заболеваний, обусловленных производственными факторами различной степени аллергенности (ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России).

По проблемам морфологии человека

Выявлено, что у больных с аритмогенной дисплазией правого желудочка гибель кардиомиоцитов происходит путем деградации ДНК клетки и последующего апоптоза, а также за счет механической экструзии ядер за пределы миокардиальных клеток (НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова Российского кардиологического НПК Росмедтехнологий).

Установлено, что неблагоприятными прогностическими признаками гастроинтестинальных стромальных опухолей являются: размеры опухоли 5 см и более, изъязвление слизистой оболочки, очаги некроза и смешанный (эндо- и экзофитный) тип роста, инвазивный рост опухоли в слизистую оболочку и клеточный полиморфизм. Экспрессия маркера пролиферации (Кi-67) достоверно повышается с увеличением степени злокачественности (НИИ морфологии человека РАМН *).

Показано, что в основе развития слабости родовой деятельности лежит неполноценная лакунарная трансформация и отсутствие необходимого депонирования крови в венозных сосудах матки, с наличием дезориентированных «светлых» миоцитов и нарушенных межклеточных контактов. Одним из механизмов преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты является первичный тромбоз лакунарно трансформированного разделительного венозного синуса тела матки (НИИ морфологии человека РАМН).

Показано, что нонапептиды гипоталамуса усиливают адаптационный потенциал клеток и тканей различного генеза при воздействии дестабилизирующих агентов и являются факторами межсистемной регуляции репаративных гистогенезов, в том числе в условиях инфицирования организма (Оренбургская ГМА Росздрава).

Обоснованы новые представления о физиологической роли бульбо - уретральных желез человека в реализации мужской генеративной функции (ММА им. И.М. Сеченова Росздрава).

У животных- опухоленосителей обнаружена системная активация синтеза тромбоспондина-1 в тимоцитах, стромальных клетках тимуса и перитонеальных макрофагах – клетках, удаленных от места развития опухоли, что предполагает его участие в инволюции тимуса при развитии опухолей (НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН).

На модели живого эквивалента кожи исследованы клеточные механизмы эпидермального морфогенеза. Разработка гистотипических конструкций, обогащенных тканеспецифичными стволовыми клетками, позволит расширить границы применения тканевых эквивалентов для восстановления широкого круга тканевых повреждений (Институт биологии развития РАН).

Выявлены варианты анатомической изменчивости глубоких структур головного мозга у детей разных возрастных групп. Определена прижизненная проекция глубоких структур полушарий большого мозга на своде черепа у детей разного возраста (Оренбургская ГМА Росздрава).

Экспериментально показано, что у животных, устойчивых и предрасположенных к стрессу, нарушается структурно- функциональная организация лимфоидной ткани трахеи и главных бронхов. Это связанно с частичной редукцией лимфоидной ткани и перераспределением лимфоидных элементов, по- разному выраженных в изучаемых группах животных (НИИ морфологии человека РАМН).

Рассмотрена роль парагенома как транзиторного набора коротких молекул ДНК, появляющихся на поверхности хромосом в ходе индивидуального развития для управления геномом. Расшифровка парагенома позволит в будущем осуществлять прямое репрограммирование соматических клеточных ядер без привлечения стволовых клеток и без использования яйцеклеток (Институт биохимической физики РАН).

Обнаружено влияние соотношения гомологичных хромосом на репрограммирование ряда генов в межвидовых эмбриональных гибридных клетках. Предложенная модель предоставляет хорошие перспективы для изучения механизмов репрограммирования генома (Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирский ГМУ Росздрава).

Осуществлено моделирование эмбриоидных тел и проанализирована проблема создания искусственного эмбриона из эмбриональных стволовых клеток (ЭСК). Результаты исследования показали, что определение клеточной судьбы происходит вследствие изменения баланса факторов сигнальных путей Nodal: Activin:Lefty:BMP:TGFβ. Исследование закономерностей «искусственного эмбриогенеза» ЭСК in vitro позволяет создать оригинальную тест-систему для изучения эмбриотоксичности новых лекарственных препаратов (Институт биологии развития РАН).

Изучен фенотип гибридных клеток, полученных при слиянии эмбриональных стволовых клеток (ЭСК) и тетраплоидных фибробластов. Получены данные о доминировании фенотипа соматического партнёра в гибридных клетках и влиянии плоидности соматического партнёра на фенотип и сегрегацию хромосом плюрипотентного партнёра в клонах гибридных клеток (Институт цитологии и генетики СО РАН).

Доказано, что накопление в составе внеклеточной ДНК фрагментов транскрибируемой области рибосомного гена может провоцировать аутоиммунные реакции и быть причиной гибели зародыша в раннем эмбриогенезе. При избыточном содержании рибосомных генов в геномной ДНК может повышаться содержание неметилированных СрG-мотивов, которые приводят к гибели эмбриона, являясь причиной стабилизирующего отбора (Медико - генетический НЦ РАМН).

Выявлен эффект «нулевого» магнитного поля в культуре эмбриональных клеток и обеспечении процессов раннего эмбриогенеза. Показано, что отсутствие магнитного поля земли приводит к ряду морфофункциональных изменений в культуре эмбриональных клеток и в эмбриогенезе приводящих к их гибели. Это дает возможность использовать магнитное поле для коррекции процессов развития in vitro (Институт биофизики клетки РАН).

Обнаружена связь между размером хромосомы, долей активного хроматина и её положением в интерфазном ядре. Проведен детальный анализ перестроенных хромосом в двух линиях эмбриональных стволовых клеток человека (Институт цитологии и генетики СО РАН, Институт общей генетики РАН).

По проблемам медицинской генетики

Впервые в России выявлены больные и налажена диагностика для ряда митохондриальных заболеваний, обусловленных мутациями ядерных генов (Медико- генетический НЦ РАМН *).

Впервые в России успешно осуществлён 1-й этап клинических испытаний по лечению детей со спинальной мышечной атрофией 2-го типа (болезнью Верднига - Гоффмана) препаратами вальпроевой кислоты: у 11 из 13 пациентов отмечено улучшение клинического состояния, подтверждённое лабораторными тестами (НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта СЗО РАМН).

