Geum.ru

Российская академия наук Программа фундаментальных исследований Президиума ран фундаментальные науки – медицине

Вид материалаПрограмма

Содержание


О реализации нового метода лечения протозойных инвазий человека
Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН, Санкт-Петербург
Гиперкоагуляция, вызываемая разбавлением плазмы стандартными плазмозамещающими растворами
Гематологический научный центр РАМН, Москва Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН, Москва
Подобный материал:
1   ...   36   37   38   39   40   41   42   43   ...   74

О РЕАЛИЗАЦИИ НОВОГО МЕТОДА ЛЕЧЕНИЯ ПРОТОЗОЙНЫХ ИНВАЗИЙ ЧЕЛОВЕКА




В.Л.Свидерский1), Ю.В.Лобзин2), С.С.Козлов2), В.С.Турицин2), В.С.Горелкин1)

1)Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН, Санкт-Петербург
2)Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург


Наблюдения показывают, что ресничные инфузории балантидии Balantidium coli (В), ведущие паразитический образ жизни, в организме хозяина обладают высокой подвижностью, что позволяет им за счет строго координированного движения ресничек внедряться в слизистую толстого кишечника, вызывая его изъязвления. Эти наблюдения дали нам основания выдвинуть новую концепцию борьбы с В, предложив не уничтожать их с помощью хотя и эффективно действующих, но токсичных препаратов, как это практикуется ныне, а лишь нарушать двигательное поведение, применяя «мягко» действующие, простые, дешевые и нетоксичные вещества. Этим критериям, по нашим данным, вполне удовлетворяют слабые коллоидные растворы серебра (КРС). Предварительно на модельных объектах – свободноживущих ресничных инфузориях Paramecium nephridiatum нами было показано, что их двигательную активность способны нарушать растворы, содержание серебра в которых не превышает нескольких мг/л. В данной работе мы проводили исследования на инфузориях-паразитах непосредственно в теле хозяина. На I этапе в качестве экспериментальных животных использовались лягушки Rana temporaria спонтанно зараженные инфузориями-паразитами Nyctotherus cordiformis (N), морфологически и биологически сходными с В. Близкий вид N (N.faba) изредка встречается и у человека. Наиболее простой способ введения КРС – пероральный в нашей работе не применялся, так как мы обнаружили, что в кислой среде желудка ионы серебра связываются с ионами хлора, образуя нерастворимый осадок, что в значительной степени снижает активность КРС. Поэтому введение КРС осуществлялось нами ректально с помощью клизм. При этом практически снимался вопрос о дисбактериозе, поскольку раствор подводился сразу к «месту назначения». Как и следовало ожидать, N оказались существенно устойчивее к действию КРС, чем свободноживущие инфузории. Так, концентрация серебра здесь достигала 5 мг/л, а эффект в виде снижения двигательной активности наступал лишь на 4 день (на 6 день наблюдалось полное обездвиживание N). КРС вводился ежедневно по 0,5 мл. Характер двигательного поведения N после введения раствора ежедневно регистрировался с помощью микросъемки и производилось сравнение с контролем. Полученные результаты можно считать успешными, однако для постановки вопроса о возможном применении нашего метода в клинике необходимы дальнейшие исследования. Они должны проводиться на теплокровных (например, крысах), структура и функция кишечника которых более близка к таковой человека. Требуются наблюдения за отдаленными последствиями ректального введения КРС, уточнение дозировок, длительности курса лечения и т.п. Наконец, следует вернуться к исследованиям эффектов перорального введения КРС (возможно, в пилюлях). Все эти исследования мы планируем осуществить в своей последующей работе.

В заключение важно отметить, что воздействию КРС подвергаются и жгутиконосцы опалины Opalina ranarum, паразитирующие в кишечнике лягушек. Эти паразиты хотя и не теряют видимым образом своей подвижности, но их тело претерпевает серьёзную деформацию, что не может не сказаться на их поведении (в том числе двигательном). Это наводит на мысль о том, что наш метод может оказаться полезным и при борьбе с другими жгутиконосцами (например, лямблиями).




