Российская академия наук Программа фундаментальных исследований Президиума ран фундаментальные науки – медицине

Вид материалаПрограмма

Содержание


Исследование биологических эффектов космической погоды на человеческий организм
Развитие нового подхода к основам этиопатогенеза коллагенопатий при врожденных и приобретенных патологиях сердечно-сосудистой си
В.А. Намиот, И.В. Филатов, Ю.В. Мильчевский, Н.Г. Есипова
Ниияф мгу
Подобный материал:
1   ...   7   8   9   10   11   12   13   14   ...   74

ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ КОСМИЧЕСКОЙ ПОГОДЫ НА ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ОРГАНИЗМ

Т.К.Бреус1, Т.А.Зенченко1/2, В.А.Ожередов1, Н.И.Хорсева1, А.А.Петрукович1, Р.М.Заславская 3, А.Г.Рехтина 3, Н.Г.Клейменова 4, О.В.Козырева 4, Е.В.Цагареишвили, 5 А.Н Рогоза5, И.Стоилова6, С.Димитрова6

1Институт космических исследований РАН, Москва; 2 Институт теоретической и экспериментальной физики РАН, г. Пущино;3 Городская клиническая больница № 60, Москва; 4Институт физики Земли РАН, Москва; 5НИИ кардиологии им. А.Л.Мясникова, ФГУ РКНПК Росздрава Москва; 6Центральная лаборатория солнечно-земных влияний БАН


Задачей проекта было выявление максимальной биотропности факторов гелиогеомагнитной активности (ГМА) и выяснение причин расхождения результатов статистического анализа длинных рядов с клиническими и лабораторными наблюдениями. Были разработаны новые подходы, позволяющие выделять из рядов, содержащих тренды и «шум», информативную компоненту и анализировать взаимодейтвие ее ритмов. Метод фильтрации и оптимальных спектральных оценок достоверно проемонстрировал существование 10,5-летнего цикла наряду с годовым в ритмах смретности от инфаркта миокарда в Миннесоте (США). Метод иерархического контрастирования позволил выделить скрытые шумом компоненты периодов в области ритмов, cоответствующих собственному оботору Солнца и его гармоник. Метод рекурсии позволил выделить тонкую структуру спектральных компонент ритмов и дать краткосрочное и долгосрочное предсказание событий. Продолжались исследования факторов ГМА в проблеме лечения гипертонической болезни в Кардиологическом Центре им. Мясникова (42 пациента и 12 здоровых волонтеров) и в Центре солнечно-земных влияний (Болгария, 77 здоровых волонтеров). Оказалось, что процент магниточувствительных людей достоверно возрастает с уровнем среднего артериального давления: у 50 % магнитозависимых «практически здоровых людей» среднее значение САД оказалось выше 120. Эти данные были сопоставлены с результатами мониторинга параметров микроциркуляции крови методом лазерной доплеровской флоуметрии у шести здоровых волонтеров в Городской Больнице N 60 (Моска). Наиболее чувствительной оказывается амплитуда миогенного тонуса сосудов. Поскольку она наиболее чувствительна к уровню адреналина в крови, это подтверждает гипотезу о чувствительности симпатоадреналовой системы к уровню ГМА. Были продолжены исследования влияния геомагнитных пульсаций Рс1 (диапазон частот соответствует частоте сердечного ритма) и диапазона Рс5 с периодами в несколько (3-8) минут на возникновения инфарктов миокарда. Анализ показал, что наибольшее число вызовов скорой помощи, превышающее среднестатистическое значение, отмечалсось в первый день появления Рс1, а затем число вызовов постепенно уменьшалось. Имеется подобие сезонного хода интегральной интенсивности Рс5 в средних широтах и вызовов скорой помощи с четким минимумом в летние месяцы. Проводилось сопоставление результатов ежедневного мониторирования психофизиологических показателей детей школьного возраста с уровнем геомагнитной активности: простая зрительно-моторная реакция; бинокулярное и монокулярное предъявление, сложная зрительно-моторная реакция, показатели мелкой моторики руки. Выявлена достоверная корреляция латентных периодов простой слухо-моторной реакции с Кр-индексом (р<0,05), существует разница в скорости восприятии звукового сигнала ведущим и неведущим ухом. Значительнй цикл работ был посвящен использованию адаптогена мелатонина для лечения больных ИБС и использовния его в качетве профилактики при негативнх влияниях космической погоды. Оказалось, что препарат оказывает не только гипотензивное действие, но в комплексной терапии восстанавливает нормальный сердечный профиь АД и снижает исходную повышенную варибелность САД и ДАД, характерную для геомагнитных воздействий.