Выявлены: 1) мутация, детерминирующая полиморфную врождённую катаракту и возвращающая аминокислотную последовательность гена кристаллина CRYGD к предковому состоянию, характерному для различных млекопитающих, 2) не описанный ранее механизм эволюционной селекции псевдогенов кристаллинов (ИОГен им. Н.И. Вавилова РАН, Медико - генетический НЦ РАМН).

На основе сопоставления данных по хромосомным болезням и врождённым порокам развития из EUROCAT с закономерностями динамики этих показателей в России и ряде стран СНГ для всех рассмотренных территорий и популяций установлен волновой характер изменений анализируемых показателей с единым периодическим трендом в 4,5 года (Медико - генетический НЦ РАМН).

Разработан метод трансфекции мезенхимных мультипотентных клеток стромы генно-инженерной конструкцией с генами ангиогенеза (VEGF, ANG). Показана динамика экспрессии целевых генов после трансфекции. (Медико - генетический НЦ РАМН).

Начата приоритетная разработка нового нанотехнологического носителя на основе протамина для доставки генно - инженерных конструкций в клетки (НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН).

Для выявления мутаций с изменением числа копий экзонов гена паркина разработан метод, основанный на использовании ПЦР в реальном времени с применением TagMan технологии; он может быть использован для массового скрининга с целью выявления лиц с генетическим риском развития болезни Паркинсона (ИМГ им. В.А. Энгельгардта РАН).

Показано, что гаплогруппы мтДНК модулируют риск развития болезнью Паркинсона (БП) у татар: гаплогруппа H является генетическим маркером повышенного риска, а кластер гаплогрупп UK –пониженного риска развития БП. При секвенировании полного митохондриального генома у пациентов с БП обнаружен ряд мутаций в генах ND2, ND4L, ATPase 6/8, COII. (ИБГ УфНЦ РАН).

Показано, что генетические тесты способны с высокой вероятностью выявлять индивидов, имеющих риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Разработана оригинальная панель генетических маркеров для тестирования наследственной предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям. ((Медико - генетический НЦ РАМН, НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН).

На основе выявленных связей полиморфных локусов 12-ти генов с развитием множественных метаболических нарушений (с учётом гендерного фактора, гормонального статуса, характера питания, вредных привычек и образа жизни) создана панель генетических маркеров метаболического синдрома (НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им. А.Н. Сысина РАМН).

У больных муковисцидозом из Краснодарского края описаны 6 мутаций в гене CTRF, которые ранее не были отмечены на территории России: G85E (3 экзон), R117H и E92K (4 экзон), 2183AA→G (13 экзон), 4006-19del3 (20 интрон) (Кубанский ГМУ Росздрава).

Разработана система для измерения экпрессии некодирующих одноэкзонных РНК полностью комплементарных первому / последнему экзону смысловых транскриптов. Для 5-ти генов экпериментально подтверждена антисмысловая транскрипция (Медико - генетический НЦ РАМН).

В рамках эпигеномных исследований онкологических заболеваний установлено, что: 1) химерный ген TMPRSS2/ERG4 может быть использован как диагностический маркер рака предстательной железы, 2) делеция локуса 9р- чаще происходит в опухолях с повышенной скоростью рецидивирования, а частота аномального метилирования гена RAR, повышена в опухолях, не склонных к быстрому рецидивированию, 3) в кожных меланомах повреждение короткого плеча хромосомы 9 и гена р16 происходит чаще, чем диспластическом невусе (Медико - генетический НЦ РАМН).

Создан картографический атлас изменчивости гаплогрупп Y-хромосомы населения Европы. Установлена широтная изменчивость, согласующаяся с общеевропейскими трендами этих гаплогрупп, сходство «среднерусского» генофонда с другими восточно-славянскими народами и народами Поволжья, отличия Русского Севера (Медико - генетический НЦ РАМН).

По проблемам наркологии

Изучено влияние хронического введения никотина в перинатальном и взрослом возрасте на поведение мышей. Установлено, что перинатальное введение никотина приводит: - к сенситизации первично-подкрепляющего его эффекта, - повышает порог болевой чувствительности, - не влияет (или снижает) на спонтанную двигательную активность, - снижает выраженность депрессивной реакции, а также - не влияет на уровень тревожности и - не вызывает изменений в количественном содержании никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (НАХР) в структурах мозга При хроническом введении никотина мышам во взрослом состоянии обнаружено (в период абстиненции) увеличение двигательной активности на 25 день после отмены введения никотина и отсутствие отличий от контроля в болевой чувствительности, уровне тревожности и склонности к депрессивным реакциям (ИФ С-Пб ГМУ Росздрава).

Разработаны методы иммуноферментного анализа естественных антител к нейротоксическим белкам и пептидам в сыворотке крови человека, открывающие новые возможности для диагностики наркоманий. В частности, они позволяют выявлять факт хронического употребления наркотиков в отдаленный период после последнего приема наркотика, уточнять состав употребляемых препаратов и служить тестом выявления приема наркотика в клинике и объективизации эффективности клинической оценки проводимой терапии (МНПЦ профилактики наркоманий ДЗМ).

Установлено, что в 60% случаев у больных с наследственным алкоголизмом достоверно значимо снижена активность дофамин - бетагидроксилазы (ДБГ) плазмы крови. У этих же больных (в результате генотипирования ДНК) выявлена положительная ассоциация полиморфизма локуса гена ДБГ - 444 G/F с низкой активностью ДБГ плазмы и значительная ассоциация между вариабельностью плазменной активности ДБГ и полиморфизма локуса 1021С/Т с низкой активностью ДБГ плазмы крови и тяжестью течения алкоголизма. Для этих больных характерно тяжелое течение алкогольного абстинентного синдрома, постоянное влечение к алкоголю, частые рецидивы заболевания и высокая прогредиентность алкоголизма. Выдвинуто предположение о том, что аллельные варианты гена ДБГ могут определять склонность к злоупотреблению алкоголем и риск формирования алкогольной зависимости (ННЦ наркологии Росздрава*).

