Российская академия наук Программа фундаментальных исследований Президиума ран фундаментальные науки – медицине

Вид материала

Содержание

Разработка и экспериментальная проверка методов выделения маркеров раннего паркинсонизма при электроэнцефалографическом обследов
Институт радиотехники и электроники РАН ГУ НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН
1.2. Общие вопросы этиологии и патогенеза
Е.Г.Новоселова, С.М.Лунин, Т.В.Новоселова, М.О.Хренов, Д.М.Черенков

Подобный материал:

1 ... 4 5 6 7 8 9 10 11 ... 74

РАЗРАБОТКА И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ПРОВЕРКА МЕТОДОВ ВЫДЕЛЕНИЯ МАРКЕРОВ РАННЕГО ПАРКИНСОНИЗМА ПРИ ЭЛЕКТРОЭНЦЕФАЛОГРАФИЧЕСКОМ ОБСЛЕДОВАНИИ ПАЦИЕНТОВ

Ю.В.Обухов¹⁾, Т.А.Воронина²⁾, Г.Д.Кузнецова³⁾

¹⁾Институт радиотехники и электроники РАН

²⁾ГУ НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН

³⁾Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН

Целью работы являлось выявление прогностически значимых ЭЭГ показателей для ранней диагностики проявлений паркинсонического синдрома у больных болезнью Паркинсона (БП). Исследование проведено у 9 больных болезнью Паркинсона (5 мужчин и 4 женщины) наблюдаемых в центральной клинической больнице РАН. Возраст больных составлял от 59 до 69 лет. Степень тяжести заболевания колебалась от 1 до 3 баллов по шкале Хен и Яра Регистрация компьютеризированного ЭЭГ проводилась в обычном кабинете врача. Больной находился в положении сидя с закрытыми глазами. Проводилась монополярная запись ЭЭГ с использованием ушных электродов в качестве референтных. 16 активных электродов располагались в соответствии с международной системой Джаспера «10-20», с охватом основных зон поверхности головы. Запись ЭЭГ велась в состоянии расслабленного бодрствования. Использовались 21-канальный нейрограф «НЕЙРОТРЕВЕЛ» с установленными фильтрами на 32 Гц и постоянной времени 0.3, работающий на базе IBM-PC 586 и компьютерный комплекс «Нейросенсор» с программным обеспечением для обработки ЭЭГ.

При визуальном анализе ЭЭГ определялись нарушения основного ритма и наличие патологических знаков. Показано, что отклонения ЭЭГ от нормы отмечались у всех пациентов. В основном эти различия касались нарушения основного ритма. В ЭЭГ всех пациентов отмечалось наличие неспецифической пароксизмальной активности в виде разрядов групп тета-волн и острых альфаподобных волн.

Наиболее ярким и характерным показателем изменения ЭЭГ для всех пациентов с БП вне зависимости от срока заболевания было наличие пачкообразной бета-активности.

Для анализа временных соотношений между вспышками бета колебаний в правом и левом полушарии был проведен вейвлет-анализ ЭЭГ. Для анализа были взяты отведения, где амплитуда бета-колебаний была наиболее высокой. Оказалось, что в пределах одного полушария наблюдается хорошая синхронность возникновения вспышек бета колебаний. Напротив, при исследовании электрической активности симметричных точек коры было обнаружено четкое рассогласование во времени, т.е. вспышки бета активности в правом и левом полушарии не совпадали по времени.

Для выявления частотной динамики ЭЭГ помимо вейвлет-анализа использовался также новый подход, в основе которого лежит многомасштабный корреляционный анализ нестационарных сигналов. Анализ участков с выраженными бетта-ритмами позволил определить частоты ритмов в 10–14 Гц (в бета-1 диапазоне) и 20-22 Гц (в бета-2 диапазоне) и их динамику. Найдено, что на некоторых участках частота может оставаться приблизительно постоянной, на других же может заметно изменяться – до 10 % на участке. Кроме того, установлено, что в некоторые моменты времени частота может изменяться скачком на приблизительно те же 10 %.

Таким образом, согласно полученным данным наиболее прогностически значимыми изменениями в ЭЭГ на ранних стадиях развития БП является появление пачкообразной активности в бета-2 диапазоне частот биоэлектрической активности мозга больных БП. Несмотря на небольшое число наблюдений (9 больных) удалось подтвердить значимость пачкообразной активности для ранней стадии БП и выявить наиболее значимый поддиапазон – бета-2. Обнаружена тонкая частотно-временная структура бета-активности.

