Российская академия наук Программа фундаментальных исследований Президиума ран фундаментальные науки – медицине

Вид материала

Программа

Содержание Исследование метаболизма амилоидного пептида Г.Ш.Бурбаева , И.С. Бокша , Я.Б.Федорова , A.J. Turner Исследование механизмов нейрогуморальной регуляции под влиянием высокотемпературного воздействия С.-Петербург. ОАО "Мера", Н. Новгород

Подобный материал:

• Российская академия наук Программа фундаментальных исследований Президиума ран фундаментальные, 9808.28kb.
• Распоряжение Президиума ран от 23 сентября 2008 г. №10104-653 "Об утверждении Порядка, 422.29kb.
• Тезисы докладов, 4952.24kb.
• Тезисы докладов, 3726.96kb.
• Программа фундаментальных исследований Президиума ран фундаментальные науки медицине, 320.86kb.
• Программа фундаментальных исследований Президиума ран, 3259.61kb.
• Программа фундаментальных исследований президиума ран «Биоразнообразие» 2005-2008,, 173.94kb.
• Программа отчетной конференции по программе фундаментальных исследований Президиума, 123.52kb.
• Всероссийский симпозиум «Экология мегаполисов: фундаментальные основы и инновационные, 8.63kb.
• Научный журнал "Вопросы филологии" Оргкомитет: Сопредседатели, 47.73kb.

ИССЛЕДОВАНИЕ МЕТАБОЛИЗМА АМИЛОИДНОГО ПЕПТИДА

В НЕРВНОЙ ТКАНИ В ПРОЦЕССЕ СТАРЕНИЯ И ПОСЛЕ ГИПОКСИИ, ПОВЫШАЮЩЕЙ РИСК ВОЗНИКНОВЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ И БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА: ПОИСК МЕТОДОВ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ, ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

И.А. Журавин¹⁾, Н.Н. Наливаева^1,3), С.А. Плеснева¹⁾, Н.Л. Туманова¹⁾, Д.С.Васильев¹⁾, Н.М. Дубровская¹⁾, Е.Г. Кочкина¹⁾, С.И.Гаврилова²⁾,

Г.Ш.Бурбаева ²⁾, И.С. Бокша ²⁾, Я.Б.Федорова ²⁾, A.J. Turner³⁾

¹⁾Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова,

РАН, Санкт-Петербург, ²⁾Научный центр психического здоровья РАМН, Москва, Россия, ³⁾ Institute of Molecular and Cellular Biology, Faculty of Biological Sciences, University of Leeds, Leeds, U.K.

С целью выявления корреляции между изменениями когнитивных функций, нарушением баланса в метаболизме амилоидного пептида и биологическими маркерами доклинических этапов развития болезни Альгеймера (БА) исследованы нейродегенеративные процессы в нервной системе, происходящие в результате действия патогенных факторов в раннем онтогенезе и в процессе старения, а также молекулярные и нейрофизиологические изменения в нервной ткани, приводящие к когнитивным нарушениям и развитию БА.

В работе проводились клинико-психопатологические, молекулярно-генетические (определение ApoE4 генотипа) исследования и анализ состояния мозга пациентов с диагностированной БА и лиц с мягким когнитивным снижением (МКС). Выполнена работа по анализу предпо-лагаемых маркеров – биологических предикторов БА – ферментативной активности цитохром с-оксидазы и количества белка, подобного глутаминсинтетазе (ГСПБ) в тромбоцитах периферической крови. Уровень ГСПБ в тромбоцитах крови лиц из групп с MКС и БА различается. Установлена клинико-генетическая неоднородность синдро-ма МКС. Большинство пациентов с первично диагностированным синдро-мом МКС соответствовали амнестическому мультифункциональному типу, у меньшей части более молодых пациентов, с меньшей когнитивной недостаточности и редкостью генотипа ApoE4(+) структура синдрома приближалась к амнестическому монофункциональному типу. Выявлена взаимосвязь между степенью когнитивного дефицита и присутствием в структуре синдрома «сенильноподобных» личностных изменений.