Показана возможная ассоциативная связь полиморфных локусов гена мю- опиоидного рецептора DRL2 ( по превалированию G/G генотипа среди больных алкоголизмом и наркоманией и двукратному снижению генотипа А/G) и гена альфа- адренорецептора (по снижению частоты генотипа 1/1 локуса ADR2A MSP1 и превалированию аллеля 1 локуса ADR2A MSP261) с наследственной отягощенностью алкоголизмом и наркоманией и клиническими вариантами течения наркологических заболеваний. Результаты исследований позволят определять группу биологического риска с целью проведения специальных мер профилактики и разработки новых методов лечения зависимости от психоактивных веществ (ННЦ наркологии Росздрава).

Впервые в стране выявлены нейрокогнитивные нарушения субклинического уровня, вызванные дисфункцией головного мозга у опиатзависимых больных в постабстинентном периоде, не имеющих сопутствующих заболеваний (ВИЧ, черепно-мозговая травма, туберкулез, психические и соматоневрологические расстройства) (С-Пб НИ психоневрологический институт Росздрава).

Впервые в стране разработан комплексный подход оказания медицинской помощи ВИЧ- инфицированным наркозависимым больным, включающий диагностику аддиктивных, соматоневрологических, инфекционных, психических расстройств, психофармакологическое лечение и когнитивно-поведенческую психотерапию (С-Пб НИ психоневрологический институт Росздрава).

Проведена оценка влияния ранней детской психической травмы на клинику и динамику алкогольной зависимости, показана положительная корреляционная взаимосвязь процесса диссоциации психики у больных алкогольной зависимостью и у лиц подросткового возраста с детской психической травмой. Отмечена обратная корреляция между выраженностью диссоциативных процессов, возрастом первого употребления спиртного и возрастом формирования алкогольного абстинентного синдрома (Рязанский ГМУ Росздрава).

Разработана концепция «социальной работы в наркологии» с изложением целей, задач, принципов, специфики деятельности и функциональных обязанностей социального работника и специалиста по социальной работе. Особое внимание уделено роли социального работника в реабилитационном и постреабилитационном периодах (ННЦ наркологии Росздрава).

По проблемам общей патологии и патофизиологии

Получены оригинальные данные при разработке современных проблем нанобиологии и нанопатологии. Создана новая установка ударно - силовой сонопорации и электропорации для трансмембранного переноса соединений (белки, ДНК) и наночастиц в клетки (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН *, ГНЦ Троицкий институт инновационных и ядерных исследований РАН).

Разработан модуль лабораторного макета сканера на базе моторизованного микроскопа, позволяющие считывать изображение микрочипа и хранить его в базе данных, являющийся частью единого программно-аппаратного комплекса для высокопроизводительного анализа экспрессии генов (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Институт им. Курчатова РАН).

Выявлена концентрационная зависимость цитотоксичности наночастиц меди и серебра на клеточных культурах (Jurkat и 293) (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН).

Разработан и внедрён способ с использованием нанотехнологий на основе перфторуглеродных сосединений, позволяющий нормализовать транспорт кислорода на этапах хирургического лечения ишемической болезни сердца (НИИ общей реаниматологии РАМН).

Обоснован, разработан и внедрён способ устранения гистотоксической гипоксии и предупреждения развития полиорганной недостаточности при острой почечной недостаточности на основе медикаментозной и заместительной почечной терапии с использованием нанобиотехнологий (НИИ общей реаниматологии РАМН, Главный Военно - клинический госпиталь им. Н.Н. Бурденко).

Выявлено влияние хрома (наночастиц) на хромосомы Т-лимфоцитов, приводящее к угнетению (супрессии) их функциональной активности, у шахтеров (НИИ общей реаниматологии РАМН, Филиал НИИ общей реаниматологии РАМН).

При изучении механизмов патологических процессов как основы заболеваний разработан метод обнаружения митохондриальных мутаций в тканях человека. Обнаружены соматические митохондриальные мутации генов, сцепленные с атеросклерозом (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН).

Созданы и охарактеризованы новые медиаторы переноса генов в эукариотические клетки на основе дикатионных липидов ДЕГА – гидрофобных производных глутаминовой кислоты (4 соединения) (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН).

Исследовано состояние мозговой гемодинамики при патологической извитости внутренних сонных артерий (ВСА) и ее связь с функциональным состоянием головного мозга. Показаны более выраженные функциональные изменения головного мозга у больных с двусторонней патологической извитостью (ВСА). Установлено, что патологическая извитость (ВСА) у детей имеет генетическую детерминированность. Выявлено, что эта аномалия может передаваться по наследству по аутосомно-доминантному и аутосомно-рецессивному пути. Показана ассоциация гена транскрипционного фактора Sp4 с патологической извитостью (ВСА). Выявлено, что патологическую извитость (ВСА) у гомозигот А80807/А80807 в I,64 раза выше, чем у носителей других генотипов (Алтайский ГМУ Росздрава).

Обнаружена иммунобиологическая специфичность антител к ГАМК и глутамату на моделях эпилепсии и патологической боли: антитела к глутамату тормозили процесс, а к ГАМК усиливали проявления его (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН).

Проведен анализ функционального состояния тригеминальной системы при односторонних головных болях. Установлено, что у пациентов с цервикогенной головной болью суставно - мышечная афферентация приводит к усилению сенситизации тригеминальной системы, тогда как при мигрени и пучковой головной боли сенситизация реализуется на таламо - кортикальном уровне (ММА им. И.А. Сеченова Росздрава).

Установлены морфо - функциональные различия и различия в реакции организма на нагрузку у жителей прибрежных морских и континентальных регионов, которые сохраняются при миграции в другие регионы. При этом показано, что у жителей северных прибрежных морских районов (Белое море) цена адаптации к нагрузке выше, чем у жителей южных прибрежных морских регионов (Черное море) (РУДН Минобрнауки России).

При разработке методов диагностики, профилактики и патогенетической терапии показана принципиальная возможность моделирования эмоционально-поведенческих расстройств типа тревожно- депрессивных состояний путем модуляции в раннем постнатальном периоде активности пролинспецифической дипептидилпептидазы IV у крыс с помощью системного ведения животным оригинального ингибитора данной протеазы (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН).