1.2. Общие вопросы этиологии и патогенеза

ИССЛЕДОВАНИЕ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МЕХАНИЗМОВ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ЗАЩИТНЫХ СИСТЕМ КЛЕТКИ ПРИ СИСТЕМНОМ ВОСПАЛИТЕЛЬНОМ СИНДРОМЕ И СЕПСИСЕ У МЫШЕЙ. ПОИСК НОВЫХ НАПРАВЛЕНИЙ ЛЕЧЕНИЯ

Е.Г.Новоселова, С.М.Лунин, Т.В.Новоселова, М.О.Хренов, Д.М.Черенков

Институт биофизики клетки РАН, Пущино

Синдром системного ответа на воспаление (ССВО) и сепсис, часто возникающие как постхирургические и посттравматические последствия, связаны с исключительно опасной клинической ситуацией, когда лечение с применением мощных антибиотиков и современных методов интенсивной терапии не гарантируют излечения и дают высокий процент летальных исходов. Значение иммунного дефицита в патогенезе сепсиса до настоящего времени изучено недостаточно, при этом многие исследо-ватели приходят к выводу об исключительной важности состояния иммунного статуса организма для лечения тяжелых воспалений. В настоящей работе было проведено исследование иммунного статуса мышей с острым и хроническим воспалением, вызванным, соответствен-но, однократным или пролонгированным введением липополисахарида (ЛПС) из Escherihia coli. При моделировании хронической формы воспаления ЛПС вводили ежедневно в течение 11 дней, при этом дозу токсина постепенно увеличивали в пределах от 25 до 250 мг/100 г веса тела. Такой метод позволял моделировать ситуацию инфекционного заражения, когда при размножении бактерий прогрессивно увеличивается содержание бактериального токсина в организме. Установили, что при такой форме хронической интоксикации 40 % животных в течение месяца погибали – это близко к показателю летальности у пациентов с сепсисом. Результаты показали, что и острое и хроническое воспаления вызывают дисбаланс иммунной системы животных, при этом наблюдали значитель-ную активацию продукции фактора некроза опухолей (TNF- и TNF-), оксида азота (NO) и белков теплового шока (Hsp70 и Hsp90-). Сравнительно более значительные изменения продукции защитных молекул были отмечены при остром токсическом стрессе; напротив, при хронической интоксикации способность клеток отвечать на стресс высоким уровнем продукции белков теплового шока, TNF и NO постепенно снижалась. Изучали возможность снижения уровня токсических реакций с использованием двух подходов: предварительной стимуляцией активности иммунокомпетентных клеток или введения нейтрализующих антител к рецептору TLR4, который специфически связывает ЛПС. В качестве иммуномодуляторов использовали диету с липорастворимыми антиоксидантами (смесь α-токоферола, β-каротина и кофермента Q₉), тимусные гормоны (тимулин и тимопентин) или низкоинтенсивные электромагнитные излучения (сантиметровые волны и лазерный свет). Было доказано, что предварительная стимуляция иммунной системы уменьшает уровень токсических реакций при острой и хронической интоксикации, снижая пики продукции цитокинов, белков теплового шока и NO. Антитела к рецептору TLR4 были также эффек-тивны только при их профилактическом введении – они заметно снижали амплитуду токсических реакций на уровне клетки, а также достоверно уменьшали смертность животных с синдромом системного ответа на воспаление, вызванного пролонгированным введением ЛПС с возрастаю-щей дозой. Таким образом, на данном этапе работы наши подходы по изучению механизмов регуляции уровня иммунных ответов на хроничес-кое воспаление позволили выявить динамику иммунной недостаточности и найти способы снизить тяжесть воспалительного процесса, применяя некоторые методы защиты организма от смертельно опасного заболева-ния. К сожалению, все попытки терапевтического воздействия при уже сформированном воспалительном процессе пока не увенчались успехом. Полагаем, что целесообразно продолжить эти исследования, поскольку мы получили предварительные результаты, свидетельствующие о высокой противовоспалительной эффективности гелданамицина – антибиотика, известного своей антиопухолевой активностью.

Blog