В экспериментах на животных выявлено, что старые крысы (12-18 мес) хуже ориентируются в радиальном лабиринте по сравнению с 4-ме-сячными (число ошибочных побежек 11,8±1,17 % и 2,43±0,84 % соот-ветственно) и эта тенденция драматически усиливается у старых крыс, перенесших пренатальную гипоксию (18,5±1,19 %). Предполагается, что причиной такого ухудшения памяти у старых крыс наряду с морфоло-гическими изменениями (снижение количества клеток и синаптоподин-позитивных шипиков в коре и гиппокампе) может являться недостаток активности амилоид-деградирующих ферментов, поскольку их содержа-ние и активность достоверно снижается с возрастом, особенно после гипоксии. Анализ уровня экспрессии амилоид-деградирующего фермента инсулизина (ИДФ) показал, что при старении в коре мозга наблюдается существенный дефицит (на 55 %) экспрессии мРНК этого фермента. Снижение экспрессии мРНК ИДФ (на 45 %) также наблюдалось в клетках нейробластомы NB7, культивируемых в условиях гипоксии. При поиске соединений, способных повышать экспрессию ИДФ и других амилоид-деградирующих ферментов, было обнаружено, что синтетический тетрапептид эпиталон способен предотвращать снижение уровня экспрессии ИДФ и неприлизина, вызванное гипоксией, в то время как дипептид вилон обладал защитными свойствами только в отношении ИДФ. Действие этих пептидов по своей интенсивности было сравнимо с действием антиоксиданта зеленого чая эпигаллокатехин-3-галлата. Данные исследования расширяют наши представления о характере ранних изменений уровня экспрессии амилоид-деградирующих ферментов при гипоксии и в ходе старения мозга и указывают на возможность повышения уровня их экспрессии с помощью синтетических препаратов.

ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМОВ НЕЙРОГУМОРАЛЬНОЙ

РЕГУЛЯЦИИ ПОД ВЛИЯНИЕМ ВЫСОКОТЕМПЕРАТУРНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ

И.А.Журавин¹⁾, С.Н.Кузьмин ²⁾, С.И.Морозова ²⁾, Г.А.Определяков³⁾

¹⁾Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова РАН, С.-Петербург. ²⁾Санкт-Петербургская клиническая больница РАН,

С.-Петербург. ³⁾ОАО "Мера", Н. Новгород

Гипертермия как метод лечения хорошо известен в практике онкозаболеваний и до недавнего времени использовался только в рамках онкотерапии и то весьма ограничено. Это связывали с высокой степенью риска проведения манипуляции, что ограничивало применение метода только у больных с терминальными стадиями онкозаболевания.

Метод развивался и совершенствовался. Основные направления клинического и технического поиска определялись обеспечением безопасности процедур для человека, повышением терапевтической эффективности, совершенствованием методик проведения процедуры, изучением интимных механизмов противоопухолевого влияния высоких температур, а также поиском новых теплоагентов.

В последние годы стали появляться работы о выходе общей гипертермии (общего согревания) за пределы онкологии. Особо следует отметить такие успехи термотерапии, как: купирование абстинентного синдрома у наркозависимых и лиц, страдающих алкоголизмом, лечение гормонозависимой бронхиальной астмы, болевого синдрома при дегенеративно-дистрофических заболеваниях позвоночника, хронической урогенитальной инфекции, в том числе с сопутствующим нарушением детородной функции. Эти успехи стали возможны благодаря последним достижениям в разработке безопасных техник проведения процедуры гипертермии.

Авторами разработан новый способ проведения процедуры, основанный на отказе от анестезиологического сопровождения за счет снижения действенного уровня температурного воздействия и превентивной медикаментозной подготовки больного. Это позволяет сделать процедуру абсолютно безопасной при сохранении высокой степени терапевтической эффективности и расширить диапазон ее использования.

Авторами были проведены исследования клинических эффектов при лечении таких заболеваний, как наркомании, дегенеративно- дистрофические заболевания позвоночника, хронические урогенитальные инфекции, тяжелые депрессивные состояния с хорошим эффектом. При проведении лечения исследовались нейрогуморальные механизмы организма на температурное воздействие, в результате получены убедительные данные о существенной динамике тропных и периферических гормонов с вполне определенной и направленной динамикой.

Проведенные исследования позволяют рассматривать гипертермию как перспективный метод лечения не только онкологических больных, а также целого ряда других не менее опасных и инвалидизирующих заболеваний (ВИЧ, гепатиты, аутоиммунная патология и пр.). Эти исследования заставляют изменить концептуальный подход к общей термотерапии как эволюционно сформированному защитному способу, с помощью которого срабатывают механизмы противостояния любой внешней агрессии.

Выводы из вышеизложенного следующие:

• гипертермическое воздействие на центральные звенья объясняют ряд новых лечебных эффектов и предполагают более широкое использование данного метода в лечебной практике;
  
• необходимо проведение дальнейших исследований физиологи-ческих механизмов центрального звена;