Получены данные об обезболивающем влиянии каннабиноидов на нейрогенную боль, которая трудно поддается воздействию классических анальгетиков, что перспективно для использования каннабиноидов при лечении нейрогенных болевых синдромов (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, ММА им. И.А. Сеченова Росздрава).

Изучение иммунного ответа у больных с различными формами миастении позволяет подтвердить диагноз как миастении, так и редко встречаемого миастенического синдрома Ламберта-Итона (МСЛИ); выявить серонегативную форму миастении и серонегативную форму МСЛИ; определить органоспецифичность образований тимуса (истинных тимом) и бронхо-генной карциномы, что имеет важное значение в определении различных подходов к лечению данных заболеваний (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН).

Показано, что в основе иммунотоксического действия противо- туберкулезных препаратов лежит угнетение пролиферативной и IgA- и IgМ-секретирующей активности лимфоцитарных клеток периферической крови (Сибирский ГМУ Росздрава).

Доказано, что принципиальным отличием Мексикора от других метаболических цитопротекторов является сочетание его способности прямо повышать энергосинтезирующую функцию митохондрий путем увеличения доставки и потребления сукцината ишемизированными клетками, а также активации митохондриальной дыхательной цепи наряду с мощным антиоксидантным воздействием на клеточные структуры. Учитывая, что окислительный стресс является одним из важных звеньев патогенеза острого коронарного синдрома и гипертонического криза, это существенно повышает фармакологическую эффективность препарата по сравнению с другими метаболическими цитопротекторами (Поликлиника №2 УД Президента РФ, ГКБ №5I ДЗМ).

Разработан программно- аппаратный комплекс оценки состояния здоровья населения, который позволяет проводить исследования основных жизнеобеспечивающих систем организма в экспрессном режиме, архивировать и обрабатывать данные и осуществлять экспертную оценку полученных параметров (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, СПбИЯФ РАН, МИОО).

Обоснован, разработан и внедрён способ устранения угрожающих жизни больных осложнений при печеночно - почечной недостаточности на основе альбуминового диализа (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН).

Доказано, что адаптация к гипоксии- гипероксии может быть использована не только как метод профилактики повреждений, вызванных длительной гипокинезией или тяжелыми физическими нагрузками, но и как метод ускорения и обеспечения реабилитации путем применения после указанных воздействий. Таким образом, обоснован новый немедикаментозный метод защиты организма, который может и должен использоваться в космической медицине при реабилитации после длительных космических полетов, а также в клинике при длительном ограничении подвижности (ГНЦ РФ Институт медико – биологических проблем РАН, МГУ им. М.В. Ломоносова)

При исследовании фармакологии основного гормона эпифиза и естественного хронобиотика мелатонина в опытах на животных установлены антистрессорные свойства мелатонина, сопоставимые с эффектом диазепама, его ноотропная активность, не уступающая традиционному ноотропу билобилу. Выявлены его антитоксические возможности: мелатонин ограничивает токсичность солей тяжёлых металлов. Обнаружено также его адаптогенное влияние на количественные и качественные характеристики лейкоцитов в крови здорового человека (Cтавропольская ГМА Росздрава, НИИ онкологии им. Н.Н Петрова Росмедтехнологий, НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О.Отта СЗО РАМН).

По проблемам фармакологии

В доклинических исследованиях оригинальных синтетических препаратов получены новые данные об участии холинергических механизмов в реализации положительного мнемотропного действия дипептидного нейролептика дилепта. Изучена фармакокинетика нового пептидного анксиолитика ГБ-115, установлены характеристики, обосновывающие перспективность разработки лекарственной формы для приема внутрь. Установлены кардиотропные свойства селективного анксиолитика афобазола (НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН *).

При изучении антиастенического средства ладастена впервые идентифицированы дифференциально экспрессирующиеся под действием препарата гены и белки в клетках головного мозга крыс, функциональное состояние которых позволяет обосновать психостимулирующую, анксиолитическую и иммунотропную активность препарата (НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН, Институт биохимии и генетики РАН).

Установлен антидиабетический эффект нового производного тауриновой кислоты таурепар на различных моделях гипергликемии. Показано, что при аллоксановом диабете таурепар предотвращает развитие дистрофических изменений поджелудочной железы (НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН).

В ряду производных бензимидазола выявлены новые антагонисты гистаминовых Ht, Н2, серотониновых 5-НТ2, 5-НТз и пуриновых P2Ytрецепторов, отобрано соединение, перспективное для разработки в качественового антисекреторного и противоязвенного средства с гастропротективнойактивностью (Волгоградский ГМУ Росздрава).

Исследована хронофармакологическая активность анксиолитических средств. Доказана важность учета фактора времени в клинической практике при использовании анксиолитических средств и целесообразность включения мелатонина в комплексную терапию депрессивных расстройств (Ставропольская ГМА Росздрава).

Выполнены эксперименты по сравнительной оценке эффективности препаратов, обладающих антиглутаматергической активностью различного механизма действия, при алкогольном абстинентном синдроме, подтверждена наибольшая активность ингибитора высвобождения глутамата ламотриджина. Результаты получили клиническое подтверждение (НИИ фармакологии им.А.В. Вальдмана С-Пб ГМУ Росздрава).

Получены новые данные в области фитофармакологии. Установлена избирательность цитопротекторного действия производных бетулоновой кислоты и ее аланинамидных производных в отношении клеток, не вовлеченных в опухолевый рост (Новосибирский ГМУ Росздрава).

Изучено действие флавоноидной фракции корня солодки на ростовые характеристики (пролиферация, апоптоз) нормальных лимфоцитов мышей и человека in vitro, ех vivo и in vivo, установлена антипролиферативная активность (РГМУ Росздрава).

По результатам научно-исследовательских работ разработаны новые лекарственные средства, находящиеся на стадии внедрения в клиническую практику - стимулятор гранулоцитопоэза нейтростим, экорсин противоязвенное средство, препарат на основе D- глюкуроновой кислоты гемостимулятор (НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН).

Проведены клинико - биологические исследования терапевтического действия селанка при генерализованном тревожном расстройстве и неврастении (НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН).

Начато промышленное производство препарата ноопент - средство, стимулирующее память (НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН).

