Российская академия наук Программа фундаментальных исследований Президиума ран фундаментальные науки – медицине

Вид материала

Программа

Содержание Механизм действия и специфическая фармакологическая активность нового синтетического ненаркотического анальгетического средства Ю.И. Поляков , Е.В. Лопатина , А.Д. Коротков Федеральное государственное учреждение «Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова Росмедтехнологий», Са Разработка методов создания стимул-чувствительных полимерных материалов для контролируемого выделения лекарственных препаратов Институт нефтехимического синтеза им. А.В.Топчиева РАН, Москва

Подобный материал:

• Российская академия наук Программа фундаментальных исследований Президиума ран фундаментальные, 9808.28kb.
• Распоряжение Президиума ран от 23 сентября 2008 г. №10104-653 "Об утверждении Порядка, 422.29kb.
• Тезисы докладов, 4952.24kb.
• Тезисы докладов, 3726.96kb.
• Программа фундаментальных исследований Президиума ран фундаментальные науки медицине, 320.86kb.
• Программа фундаментальных исследований Президиума ран, 3259.61kb.
• Программа фундаментальных исследований президиума ран «Биоразнообразие» 2005-2008,, 173.94kb.
• Программа отчетной конференции по программе фундаментальных исследований Президиума, 123.52kb.
• Всероссийский симпозиум «Экология мегаполисов: фундаментальные основы и инновационные, 8.63kb.
• Научный журнал "Вопросы филологии" Оргкомитет: Сопредседатели, 47.73kb.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ НОВОГО СИНТЕТИЧЕСКОГО НЕНАРКОТИЧЕСКОГО АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА – ПРЕПАРАТА «АНОЦЕПТИН»

Ю.И. Поляков ¹ , Е.В. Лопатина ^{2, 3}, А.Д. Коротков ¹

¹⁾Институт мозга человека РАН, Санкт-Петербург

²⁾ Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН, Санкт-Петербург

³⁾Федеральное государственное учреждение «Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова Росмедтехнологий», Санкт-Петербург

В Институте физиологии им. И.П.Павлова РАН создан новый отечественный препарат – синтетический ненаркотический анальгетик «Аноцептин». Лекарственная форма препарата представляет собой раствор для внутривенных инъекций. Экспериментально доказано, что действие препарата «Аноцептин» основано на активации механизма мембранной сигнализации, участвующего в кодировании ноцицептивного сигнала и регулирующего активационное воротное устройство натриевого тетродотоксинустойчивого канала. Исследование специфической фармакологической активности препарата показало, что по анальгетическим свойствам «Аноцептин» в 10 раз превосходит анальгин, и сопоставим с трамадолом. В опытах in vivo на разных видах животных доказано, что препарат не вызывает психической и физической зависимости. При приеме на фоне эмоционального стресса проявляет легкие антидепрессивные и транквилизаторные свойства. «Аноцептин» купирует токсические эффекты опиатов. Препарат не оказывает негативного влияния на сердечно-сосудистую, пищеварительную и дыхательную системы. Препарат не имеет негативных эффектов в отношении ЦНС.

В опытах in vitro на 10-12 дневных куриных эмбрионах обнаружена способность коменовой кислоты, дозозависимо регулировать рост и пролиферацию клеток. Действие препарата тканеспецифично. Оно основано, на способности коменовой кислоты модулировать сигнальную функцию Na/K –АТФазы. Специальные исследования по изучению влияния препарата «Аноцептин» на рост перевитых опухолей (карцинома Эрлиха, саркома Плиса) показали, что препарат не стимулирует рост новообразований.

Исследования на собаках показали, что начальные фазы фармакокинетики протекают очень быстро и связаны с распределением коменовой кислоты из водной составляющей крови в ткани. Перераспределение происходит с высокой скоростью: за первые 10 минут из плазмы крови уходит около 95 % введенного препарата, а через 2 ч в плазме крови остается около 1% от первоначального количества. Общее время нахождения препарата в организме составляет также около 5.5–6.0 ч. Препарат не осаждается в печени и почках утилизируется в самом организме. Максимальная терапевтическая доза препарата «Аноцептин» для человека составляет 5 мг/кг в сутки. При приеме препарата больше 350 мг в сутки анальгетический эффект не повышается, начинает проявляться седативный. Разработаны документы, позволяющие провести клиническое исследование препарата. Пакет документов утвержден Получено разрешение Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития на проведение 1 фазы клинического исследования безопасности и фармакокинетики препарата «Аноцептин» в клинике Института мозга человека РАН. Срок проведения исследования с 03.05.2007 по 01.08.2008. В исследовании примут участие 32 добровольца.