ГИПЕРКОАГУЛЯЦИЯ, ВЫЗЫВАЕМАЯ РАЗБАВЛЕНИЕМ ПЛАЗМЫ СТАНДАРТНЫМИ ПЛАЗМОЗАМЕЩАЮЩИМИ РАСТВОРАМИ




Ф.И. Атауллаханов 1, 2), Е.И. Синауридзе 1), А.С. Горбатенко 1), М.А.Пантелеев 1), И.В. Грибкова 1)

1) Гематологический научный центр РАМН, Москва
2) Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН, Москва


Свертывание крови представляет собой сложный каскад реакций, охваченный петлями многочисленных положительных и отрицательных обратных связей. Его функция заключается в локальном превращении плазмы крови в гель в месте повреждения сосуда с тем, чтобы предотвратить кровопотерю. Любое нарушение в работе такой сложной системы приводит к серьезным клиническим осложнениям – тромбозам, либо кровотечениям.

Многие патологические состояния требуют для своей коррекции переливания больших объемов плазмозамещающих растворов (ПЗР). С этой целью используют различные кристаллоидные и коллоидные растворы. Они способны восстанавливать объем потерянной крови, но не содержат плазменных компонентов системы свертывания. Массивные переливания таких растворов приводят к снижению концентраций этих компонентов в крови и осложнениям свертывания. Целью настоящей работы было изучение нарушений гемостаза при разбавлении плазмы стандартными ПЗР и разработка методов коррекции этих нарушений. Для этого были изучены изменения в работе системы свертывания при разбавлении плазмы in vitro рядом ПЗР. Для экспериментальной проверки статуса гемостаза использовали два современных in vitro метода: тест генерации тромбина и измерение скорости роста сгустка в пространстве. Показано, что при умеренных степенях разбавления плазмы (до 2-3 раз) любым ПЗР, наблюдается увеличение генерации тромбина, т.е. гиперкоагуляция. Этот эффект, по-видимому, не связан с природой использованного ПЗР, а вызван непосредственно процессом разбавления. Так как предшественники прокоагулянтных факторов свертывания присутствуют в плазме в достаточно большом избытке, а кинетика ингибирования образующихся активных факторов плазменными ингибиторами подчиняется уравнениям второго порядка, т.е. скорость ингибирования прямо пропорциональна концентрации этих ингибиторов, то причина наблюдаемой гиперкоагуляции может быть в том, что в этих условиях система оказывается более чувствительна к разбавлению присутствующих в плазме ингибиторов, чем к снижению концентраций предшественников прокоагулянтных факторов свертывания. В отличие от теста генерации тромбина, при исследовании пространственного роста сгустка было обнаружено, что при умеренных степенях разбавления плазмы кристаллоидными ПЗР также наблюдается увеличение скорости роста сгустка (гиперкоагуляция), однако коллоидные растворы влияют на эту скорость по-разному. В зависимости от использованного раствора, при разбавлении плазмы скорость могла либо возрастать, либо практически не изменяться, либо уменьшаться. Авторы полагают, что причина этого в том, что коллоидные растворы могут влиять на гемостаз двумя путями: с одной стороны, сам процесс разбавления плазмы любым раствором будет увеличивать количество генерированного тромбина, а с другой, коллоид может ингибировать процесс полимеризации фибрина, препятствуя реальному образованию сгустка в плазме, или снижая его качество. Степень влияния на полимеризацию зависит от типа использованного коллоида. Таким образом, суммарный эффект коллоидного ПЗР будет определяться суммой двух разнонаправленных воздействий. Для коррекции возникающих при разбавлении плазмы гиперкоагуляционных нарушений было предложено добавлять в стандартные ПЗР ингибитор тромбина. Показано, что такая коррекция действительно происходит при введении в ПЗР природного ингибитора тромбина – антитромбина III или его специально синтезированных низкомолекулярных ингибиторов. Работа выполнена в рамках проекта «Фундаментальные науки – медицине».