По проблемам токсикологии

Разработана концепция борьбы со смертностью при острых отравлениях химической этиологии. В едином документе представлены основные научные и практические аспекты, которые должны стать основой деятельности органов управления и практических работников здравоохранения по повышению качества и эффективности токсикологической помощи населению РФ. Уровень и объем реализации концепции - федеральный, включающий 43 центра/отделения острых отравлений в 39 субъектах РФ, а также республиканские, краевые, областные, городские больницы скорой помощи и общего профиля, оказывающие токсикологическую помощь населению всех субъектов РФ (Научно - практический токсикологический центр Росздрава).

На основании изучения нейрохимических и нейрорецепторных механизмов возникновения и поддержания судорожной активности токсического генеза, сформулированы представления о значимости вклада типовых специфических и неспецифических патогенетических механизмов в стабилизацию патологического состояния. Совокупность проявлений судорожной активности и кардиореспираторных нарушений замыкается в «порочный» круг с формированием необратимых патологических процессов, приводящих к гибели. Концепция позволяет разрабатывать принципы создания и применения медикаментозных средств терапии судорожных состояний, воздействующих на ключевые звенья цепи разворачивающихся патологических процессов (Российская ВМА МО РФ).

На основе эпидемиологического анализа связи загрязнения атмосферного воздуха и смертности населения выявлены положительные корреляции, специфичные для отдельных загрязняющих веществ и определяемые уровнем урбанизации и особенностями промышленной структуры городов. Показано влияние загрязнений атмосферного воздуха на показатели иммунитета детей. Установлено, что у детей с эколого -зависимым заболеванием - бронхиальной астмой - достоверно повышен уровень цитогенетических нарушений буккального эпителия и апоптоза. Указанные изменения носят системный характер, поскольку подобные особенности характерны для лимфоцитов и бронхиальных эпителиоцитов больных бронхиальной астмой. Выявленные закономерности значимы для понимания клеточных механизмов патологических процессов, индуцированных действием факторов окружающей среды (НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им. А.Н. Сысина РАМН).

Разработана «Концепция токсикологических исследований, методологии оценки риска, методов идентификации и количественного определения наноматериалов», которая утверждена Постановлением № 79 от 31.10.2007 г Главного государственного санитарного врача РФ (НИИ питания РАМН).

По проблемам космической медицины

Реализована программа медико- биологического обеспечения здоровья и работоспособности экипажей основных экспедиций (МКС-14 и 15) и 3 экспедиций посещения на борту Международной космической станции (МКС). В настоящее время успешно продолжается полет 16-й основной экспедиции. Используемый комплекс профилактических мероприятий способствовал поддержанию здоровья и работоспособности космонавтов и выполнению полетной программы в запланированном объеме, включая выходы в открытый космос (ГНЦ РФ - Институт медико - биологических проблем РАН*, РГНИИИЦПК им. Ю.А.Гагарина Роскосмос).

Впервые на борту МКС проведен эксперимент «Пневмокард» с одновременной регистрацией параметров сократительной функции миокарда, показателей вегетативной регуляции кровообращения и дыхания. В послеполетном периоде выявлено снижение реакции показателей центральной и периферической гемодинамики при функциональных пробах с нагрузкой на дыхательную систему. В эксперименте «Матрешка-Р» на МКС с помощью научной аппаратуры «Люлин-5» впервые получены данные о накоплении поглощенной дозы на разных глубинах внутри шарового тканеэквивалентного фантома, отражающие динамику радиационной нагрузки на критические органы тела космонавта на различных участках орбиты. Полученные результаты позволяют выделить вклад в дозу излучения различных источников космической радиации: галактического космического излучения, потоков частиц радиационных поясов Земли и солнечного космического излучения.

При иммунологическом обследовании космонавтов после длительных (128-195 суток) и кратковременных (8-10 суток) космических полетов на МКС в периферической крови отмечено значительное повышение уровня клеток памяти (CD45RO⁺-лимфоцитов), а также уменьшение содержания нативных клеток (CD45RА⁺-лимфоцитов), способных реагировать на широкий спектр патогенов, что свидетельствует о снижении резервных возможностей иммунной системы. После завершения космических полетов отмечены признаки «негативной» активации T-лимфоцитов (ГНЦ РФ-Институт медико-биологических проблем РАН).

В 12-суточном полете космического аппарата «Фотон-М» №3 успешно проведены эксперименты на монгольских песчанках с участием специалистов ряда институтов РАН и РАМН. Совместно со специалистами НАСА в этом полете проведены эксперименты на амфибиях (тритоны), рептилиях (ящерицы), моллюсках (улитки) и различных микроорганизмах. Получены новые данные о механизмах влияния невесомости: увеличение пролиферативной активности клеток в связи с изменением экспрессии белков, регулирующих процессы роста и гибели клеток; повышение активности генов синтеза ферментов и изменение структуры пигмента меланина в клетках микроорганизмов; изменение экспрессии нейроспецифических генов, кодирующих регуляторные пептиды, взаимодействующие с рецепторами органа гравитации; уменьшение выраженности изменений минерального обмена и структурных перестроек в костной системе в случае сохранения реакции опоры (ГНЦ РФ- Институт медико - биологических проблем РАН, Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, ГосНИИгенетика, Институт биологии развития РАН, Институт морфологии человека РАМН, Эймский исследовательский центр НАСА).

При моделировании эффектов микрогравитации методом клиностатирования на стадии колоний эмбриональных стволовых клеток мыши линии R1 выявлено замедление образования эмбриоидных тел в периоде последействия, указывающее на торможение начальных процессов дифференцировки эмбриональных стволовых клеток. Клиностатирование эмбриоидных тел приводило к изменению их размеров и формы, снижению процессов апоптоза и аутофагии клеток в эмбриоидном теле. Изучение спонтанной дифференцировки в кардиомиоциты и экспрессии маркеров нейрональной дифференцировки показало запаздывание процессов коммитирования эмбриональных стволовых клеток (ГНЦ РФ- Институт медико - биологических проблем РАН).