Поданы заявки на изобретение (РФ): № 2006128504/15(030968) от 01.08.2006 Синтетическое анальгетическое средство и способ лечения. Авторы Б.В. Крылов, Е.В. Лопатина; № 2007135967 от 27.09.2007 Регенерирующее противовоспалительное средство и способы лечения с помощью этого средства. Авторы: Е.В.Лопатина, А.В.Карецкий, Б.В.Крылов; № 2007135968 от 27.09.2007 Анальгетическое средство и способ лечения болевого синдрома различной этиологии с помощью этого средства. Авторы Б.В. Крылов, Е.В. Лопатина.

РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ СОЗДАНИЯ СТИМУЛ-ЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ ПОЛИМЕРНЫХ МАТЕРИАЛОВ ДЛЯ КОНТРОЛИРУЕМОГО ВЫДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Л.И. Валуев, И.Л. Валуев, Г.А. Сытов

Институт нефтехимического синтеза им. А.В.Топчиева РАН, Москва

Одной из актуальных проблем современной химии, фармакологии и медицины является создание макромолекулярных терапевтических систем, которые способны выделять, в том числе и по механизму обратной связи, заключенные в них лекарства в ответ на изменение параметров окружающей среды, например рН, температуры или химического состава. Эти системы относятся к наиболее физиологичным лекарственным препаратам, поскольку именно такой принцип обратной связи лежит в основе функционирования живых организмов.

Возможность создания таких систем была изучена на примере систем, контролируемо выделяющих инсулин в ответ на повышение концентрации глюкозы, то есть моделирующих функцию поджелудочной железы. В качестве макромолекулярной глюкозочувствительной системы был использован гидрогель на основе сополимеров акриламида с N-(2-D-глюкоз)акриламидом (ГАА) или N-(2-D-глюкоз)метакриламидом (ГМАА), сшитых конканавалином А (Кон А). Кон А имеет четыре места связывания глюкозы с константой связывания (3,7±0,5)10³ М^-1. Константы связывания Кон А с ГАА и ГМАА равны (1,4±0,6) 10² М^-1 и (1,8±0,6) 10² М^-1, соответственно.

Сополимеры акриламида (M₁) и ГАА или ГМАА (М₂) синтезировали радикальной сополимеризацией водных растворов мономеров, используя в качестве инициатора окислительно-восстановительную систему. Рассчитанные значения констант сополимеризации этих мономеров составляют r₁=1,10,1 и r₂=0,020,01 для ГАА и r₁=1,30,2 и r₂=0,100,02 для ГМАА.

При смешении водных растворов синтезированных сополимеров и Кон А практически мгновенно происходит образование гидрогелей. При этом Кон А выполняет роль четырехфункционального сшивающего агента, а сшивка цепей сополимеров происходит за счет биоспецифического взаимодействия Кон А с остатками глюкозы в составе сополимера.

При добавлении к набухшему гидрогелю глюкозы сначала никаких видимых изменений с гидрогелем не происходит (степень набухания гидрогеля не изменяется). Однако при достижении концентрации глюкозы некоторого порогового значения происходит быстрый переход гидрогеля в растворимое состояние с выделением в раствор содержащегося в гидрогеле инсулина. Значение пороговой концентрации является функцией концентрации остатков глюкозы в сополимере и для изученных сополимеров составляет величину 100-500 мг/100 мл, то есть лежит именно в тех областях, в которых происходит секреция инсулина в живом организме.

Таким образом, полученные гидрогели представляют собой глюкозочувствительные системы, способные выделять содержащиеся в них вещества, например, инсулин, при вполне определенной концентрации глюкозы в окружающей среде.