РАЗВИТИЕ НОВОГО ПОДХОДА К ОСНОВАМ ЭТИОПАТОГЕНЕЗА КОЛЛАГЕНОПАТИЙ ПРИ ВРОЖДЕННЫХ И ПРИОБРЕТЕННЫХ ПАТОЛОГИЯХ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ




В.Г. Туманян1), Е.С. Котовская2), С.П. Домогацкий3), В.П. Барграсер3),

В.А. Намиот4), И.В. Филатов1), Ю.В. Мильчевский1), Н.Г. Есипова1)




1)ИМБ РАН, 2)ФГУ ГБМСЭ по г. Москве, 3)ИЭК РКНПК МЗРФ,
4)НИИЯФ МГУ


Отсутствие до настоящего времени единой, исчерпывающей все аспекты клинических проявлений теории этиопатогенеза сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии), заставляет искать новые подходы, один из которых основывается на том факте, что врожденные заболевания соединительной ткани, как правило, отягощены сопутствующей патологией сердечно-сосудистой системы. В качестве референтной группы мы выбрали социально-значимую категорию детей-инвалидов, прошедших медико-социальную экспертизу в Москве, с крайней степенью выраженности аномалий сердечно-сосудистой системы. Семьи детей-инвалидов с синдромами Элерса-Данлоса и Марфана стали объектами иммунологического исследования.

Был проведен количественный иммуноферментный анализ уровня аутоантител к коллагену I-VI типов в образцах крови 28 человек (трех поколений шести семей). В сравнении с контрольными группами здоровых людей (нулевая реакция) и отобранными больными СКВ (позитивная неспецифическая реакция), у исследованной выборки пациентов обнаружено: а) отсутствует значимая реакция на интерстициальный коллаген I и III типов (у всех), а также на коллаген VI типа (у всех) и V типа (кроме трех образцов); б) повышена реакция на коллаген II типа в двух семьях у трех поколений на фоне отсутствия такой реакции у всех остальных; в) имеется выраженная иммунная реакция на коллаген базальных мембран IV типа, варьирующая от слабой до очень значительной, у большинства исследованных пациентов за исключением одной семьи с нулевой реакцией у трех поколений.

Таким образом, в прикладном плане сделан шаг к созданию маркера ряда патологий сердечно-сосудистой системы. В фундаментальном плане – выявлена ключевая роль коллагена IV типа, являющегося основным структурным компонентом базальной мембраны сосудов. Для коллагена IV проведены априорные расчеты трехмерной структуры по последовательности аминокислот (с использованием программ молекулярной механики и динамики ICM и Tinker). Сегменты с регулярным чередованием глицина рассчитаны по ранее апробированной методике, сегменты с включением аланина вместо глицина рассчитаны с учетом данных ЯМР. Построены графики распределения локальной температуры плавления и локальных механических свойств коллагена вдоль молекулы, ее гидратации, а также карты Т- и В-эпитопов. Проинтерпретирован патологический эффект мутаций (вплоть до клинических проявлений) в терминах изменения локальных и глобальных свойств макромолекулы коллагена, ведущих к нарушениям процесса фибриллогенеза.