В исследованиях на лабораторных животных показано, что длительное употребление воды с пониженным содержанием дейтерия и кислорода (¹⁸О) приводит к снижению степени лучевых повреждений, обусловливаемых многократным воздействием γ-излучения в низких дозах. Судя по структуре тимуса и селезенки, выявленный протекторный эффект может обусловливаться повышением общей резистентности организма животных. В экспериментах с участием человека впервые в качестве средства профилактики инфекций и дисбактериозов использованы препараты- пробиотики, изготовленные на основе аутоштаммов лактобацилл в двух формах: ампул (для коррекции микрофлоры кишечника) и пародонтальных повязок (для коррекции микрофлоры зубочелюстной системы и ротоглотки). Результаты выявили значительно более выраженный профилактическй эффект по сравнению с применением коммерческого лактобактерина (ГНЦ РФ - Институт медико - биологических проблем РАН).

Разработан способ регистрации физиологических сигналов в условиях длительного космического полета, позволяющий исследовать функциональное состояние организма бесконтактным методом во время сна. Создан бортовой прибор «Сонокард» для научных исследований на МКС, а также прибор «Кардиосон» для использования в клинике. Для лечения и реабилитации больных с двигательными нарушениями изготовлена малая серия (30 экз.) костюмов аксиального нагружения «Регент». Продолжено внедрение в клиническую практику методов и средств автоматизированной комплексной оценки системы кровообращения, диагностики, лечения и профилактики остеопороза и метаболических остеопатий, профилактики и коррекции перцептивных и сенсо - окуломоторных нарушений, лечения соматических и профессиональных заболеваний с использованием инертных газов (Центральная клиническая больница РАН, ММА им. И.М.Сеченова Росздрава, ГНИЦ профилактической медицины Росздрава, Клиническая больница № 119 ФМБА России).

В практику подготовки сборных команд России внедрены технологии управления функциональным состоянием и повышения физической работоспособности спортсменов (Олимпийский комитет РФ).

По проблемам гипоксии

Определены оптимальные параметры проведения гемодиализа с использованием различных вариантов вено - венозного сосудистого доступа (НИИ общей реаниматологии РАМН).

Показано, что использование перфторана в раннем постишемическом периоде способствует восстановлению структурно-функционального состояния микрососудистой сети, особенно в сенсомоторной коре головного мозга (Омская ГМА Росздрава).

Установлено, что ведущую роль в патогенезе синдрома полиорганной недостаточности при хирургическом сепсисе играет гиперметаболическая дизоксия и энергодефицит, а главными органами-мишенями является печень, поджелудочная железа и легкие. Разработан алгоритм терапии хирургического сепсиса, позволивший снизить летальность на 12% (Омская ГМА Росздрава).

Доказано, что эффективность функционирования митохондриальных ферментов является важным механизмом повышения устойчивости к острой гипоксии и прогностическим критерием адаптации (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН*).

Получены подтверждения сигнальной функции митохондрий в транскрипционной активности специфических для гипоксии белков (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН).

Выявлены различия в работе митоК_АТФ - зависимых каналов сердца у животных с различной чувствительностью к гипоксии и их участие в формировании адаптивных признаков при курсовом применении интервальной нормобарической гипоксии (Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино, НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, ФФМ МГУ им. М.В. Ломоносова, Центр Магнитной Томографии и Спектроскопии МГУ им. М.В.Ломоносова, ННЦ неврологии РАМН).

Показано, что адаптация к периодической нормобарической гипоксии ограничивает активность еNOS и снижает ее содержание в миокарде, что защищает миокард от нитрозативного стресса во время постишемической реперфузии (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Центр медицинских наук Университета Северного Техаса, США).

Показано, что прекондиционирование в результате воздействия фокальной ишемии мозга и интервальной нормобарической гипоксии способствует уменьшению очага поражения и повышению концентрации нейроспецифического белка s100β в крови животных (Центр магнитной томографии и спектроскопии МГУ им. М.В.Ломоносова, ННЦ неврологии РАМН).

Показано, что гипербарическая оксигенация (ГБО) предупреждает выраженные изменения ЭКГ при цереброишемической кардиомиопатии у крыс и оказывает лечебное действие при моделированной острой сывороточной болезни у крыс, снижает концентрацию цитотоксических патоиммунных комплексов и уменьшает их повреждающее действие на почки (Воронежская ГМА им. Н.Н.Бурденко Росздрава).

Определены новые лабораторные критерии выявления полисистемной митохондриальной недостаточности у детей с различными заболеваниями и критерии дифференциальной диагностики первичных и вторичных нарушений клеточного энергообмена у детей (МНИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий, РМАПО Росздрава).

Составлена программа доклинической диагностики предрасположенности к генотипическим заболеваниям у детей (МНИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий).

Определено исключительное значение митохондриальной пролиферации в адаптации к энергодефициту (МНИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий).

Разработаны: методы дифференциальной морфометрической диагностики «первичной» и «вторичной» митохондриальной недостаточности при различных заболеваниях у детей; критерии диагностики больных с вторичной митохондриальной патологией по признакам лиганд- зависимого перераспределения иммуноглобулиновых рецепторов В-лимфоцитов (МНИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий).

Показано, что курсовое использование гипоксической терапии позволяет добиться снижения доз инсулина у больных сахарным диабетом I типа и доз таблетированных сахароснижающих препаратов у больных сахарным диабетом II типа (РУДН Минобрнауки России); нормализует вегетативную регуляцию сердечно-сосудистой системы и качество жизни больных ишемической болезнью сердца и хронической сердечной недостаточностью (Дагестанская ГМА Росздрава).

Гипокситерапия рекомендуется для лечения табачной зависимости и коррекции нарушений психической деятельности мозга при пограничных психических расстройствах (ГНЦ социальной и судебной психиатрии им. Сербского Росздрава), а также при резистентных формах синдрома зависимости (алкоголизма, наркоманий, токсикоманий, гемблинга и др.).

Установлено положительное влияние гипокситерапии на лиц, подвергшихся действию ионизирующей радиации (Лечебно-оздоровительный центр «Эльбрус», г. Житомир).

Разработана технология вспомогательного кровообращения с помощью кардиосинхронизированной наружной контрпульсации, изучено ее влияние на основные параметры гемодинамики и на физическую работоспособность человека с использованием отечественной установки «Пульсар» фирмы «Констэл» (ГНИИИ военной медицины Минобороны России, ООО «Констэл).

ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

По проблемам антибиотиков

Разработаны способы направленного выделения из почвы актиномицетов, активных в отношении MRSA, и грибов. Разработана схема оценки антимикробной активности в культуральной жидкости и в сырцах антибиотиков, позволяющая проводить предварительный отбор наиболее эффективных антибиотиков в отношении резистентных форм бактерий. Пополнена коллекция культур -продуцентов антибиотиков, включающая новые и ранее выделенные штаммы-продуценты. Все штаммы заложены на длительное хранение.

Разработаны способы повышения эффективности поиска микробных метаболитов – ингибиторов биосинтеза стеролов и подходы, позволяющие повысить эффективность поиска противоопухолевых антибиотиков. С помощью разработанной схемы поиска ингибиторов биосинтеза стеролов, проведен поиск микробных вторичных метаболитов, обладающих противоопухолевым и гиполипидемическим действием, произведена оценка их механизма действия.

Разработан и использован в практической работе комплексный метод выделения актиномицетов из почвы. Проведено выделение морских актиномицетов из фьордов Норвегии и обнаружено их значительное разнообразие, сравнимое с таковым наземных актиномицетов. Выделены редкие и новые, ранее некультивируемые актиномицеты. Выявлены препараты, значительно превосходящие по своей активности нистатин и не уступающие амфотерицину В. В коллекцию ИНА включены новые и редкие штаммы актиномицетов, в том числе продуценты антибиотиков, выделенные из природных источников.

Изучено влияние разных методов и условий консервации спор продуцентов антибиотиков на выживаемость и популяционную изменчивость в течение нескольких лет хранения промышленных штаммов, образующих 12 антибиотиков.

Проведена работа по биосинтезу и накоплению в лабораторных условиях гликопептидного антибиотика метилванкомицина.

Отобраны культуры высших грибов – продуцентов полисахаридов, обладающих противоопухолевой активностью. Разработаны высокопродуктивные биотехнологии получения биологически активной биомассы ряда продуцентов в погруженной культуре. Разработанные способы не имеют мировых аналогов Выявлены штаммы – продуценты антибиотиков лентинамицина В и эритаденина -метаболита, обладающего гиполипидемической активностью.

Из почвенных образцов различных географических зон было выделено в чистую культуру свыше 10000 культур-актиномицетов. Изучены физико-химические свойства более 90 антибиотиков, эффективных в отношении MRSA и с широким спектром действия.

Получены новые хиральные сорбенты, позволяющие проводить эффективное разделение оптических изомеров аминокислот, полипептидов и других оптически активных соединений.

Проведена химическая модификация природных соединений ряда антрациклиновых антибиотиков, а также амфотерицина В и родственных полиенов. Проведенные предклинические испытания серии новых соединений подтвердили их высокую эффективность в качестве новых перспективных лекарственных средств.

Проведено изучение перспективного препарата растительного происхождения аскорбигена, усиливающего резистентность к вредным воздействиям. Установлена возможность совместного применения гематокорректоров дикарбамина и нейпогена. Показано, что асиалированная лекарственная форма рекомбинантного эритропоэтина человека не обладает анафилактогенными, аллергизирующими, эмбриотоксическими и тератогенными свойствами, не влияет на основные звенья иммунитета и репродуктивную функцию животных, не обладает пирогенными свойствами, ее токсические свойства коррелируют с величиной примененной дозы и являются обратимыми. Все вышеизложенное позволило рекомендовать препарат для клинических испытаний.

Проведено комплексное изучение механизмов антимикробного действия (антибактериального и противовирусного) антибиотиков и полусинтетических производных группы макроциклических гликопептидов. Получена серия новых производных гликопептидов, обладающих высокой антибактериальной активностью. Открыт новый класс противовирусных препаратов, на основе которых могут быть созданы новые микробициды - средства защиты человека от заражения вирусом ВИЧ и других инфекций.

Установлено, что регуляторы группы А-фактора влияют на развитие и биосинтез антибиотиков у ряда видов актиномицетов Впервые показано, что регуляторы группы А-фактора являются не только эндогенными регуляторами дифференциации, но также действуют в качестве экзогенных регуляторов, т.е. обладают полимодальным действием.

Сопоставлены достоинства и недостатки различных интегральных параметров антимикробного эффекта в контексте их применимости для моделирования количественных соотношений «концентрация – эффект» в динамических системах in vitro на примере фторхинолонов (гатифлоксацин, гемифлоксацин, грепафлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, тровафлоксацин, ципрофлоксацин); по результатам этих исследований параметр интенсивности эффекта (площадь между кривыми изменения численности бактериальных клеток в присутствии и в отсутствие антибиотика) рекомендован в качестве наиболее информативного.

В результате сравнения прогностических потенциалов предикторов антимикробного эффекта фторхинолонов, обладающих разными фармакокинетическими свойствами (гемифлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, ципрофлоксацин) выявлен соотносительный вклад фармакокинетического и собственно антимикробного компонентов в реализуемый антимикробный эффект;

Доказана принципиальная возможность моделирования процессов развития устойчивости микроорганизмов с помощью динамических систем и выявления различий в способности антибиотиков подавлять пролиферацию резистентных мутантов in vitro.

(НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Гаузе РАМН *)

По проблемам вакцинологии

Разработаны противогриппозные кандидатные вакцины на основе изолированных актуальных вирусных штаммов и чувствительных культур клеток. Впервые для создания эффективной вакцины против высокопатогенных вариантов гриппа А H5N1 методом обратного скрещивания были получены высокопродуктивные реассортантные штаммы, содержащие гемагглютинин авирулентного вируса гриппа птиц (НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН).

В соответствии с протоколом клинических исследований проведена оценка реактогенности, безопасности и иммуногенности двух вакцин, разработанных НПО «Микроген» против гриппа птиц на 180 волонтерах в возрасте от 18 до 60 лет. Клинические испытания вакцин против гриппа птиц выявили, что введение препаратов не сопровождалось развитием необычных реакций в поствакцинальном периоде. Результаты проведенного серологического анализа позволили выявить два наиболее эффективных вакцинных препарата (НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова РАМН*).

По проблемам вирусологии

Изучена способность ДНК-плазмид, кодирующих белки core и NSSA ВГС вызывать клеточный и гуморальный ответ на модели лабораторных животных (мышей). Выявлены спектры В- и Т- клеточные эпитопы, стимулированные ДНК-плазмидами, позволяющие получить интенсивный клеточный иммунный ответ, направленный к широкому диапозону эпитопов белка core и NSSA ВГС. Разработаны новые диагностические препараты с помощью методов генной инженерии были сконструированы рекомбинантные штаммы бакуловирусов, экспрессирующих ряд белков ВГС. Установлена более высокая терапевтическая эффективность пегилированных интерферонов в сравнении с рекомбинантнами интерферонами альфа у больных с хроническим гепатитом С 1в гено-типа (НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН *).

В результате обследования очагов трансмиссивных вирусных инфекций, молекулярно- генетическими и серологическими методами была показана роль новых изолятов арбовирусов в патологии человека. Депонировано в базу данных 14 полных нуклеотидных последовательностей геномов вируса Западного Нила. Разработана ПЦР-тест- система для индикации вируса лихорадки долины Рифт. Разработан лабораторный вариант ПЦР тест-системы с « родовыми» и «видовыми» праймерами для определения природных изолятов альфавирусов Синдбис. Приготовлены и направлены в диагностические лаборатории ряда городов ИФА -системы для диагностики заболеваний, вызванных вирусами ККГЛ, Синдбис, Западного Нила, москитных лихорадок, группы Калифорнийского энцефалита, Дхори (НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН).

Подтверждена роль сперматозоидов в распространении герпесвирусной инфекции (НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН; Медико-генетический центр РАМН, НИИ физико - химической биологии при МГУ им. М.В. Ломоносова).

Разработан комплекс лабораторных и клинических методов для повышения эффективности ранней диагностики и терапии ЦМВИ и ВПГ-инфекций у недоношенных и маловесных новорожденных и детей раннего возраста (НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН).

Расшифрованы эпизоотические вспышки 2007 года с высокой летальностью сельскохозяйственных птиц в Подмосковье, вызванные вирусом гриппа А субтипа Н5N1, генетически близким высокопатогенным штаммам из Причерноморско-Каспийского региона 2006г. Расшифрована также вспышка на птицефабрике в Краснодарском крае, вызванная вирусом гриппа, принадлежащему Цинхай- Сибирскому генотипу высокопатогенного вируса субтипа Н5N1. Выделены и просеквенированы полные геномы пяти высокопатогенных штаммов вируса гриппа от диких птиц в период эпизоотии в республике Тыва и 4 штаммов в Краснодарском крае (НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН).

Определены полные последовательности геномов 16 высокопатогенных штаммов вируса гриппа птиц Н5N1 и депонированы в Международный GenBank. Получены данные по картированию антигенных участков гемагглютинина вируса гриппа Н5 в трехмерной структуре молекулы, ответственных за связывание нейтрализующих антител (НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН).

Десять охарактеризованных по биологическим и генетическим свойствам штаммов вируса гриппа А из очагов эпизоотических вспышек 2007 года были депонированы в Государственную Коллекцию вирусов РФ (НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН).

Разработаны современные высокочувствительные тест-системы, позволяющие дифференцировать вирусы гриппа А человека, животных и птиц, в том числе, генетические микрочипы, ОТ-ПЦР, ОТ-ПЦР в реальном времени, гибридомная технология и другие (НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН).

Созданы математические модели хода и прогноза заболеваемости клещевым энцефалитом. Разработаны новые подходы к созданию профилактических вакцин на основе белков теплового шока и синтетических полипептидов к неструктурному белку вируса клещевого энцефалита(ВКЭ). Показана перспективность исследования отечественных иммуномодуляторов (полипренилфосфатов) в качестве лечебно-профилактических средств, против инфекции ВКЭ (НИИ полиомиелита и вирусных энцефалитов имени М.П. Чумакова РАМН).

Проведен надзор за циркуляцией вируса полиомиелита и неполиомиелитных энтеровирусов на территории России и стран СНГ, свободных от диких вирусов (НИИ полиомиелита и вирусных энцефалитов имени М.П. Чумакова РАМН).

Установлен факт заражения людей вирусами Пуумала (14%) и Добрава (86%). Получены полные сиквенсы S, М и L РНК сегментов штаммов вируса Добрава, выделенных от полевой и кавказской лесной мышей в природных очагах ГЛПС в центральных областях России и субтропической зоне Краснодарского края (НИИ полиомиелита и вирусных энцефалитов имени М.П. Чумакова РАМН).

Проведены исследования по созданию отечественной вакцины против краснухи и отечественной комбинированной вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи. Разработаны: тест-система ИФА «МБС-Корь-IgM» для выявления антител класса М к вирусу кори. Тест- система прошла государственную регистрацию; тест-система ИФА для ранней диагностики краснухи на основе выявления IgM антител «ловушечным методом». Подготовлена первичная технологическая документация; тест-система ИФА для определения антител IgG к вирусу кори. Тест-система успешно прошла государственные испытания в России, и передана для валидации в Европейское Бюро ВОЗ; набор олигодезоксирибонуклеотидных праймеров для идентификации вируса краснухи в клинических образцах методом ПЦР с учетом вариаций в геноме всех известных на данный момент географических изолятов вируса. Получено решение о выдаче патента на данный набор; получен новый штамм вируса паротита Драгун, используемый в качестве антигена – компонента ИФА тест-системы (НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН).

Обнаружено, что реверсии к ts - фенотипу холодоадаптированных штаммов вируса гриппа обусловлены не истинными реверсиями, а супрессорными экстрагенными и интрагенными мутациями, это имеет практическое значение при оптимизации методов анализа генетической стабильности штаммов вируса гриппа и при производстве живых гриппозных вакцин (НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН).

Завершена вторая фаза клинических испытаний вакцины расщепленной трехкомпонентной «Грифор»® и вакцины против птичьего гриппа H5N1- гриппозной инактивированной субъединичной сорбированной на гидроокиси алюминия «ОрниФлю» (НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН).

Blog